專利名稱：醫(yī)用多層多室容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用多層容器和醫(yī)用多層多室容器，尤其涉及防止組分從容器和粘附層中洗脫的醫(yī)用多層容器和醫(yī)用多層多室容器。
背景技術(shù)：
通常，作為儲存藥物的容器，由直鏈聚烯烴單層膜或含直鏈聚烯烴層的多層膜、具有防濕性或氣體屏蔽性的聚合物形成的容器已經(jīng)被廣泛使用。此外，近幾年來，在醫(yī)療領(lǐng)域中，膜通過粘合劑互相粘合的多層膜的應(yīng)用，已經(jīng)被修定的日本藥典通過，然后，開發(fā)了具有許多性質(zhì)的醫(yī)用容器，因此，可以在這些容器中包含各種類型的藥物。但是，由于容器性質(zhì)和包含各種類型藥物的能力的提高，通過雜質(zhì)如從直鏈聚烯烴洗脫的低分子量組分或從粘附層洗脫的組分與作為活性成分的藥物之間的相互作用，產(chǎn)生了以下問題，如藥物含量的下降、類似物質(zhì)的增加、藥用液體的濁度的增加和不溶性粒子的增加。在這些情況下，已經(jīng)提出了將各種類型的塑料制品作為醫(yī)用的材料，其中容器不會因?yàn)闇缇冃?，藥物不會因?yàn)橄疵撾s質(zhì)或吸收活性成分而變性，并且透明度沒有因?yàn)檎羝麥缇档?。在這些產(chǎn)品中，熱塑性降冰片烯樹脂，即環(huán)狀聚烯烴，被用作醫(yī)用產(chǎn)品的原材料 (JP-A 4-276253、JP-A 6-255053、JP-A 7-266517、JP-A 10-59345、US6, 042，906、和 JP-A 2002-301796)。至于這些醫(yī)用容器，盡管在這些現(xiàn)有技術(shù)中描述了，容器被用于高壓滅菌或高溫滅菌如熱水滅菌，但是沒有研究過是否這些容器可以用Y射線來照射。此外，也沒有研究過是否多室容器可以進(jìn)行Y射線滅菌，其中固體藥物和液體藥物被分別儲存，并且在使用時，兩者都被互相混合。尤其是，在多室容器中，當(dāng)從儲存了很長一段時間的固體藥物和醫(yī)用液體制備目標(biāo)藥物時，研究藥物的改變、這樣制備的藥物的濁度變化、用Y射線照射滅菌的容器的外觀變化等是重要的。本發(fā)明的問題是要提供醫(yī)用多層容器和醫(yī)用多層多室容器，它主要使用環(huán)狀聚烯烴，并且能進(jìn)行Y射線滅菌，能減少從多層容器洗脫的低分子量組分和粘附層組分，然后解決由這些組分和藥物之間的相互作用產(chǎn)生的如下問題例如藥物含量的下降、類似物質(zhì)的增加、藥物濁度的增加和不溶性粒子的增加。容器還顯示出藥物穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種包括主體和出口的醫(yī)用多層容器，主體由多層膜所形成，該多層膜具有包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，和鄰近前述層的、包括直鏈聚
3烯烴或聚酰胺的層。本發(fā)明還涉及包括主體和排出口的醫(yī)用多層多室容器，該主體被可剝離的密封部分以不透液方式分成儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室、和儲存藥物的含藥物室，其中含藥物室是袋形制品，由前板和后板構(gòu)成，其中前板和/或后板由多層膜所形成，該多層膜具有包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，和鄰近前面層的、包括直鏈聚烯烴或聚酰胺的層。本發(fā)明還涉及包括主體和排出口的醫(yī)用多層多室容器，該主體被可剝離的密封部分以不透液方式分成儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室、和儲存藥物的含藥物室，其中含藥物室是袋形制品，由前板和后板構(gòu)成，其中含藥物室的前板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?⑴包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，(ii)鄰近如⑴中所述層的層，其包括直鏈聚烯烴或聚酰胺，(iii)聚酯層或包括無機(jī)材料沉積薄膜的聚酯層，和(iv)直鏈聚烯烴層。本發(fā)明還涉及醫(yī)用多層多室容器，包括主體和排出口，該主體被可剝離的密封部分以不透液方式分成儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室，和儲存藥物的含藥物室，其中含藥物室是袋形制品，由前板和后板構(gòu)成，其中含藥物室的后板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?⑴包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，( )鄰近如⑴中所述層的層，其包括直鏈聚烯烴或聚酰胺，(ν)金屬箔、金屬沉積層或無機(jī)材料沉積層，和(vi)聚酯層。本發(fā)明甚至還涉及醫(yī)用多層多室容器，包括主體和排出口，該主體被可剝離的密封部分以不透液方式分成儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室、和儲存藥物的含藥物室，其中含藥物室是袋形制品，由前板和后板構(gòu)成，其中含藥物室的前板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，(ii)鄰近如(i)中所述層的層，包括直鏈聚烯烴或聚酰胺，(iii)聚酯層或包括無機(jī)材料沉積薄膜的聚酯層，和(iv)直鏈聚烯烴層；含藥物室的后板由多層膜構(gòu)成，其中按順序在襯底上層壓(i)包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，(ii)鄰近如(i)中所述層的層，包括直鏈聚烯烴或聚酰胺，(ν)金屬箔、金屬沉積層或無機(jī)材料沉積層，和(Vi)聚酯層。在本發(fā)明中，通過使具有包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層、和鄰近前面層的、包括直鏈聚烯烴或聚酰胺的層的多層膜成為容器的材料，并且使包括環(huán)狀聚烯烴的層成為最內(nèi)層，來減少要被從這些多層容器中洗脫的低分子量組分和粘附組分。 此外，解決了如下這些問題藥物含量的下降、類似物質(zhì)的增加、藥物中濁度的增加和不溶性粒子的增加，這些問題是由于這些組分和藥物的相互作用引起的，然后可以提供一種顯示藥物穩(wěn)定性的醫(yī)用多層容器。此外，在本發(fā)明中，有Y射線滅菌可以替代蒸汽滅菌的這樣一個效果，而且在多室容器中，當(dāng)從儲存了很長時間的固體藥物和醫(yī)用液體中制備目標(biāo)藥物時，可以減少藥物的變化、這樣制備的藥物中濁度的變化和通過Y射線滅菌的容器外觀的變化等。在本發(fā)明中，甚至還有當(dāng)包括環(huán)狀聚烯烴的層作為最內(nèi)層時，可以通過互相熱粘合含藥物室和含醫(yī)用液體室，形成不牢固的密封部分，然后在應(yīng)用時，剝離不牢固的密封部分，并使藥物和醫(yī)用液體互相混合以得到目標(biāo)藥物，并隨后從排出口排出如此得到的藥物。


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圖1為顯示多層多室容器的橫截面圖。圖2為顯示多層多室容器的正視圖。圖3為顯示構(gòu)成多層容器的多層膜(前板)的橫截面圖。圖4為顯示構(gòu)成多層容器的多層膜(后板)的橫截面圖。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“醫(yī)用多層容器”是指具有多層膜或板(在下文中， 也指包括板的“膜”)的多層容器，它可以有各種形狀，如袋形制品、瓶子、管子、小室和預(yù)充注射器，并可包含一種或多種藥物。在多層膜中的至少一層包括環(huán)狀聚烯烴或含聚烯烴作為基質(zhì)的共混聚合物。 此外，在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“醫(yī)用多層多室容器”是指具有一個或多個能儲存醫(yī)用液體的室，和一個或多個能儲存藥物的室的容器，然后在應(yīng)用時，允許醫(yī)用液體和藥物互相混合得到摻合的藥物。多層多室容器是由一種或多種的膜形成的容器，與在醫(yī)用多層容器中的那些類似，可具有各種形狀，如袋形制品、瓶子和預(yù)充注射器。此外，在多層膜中至少一層包括環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物作為基質(zhì)。在多層容器中，根據(jù)應(yīng)用的目的，在兩個室的一個中提供了排出口如藥物出口部分。在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“氣體屏蔽層”是指具有阻斷水分或氣體通過的性質(zhì)的層。此外，在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“可印刷層”是指，當(dāng)字母或圖像顯示于容器表面時，可以用介質(zhì)如印刷油墨來印刷的層。在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“易剝離功能”是指，在藥物制備時能容易地剝離膜的層壓部分的功能，所述膜形成容器并互相粘合。在本發(fā)明中，本文使用的術(shù)語“粘附層”是指粘附樹脂層或粘合劑層，其允許含環(huán)狀聚烯烴的層和其它層相互粘合，或其它兩類層互相粘合。在本發(fā)明中，環(huán)狀聚烯烴是已知的熱塑性飽和降冰片烯聚合物(例如JP-A 4-276253,JP-A 5-317411和JP-A 8-155007)。作為它的具體例子，可以包括具有由化學(xué)式
1和/或化學(xué)式2代表的結(jié)構(gòu)單元的聚合物。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用多層多室容器，包括主體和設(shè)置在所述主體中的排出口，所述主體被可剝離密封部分以不透液方式分成用于儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室和用于儲存藥物的含藥物室，其中所述含藥物室是由前板和后板構(gòu)成的袋形制品，以及其中所述含藥物室的前板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)作為最內(nèi)層的含環(huán)狀聚烯烴的層，(ii)作為中間層的粘附到層⑴的層，其包含直鏈聚烯烴或聚酰胺，(iii)作為中間層的聚酯層或包含無機(jī)材料沉積薄膜的聚酯層，和(iv)作為最外層的直鏈聚烯烴層。
2.一種醫(yī)用多層多室容器，包括主體和設(shè)置在所述主體中的排出口，所述主體被可剝離密封部分以不透液方式分成用于儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室和用于儲存藥物的含藥物室，其中所述含藥物室是由前板和后板構(gòu)成的袋形制品，以及其中所述含藥物室的后板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)作為最內(nèi)層的含環(huán)狀聚烯烴的層，(ii)作為中間層的粘附到層(i)的層，其包含直鏈聚烯烴或聚酰胺作為第二中間層，(ν)作為另一個中間層的金屬箔或無機(jī)材料沉積層，和(vi)作為最外層的聚酯層。
3.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層多室容器，其中所述含藥物室的前板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)作為最內(nèi)層的含環(huán)狀聚烯烴的層，( )作為中間層的粘附到層⑴的層，其包含直鏈聚烯烴或聚酰胺，(iii)作為中間層的聚酯層或包含無機(jī)材料沉積薄膜的聚酯層，和(iv)作為最外層的直鏈聚烯烴層；以及所述含藥物室的后板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)作為最內(nèi)層的包含環(huán)狀聚烯烴或含環(huán)狀聚烯烴的共混聚合物的層，(ii)作為中間層的粘附到層(i)的層，其包含直鏈聚烯烴或聚酰胺，(V)作為另一個中間層的金屬箔或無機(jī)材料沉積層，和(Vi)作為最外層的聚酯層。
4.如權(quán)利要求2或3所述的醫(yī)用多層容器，其中所述無機(jī)材料沉積層為金屬沉積層。
5.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層多室容器，其中所述含醫(yī)用液體室是由含直鏈烯烴的單層膜或多層膜構(gòu)成的管狀制品。
6.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層多室容器，其中在所述可剝離密封部分中，形成所述含藥物室和/或所述含醫(yī)用液體室的最內(nèi)層互相粘合，或在所述可剝離密封部分中，通過與直鏈聚烯烴膜和/或環(huán)狀聚烯烴膜弱粘合的樹脂形成的單獨(dú)部件，與形成所述含藥物室和/或所述含醫(yī)用液體室的最內(nèi)層互相粘合。
7.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層容器，其中所述藥物是固體藥物。
8.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層容器，其中所述藥物是固體藥物，其選自抗生素、抗菌劑、抗腫瘤劑和激素制劑。
9.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用多層容器，其中所述醫(yī)用液體是注射用的水、生理鹽水溶液、葡萄糖液、氨基酸液、高熱量輸液、脂肪乳制劑、維生素制劑或金屬元素制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種醫(yī)用多層多室容器，其包括主體和設(shè)置在所述主體中的排出口，所述主體被可剝離密封部分以不透液方式分成用于儲存醫(yī)用液體的含醫(yī)用液體室和用于儲存藥物的含藥物室，其中所述含藥物室是由前板和后板構(gòu)成的袋形制品，以及其中所述含藥物室的前板由多層膜構(gòu)成，其中按順序?qū)訅?i)作為最內(nèi)層的含環(huán)狀聚烯烴的層，(ii)作為中間層的粘附到層(i)的層，其包含直鏈聚烯烴或聚酰胺，(iii)作為中間層的聚酯層或包含無機(jī)材料沉積薄膜的聚酯層，和(iv)作為最外層的直鏈聚烯烴層。所述容器能進(jìn)行γ射線滅菌，能減少從多層容器洗脫的低分子量組分和粘附層組分，解決由這些組分和藥物之間的相互作用所產(chǎn)生的問題。
文檔編號A61J1/14GK102423282SQ20111028572
公開日2012年4月25日 申請日期2005年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月16日
發(fā)明者大森健司, 巖池真, 本田稔, 茂木昌司 申請人:尼普洛株式會社