專利名稱：一種治療軟組織急性損傷的新的制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的新劑型及其處方組成和制備方法。
背景技術(shù)：
經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal therapeutic systems，TTQ是指經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。透皮貼劑與常用普通劑型，如口服片劑、膠囊劑或注射劑等比較，具有以下特點 ①可以避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活；⑦可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃腸給藥的副作用；③延長有效作用時間，減少用藥次數(shù)；④通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個體間差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時停止用藥。另外， 皮膚所含蛋白水解酶較少，藥物所處環(huán)境穩(wěn)定，皮膚間層兼具藥物儲庫作用，可以避免出現(xiàn)藥物濃度明顯的峰谷現(xiàn)象。皮膚是限制體外物質(zhì)進入體內(nèi)的生理屏障，大多數(shù)藥物透過該屏障的速度都很慢，一般給藥幾小時后才能起效，且多數(shù)藥物不能達(dá)到很高的治療濃度。尤其是水溶性藥物，其皮膚透過率非常低。但是研制特定靶向、特定作用時間的透皮貼劑恰恰利用了這種局限性。皮膚組織中有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，全身血液循環(huán)有1/3在皮膚進行，這使透皮給藥成為可能，我國傳統(tǒng)的膏藥是世界上最早出現(xiàn)的透皮吸收制劑。而現(xiàn)代的透皮貼劑在制作方法、所用基質(zhì)材料和用途范圍等方面與傳統(tǒng)的膏藥有極大差別，可以通過在皮膚表面給藥，使藥物以恒定或接近恒定的速度通過皮膚(表皮、真皮和皮下組織)進入體血液循環(huán)，產(chǎn)生局部或全身治療作用。扭傷歸膠囊由當(dāng)歸、防風(fēng)、枳殼、浙貝母、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花九味藥組成，多年臨床實踐證明，本品具有止痛消腫、化瘀、改進血運，促進損傷組織修復(fù)等功效，對急性軟組織損傷，傷后疼痛、腫脹、功能障礙有較強的鎮(zhèn)痛作用，能縮短療程，快速解除癥狀。但臨床需要一種有效的外用制劑，以便減緩口服用藥的局限。本發(fā)明通過研究，以扭傷歸膠囊的配方為基礎(chǔ)，進行了工藝改造，并選擇合適的貼劑基質(zhì)，達(dá)到給藥的精密化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的新制劑及其處方組成和制備方法。為此，本發(fā)明提供一種扭傷歸透皮貼劑，其特征在于，用以下配比的中藥原料藥制備而成當(dāng)歸270--480 份防風(fēng)240-■427 份枳殼240-■427 份浙貝母240-■427 份知母240-■427 份天南星(制)240-■427 份瓜蔞240-■427 份白芷240-■427 份紅花120--213 份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。本發(fā)明的透皮貼劑，是通過將中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，再和輔料及基質(zhì)成分混合后涂于無紡布上，切割成適量大小。所述輔料為促滲劑，基質(zhì)為粘合劑。優(yōu)選的本發(fā)明的透皮貼劑，配方如下當(dāng)歸360g
防風(fēng)320g
枳殼320g
浙貝母 320g 知母320g
天南星(制)320g 瓜蔞320g
白芷320g
紅花160g
氮酮提取物重量的1% 3%
壓敏膠提取物重量的1.25 1.5倍無紡布適量本發(fā)明還提供本發(fā)明的透皮貼劑的制備方法，該方法包括將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 10%促滲劑和1 10倍壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。優(yōu)選的加入1 5%促滲劑和1 5倍壓敏膠基質(zhì)，更優(yōu)選的加入1 3%促滲劑和1. 25 1. 5倍壓敏膠基質(zhì)。本發(fā)明優(yōu)選的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。貼劑的制備步驟3，將上述兩種稠膏與氮酮，親水性醫(yī)用壓敏膠混合，攪拌，涂布于無紡布上， 室溫固化，干燥，切割，即得。本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量 95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-75°C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量 95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度1. 35-1. 39(55°C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ；回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；步驟3，貼劑的制備將提取物、氮酮與親水性醫(yī)用壓敏膠按處方比例混合，攪拌， 涂布于無紡布上，室溫固化Mh，貼上防粘層，再在60°C干燥2. 5h，切割成IOcmX IOcm,即得。工藝選擇藥材用量、氮酮用量、壓敏膠用量對制得的貼劑的初黏力、剝離強度和皮膚殘留現(xiàn)象均有較大影響。選此3因素進行正交試驗。
表1正交試驗設(shè)計
權(quán)利要求
1.一種扭傷歸透皮貼劑，其特征在于，用以下配比的中藥原料藥制備而成當(dāng)歸270-480 份防風(fēng)240-427 份枳殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜蔞240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑，其特征在于，中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，再和輔料及基質(zhì)成分混合制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑，其特征在于，所述輔料為促滲劑，基質(zhì)為粘合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑，其特征在于，中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，加入氮酮和壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼劑，其特征在于，配方如下 當(dāng)歸360g防風(fēng)320g枳殼320g浙貝母 320g知母320g天南星(制)320g瓜蔞320g白芷320g紅花160g氮酮提取物重量的1% 3%壓敏膠提取物重量的1.25 1.5倍無紡布適量。
6.權(quán)利要求1所述透皮貼劑的制備方法，其特征在于將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 10%促滲劑和1 10倍壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 5% 促滲劑和1 5倍壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 3%促滲劑和1. 25 1. 5倍壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。
9.權(quán)利要求1所述透皮貼劑的制備方法，其特征在于，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味， 余下液體濃縮成稠膏，步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏，貼劑的制備步驟3，將上述兩種稠膏與氮酮，親水性醫(yī)用壓敏膠混合，攪拌，涂布于無紡布上，室溫固化，干燥，切割，即得。
10.權(quán)利要求1所述透皮貼劑的制備方法，其特征在于，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度1. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ；回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；步驟3，貼劑的制備將提取物、氮酮與親水性醫(yī)用壓敏膠按處方比例混合，攪拌，涂布于無紡布上，室溫固化Mh，貼上防粘層，再在60°C干燥2. 5h，切割成IOcmX IOcm,即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療軟組織急性損傷的新的制劑及其制備方法，本發(fā)明將扭傷歸膠囊變更為中藥透皮吸收貼劑。扭傷歸透皮貼劑的制備方法，其特征在于將當(dāng)歸、防風(fēng)、枳殼、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花、浙貝母9位藥材用乙醇提取活性藥物，加入適量的促滲劑和適量的壓敏膠基質(zhì)，涂于無紡布上，切割成適量大小。本發(fā)明的特點是減少給藥次數(shù)，避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活，減少胃腸給藥的副作用。
文檔編號A61P29/00GK102362964SQ201110323029
公開日2012年2月29日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月21日
發(fā)明者毛菊紅 申請人:無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司