專利名稱：治療乙肝肝硬化中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乙肝肝硬化的藥物，尤其是涉及一種治療乙肝肝硬化中藥制劑。
背景技術(shù)：
我國(guó)是病毒型肝炎高發(fā)區(qū)，乙肝感染者超過1億人數(shù)，而慢性乙肝肝炎遷延發(fā)展引發(fā)肝硬化，肝硬化的西醫(yī)理論按組織病理和臨床表現(xiàn)分為失代償期和代償期，目前失代償期肝硬化國(guó)內(nèi)西醫(yī)有效治療手段為肝移植，而肝移植肝源較少，且價(jià)格昂貴。肝硬化的古代中醫(yī)理論將肝硬化歸入“積聚”、“鼓脹”、“黃疸”、“脅痛”等范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為其以“積聚”之“積證”?，F(xiàn)代中醫(yī)理論，肝硬化的病因?yàn)檎龤獠蛔?，濕熱疫毒侵襲。病機(jī)為氣虛血淤痰濁內(nèi)停，病位在肝，責(zé)及脾(胃)，晚期涉及肺、腎、三焦。脾主氣，主統(tǒng)血，脾胃為后天之本，氣血生化之源；肝主藏血，主疏泄條達(dá)；氣為血之帥，血為氣之母； 氣行則血行，氣滯則血癖。病機(jī)關(guān)鍵在于氣虛血淤，肝脾腎功能受損，氣血水代謝失常。濕熱疫毒長(zhǎng)期伏于血分，深浸膠固，往往遷延不愈。濕為陰邪，易耗傷陽(yáng)氣，熱為陽(yáng)邪，易耗氣傷津，導(dǎo)致氣陰兩虛之病機(jī)改變。然氣為血之帥，氣虛則血行無力；津血同源，陰虛津耗則血液粘滯；加之濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脈絡(luò)不暢，則血癖內(nèi)壅。若這一病理狀態(tài)持續(xù)不解，久則疲血內(nèi)結(jié)， 新血不生，氣失所養(yǎng)而愈虛，津失之濡而愈虧，終致形成肝硬化。目前市場(chǎng)上能夠有效治療乙肝肝硬化的中藥制劑不多，現(xiàn)有的藥物副作用大，停藥后容易復(fù)發(fā)，價(jià)格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明目的在于提供一種治療乙肝肝硬化療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方制劑。為達(dá)到此目的，本發(fā)明提供的治療乙肝肝硬化中藥制劑，由下述重量份的原料制成
膽草10-30份，知母10-25份，黃芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，澤瀉8-16份， 木通10-25份，甘草3-8份，當(dāng)歸10-25份，桂枝8_16份，杏仁8_16份，羌活8_16份，石膏 8-16份，防風(fēng)8-16份，細(xì)辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚樸10-25 份，烏藥8-16份，紅藤10-25份，三稜8-16份，防已8_16份，莪術(shù)10-25份，山藥10-25份， 黃芪10-25份；
進(jìn)一步，它由下述重量份的原料制成膽草18-25份，知母13-18份，黃芩13-18份，柴胡10-15份，生地10-15份，澤瀉10-15份，木通13-18份，甘草5-7份，當(dāng)歸13-18份，桂枝10-15份，杏仁10-15份，羌活10-15份，石膏10-15份，防風(fēng)10-15份，細(xì)辛5_7份，白芷 10-15份，川芎10-15份，前胡13-18份，厚樸13-18份，烏藥10-15份，紅藤13-18份，三稜 10-15份，防已10-15份，莪術(shù)13-18份，山藥13-18份，黃芪13-18份；
進(jìn)一步，它由下述重量份的原料制成膽草20份，知母15份，黃芩15份，柴胡12份，生地12份，澤瀉12份，木通15份，甘草6份，當(dāng)歸15份，桂枝12份，杏仁12份，羌活12份，石膏12份，防風(fēng)12份，細(xì)辛6份，白芷12份，川彎12份，前胡15份，厚樸15份，烏藥12份， 紅藤15份，三稜12份，防已12份，莪術(shù)15份，山藥15份，黃芪15份；
進(jìn)一步，所述中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、混懸劑、粉劑、溶液劑或滴劑；
進(jìn)一步，所述中藥制劑是口服液。
本發(fā)明治療乙肝肝硬化中藥制劑中各味原料藥材的具體藥理在于
膽草為龍膽科植物龍膽scabra欲e.)或三花龍膽triflora Pall.)的根及根莖；苦，寒；歸入肝、膽經(jīng)；功效瀉肝膽實(shí)火，除下焦?jié)駸幔?知母苦、甘，寒；歸肺、胃、歸經(jīng) ’功效清熱瀉火，滋陰潤(rùn)燥； 黃芩苦，寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng) ’功效清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎； 柴胡辛、苦微寒；歸肝、膽、肺經(jīng) ’功效疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣； 生地生地玄參科多年生草本植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch)干燥的塊根; 性味甘，寒；歸心、肝、腎經(jīng)；功效清熱涼血，養(yǎng)陰，生津；
澤瀉甘、淡，寒；歸腎、膀胱經(jīng) ’功效利水滲濕，瀉熱，化濁降脂； 木通苦，寒；歸心、小腸、膀胱經(jīng) ’功效利尿通淋，清心除煩，痛經(jīng)下乳； 甘草甘，平；歸心、肺、脾、胃經(jīng) ’功效補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈； 當(dāng)歸甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)；功效補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便； 桂枝辛、甘，溫；歸心、肺、膀胱經(jīng) ’功效發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣； 杏仁薔薇科植物杏(Amygdalus Communis Vas)的種子；性味甘、苦；歸肺，脾，大腸經(jīng) ’功效祛痰止咳，平喘潤(rùn)腸，下氣開痹；
羌活辛、苦，溫；歸膀胱、腎經(jīng)；功效解表散寒，祛風(fēng)除濕，止痛；
石膏甘、辛，大寒；歸肺、胃經(jīng)；功效清熱瀉火，除煩止渴；
防風(fēng)辛、甘微溫；歸膀胱、肝、脾經(jīng) ’功效祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙；
細(xì)辛辛，溫；歸心、肺、腎經(jīng) ’功效祛風(fēng)散寒，祛風(fēng)止痛，通竅，溫肺化飲；
白芷辛溫；歸胃、大腸、肺經(jīng) ’功效解表散寒，祛風(fēng)止痛，宣通鼻竅，燥濕止帶，消腫排
膿；
川芎辛，溫；歸肝、膽、心包經(jīng)；功效活血行氣，祛風(fēng)止痛； 前胡苦、辛，微寒；歸肺經(jīng)；功效降氣化痰，散風(fēng)清熱； 厚樸苦辛溫；歸脾、胃肺、大腸經(jīng)；功效燥濕消痰，下氣除滿； 烏藥辛溫；歸肺、脾、腎、膀胱經(jīng)；功效行氣止痛，溫腎散寒；
紅藤木通科植物大血藤[Sargentodoxa cuneata (Oliv.) Rehd. Et Wils]的蓮；苦， 平；歸胃、大腸經(jīng)；功效清熱解毒，活血通絡(luò)，敗毒散瘀，祛風(fēng)殺蟲； 三稜辛、苦，平；歸肝脾經(jīng) ’功效破血行氣，消積止痛； 防已苦，寒；歸膀胱、肺經(jīng) ’功效祛風(fēng)止痛，利水消腫； 莪術(shù)辛、苦、溫；歸肝脾經(jīng) ’功效行氣破血，消積止痛； 山藥甘，平；歸脾、肺、腎經(jīng) ’功效補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精； 黃芪甘，微溫；歸肺，脾經(jīng)；功效補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡肌。
本發(fā)明按照中醫(yī)理論和中藥組方的協(xié)調(diào)作用，選擇沈味中藥進(jìn)行合理組方膽草、柴胡、生地、當(dāng)歸、防風(fēng)、川芎、莪術(shù)、三稜具有瀉肝膽實(shí)火，疏肝解郁，補(bǔ)血活血，止痛的功效；知母、黃芩、細(xì)辛、白芷、前胡、厚樸、黃芪、山藥、桂枝、杏仁、石膏、紅藤具有溫肺化飲， 生津養(yǎng)血，清熱瀉火，消腫排膿，行滯通痹的功效；烏藥、防已、澤瀉、木通、羌活具有溫腎散寒利水滲濕，補(bǔ)脾和胃的功效；甘草具有補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和諸藥，共湊軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀通絡(luò)，祛瘀生新之功效。本發(fā)明治療乙肝肝硬化中藥制劑的原料配比是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的。本發(fā)明的另一目的在于提供一種上述治療乙肝肝硬化中藥制劑的制備方法。為達(dá)到此目的，本發(fā)明的治療乙肝肝硬化中藥制劑的制備方法，包括以下步驟
a)將規(guī)定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，制得活性成分提取
物；
b)將步驟a)所述活性提取物與藥物可接受的載體混合，制成制劑。進(jìn)一步，所述步驟a)是將規(guī)定重量份的原料全部混合后，加入相當(dāng)于原料總重量 8倍量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，第1次煎煮前先浸泡2小時(shí)，合并2次煎煮液，濾過，濾液濃縮，制得活性成分提取物。進(jìn)一步，步驟b)中所述藥物可接受的載體包括但不限于淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫-80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷酸類材料、高嶺土、滑石粉、 硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明的治療乙肝肝硬化中藥制劑為純中藥復(fù)方制劑， 具有療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，且制備方法簡(jiǎn)單，在乙肝肝硬化治療領(lǐng)域具有較好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 口服液的制備
按下述重量份(克)稱取原料，制成300ml 口服液(含生藥1. lg/ml) 膽草20，知母15，黃芩15，柴胡12，生地12，澤瀉12，木通15，甘草6，當(dāng)歸15，桂枝12， 杏仁12，羌活12，石膏12，防風(fēng)12，細(xì)辛6，白芷12，川芎12，前胡15，厚樸15，烏藥12，紅藤 15，三稜12，防已12，莪術(shù)15，山藥15，黃芪15 ； 制備方法
將規(guī)定量的膽草、知母、黃芩、柴胡、生地，澤瀉、木通、甘草、當(dāng)歸、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防風(fēng)、細(xì)辛、白芷、川彎、前胡、厚樸、烏藥、紅藤、三稜、防已、莪術(shù)、山藥、黃芪混合后，加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，藥渣再加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，煎煮1小時(shí)，合并2次煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至約250ml，加水調(diào)整總量至300ml，分裝于IOOml藥袋，巴氏消毒，包裝即得。實(shí)施例2 口服液的制備
按下述重量份(克)稱取原料，制成300mL 口服液
膽草18，知母13，黃芩13，柴胡10，生地10，澤瀉10，木通13，甘草5，當(dāng)歸13，桂枝10， 杏仁10，羌活10，石膏10，防風(fēng)10，細(xì)辛5，白芷10，川芎10，前胡13，厚樸13，烏藥10，紅藤13，三稜10，防已10，莪術(shù)13，山藥13，黃芪13 ； 制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。實(shí)施例3膠囊劑的制備
按下述重量份(千克)稱取原料，制成3000粒膠囊
膽草30，知母25，黃芩25，柴胡16，生地16，澤瀉16，木通25，甘草8，當(dāng)歸25，桂枝16， 杏仁8，羌活8，石膏8，防風(fēng)8，細(xì)辛3，白芷8，川芎8，前胡10，厚樸10，烏藥8，紅藤10，三稜 8，防已8，莪術(shù)10，山藥10，黃芪10 ； 制備方法
將規(guī)定量的膽草、知母、黃芩、柴胡、生地，澤瀉、木通、甘草、當(dāng)歸、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防風(fēng)、細(xì)辛、白芷、川彎、前胡、厚樸、烏藥、紅藤、三稜、防已、莪術(shù)、山藥、黃芪混合后，加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，藥渣再加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，煎煮1小時(shí)，合并2次煎煮液，過濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 1-1. 12 (60°C )，加入淀粉300g，噴霧干燥成細(xì)粉，過篩，裝入膠囊，制得3000粒。實(shí)施例4顆粒劑的制備
按下述重量份(千克)稱取原料，制成1000袋顆粒劑
膽草10，知母10，黃芩10，柴胡8，生地8，澤瀉8，木通10，甘草3，當(dāng)歸10，桂枝8，杏仁 16，羌活16，石膏16，防風(fēng)16，細(xì)辛8，白芷16，川芎16，前胡25，厚樸25，烏藥16，紅藤25， 三稜16，防已16，莪術(shù)25，山藥25，黃芪25 ； 制備方法
將規(guī)定量的膽草、知母、黃芩、柴胡、生地，澤瀉、木通、甘草、當(dāng)歸、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防風(fēng)、細(xì)辛、白芷、川彎、前胡、厚樸、烏藥、紅藤、三稜、防已、莪術(shù)、山藥、黃芪混合后，加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，藥渣再加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，煎煮1小時(shí)，合并2次煎煮液，過濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 1-1. 12 (60°C )，噴霧干燥，制粒，加入淀粉300g，噴乙醇，混勻，干燥，分裝成1000袋。實(shí)施例5片劑的制備
按下述重量份(千克)稱取原料，制成3000片
膽草25，知母18，黃芩18，柴胡15，生地15，澤瀉15，木通18，甘草7，當(dāng)歸18，桂枝15， 杏仁15，羌活15，石膏15，防風(fēng)15，細(xì)辛7，白芷15，川芎15，前胡18，厚樸18，烏藥15，紅藤 18，三稜15，防已15，莪術(shù)18，山藥18，黃芪18 ； 制備方法
將規(guī)定量的膽草、知母、黃芩、柴胡、生地，澤瀉、木通、甘草、當(dāng)歸、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防風(fēng)、細(xì)辛、白芷、川彎、前胡、厚樸、烏藥、紅藤、三稜、防已、莪術(shù)、山藥、黃芪混合后，加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，藥渣再加入相當(dāng)于藥材總重量8倍的水，煎煮1小時(shí)，合并2次煎煮液，過濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 1-1. 12 (60°C )，干燥成細(xì)粉，加入淀粉300g，微晶纖維素20g，羧甲基纖維素鈉10g，硬脂酸鎂5g，混合均勻，壓片，制成片劑3000片。實(shí)施例6臨床試驗(yàn)
將本發(fā)明的中藥制劑在四家縣級(jí)及以上的醫(yī)院進(jìn)行臨床應(yīng)用試驗(yàn)，治療組50例，其中男性36例，女性14例，年齡35-60歲，對(duì)照組20例，其中男性12例，女性8例，年齡35—60。
一、資料來源
1、入選的70例病例有典型癥狀、體征，治療前后均經(jīng)肝功、及內(nèi)科相關(guān)檢查，按《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行確證的患者。2、觀察項(xiàng)目(1)疲乏、納呆、腹脹；(2)肝功指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、總膽紅素(TBIL)，白蛋白(ALB)，血氨；(3)Child-Pugh 分?jǐn)?shù)。二、治療方法
治療組給予實(shí)施例1制得的口服液，IOOml/次，日服3次，飯前服用，療程為8周； 對(duì)照組給予常規(guī)保肝及支持療法。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
治療前，治療組和對(duì)照組的臨床資料表明兩組病例的肝功指標(biāo)和Child-Pugh分?jǐn)?shù)沒有顯著性差異，見表1。治療后，治療組的疲乏、腹脹癥狀的緩解率顯著高于對(duì)照組 (P<0. 05)，ALT復(fù)常率和TBIL復(fù)常率(復(fù)常率指治療后所測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常水平的病例數(shù)占病例數(shù)的百分比)顯著高于對(duì)照組(P<0. 05)，血氨及Child-Pugh分?jǐn)?shù)顯著低于對(duì)照組(P<0. 05)，納呆癥狀的緩解率、AST復(fù)常率和ALB復(fù)常率高于對(duì)照組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Ρ>0· 05)，見表 2 4。表1治療前兩組臨床資料對(duì)比
權(quán)利要求
1.治療乙肝肝硬化中藥制劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成膽草10-30份，知母10-25份，黃芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，澤瀉8-16份， 木通10-25份，甘草3-8份，當(dāng)歸10-25份，桂枝8_16份，杏仁8_16份，羌活8_16份，石膏 8-16份，防風(fēng)8-16份，細(xì)辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚樸10-25 份，烏藥8-16份，紅藤10-25份，三稜8-16份，防已8_16份，莪術(shù)10-25份，山藥10-25份， 黃芪10-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療乙肝肝硬化中藥制劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成膽草18-25份，知母13-18份，黃芩13-18份，柴胡10-15份，生地10-15份，澤瀉10-15 份，木通13-18份，甘草5-7份，當(dāng)歸13-18份，桂枝10-15份，杏仁10-15份，羌活10-15份， 石膏10-15份，防風(fēng)10-15份，細(xì)辛5-7份，白芷10-15份，川芎10-15份，前胡13-18份，厚樸13-18份，烏藥10-15份，紅藤13-18份，三稜10-15份，防已10-15份，莪術(shù)13-18份，山藥13-18份，黃芪13-18份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述治療乙肝肝硬化中藥制劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成膽草20份，知母15份，黃芩15份，柴胡12份，生地12份，澤瀉12份，木通15份，甘草 6份，當(dāng)歸15份，桂枝12份，杏仁12份，羌活12份，石膏12份，防風(fēng)12份，細(xì)辛6份，白芷 12份，川彎12份，前胡15份，厚樸15份，烏藥12份，紅藤15份，三稜12份，防已12份，莪術(shù)15份，山藥15份，黃芪15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述治療乙肝肝硬化中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑或混懸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療乙肝肝硬化中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑是口服液。
6.權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述治療乙肝肝硬化中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a)將規(guī)定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，制得活性成分提取物；b)將步驟a)所述活性提取物與藥物可接受的載體混合，制成制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療乙肝肝硬化中藥制劑的制備方法，其特征在于所述步驟 a)是將規(guī)定重量份的原料全部混合后，加入相當(dāng)于原料總重量8倍量的水煎煮2次，每次1 小時(shí)，第1次煎煮前先浸泡2小時(shí)，合并2次煎煮液，濾過，濾液濃縮，制得活性成分提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療乙肝肝硬化中藥制劑及制備方法，該中藥制劑由下述重量份的原料制成膽草10-30份，知母10-25份，黃芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，澤瀉8-16份，木通10-25份，甘草3-8份，當(dāng)歸10-25份，桂枝8-16份，杏仁8-16份，羌活8-16份，石膏8-16份，防風(fēng)8-16份，細(xì)辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚樸10-25份，烏藥8-16份，紅藤10-25份，三稜8-16份，防已8-16份，莪術(shù)10-25份，山藥10-25份，黃芪10-25份，其制備方法是將規(guī)定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，制得活性成分提取物，再將其與藥物可接受的載體混合，制成制劑；本發(fā)明的中藥制劑具有療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，且制備方法簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102309725SQ20111027339
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2011年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月15日
發(fā)明者張先祥 申請(qǐng)人:張先祥