專利名稱：一種治療失眠的中藥提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物，特別涉及一種治療失眠的中藥提取物。
背景技術(shù)：
失眠，是指無(wú)法入睡或無(wú)法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足，又稱入睡和維持睡眠障礙(DIMS)，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過(guò)短、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等，是最常見(jiàn)的睡眠障礙。常見(jiàn)導(dǎo)致失眠的原因主要有環(huán)境原因、個(gè)體因素、軀體原因、精神因素、情緒因素等。而根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，失眠的原因主要為臟腑機(jī)能紊亂，尤其是心的溫陽(yáng)功能與腎的滋陰功能不能協(xié)調(diào)、氣血虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)等。在國(guó)外的大多數(shù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，每年大約有33 %的人出現(xiàn)過(guò)睡眠障礙，有17 %的人為嚴(yán)重失眠，失眠嚴(yán)重影響人們的生活、工作及身心健康。因此，開(kāi)發(fā)有效、安全的抗失眠藥物，已成為一項(xiàng)迫切的醫(yī)療和社會(huì)問(wèn)題。現(xiàn)在的治療失眠的醫(yī)學(xué)手段包括心理催眠療法、心理儀器療法、物理治療和中醫(yī)的藥(熱)熨療法、食物療法及藥物治療，但在療效和治療質(zhì)量上，不盡如人意，所以現(xiàn)在尋找無(wú)副作用的、治療方法簡(jiǎn)便、有效的藥物已成為一個(gè)趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)了一種治療失眠的中藥提取物。本發(fā)明另一個(gè)目的在于公開(kāi)了該中藥提取物的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種治療失眠的中藥提取物，該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取制備，所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為為2. 8-12. 2mg/g和/或熊果酸5. 0-21. 5mg/g ；優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75% ；優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提?。粌?yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份。一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，該方法包括如下步驟取半夏、夏枯草，用乙醇提取；優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75%。優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提??；優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份。一種治療失眠的中藥提取物，該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，提取液回收乙醇，回收乙醇后的提取液先用低極性溶劑提取，回收低極性溶劑后的提取液再用乙酸乙酯提取，留取乙酸乙酯部分，回收乙酸乙酯并減壓干燥，得中藥提取物，所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為為1. 2-5. 5mg/g和/或熊果酸2. 5-11. Omg/g ；優(yōu)選的，上述乙醇提取的乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取的乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75% ；優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提取；優(yōu)選的，低極性溶劑為乙醚；優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份。一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，該方法包括如下步驟取半夏、夏枯草，用乙醇提取，提取液回收乙醇，回收乙醇后的提取液先用低極性溶劑提取，回收低極性溶劑，回收低極性溶劑后的提取液再用乙酸乙酯提取，留取乙酸乙酯部分，回收乙酸乙酯并減壓干燥，即得；優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75% ；優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提??；優(yōu)選的，低極性溶劑為乙醚；優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份?！N治療失眠的中藥提取物，該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，回收乙醇的提取液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，先用水洗脫，洗脫液棄去，再用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，得中藥提
取物，所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為2. 2-9. 78mg/g和/或熊果酸4. 5-19. Omg/ g ；優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75% ；優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提??；優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份；優(yōu)選的，所述大孔樹(shù)脂柱為DlOl型大孔吸附樹(shù)脂，樹(shù)脂用量以藥膏量計(jì)算，相當(dāng)藥膏重量的的8-12倍，優(yōu)選10倍；所述藥膏為回收乙醇后的提取液在60°C濃縮為密度為 1. 1-1.4的提取物。一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，該方法包括如下步驟取半夏和夏枯草，用乙醇提取，提取液回收乙醇，提取液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，先用水洗脫，洗脫液棄去，再用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇并減壓干燥成干膏粉即得。優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為50% -90%的乙醇；更優(yōu)選的，上述乙醇提取用乙醇為60% -80%的乙醇；最優(yōu)選為70%或75%。優(yōu)選的，上述乙醇提取為回流提取；優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份；更優(yōu)選的，原料藥的組成為半夏1重量份、夏枯草1重量份；優(yōu)選的，所述大孔樹(shù)脂柱為DlOl型大孔吸附樹(shù)脂，樹(shù)脂用量約為藥膏量的10倍。
上述半夏為法半夏。本發(fā)明中藥提取物可以按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸劑等制劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等。而本發(fā)明半夏、夏枯草的提取物有效部位能顯著抑制小鼠的自主活動(dòng)，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜安神作用，同時(shí)還能激動(dòng)HTia受體，又能拮抗HT2a和HT2c受體，說(shuō)明其在減少REM睡眠和增加深睡眠方面具有協(xié)同作用，綜合表明，本發(fā)明能有效的促進(jìn)睡眠，對(duì)失眠有較好的治療作用。


圖1 本發(fā)明組分對(duì)HTRlA激動(dòng)作用實(shí)驗(yàn)；圖2 本發(fā)明組分對(duì)HTR2A拮抗作用實(shí)驗(yàn)；圖3 本發(fā)明組分對(duì)HTR2C拮抗作用實(shí)驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)例藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究1. 1.材料動(dòng)物健康昆明種小鼠20 士 2g，雌雄兼用。藥品與試劑按照實(shí)施例1制備，提取物用75%的醇提取液回收溶劑后制備的灌胃液lg/ml ；棗仁安神由北京同仁堂有限公司出品。1. 2醇提取物對(duì)正常小鼠自主活動(dòng)的影響的檢測(cè)方法1. 2. 1檢測(cè)方法小鼠50只，雌雄兼用，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為陰性組(生理鹽水， 0. 001ml/g灌胃給藥)，陽(yáng)性組(酸棗安神液，0. 0017ml/g灌胃給藥)，1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)組(1、 2、3號(hào)分別為75%乙醇物0. 0033ml/g、0. 0040ml/g、0. 0050ml/g三個(gè)劑量組)，分別進(jìn)行測(cè)試，60分鐘后記錄小鼠活動(dòng)，記錄指標(biāo)為小鼠活動(dòng)次數(shù)。每只小鼠在每次實(shí)驗(yàn)前，均先進(jìn)箱適應(yīng)5min隨后記錄小鼠5分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)總和。實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)采用組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1 自主活動(dòng)值。表1各組對(duì)正常小鼠影響的自主活動(dòng)值(:、:士Si), η = 10)鄉(xiāng)扁Jl — J—A絲一―i 且_______陽(yáng)性組 —m性絲平均值 170·8140.0 128.8 145.3217.5 標(biāo)準(zhǔn)差 25.2224.75 24.90 33.5224.41
T檢驗(yàn) *** ***為與陰性的 顯著性差異，**為極顯著差異。1. 3 結(jié)論本發(fā)明3個(gè)劑量組在給藥后，小鼠的自主活動(dòng)明顯少于給藥前，均能抑制小鼠的自主活動(dòng)，與陰性組比較有顯著差異；其中2、3號(hào)還與陰性有極顯著差異，且從表中看出， 本發(fā)明3號(hào)抑制自主活動(dòng)效果最好。實(shí)驗(yàn)例2分段提取物對(duì)正常小鼠自主活動(dòng)的影響2. 1試藥制備取半夏和夏枯草各1重量份，用75%乙醇提取，提取液回收乙醇后，分別用下列提取方法制備成分段提取物(1)在提取液中加乙醚振搖提取3次，每次1倍量，分取乙醚提取液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)铀瞥擅縄ml含Ig生藥的混合液，作為乙醚段灌胃?jìng)溆茫?2)取上述乙醚提取后的水液，加乙酸乙酯振搖提取3次，每次1倍量，分取乙酸乙酯提取液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)铀瞥擅縄ml含Ig生藥的混合液，作為乙酸乙酯段灌胃?jìng)溆茫?3)取上述乙酸乙酯提取后的水液，減壓濃縮至每Iml含Ig生藥的混合液，作為水液段灌胃?jìng)溆茫粚⑸鲜龈鹘M進(jìn)行灌胃比較。2. 2檢測(cè)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分6組，每組10只，即陰性組(生理鹽水0. 001ml/g)、陽(yáng)性組(酸棗安神液，0.0017ml/g)、乙醚段組、乙酸乙酯段組、水段組、(上述分段提取物劑量均為 0. 0050ml/g)6個(gè)組；分別進(jìn)行測(cè)試，60分鐘后記錄小鼠活動(dòng)，記錄指標(biāo)為小鼠活動(dòng)次數(shù)；每只小鼠在每次實(shí)驗(yàn)前，均先進(jìn)箱適應(yīng)5min隨后記錄小鼠5分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)總和。實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)采用組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2自主活動(dòng)值。表2各分段組對(duì)正常小鼠影響的自主活動(dòng)值(，士Si), η = 10)
編號(hào)乙醚段組乙酸乙酯段組水段組陽(yáng)性組陰性組
平均值 210.2132,3196.8 142.7 237.7
標(biāo)準(zhǔn)差 31.27 36.9728.11 38.97 26.62
rF ^^ 00O氺氺氺00*為與陰性的顯著性差異P < 0. 05,**為極顯著差異P < 0. 01 ； °為與陽(yáng)性的顯著
權(quán)利要求
1.一種治療失眠的中藥提取物，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，回收乙醇后的提取液先用低極性溶劑提取，回收低極性溶劑后的提取液再用乙酸乙酯提取，留取乙酸乙酯部分，回收乙酸乙酯得中藥提取物；所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為 1. 2-5. 5mg/g 和 / 或熊果酸 2. 5-11. Omg/g。
2.如權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于低極性溶劑為乙醚。
3.一種治療失眠的中藥提取物，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，回收乙醇后的提取液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，先用水洗脫，洗脫液棄去，再用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，得中藥提取物；所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為2. 2-9. 78mg/g和/或熊果酸 4. 5-19. 0mg/go
4.一種治療失眠的中藥提取物，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取制備， 所述中藥提取物含總生物堿以麻黃堿計(jì)為2. 8-12. 2mg/g和/或熊果酸5. 0-21. 5mg/g ；。
5.如權(quán)利要求1-4所述任一提取物，其特征在于乙醇為50%-90%的乙醇。
6.如權(quán)利要求5所述的提取物，其特征在于原料藥的組成為半夏1-5重量份、夏枯草 1-5重量份；所述半夏為法半夏。
7.如權(quán)利要求1-4所述任一提取物在制備具有鎮(zhèn)靜安神作用藥物中的應(yīng)用。
8.一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，回收乙醇后的提取液先用低極性溶劑提取，回收低極性溶劑后的提取液再用乙酸乙酯提取，留取乙酸乙酯部分，回收乙酸乙酯得中藥提取物。
9.一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用乙醇提取，回收乙醇后的提取液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱，先用水洗脫，洗脫液棄去，再用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，得中藥提取物。
10.一種治療失眠的中藥提取物的制備方法，其特征在于該提取物由半夏、夏枯草用 50% -90%的乙醇提取制備。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種治療失眠的中藥提取物，其由半夏1-5重量份、夏枯草1-5重量份用乙醇提取制備或由半夏、夏枯草用乙醇提取后的提取液先用低極性溶劑提取，回收低極性溶劑后的提取液再用乙酸乙酯提取或由半夏、夏枯草用乙醇提取后通過(guò)大孔樹(shù)脂柱；本發(fā)明中藥提取物能顯著抑制小鼠的自主活動(dòng)，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜安神作用，能有效的促進(jìn)睡眠，對(duì)失眠有較好的治療作用。
文檔編號(hào)A61K36/8888GK102416082SQ20111035842
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者孫毅坤 申請(qǐng)人:孫毅坤