專利名稱：放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物用于制備抗結(jié)核藥物應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物，該化合物包含具有不穩(wěn)定核的化學(xué)元素或同位素，在其衰變成穩(wěn)定態(tài)期間可發(fā)射輻射，這種輻射足以破壞臨近的結(jié)核桿菌以用于結(jié)核靶向性放射治療，從而對結(jié)核病產(chǎn)生治療。
背景技術(shù)：
結(jié)核是結(jié)核桿菌侵入體內(nèi)引起的感染，是青年人容易發(fā)生的一種慢性和緩發(fā)的傳染病。15歲到35歲的青少年是結(jié)核病的高發(fā)峰年齡。潛伏期4 8周。其中80%發(fā)生在肺部，其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發(fā)感染。主要經(jīng)呼吸道傳播， 傳染源是接觸排菌的肺結(jié)核患者。19世紀(jì)，許多人曾被這種烈性傳染病奪去生命，20世紀(jì)多種有效抗生素和預(yù)防藥物的產(chǎn)生使肺結(jié)核病例在世界范圍內(nèi)迅速減少。近年來，世界衛(wèi)生組織警告說，隨著環(huán)境污染和艾滋病的傳播，結(jié)核病又卷土重來，發(fā)病率有所上升。據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告，1995年全世界有300萬人死于此病，是該病死亡人數(shù)最多的一年，大大超過了肺結(jié)核流行的1900年。目前全球每天仍有5000人死于結(jié)核病，而每年罹患結(jié)核病的人數(shù)超過800萬。造成上述情況的主要原因之一是多種抗藥性結(jié)核病菌株的產(chǎn)生，特別耐多藥結(jié)核(MDR-TB)，是當(dāng)今結(jié)核桿菌耐藥最為嚴(yán)重的一種形式， 增加了肺結(jié)核防治的難度。耐藥結(jié)核已經(jīng)占到結(jié)核病得1/3，耐多藥/廣泛耐藥肺結(jié)核的治療需要二線抗結(jié)核藥物，治療時間長達(dá)兩三年，治療費用大約是普通肺結(jié)核的100倍，治愈率最好在70%左右，而普通肺結(jié)核治愈率在90%以上。結(jié)核病治療藥物從上世紀(jì)50年代以來進(jìn)展不大，一線藥物加上二線藥物不過十余種，而疫苗等新技術(shù)尚不成熟，現(xiàn)在存在的藥物對耐多藥肺結(jié)核治療效果有限，而且副作用大。研究證明在結(jié)核病中由于結(jié)核桿菌數(shù)量多、毒力強(qiáng)，機(jī)體抵抗力低或變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)烈的情況下，結(jié)核結(jié)節(jié)伴有壞死性病變，壞死灶內(nèi)含有多量抑制酶活性的物質(zhì)，故壞死物可不發(fā)生自溶、排出，也不易被吸收。針對結(jié)核病治療現(xiàn)狀以及病灶伴有壞死的病理現(xiàn)象，本發(fā)明公開一類日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物，日照蒽酮類化合物的其通式是
R8 O
萘并二蒽酮類化合物的其通式是
權(quán)利要求
1.一種放射性同位素標(biāo)記的的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物用于制備抗結(jié)核藥物應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物用于制備抗結(jié)核藥物應(yīng)用，其特征在于，所述的萘并二蒽酮類化合物是選自下組的化合物金絲桃素、原金絲桃素、偽金絲桃素、喇叭蟲素、羥蒽醌、裸色素B、裸色素D、異裸色素D 或赭蟲紫，及其上述化合物的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物用于制備抗結(jié)核藥物應(yīng)用，其特征在于，所述放射性同位素是選自下組的輻射發(fā)射體153衫、156 鐵、165 摘、203 ,口、186 諫、188 諫、211 秘、212 秘、213 秘、214 秘、153 衫、159 禮、186 諫、166 鐵、88 乙、90IZ1 >91 IZ1 >89 IZ1^C 131 Λ。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的一種放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物用于制備抗結(jié)核藥物應(yīng)用，其特征在于，所述放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物是碘-131-金絲桃素、碘-131-原金絲桃素及上述化合物的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種放射性同位素標(biāo)記的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物，該化合物具有在生物體壞死組織特異性親和的能力，同時包含具有不穩(wěn)定核的化學(xué)元素或同位素，在其衰變成穩(wěn)定態(tài)期間可發(fā)射輻射，這種輻射足以破壞臨近的結(jié)核桿菌以用于靶向性放射治療，從而提高抗結(jié)核治療的可能性。本發(fā)明的一個特殊優(yōu)點是對耐藥性結(jié)核可通過單次或多次劑量的放射性同位素標(biāo)記的的日照蒽酮類或萘并二蒽酮類化合物的治療。
文檔編號A61K103/10GK102430134SQ20111040394
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者倪以成, 孫自平, 張健, 江巖聲, 陳 峰, 馬琳·米蘭達(dá) 申請人:江蘇省中醫(yī)藥研究院