專利名稱：西尼地平脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑，具體涉及西尼地平脂質(zhì)體固體制劑及其制法， 屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
西尼地平(Cilnidipine)，化學(xué)名稱為1，4_ 二氫-2，6_ 二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯肉桂醇酯，分子式C27H28N2O7，分子量492. 52，結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種西尼地平脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原輔料成分制成西尼地平1份ニ鯨措ぶ粦酸酯15-25份膽固醇丨8-14份氫化大豆磷脂15-25份吐溫405-10份PEG6005-15 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原輔料成分制成西尼地平1份ニ鯨培磷酸酯20份膽固醇12份iL化大豆磷脂20份吐溫408份PEG60010 份。
3.—種西尼地平脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40溶解于有機(jī) 溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機(jī)溶剤，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在50°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 ym微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過夜，然后取 出融化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得西尼地平脂質(zhì)體粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、ニ氯 甲烷、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯叔丁醇、正己烷中的ー種或幾種，優(yōu)選為ニ氯甲烷；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼 酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的ー種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖液。
5.一種西尼地平脂質(zhì)體固體制劑，其由權(quán)利要求1或2所述的西尼地平脂質(zhì)體和其他 藥用輔料制成，且基于1重量份的西尼地平而言，其他藥用輔料的量為26-44重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的西尼地平脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑或膠囊劑。
7.ー種根據(jù)權(quán)利要求5或6所述西尼地平脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以 下步驟(1)西尼地平脂質(zhì)體的制備將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、 PEG600和吐溫40 —起制備成脂質(zhì)體粉末；(2)西尼地平脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體粉末和其他藥用輔料混合制備西尼地 平脂質(zhì)體固體制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(1)西尼地平脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟(a)將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40溶解于有機(jī) 溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在50°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得西尼地平脂質(zhì)體粉末；其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選為二氯甲烷；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖液。
9 .根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，步驟( 西尼地平質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(e)將西尼地平脂質(zhì)體粉末與稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤濕劑制備軟材，過篩制粒，干燥；(f)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(g)壓片或填充膠囊，制得西尼地平脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種西尼地平脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過將活性成分西尼地平和特定的組合的二鯨蠟磷酸酯、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40一起制備成脂質(zhì)體，極大提高了藥物的穩(wěn)定性、溶出性和生物利用度，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，而且作用平穩(wěn)持久，療效顯著。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102266289SQ20111027192
公開日2011年12月7日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司