專利名稱：以硝酸奧昔康唑?yàn)榛钚猿煞值乃幬镏苿┑闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以硝酸奧昔康唑?yàn)樗幱没钚猿煞值亩喾N藥物劑型設(shè)計(jì)，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硝酸奧昔康唑?yàn)檫溥蝾悘V譜抗真菌藥，具有強(qiáng)力且快速的抗真菌作用，特別是對(duì)紅發(fā)癬菌顯示出很強(qiáng)的抗菌活性。硝酸奧昔康唑抗真菌活性是通過直接的細(xì)胞膜合成抑制作用及對(duì)麥角甾醇合成的抑制作用而發(fā)揮的。在10μ g/mL以上的濃度，硝酸奧昔康唑具有完全抑制真菌細(xì)胞膜合成的作用；硝酸奧昔康唑還抑制Cl，14-脫甲基化反應(yīng)，在1 μ g/mL 以下的濃度條件下，90%以上阻止麥角留醇合成。硝酸奧昔康唑?qū)τ诮湍笭钫婢碗p晶性 (或二形性)真菌(臨床分株)等而言，具有廣范圍的抗菌譜。臨床上用于以下皮膚感染的局部治療紅發(fā)癬菌、須發(fā)癬菌或絮狀表皮癬菌所致的腳癬、股癬、體癬以及糠秕馬拉色霉菌所致的花斑癬(糠疹)的局部治療；還可用于兒童病人治療體癬、股癬、腳癬和花斑癬 (糠疹)硝酸奧昔康唑的臨床代謝試驗(yàn)表明，在正常人皮膚，硝酸奧昔康唑大部分都能保留在本品作用部位的皮膚角質(zhì)層中。尿排泄率在到達(dá)120小時(shí)之前為0. 2%，沒有發(fā)現(xiàn)糞便中排泄。硝酸奧昔康唑在治療部位濃度高，系統(tǒng)吸收率低，體內(nèi)無蓄積，可大大減小抗真菌藥物常有的毒副作用，尤其是肝腎毒性。

發(fā)明內(nèi)容
為了提高患者的用藥順應(yīng)性，本發(fā)明提供硝酸奧昔康唑的多種劑型。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是將硝酸奧昔康唑與藥學(xué)上可接受的輔料制成軟膠囊、栓劑、軟膏劑、凝膠劑和泡騰片等。本發(fā)明的有效成分是硝酸奧昔康唑，化學(xué)名為Z-2”- (1-咪唑基)-0- (2,4- 二氯芐基)-2，4_ 二氯苯乙酮肟硝酸鹽，可以作為抗真菌劑。本發(fā)明的抗真菌劑的有效成分是硝酸奧昔康唑的含量?jī)?yōu)選為0. 05 30質(zhì)量％， 特優(yōu)選為0.5 15質(zhì)量％。另外，本發(fā)明的抗真菌劑中還可以混入表面活性劑或油性成分等。作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯基醚等聚氧乙烯烴基醚；聚乙二醇單月硅酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇兒硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酯；甘油單脂肪酸脂、甘油單油酸酯、甘油二油酸酯等甘油脂肪酸酯； 單油酸脫水山梨醇酯等脫水山梨醇脂肪酸酯；聚氧乙烯固化蓖麻油；蔗糖脂肪酸酯等。這些表面活性劑可以單獨(dú)使用，也可以多種合用。這些表面活性劑的添加量?jī)?yōu)選為0. 1 30質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.5 20質(zhì)量％， 更優(yōu)選為1 15質(zhì)量％。作為油性成分，只要是藥學(xué)上允許的就沒有特別的限制，例如可以舉例出多元醇類、脂肪酸酯類、脂肪酸類、醇類、中鏈脂肪酸甘油三酯或烴類。這些油性成分可以單獨(dú)使用，也可以多種合用。這些油性成分的添加量?jī)?yōu)選為0. 1 70質(zhì)量％，特別優(yōu)選為1 65
質(zhì)量％另外，本發(fā)明的抗真菌劑中，除上述成分外，還可以含有抗氧化劑、穩(wěn)定化劑、香料或著色劑。作為本發(fā)明的劑型，優(yōu)選軟膠囊、栓劑、軟膏劑、凝膠劑和泡騰片。本發(fā)明中所述的各成分的含量，對(duì)于軟膏劑、凝膠劑、泡騰片和栓劑來說是全體制劑的含量，對(duì)于軟膠囊來說是原液中的含量。軟膏劑中，除上述成分以外，只要普通軟膏劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有黃凡士林、白凡士林、石蠟、液體石蠟、樹脂基夜硅油等礦油；橄欖油、大豆油、芝麻油等油脂類；鯨蠟醇、硬脂醇等高級(jí)脂肪醇類；蜂蠟、白蜂蠟肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯等脂肪酸脂類。凝膠劑中，除上述成分以外，只要是普通的凝膠劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有羧乙烯拒聚合物、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、交聯(lián)分支型聚丙烯酸、交聯(lián)分支型丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、疏水性羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚氧乙烯海藻酸、海藻酸鈉、明膠、阿拉伯膠、黃芪明膠、瓜耳膠、蟲膠、瓊脂等增粘高分子類；1，3_ 丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、亞油酸乙酯、丙二醇單辛酸酯等脂肪酸酯；聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯醚等表面活性劑；乳酸、月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸類；月桂醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇類； 乙醇、異丙醇等低級(jí)醇類；液體石蠟、角鯊烯等烴類。泡騰片中，除上述成分以外，只要是普通泡騰片中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有檸檬酸、酒石酸富馬酸、己二酸、蘋果酸等酸源；碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等堿源；聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯化鈉、硼酸等潤(rùn)滑劑；乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、乙醇、薄荷油、薄荷醇、 人造香草、肉桂等。軟膠囊中，除上述成分以外，只要是普通軟膠囊中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有聚乙二醇6000、聚乙二醇400、氫化大豆油、黃蠟；甘油、木糖醇、山梨醇、氫化玉米漿等；姜黃素、氧化鐵、鈦白、蔗糖、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等。栓劑中，除上述成分以外，只要是普通栓劑中使用的就沒有特別限制，例如可以含有可可豆油、半合成椰油酯、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂、硬脂酸丙二醇酯等油溶性基質(zhì)；甘油明膠、聚乙二醇4000、聚氧乙烯00)但硬脂酸脂類、泊洛沙姆等水溶性基質(zhì)； 白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁、叔丁基羥基茴香醚、叔丁基對(duì)甲酚、沒食子酸脂類等。本發(fā)明的有益效果是提供多種劑型，提高患者的用藥順應(yīng)性。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于此。實(shí)施例1(軟膏劑)
權(quán)利要求
1.以硝酸奧昔康唑?yàn)樗幱没钚猿煞值亩喾N藥物劑型設(shè)計(jì)，其特征在于，硝酸奧昔康唑可以為以下劑型存在，栓齊 、軟膠囊、凝膠、泡滕片，軟膏。
2.權(quán)利要求1所述的藥物劑型，其特征在于，硝酸奧昔康唑在每個(gè)制劑單元中為 50-800mg。
3.權(quán)利要求2所述的藥物劑型，其特征在于，硝酸奧昔康唑在每個(gè)制劑單元中為 100-600mg。
4.權(quán)利要求1所述的以各種劑型存在的硝酸奧昔康唑，還包括制備各種治療皮膚念珠菌感染，皮癬菌病和花斑癬藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是咪唑類抗菌藥物硝酸奧昔康唑的多種劑型設(shè)計(jì)。本發(fā)明將硝酸奧昔康唑與藥學(xué)上可接受的輔料制成軟膠囊、栓劑、軟膏劑、凝膠劑和泡騰片。其優(yōu)點(diǎn)在于，使用方便衛(wèi)生，提高患者的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61K31/4174GK102389421SQ20111026679
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月9日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司