專利名稱：一種防治心絞痛的中藥貼膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥貼膏領(lǐng)域，特別涉及一種預(yù)防和緩解心絞痛發(fā)作的中藥貼膏。
背景技術(shù)：
心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥。發(fā)病機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生矛盾，冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要所引起的。因此，任何能夠改善冠脈供血的方法都能夠有效緩解心絞痛癥狀，并且通過(guò)預(yù)防性治療也可以減少心絞痛的發(fā)作。其中，中醫(yī)的外治法就是一種安全有效的途徑，并且由于其通過(guò)皮膚吸收，作用持久，在預(yù)防心絞痛發(fā)作方面更具優(yōu)勢(shì)。本貼膏就是基于中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)腧穴理論以及發(fā)明人多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合現(xiàn)代藥理和藥劑研究成果而發(fā)明的一種中藥外用膏劑。發(fā)明人從事心血管疾病的臨床工作已近30年，診治了無(wú)數(shù)心絞痛患者，在實(shí)踐中不斷探索并總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在口服藥物的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)外治法，通過(guò)皮膚給藥途徑， 能夠起到內(nèi)外合治，減毒增效的效果，尤其在預(yù)防心絞痛發(fā)作方面療效顯著。通過(guò)反復(fù)的臨床試驗(yàn)，發(fā)明人最終以“活血止痛，溫通心絡(luò)、芳香開(kāi)竅”為組方原則，確定了本方。中醫(yī)理論認(rèn)為，人是一個(gè)有機(jī)的整體，通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)將五臟六腑，五官九竅，五體， 四肢百骸聯(lián)系到一起，使它們?cè)谏砩舷嗷ヂ?lián)系，相互制約，病理上相互影響。經(jīng)絡(luò)是人體內(nèi)運(yùn)行氣血的通道，為臟腑所系，藥物借由經(jīng)絡(luò)的傳輸作用將有效成分輸送且作用于所系臟腑，調(diào)節(jié)人體臟腑功能，這也成為了“病在內(nèi)者可取之于外”的理論基礎(chǔ)。腧穴是人體臟腑經(jīng)絡(luò)之氣輸注于體表的特殊部位，即是疾病的反應(yīng)點(diǎn)。腧穴既可以治療所在部位病癥，又可以循經(jīng)而治，同時(shí)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。發(fā)明人選取了足太陽(yáng)膀胱經(jīng)的心俞穴、手厥陰心包經(jīng)的內(nèi)關(guān)穴、任脈的膻中穴以及足陽(yáng)明胃經(jīng)的足三里穴作為貼敷部位，通過(guò)內(nèi)外與上下、整體與局部兼顧的配穴方法，使藥物通過(guò)經(jīng)絡(luò)作用于心脈，起到補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)的作用。 應(yīng)用時(shí)可根據(jù)患者情況，在上述基礎(chǔ)穴位基礎(chǔ)上辨證取穴。本貼膏通過(guò)皮膚特定穴位給藥， 可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，使用方便，可隨時(shí)中斷給藥，減少耐藥性，降低了毒副反應(yīng)。但是，由于皮膚角質(zhì)層的限速屏障作用，大多數(shù)藥物的透皮性很差，透皮給藥后，滲透速率和滲透量達(dá)不到治療要求。所以，尋找合適的方法來(lái)改善皮膚的透過(guò)性，提高藥物透過(guò)皮膚的量就成了關(guān)鍵。在對(duì)眾多劑型進(jìn)行對(duì)比之后發(fā)現(xiàn)，巴布劑避免了上述缺點(diǎn)。巴布劑是采用高分子材料作基質(zhì)，具有藥物容量高、劑量準(zhǔn)確，透皮性、貼敷性、保濕性好，貼著舒適，不污染衣物，無(wú)致敏與刺激性等特點(diǎn)。因此，發(fā)明人將本心絞痛貼膏制成了巴布貼膏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種防治心絞痛的中藥貼膏，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種防治心絞痛的中藥貼膏的制備方法。本貼膏具有良好的預(yù)防心絞痛發(fā)作以及有效緩解心絞痛癥狀的作用，本貼膏的制作方法合理，有利于藥物充分發(fā)揮作用。采用的技術(shù)方案是一種防治心絞痛的中藥貼膏包括藥物、基質(zhì)、裱背材料和防粘層。藥物主要是由川芎45-55g、丹參45-55g、薄荷腦15_25g、麝香0. 5-1. 5g、蘇合香 20-30g、檀香7-8g、小茴香15-25g、冰片10_20g、制乳香(燈芯制)20_30g、制沒(méi)藥(燈芯制) 20-30g、香附20-30g、元胡20-30g和生姜汁5_15g制備而成。生姜汁為鮮姜直接榨汁過(guò)濾所得?；|(zhì)由明膠、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVPK30)、聚丙烯酸鈉(PANa)、高嶺土、甘油、聚乙二醇400 (PEG400)和氮酮制備而成。明膠、羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVPK30 )、聚丙烯酸鈉(PANa)、高嶺土、甘油、聚乙二醇400 (PEG400)和氮酮的質(zhì)量比為3 4 3 3. 5 4 20:10 2。 藥物和基質(zhì)混合后涂于裱背材料上，裱背材料為已知的裱褙材料。然后蓋上已知的防粘層封裝。一種防治心絞痛的中藥貼膏的制備方法，包括下列工藝步驟1、藥物的制備
①、取川芎45-55g、丹參45-55 g、香附20_30g、元胡20_30g和小茴香15_25g，碎成粗粉，過(guò)10目篩，置于滲漉筒內(nèi)，加入65%乙醇，乙醇用量為藥材量的70%，濕潤(rùn)4 后，用65% 乙醇按3ml/min速度滲漉，當(dāng)滲滴液顏色極淺或滲漉液的體積相當(dāng)于原藥材重的10倍時(shí)， 收集滲漉液采用真空濃縮罐減壓蒸發(fā)制成浸膏，備用。上述的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。②、取制乳香(燈芯制)20-30g、制沒(méi)藥(燈芯制)20-30g、薄荷腦15_25g、蘇合香 20-30g和檀香7-8g，碎成細(xì)粉，過(guò)180目篩，加入麝香0. 5-1. 5g、冰片10_20g和生姜汁 5-15g混合均勻后，加入步驟①制成的浸膏混合均勻，即得藥物備用。2、基質(zhì)的制備 按質(zhì)量比為
明膠羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVPK30)聚丙烯酸鈉 (PANa)高嶺土 甘油聚乙二醇 400 (PEG400)氮酮=3 4 3 3. 5 4 20 10 2的配比取料，備用。將氮酮溶于甘油中，制成甘油混合液備用。取明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚丙烯酸鈉加適量水浸泡，在70°C水浴上加熱溶漲，待溫度降至室溫后，把制成的甘油混合液、聚乙二醇400加入溶漲液中混合均勻，再加入高嶺土混勻，制成基質(zhì)。3、將藥物和基質(zhì)按照質(zhì)量比為1 :3攪拌研磨均勻，均勻涂布于裱褙材料上，每張 10g，真空恒溫干燥箱干燥，蓋上已知的防粘層，封裝即得。所述的裱褙材料可為無(wú)紡布，所述的防粘層可為聚乙烯薄膜。方解
川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海。活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯的各種病癥。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功效活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。薄荷辛，涼。功效疏散風(fēng)熱，清利頭目，利咽透疹，疏肝行氣。麝香味辛，性溫。歸心、肝、脾經(jīng)。香烈竄散，可升可降，具有開(kāi)竅醒神，活血散結(jié)， 止痛消腫的功效。蘇合香辛，溫。歸心經(jīng)、脾經(jīng)。功效開(kāi)竊，辟穢，止痛。
檀香辛，溫。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。行心溫中，開(kāi)胃止痛，具有安撫神經(jīng)、輔助冥思、 提神靜心之功效。小茴香性溫，味辛。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。功效溫肝腎、暖胃氣、散塞結(jié)、散寒止痛、 理氣和胃。冰片辛苦，涼。入心、肺經(jīng)。功效通諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛。乳香性辛、苦、溫。入心、肝、脾經(jīng)。本品辛散走竄，味苦通泄，既入血分，又入氣分，能行血中氣滯，化瘀止痛，內(nèi)能宣通臟腑氣血，外能透達(dá)經(jīng)絡(luò)，可用于一切氣滯血瘀之痛證。沒(méi)藥苦，辛，平。功效散血去瘀，消腫定痛。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“乳香、沒(méi)藥，二藥并用，為宣通臟腑、流通經(jīng)絡(luò)之要藥，故凡心胃脅腹肢體關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之”。香附味辛、甘、微苦，性平。歸肝、三焦經(jīng)。氣香行散，可升可降，具有理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛作用。元胡性溫，味辛苦。入心、脾、肝、肺經(jīng)。是活血化瘀、行氣止痛之妙品，尤以止痛之功效而著稱于世。李時(shí)珍在《本草綱目》中歸納元胡有“活血，利氣，止痛，通小便”四大功效，并推崇元胡“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”。生姜辛、微溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。功效發(fā)汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳。諸藥合用，共奏“活血止痛，溫通心絡(luò)、芳香開(kāi)竅”之效。川芎、丹參長(zhǎng)于活血化瘀為君；薄荷、麝香、蘇合香、檀香、小茴香、冰片芳香開(kāi)竅醒神，疏通經(jīng)絡(luò)為臣藥；制乳香(燈芯制)、制沒(méi)藥(燈芯制)偏于活血止痛，香附、元胡長(zhǎng)于止痛兼有活血理氣之功與乳香、沒(méi)藥共為佐藥，佐助君藥理氣活血，增強(qiáng)止痛之功；姜汁調(diào)和諸藥為使藥，生姜辛、溫可增強(qiáng)全方通行，發(fā)散之力?，F(xiàn)代藥理研究
川芎含生物堿，如川芎嗪、黑麥草靈等；含揮發(fā)油，如十五酸乙酯、十六酸乙酯等； 含內(nèi)酯類化合物，如丁基酜內(nèi)酯、丁烯基酜內(nèi)酯等；含有機(jī)酸，如阿魏酸、瑟丹酸、葉酸等； 亦含苯酞類化合物4-羥基-3- 丁基苯酞以及苯酞衍生物，如川芎內(nèi)酯、川芎酚等以及雙苯酞衍生物。藥理作用川芎嗪有增加冠脈流量的作用，同時(shí)能降壓并有強(qiáng)心作用。丹參主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分，還含黃酮類，三萜類，甾醇等其他成分。藥理作用能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能， 調(diào)節(jié)心律，并能擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)；能提高機(jī)體耐缺氧能力；有抗凝血，促進(jìn)纖溶， 抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成。薄荷莖、葉含揮發(fā)油，有薄荷香氣，味辛辣清涼，油中主含1-薄荷醇(薄荷腦)約 77% 87 1-薄荷酮約10%。藥理作用薄荷制劑局部應(yīng)用可使皮膚粘膜的冷覺(jué)感受器產(chǎn)生冷覺(jué)反射，引起皮膚粘膜血管收縮；薄荷油可慢慢滲透入皮膚內(nèi)，外用能麻醉神經(jīng)末梢， 具有清涼、消炎、止痛和止癢作用；薄荷及其有效成分均有解痙作用。薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，又名薄荷醇、薄荷冰。麝香主含麝香酮，含量約0.9% 3%，為無(wú)色液體，具麝香特有的香氣，并含麝香吡啶及11種雄留烷衍生物類。藥理作用有興奮中樞神經(jīng)和蘇醒作用，可興奮呼吸，加速心率，升高血壓，有強(qiáng)心作用。蘇合香含揮發(fā)油，又含齊墩果酮酸，3-表齊墩果酸。藥理作用抗血小板聚集，蘇合香抗血小板聚集的主要成分是順式桂皮酸，并能明顯減慢心率，降低心肌耗氧量。檀香含揮發(fā)油，其主成分為α及β-檀香烯、檀萜、檀萜酮、α-檀萜醇、檀香酮、 檀香酸、檀油酸。放松效果絕佳，可安撫神經(jīng)緊張及焦慮。小茴香含揮發(fā)油，主要為茴香醚、小茴香酮、甲基胡椒酚、茴香醛等成分。對(duì)平滑肌有松弛作用。冰片本品為從龍腦香的樹(shù)脂和揮發(fā)油中取得的結(jié)晶，是近乎純粹的右旋龍腦，含有多種萜類成分。有明顯的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用；能使冠狀竇血流量回升，減慢心率，降低心肌氧耗量，有利于冠脈痙攣的防治，并可減輕缺血引起的心肌損傷。乳香含樹(shù)脂60% 7096，樹(shù)膠27% 3596，揮發(fā)油3% 8%。藥理作用有較顯著的鎮(zhèn)痛作用。沒(méi)藥含樹(shù)脂25% 35%、樹(shù)膠57% 65%、揮發(fā)油2. 5% 9%。藥理作用含油樹(shù)脂部分，有降低血膽固醇含量的作用。香附揮發(fā)油中主要為香附子烯、香附醇、異香附醇等，亦含三萜類、黃酮類及生物堿等。藥理作用香附總生物堿、甙類、黃酮類和酚類化合物的水溶液有強(qiáng)心和減慢心率作用，并且有明顯的降壓作用。此外，具有提高痛閾的作用。元胡含有多種生物堿d—紫堇堿，dl—四氫巴馬亭，原鴉片堿，1一四氫黃連堿， dl—四氫黃連堿，黃連堿等。藥理作用紫堇堿、四氫巴馬亭有鎮(zhèn)痛作用，四氫巴馬亭鎮(zhèn)痛指數(shù)較高。生姜含有辛辣和芳香成分。辛辣成分為一種芳香性揮發(fā)油脂中的姜油酮。藥理作用正常人口嚼生姜lg，可使收縮壓平均升高11. 2mm汞柱，舒張壓上升14mm汞柱，對(duì)脈率則無(wú)顯著影響。酒精提取液對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞及呼吸中樞有興奮作用，對(duì)心臟也有直接興奮作用。取穴
心俞經(jīng)屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)。取穴一般可以采用正坐或俯臥姿勢(shì)，穴位位于第五胸椎棘突下，左右旁開(kāi)二指寬處(或左右約1. 5寸)。主治心經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)疾病。內(nèi)關(guān)穴歸手厥陰心包經(jīng)，為本經(jīng)絡(luò)穴，又是八脈交會(huì)穴之一，通于陰維脈。位于腕臂內(nèi)側(cè)，掌長(zhǎng)肌腱與橈側(cè)腕屈肌腱之間，腕橫紋上2寸處。主治本經(jīng)經(jīng)病和胃、心、心包絡(luò)疾患以及與情志失和、氣機(jī)阻滯有關(guān)的病變。膻中是任脈、足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng)、手少陽(yáng)經(jīng)三焦經(jīng)的交會(huì)穴，也是宗氣聚會(huì)之處。位于胸部?jī)扇轭^連線的中點(diǎn)，平第四肋間處。具有寬胸理氣、活血通絡(luò)、清肺止喘、舒暢心胸等功能?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“氣會(huì)膻中”，也就是說(shuō)膻中可調(diào)節(jié)人體全身的氣機(jī)。此外，它有阻擋邪氣、宣發(fā)正氣的功效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)膻中穴位于人體胸腺的部位，可參加機(jī)體的細(xì)胞免疫活動(dòng)；該穴可影響心血管神經(jīng)的調(diào)節(jié)中樞，促進(jìn)全身血液的重新分配，改善冠狀血流量。足三里是足陽(yáng)明胃經(jīng)的主要穴位之一，是一個(gè)強(qiáng)壯身心的大穴。位于外膝眼下四橫指、脛骨邊緣。"三里“是指理上、理中、理下，它具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪之功能。在循環(huán)系統(tǒng)，可以改善心功能，調(diào)節(jié)心律。貼敷方法取雙側(cè)心俞、內(nèi)關(guān)、足三里以及膻中穴，每日每穴一貼，貼敷2-4小時(shí)。 應(yīng)用時(shí)可根據(jù)患者情況，在上述基礎(chǔ)穴位基礎(chǔ)上辨證取穴。
臨床治療觀察
對(duì)120例不穩(wěn)定型心絞患者進(jìn)行臨床觀察，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組60 例，男性34例，女性26例，平均年齡(65. 77士8. 37)；對(duì)照組60例，男性32例，女性28例， 平均年齡(65. 96士7. 69)。治療組予心絞痛常規(guī)治療加心絞痛貼膏，常規(guī)治療包括①西藥治療抗血栓，擴(kuò)冠，減少心肌耗氧。②中藥治療生脈注射液60ml及舒血寧注射液20ml日一次靜注。心絞痛貼膏穴位貼敷，取雙側(cè)心俞、內(nèi)關(guān)、足三里以及膻中穴，每日每穴一貼，貼敷2-4小時(shí)，共2周；對(duì)照組單純予常規(guī)治療。二組患者在心絞痛發(fā)作時(shí)均可舌下含服硝酸甘油片。二組患者均每日記錄心絞痛癥狀、硝酸甘油用量，并于治療前、治療后一周及治療結(jié)束時(shí)分別記錄心電圖變化。同時(shí)，二組患者在治療前后均檢查血、尿常規(guī)及肝腎功等安全性指標(biāo)。治療后心絞痛癥狀比較
權(quán)利要求
1.一種防治心絞痛的中藥貼膏包括藥物、基質(zhì)、裱背材料和防粘層，其特征在于藥物主要是由川芎45-55g、丹參45-55 g、薄荷腦15_25g、麝香0. 5-1. 5g、蘇合香20_30g、檀香7_8g、小茴香15-25g、冰片10-20g、制乳香20_30g、制沒(méi)藥20_30g、香附20_30g、元胡 20-30g和生姜汁5-15g制備而成；生姜汁為鮮姜直接榨汁過(guò)濾所得；基質(zhì)由明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚丙烯酸鈉、高嶺土、甘油、聚乙二醇400和氮酮制備而成；明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚丙烯酸鈉、高嶺土、甘油、聚乙二醇400 和氮酮的質(zhì)量比為3 4 3 3. 5 4 20 10 2 ；藥物和基質(zhì)混合后涂于裱背材料上，裱背材料為已知的中藥貼膏裱背材料；然后蓋上已知的防粘層封裝。
2.一種防治心絞痛的中藥貼膏的制備方法，其特征在于包括下列工藝步驟 1 )、藥物的制備①、取川芎45-55g、丹參45-55g、元胡20_30g和小茴香15_25g，碎成粗粉，過(guò)10目篩， 置于滲漉筒內(nèi)，加入65%乙醇，乙醇用量為藥材量的70%，濕潤(rùn)4 后，用65%乙醇按:3ml/ min速度滲漉，當(dāng)滲滴液顏色極淺或滲漉液的體積相當(dāng)于原藥材重的10倍時(shí)，收集滲漉液采用真空濃縮罐減壓蒸發(fā)制成浸膏，備用；上述的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)；②、取制乳香20-30g、制沒(méi)藥20-30g、香附20-30g、薄荷腦15_25g、蘇合香20_30g和檀香7-8g，碎成細(xì)粉，過(guò)180目篩，加入麝香0. 5-1. 5g、冰片10_20g和生姜汁5_15g混合均勻后，加入步驟①制成的浸膏混合均勻，即得藥物備用；2)、基質(zhì)的制備按質(zhì)量比為明膠羧甲基纖維素鈉聚乙烯吡咯烷酮K30 聚丙烯酸鈉高嶺土 甘油聚乙二醇400 氮酮=3 4 3 3. 5 4 2010 2的配比取料，備用；將氮酮溶于甘油中，制成甘油混合液備用；取明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮 K30、聚丙烯酸鈉加適量水浸泡，在70°C水浴上加熱溶漲，待溫度降至室溫后，把制成的甘油混合液、聚乙二醇400加入溶漲液中混合均勻，再加入高嶺土混勻，制成基質(zhì)；3)、將藥物和基質(zhì)按照質(zhì)量比為1:3攪拌研磨均勻，均勻涂布于裱褙材料上，每張10g， 真空恒溫干燥箱干燥，蓋上已知的防粘層，封裝即得。
全文摘要
一種防治心絞痛的中藥貼膏的藥物包括川芎、丹參、薄荷腦、麝香、蘇合香、檀香、小茴香、制乳香、制沒(méi)藥、香附、元胡、冰片和生姜汁。基質(zhì)包括明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚丙烯酸鈉、高嶺土、甘油、氮酮和聚乙二醇400。制法川芎、丹參、香附、元胡和小茴香碎成粗粉，滲漉筒內(nèi)乙醇濕潤(rùn)后滲漉，收集滲漉液并制浸膏，后混入制乳香、制沒(méi)藥、薄荷腦、蘇合香、檀香細(xì)粉及麝香、冰片、生姜汁。氮酮溶于甘油中制甘油混合液，明膠、CMC-Na、PVPK30、PANa加水浸泡，水浴上加熱溶漲，把甘油混合液、PEG400加入混勻，加入高嶺土混勻，再加入制得的藥物，磨勻涂于裱背材料上，干燥封裝。本貼膏可以防治心絞痛，無(wú)毒副作用。本制法利于藥物充分發(fā)揮作用。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102397521SQ20111037481
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者楊關(guān)林, 王鳳榮, 王帥, 鄭嫻 申請(qǐng)人:王鳳榮