專利名稱：非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白(non-lens betagamma-crystal 1 in)與三葉因子(trefoil factor)復合物(簡稱betagamma-CAT)的用途，屬生物醫(yī)學領域。
背景技術：
據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部(www. moh. gov. cn)公布的2011年中國衛(wèi)生統(tǒng)計提要， 2003年疾病別兩周患病率(Two-week Morbidity Rate by Disease)排名前五位的分別是 急性上感、急性鼻咽炎、高血壓、胃腸炎以及流行性感冒。其中除了高血壓其它四類均為感染性疾病。而2008年疾病別兩周患病率排名前五位的分別是高血壓、急性上感、急性鼻咽炎、胃腸炎以及類風濕性關節(jié)炎，感染性疾病的比例依然居高。這說明在社會進步、科技發(fā)展以及醫(yī)療條件的改善的同時，感染性疾病的治療依然是醫(yī)療服務面臨的問題，抗感染藥物的開發(fā)、抗感染機理的研究以及抗感染藥物模型的開發(fā)對于在日常醫(yī)療活動中有效治療感染性疾病以及提高人民的健康水平有著重要意義。白細胞介素1最早由Gery等于1972年發(fā)現(xiàn)，因為它能夠促進白細胞增殖，當時被命名為白細胞激活因子(lymphocyte-activating factor, LAF)。直到1985年才發(fā)現(xiàn)它包括兩個不同的蛋白，即白細胞介素Ialpha和白細胞介素lbeta。白細胞介素Ibeta主要以前體的形式存在于多種細胞如巨噬細胞、單核細胞等細胞內(nèi)，在激活因素存在的條件下，由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 (caspase-Ι，本文以下內(nèi)容全部簡寫為caspase-Ι)將其切割成成熟形式并分泌至胞外。白細胞介素Ibeta是炎癥反應的重要介導因子，基因敲除白細胞介素Ibeta的小鼠在受到微生物感染后，免疫反應時間延遲，程度下降。對基因敲除白細胞介素Ibeta的小鼠的系列研究揭示了白細胞介素Ibeta在局部和全身性炎癥反應中均發(fā)揮了重要作用。炎癥小體指的是可以激活炎癥性含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)W 及細胞因子白細胞介素1-beta (ILlbeta)的大分子復合物。目前，炎癥小體分為四大類 NLRPl炎癥小體、NLRP3炎癥小體、IPAF炎癥小體以及AIM2炎癥小體。其中，NLRP3炎癥小體在近年來得到了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)其與多種疾病相關。NLRP3炎癥小體在細菌感染引起的天然免疫反應中也發(fā)揮了重要的作用，NLRP3炎癥小體可以監(jiān)測到多種細菌來源的疾病相關分子模式以及危險信號相關分子模式，在NLRP3炎癥小體組裝后，可以激活caspase-Ι的活性，并切割白細胞介素Ibeta以及白細胞介素18前體，使其成熟并分泌至胞外，進而誘發(fā)機體免疫反應而抵御細菌感染。本專利申請是之前申請的發(fā)明專利“大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物和基因及制法及用途”(專利號ZL200810058028.5，授權公告日 2010. 6. 9)的延伸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，將大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物應用于抗微生物感染藥物的制備，大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物通過刺激白細胞介素-Ibeta的分泌而激活天然免疫系統(tǒng)，可有效預防和治療微生物感染性疾病。同時，大蹼鈴蟾 非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物調(diào)控機體免疫反應的機制是以激活NLRP3炎癥小體的獨特方式來實現(xiàn)，可應用于依賴NLRP3炎癥小體的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構建。本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，非晶狀體 betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物通過誘導白細胞介素-Ibeta的分泌而激活天然免疫系統(tǒng)，用于制備預防和治療微生物感染藥物。本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物用作一種新型的caspase-Ι激活劑以及白細胞介素Ibeta分泌促進劑。本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物用作一種新型細胞鉀離子外流誘導劑以及鈣離子內(nèi)流誘導劑。本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，該蛋白復合物通過胞吞作用激活炎癥小體而誘導白細胞介素-Ibeta的分泌，可應用于炎癥小體-白細胞介素-Ibeta相關的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構建。本發(fā)明的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物可有效預防和治療微生物感染性疾病。可應用于依賴NLRP3炎癥小體的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構建。用于制備預防和治療微生物感染藥物。下面結(jié)合附圖，通過具體實施例來詳細闡述本發(fā)明，但是本發(fā)明的內(nèi)容并不僅局限于此。


圖1為本發(fā)明中的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物降低大腸桿菌引起的小鼠死亡率活性圖。圖2為本發(fā)明中提到的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物降低大腸桿菌對小鼠的感染程度活性圖。圖3為本發(fā)明中提到的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導小鼠腹腔白細胞介素Ibeta水平活性圖。圖4為本發(fā)明中提到的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導單核細胞THP-I分泌白細胞介素Ibeta和白細胞介素18活性圖。圖5為本發(fā)明中提到的大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導單核細胞THP-I分泌白細胞介素Ibeta是依賴NLRP3炎癥小體激活的活性圖。圖6為本發(fā)明中提到的胞外高濃度鉀離子抑制betagamma-CAT誘導的單核細胞 THP-I白細胞介素Ibeta分泌活性圖。
圖7為本發(fā)明中提到的EGTA以及BAPTA-AM抑制大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物引起的白細胞介素Ibeta分泌活性圖。圖8為本發(fā)明中提 到的胞吞抑制劑甲基倍他環(huán)糊精以及細胞松弛素D可以抑制大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導的THP-I的白細胞介素 Ibeta的分泌活性圖。
具體實施例方式實施例1 大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物可以有效預防和治療小鼠因細菌感染導致的死亡
取體重20士2克雄性昆明小鼠50只，隨機分成4組，觀察1天后進行試驗。本發(fā)明中大蹼鈴蟾betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物分離純化方法詳見專利“大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物和基因及制法及用途”(專利號ZL200810058028. 5)。在本發(fā)明中，betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物溶于生理鹽水中，并調(diào)整至適當?shù)臐舛?。第I組腹腔注射0. Iml生理鹽水；
第II組腹腔注射0. Iml大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物 (含0. 5微克)；
第III組腹腔注射0. Iml大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物 (含1微克)；
第IV組腹腔注射0. Iml大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物 (含2微克)；
第V組腹腔注射0. Iml大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物 (含2微克)；
24小時后，除第V組外，其余各組每只小鼠腹腔注射注射3X IO8CFU大腸桿菌(ATCC 25922)。觀察小鼠存活以及死亡數(shù)量。繪制小鼠存活率曲線圖，并以卡方統(tǒng)計分析其顯著性。注射細菌后24小時，第V組全部存活。第I組即對照組的小鼠存活率為10%，而第 II 至IV組小鼠存活率分別為40% (P < 0. 05),60% (P < 0. 001),70% (P < 0. 001)，大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物可以顯著降低經(jīng)腹腔感染大腸桿菌導致的小鼠死亡，見圖1。實施例2 非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物明顯降低細菌感染程度。取體重20 士 2克昆明小鼠50只，隨機分成5組，觀察1天后進行試驗。本發(fā)明中大蹼鈴蟾betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物分離純化方法詳見專利“大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物和基因及制法及用途”(專利號ZL200810058028. 5)。在本發(fā)明中，betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物溶于生理鹽水中，并調(diào)整至適當?shù)臐舛取５贗組腹腔注射0. Iml生理鹽水；
第II組腹腔注射0. Iml非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物(含0. 5微克)；
第III組腹腔注射0. Iml非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物(含1 微克)；
第IV組腹腔注射0. Iml非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物(含2微
克)；
第V組 腹腔注射0. Iml大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物 (含2微克)；
24小時后，除第V組外，每只小鼠腹腔注射IXlO8CFU大腸桿菌。注射細菌24小時后，處死小鼠，用Iml生理鹽水沖洗小鼠腹腔，收集沖洗液進行細菌計數(shù)，以t檢驗進行統(tǒng)計分析。第V組僅注射betagamma-CAT小鼠腹腔未能檢出細菌。腹腔注射一定量的betagamma-CAT (每只0. 5微克至2微克)可以顯著減少小鼠腹腔內(nèi)的細菌數(shù)量，如圖2。實施例3 非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導小鼠腹腔白細胞介素Ibeta水平上升
取20 士 2克昆明小鼠60只，隨機分成2組，觀察1天后進行試驗。本發(fā)明中大蹼鈴蟾betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物分離純化方法詳見專利“大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物和基因及制法及用途”(專利號ZL200810058028. 5)。在本發(fā)明中，betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物溶于生理鹽水中，并調(diào)整至適當?shù)臐舛?。第I組注射0. Iml生理鹽水；
第II組注射0. Iml非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物(含2微克)； 在不同時間點處死小鼠5只，用Iml生理鹽水沖洗小鼠腹腔，收集沖洗液利用白細胞介素lbeta ELISA檢測試劑盒測定各組的含量。白細胞介素lbeta ELISA檢測試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，貨號為EMC001b. 96，以t檢驗進行統(tǒng)計分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射betagamma-CAT 30分鐘后，即可檢測到小鼠腹腔白細胞介素lbeta 水平明顯上升，4小時白細胞介素lbeta濃度達到最高水平，如圖3所示。因此白細胞介素 lbeta的分泌在betagamma-CAT發(fā)揮其抗感染效應中可能發(fā)揮了比較大的作用。實施例 4 非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導單核細胞系THP-I分泌白細胞介素lbeta和白細胞介素18
(一)人單核細胞系THP-I培養(yǎng)
THP-I細胞(ATCC)培養(yǎng)于含10%胎牛血清以及50微摩爾beta-巰基乙醇的RPMI 1640 培養(yǎng)基中。每2-3天更換培養(yǎng)基，使細胞密度維持于50至100萬每毫升。在實驗前，用 160nM佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯刺激細胞24小時，使其分化為巨噬細胞，將細胞培養(yǎng)液更換為不含佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)24小時。本發(fā)明中大蹼鈴蟾betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物分離純化方法詳見專利“大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物和基因及制法及用途”(專利號ZL200810058028. 5)。在本發(fā)明中，betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物溶于RPMI 1640培養(yǎng)基中，并調(diào)整至適當?shù)臐舛?。以下所有活性試驗重復三次，并以t檢驗進行統(tǒng)計分析。
(二)betagamma -CAT可以誘導THP-1單核細胞分泌白細胞介素Ibeta以及白細胞介素18
將細胞培養(yǎng)液更換為無血清培養(yǎng)基，加入不同濃度的betagamma -CAT處理THP-I 2小時，濃度范圍為500pM至50nM。處理完后，取細胞上清，12000rpm離心lOmin。取上清測定白細胞介素-Ibeta以 及白細胞介素-18含量。白細胞介素-lbeta ELISA檢測試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，白細胞介素18 ELISA檢測試劑盒購自R&D公司。檢測發(fā)現(xiàn)，betagamma -CAT在較低濃度即可引起分化為巨噬細胞THP-1分泌促炎癥因子ILlbeta。在50pM至5nM的濃度范圍內(nèi)，ELISA測定的胞外ILlbeta(圖4B)和IL-18 (圖4C)濃度隨著betagamma -CAT濃度增加而增加。然而，betagamma-CAT在細胞培養(yǎng)液中的濃度大于2nM時，其對細胞的毒性效應比較大，這一毒性效應用乳酸脫氫酶(LDH)的釋放來監(jiān)測(圖4A)。鑒于betagamma -CAI^fTHP-I的細胞毒性，推測可能ILlbeta的釋放為非特異性的釋放，即釋放至胞外的為未經(jīng)過加工處理的ILlbeta前體。為了排除這一可能，用 ILlbeta特異的抗體對胞內(nèi)以及上清中的成熟以及未成熟的ILlbeta進行了檢測。Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在濃度0. 5nM至InM時，隨著濃度提高，細胞分泌的成熟的ILlbeta量會隨之增力卩(圖4E)。ILlbeta的成熟過程是caspase-Ι依賴的，caspase-1 western blot發(fā)現(xiàn)， betagamma -CAT 在 0. 5nM 至 2nM 都可以引起 caspase-1 的激活(圖 4D)。實施例5 :betagamma-CAT的胞吞，以及由其所激發(fā)的胞內(nèi)鉀離子的外流以及胞外鈣離子的內(nèi)流，導致NLRP3炎癥小體激活及誘導白細胞介素Ibeta的分泌
(一)caspase-Ι抑制劑Z_WHED-fmk抑制THP-1分泌白細胞介素Ibeta 在用betagamma-CAT處理THP-1細胞前，加入100微摩爾Z-WHED-fmk預處理細胞30 分鐘，之后按照實施事例三中的程序測定白細胞介素Ibeta的含量。ILlbeta的成熟是依賴于caspase-Ι的激活的，這一結(jié)論早已得到廣泛的接受，而實際上caspase-Ι的早期命名即為白細胞介素Ibeta轉(zhuǎn)化酶(Interleukin-lbeta -converting enzyme)。為了進一步驗證 betagamma-CAT 弓|起 THP—1 的 ILlbeta 的分泌不是非特異地釋放，檢測了 caspase-Ι的激活在ILlbeta分泌過程中的作用。一方面，在 betagamma-CAT處理THP-I后，可以檢測到其激活(圖4D)。另一方面，使用caspase-Ι的抑制劑Z-WEHD-fmk預處理細胞半小時后，betagamma-CAT誘導的THP-I的ILlbeta分泌明顯減少(圖5A)。(二)RNA干擾NLRP3明顯抑制THP-1分泌白細胞介素Ibeta
合成 siRNA，其靴序列為 NLRP3 的 CACGCTAATGATCGACTTCAA。按照 Lipofectamine2000 (Invitrogen)說明書轉(zhuǎn)染siRNA。36小時后檢測NLRP3表達水平，確認轉(zhuǎn)染效率后，檢測其在受betagamma-CAT刺激后IL-Ibeta分泌水平。ILlbeta的成熟與分泌是依賴于caspase-Ι的激活的，而caspase-Ι的激活需要炎癥小體的組裝。目前常見的炎癥小體可以分為四大類，即NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、Ipaf炎癥小體以及AIM2炎癥小體。其中NLRP3炎癥小體可以被很多種類的細菌穿孔毒素激活，而早期的研究發(fā)現(xiàn)betagamma-CAT可以在紅細胞膜表面形成孔道，因此推測 betagamma-CAT可以激活NLRP3炎癥小體。為了證實NLRP3在betagamma-CAT激活caspase-Ι并誘導ILlbeta的成熟與分泌過程中的作用，采用RNA干擾的方法降低NLRP3在THP-I細胞中的表達。轉(zhuǎn)染siRNA 36小時后，分別用qRT-PCR和western blot的方法從RNA水平和蛋白水平對干擾效果進行了確認。在RNA水平NLRP3表達量約為對照組的25%，胞內(nèi)NLRP3蛋白表達量也明顯減少(圖 5B)。 在NLRP3干擾效果得到確認后，檢測了 NLRP3干擾對ILlbeta成熟與分泌的影響。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)染NLRP3 siRNA將NLRP3表達水平下調(diào)75%后，ILlbeta的分泌水平與未干擾以及干擾對照組細胞相比也下降了將近70%(圖5C)。這一結(jié)果證實了 betagamma-CAT激活caspase-Ι并誘導ILlbeta的成熟與分泌的過程是依賴NLRP3炎癥小體的激活的，至少是部分依賴。(三)鉀離子外流測定
用6400A火焰分光光度計測定betagamma-CAT引起的THP-I鉀離子外流。最大釋放值為細胞經(jīng)超聲破碎后所測定值。在胞外加入高濃度鉀離子(130mM)，測定betagamma-CAT誘導THP-I分泌白細胞介素Ibeta的情況。鉀離子外流在NLRP3炎癥小體的激活過程中起到重要作用。胞外高濃度的鉀離子可以抑制由ATP、MSU、PGN等誘導的NLRP3炎癥小體的激活。由細菌穿孔毒素alpha-溶血素、TLO引起的NLRP3炎癥小體的激活也可以被胞外高濃度的鉀離子所抑制。前期關于betagamma-CAT的研究發(fā)現(xiàn)，betagamma-CAT可以迅速誘導紅細胞鉀離子外流。在本研究中，也檢測了 betagamma-CAT處理后的THP-I細胞鉀離子外流的情況。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，betagamma-CAT可以誘導劑量依賴的THP-1細胞的鉀離子外流(圖6A)。因此推測鉀離子外流在betagamma-CAT誘導THP-I細胞炎癥小體激活過程中起到重要作用。為了驗證這一推測，在betagamma-CAT刺激THP-1細胞的同時，在胞外加入130mM的KCl以保持胞內(nèi)的鉀離子濃度。胞外加入高濃度的KCl后，THP-I分泌ILlbeta的量降低了 80%以上(圖6B)。(四)非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導單核細胞系THP-I 的NLRP3炎癥小體的激活依賴于胞外鈣離子內(nèi)流以及胞內(nèi)鈣離子動員
細胞懸液中加入鈣離子探針Fluro 3-AM孵育15分鐘，取細胞懸液加入比色杯中，在熒光分光光度計中檢測488nm激發(fā)530吸收，加入betagamma-CAT至細胞懸液中，檢測胞內(nèi)鈣離子的改變情況。使用胞外鈣離子螯合劑EGTA或者胞內(nèi)鈣離子清除劑BAPTA-AM預處理 THP-I細胞30分鐘后，按照實施例1中的方法測定白細胞介素Ibeta的分泌情況
在本發(fā)明中，用鈣離子熒光探針Fluro2-AM檢測了 betagamma-CAT誘導THP-I胞內(nèi)鈣離子濃度增加的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在胞外培養(yǎng)液中存在鈣離子的條件下，InM的 betagamma-CAT可以引起明顯的胞內(nèi)鈣離子濃度的增加。然而，胞外培養(yǎng)基中不含有鈣離子時，InM的betagamma-CAT處理細胞后，細胞懸液的熒光強度也大幅增加，說明除了胞外鈣離子內(nèi)流之外，內(nèi)鈣也被動員。用30微摩爾的胞內(nèi)鈣離子清除劑BAPTA-AM預處理THP-I 三十分鐘后，betagamma-CAT誘導的ILlbeta的分泌被100%抑制。用胞外鈣離子螯合劑 EGTA預處理細胞后，THP-I分泌ILlbeta的量也會減少，但是其抑制能力非常有限。以上結(jié)果說明，鈣離子在betagamma-CAT誘導的NLRP3炎癥小體的激活過程中起到重要作用，而鈣離子在發(fā)揮其作用時既涉及了外鈣內(nèi)流也涉及了內(nèi)鈣釋放。如圖7。(五)非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物誘導單核細胞系THP-I 的NLRP3炎癥小體的激活依賴于細胞對其的胞吞作用在本工作中，使用了甲基倍他環(huán)糊精以及細胞松弛素D來抑制胞吞作用。甲基倍他環(huán)糊精可以去除細胞膜上的膽固醇，因此抑制依賴脂筏的胞吞。細胞松弛素D作為細胞骨架微絲解聚劑，可以抑制幾乎所有類型的胞吞作用。甲基倍 他環(huán)糊精以及細胞松弛素D都可以明顯抑制betagamma-CAT誘導THP-I細胞分泌白細胞介素lbeta。如圖8。
權利要求
1.非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，其特征在于非晶狀體 betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物通過誘導白細胞介素-Ibeta的分泌而激活天然免疫系統(tǒng)，用于制備預防和治療微生物感染藥物。
2.非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，其特征在于將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物用作一種新型的caspase-Ι激活劑以及白細胞介素Ibeta分泌促進劑。
3.非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，其特征在于將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物用作一種新型細胞鉀離子外流誘導劑以及鈣離子內(nèi)流誘導劑。
4.如權利要求1所述的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物的用途，其特征在于該蛋白復合物通過胞吞作用激活炎癥小體而誘導白細胞介素-Ibeta的分泌，可應用于炎癥小體_白細胞介素-Ibeta相關的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構建。
全文摘要
本發(fā)明涉及非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物(betagamma-CAT)的用途。非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復合物具有體內(nèi)強力地抗微生物感染作用，它可以顯著地降低因感染引起的小鼠敗血癥的死亡率，并極大地降低細菌感染程度，可有效預防和治療微生物感染，用于抗微生物感染，其抗感染效應是由該蛋白復合物促進白細胞介素1beta的分泌來實現(xiàn)的?？捎米鱟aspase-1激活劑以及白細胞介素1beta分泌促進劑、細胞鉀離子外流誘導劑以及鈣離子內(nèi)流誘導劑，還可用于炎癥小體-白細胞介素-1beta相關的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構建。
文檔編號A61K38/17GK102357245SQ201110343289
公開日2012年2月22日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權日2011年11月3日
發(fā)明者向陽, 張云, 李文輝, 李盛安 申請人:中國科學院昆明動物研究所