專利名稱：止咳片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0700-91記載止咳片具有潤肺定喘、祛痰止咳的功效，臨床用于咳嗽、痰多、氣喘、小兒百日咳、急慢性氣管炎。其處方為百部312. 5g，前胡312. 5g， 苦杏仁156. 25g。其制備方法為將百部(20%)和前胡(30%)粉碎成細(xì)粉；其余前胡加水煎煮三次，第一次3小時，第二次1小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過；其余百部用70%乙醇， 苦杏仁用80%乙醇分別回流二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味；將上述二種濾液合并，減壓濃縮至相對密度為1. 35-1. 40 (50°C)的清膏，加入百部、前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。上述方法中分別采用煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，存在提取時間長、提取溫度高、 能耗高、熱敏性成分易損失、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)制備止咳片的方法，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以減少提取溶劑乙醇的用量，并極大地提高有效成分的回收率。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
止咳片的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成百部312. 5份、前胡312. 5份和苦杏仁156. 25份，包括以下步驟
a.前胡的提取
al.將配比量70%的前胡粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 al所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.百部的提取
bl.將配比量80%的百部粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入60-70%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的60-70% 乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入60-70%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B;
c.苦杏仁的提取
Cl.將苦杏仁粉碎成粗粉，備用；
c2.向配料罐中加入70-80%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的70-80% 乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟cl所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入70-80%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液C;
d.制劑
將配比量20%的百部與配比量30%的前胡粉碎成細(xì)粉，備用；將步驟1^2所得的提取液 B和步驟c2所得的提取液C合并，回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A合并，減壓濃縮至 50°C相對密度為1.35-1.40的清膏，加入百部和前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓片，包糖衣，即得止咳片。優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于前胡粗粉重量6-8倍的水，在55_65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于前胡粗粉重量3-5 倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；
所述步驟是先加入相當(dāng)于百部粗粉重量6-8倍的60%乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于百部粗粉重量3-5倍的60%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；
所述步驟c2是先加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量6-8倍的70%乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量3-5倍的70%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘。更優(yōu)選的，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于前胡粗粉重量7倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當(dāng)于前胡粗粉重量4倍的水， 在65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；
所述步驟是先加入相當(dāng)于百部粗粉重量6倍的60%乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當(dāng)于百部粗粉重量3倍的60%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；
所述步驟c2是先加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量7倍的70%乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量3倍的70%乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘。優(yōu)選的，所述步驟1^2之后還包括步驟b3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批百部提取溶劑的配制液。
更優(yōu)選的，所述步驟b3是加入相當(dāng)于百部粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。優(yōu)選的，所述步驟c2之后還包括步驟c3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批苦杏仁提取溶劑的配制液。更優(yōu)選的，所述步驟c3是加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。本發(fā)明所述的隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口。當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機進(jìn)行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機進(jìn)行隔膜壓濾，不斷循環(huán)，從而實現(xiàn)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提??；當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)，當(dāng)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取完畢后， 將從隔膜壓濾機出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關(guān)于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機或組織搗碎機粉碎成料漿作為提取物料。關(guān)于加料順序的問題，當(dāng)藥材含纖維較少時，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)提??；當(dāng)藥材富含纖維時則宜采用外循環(huán)加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環(huán)受阻的現(xiàn)象。所謂外循環(huán)加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機，當(dāng)觀察到壓濾液(此時實際為溶劑)回流入配料罐時(可從配料罐的人孔進(jìn)行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機進(jìn)行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內(nèi)進(jìn)行循環(huán)，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上。關(guān)于提取溫度的問題，以水為溶劑時，提取溫度可以控制在50-90°C，根據(jù)偏光顯微法測定結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)報道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現(xiàn)因淀粉糊化而阻滯細(xì)胞內(nèi)含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現(xiàn)象，對富含淀粉的藥材進(jìn)行水提時，提取溫度宜控制在70°C以下，優(yōu)選55-65°C。而采用有機溶劑提取時，視有機溶劑的沸點高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當(dāng)加熱。關(guān)于提取次數(shù)和提取時間的問題，可根據(jù)指標(biāo)成分的回收率要求及經(jīng)濟性要求適當(dāng)調(diào)整提取次數(shù)和提取時間。對于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對于藥材價格較高、要求指標(biāo)成分回收率較高的品種，提取次數(shù)可適當(dāng)增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進(jìn)行循環(huán)套用。當(dāng)以醇-水混合溶液為提取溶劑時，在提取完畢后可用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進(jìn)行循環(huán)套用。在用水進(jìn)行隔膜壓濾透洗時，還可關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強透洗效果。關(guān)于復(fù)方制劑處方中部分藥材需先提取揮發(fā)油，藥渣再與其它藥材合并進(jìn)行水煎的問題，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長達(dá)數(shù)小時，藥材的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故通常情況下不需要將藥渣與其它藥材合并進(jìn)行水煎，而為了保證有效成分的回收率同時節(jié)約后續(xù)濃縮能耗，可在提取揮發(fā)油后，用2-4倍量的水加熱至60-90°C隔膜壓濾透洗藥渣，透洗1-2次，所得透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為其它藥材的首次水提溶劑。關(guān)于隔膜壓濾機的問題，濾布宜選用聚丙烯復(fù)絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機溶劑提取時宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時宜選用透氣量較大 (如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質(zhì)。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。在本發(fā)明中，百分比用“％”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液IOOml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指體積百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本發(fā)明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法替代煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，該方法系采用0. 5-0. 6Mpa的壓力驅(qū)動，循環(huán)提取堆積于數(shù)百個洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高，提取溫度降低，熱敏性成分損失減少，指標(biāo)成分的回收率大幅提高，例如， 75%乙醇浸出物的含量達(dá)到24. 7%，較現(xiàn)有方法(20. 4%)提高4. 3% ；正丁醇提取物的含量達(dá)到19. 3%，較現(xiàn)有方法(14. 4%)提高4. 9% ；而且，因隔膜壓濾機采用的濾布孔徑遠(yuǎn)低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網(wǎng)孔徑，所得提取液澄清度好，肉眼可見顆粒物不能進(jìn)入成品中， 也相應(yīng)提高了成品中藥效成分的含量。(2)減少了提取溶劑乙醇的用量本發(fā)明方法可用 60%乙醇替代現(xiàn)有方法的70%乙醇提取百部，以及用70%乙醇替代現(xiàn)有方法的80%乙醇提取苦杏仁，乙醇用量大大降低，但指標(biāo)成分的含量反而增加。(3)簡化了工藝流程，縮短了生產(chǎn)周期提取同樣重量的處方藥材，采用煎煮法或回流法約需5小時，而采用隔膜壓濾循環(huán)提取法不超過1小時，提取時間縮短80%以上；而且，本發(fā)明方法可以實現(xiàn)循環(huán)提取與固液分離的一體化，不存在煎煮法和回流法所存在的后續(xù)固液分離的煩惱。(4)節(jié)約能源將 Im3水從20°C加熱至55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加熱至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗 42-51% ；處方藥材的提取時間由5小時縮短至1小時，同樣使提取能耗大大降低。(5)利于環(huán)境保護和廢渣利用經(jīng)隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)處理后的藥渣為近干的粉末態(tài)塊狀物，含水量少，不僅便于轉(zhuǎn)運，不會給環(huán)境造成污染，而且便于廢渣的后續(xù)利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發(fā)酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。


圖1為隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機的進(jìn)料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進(jìn)料口和濾液貯罐的進(jìn)口，當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進(jìn)料口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)； 當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進(jìn)口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液進(jìn)入濾液貯罐貯存，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)。實施例1
處方百部6. 25kg，前胡6. 25kg，苦杏仁3. 125kg 制備方法包括以下步驟
a.前胡的提取
al.將處方量70%的前胡粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量7倍的水，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量4倍的預(yù)熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.百部的提取
bl.將處方量80%的百部粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量6倍的60%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的60%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量3倍的60%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量2倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批百部提取溶劑的配制液；
c.苦杏仁的提取
Cl.將處方量的苦杏仁粉碎成粗粉，備用；c2.向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量7倍的70%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的70%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 cl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量3倍的70%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液C ；
c3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量2倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批苦杏仁提取溶劑的配制液； d.制劑
將處方量20%的百部與處方量30%的前胡粉碎成細(xì)粉，備用；將步驟1^2所得的提取液 B和步驟c2所得的提取液C合并，回收乙醇至無醇味，再與步驟a2所得的提取液A合并，減壓濃縮至相對密度為1.35-1.40 (50°C)的清膏，再加入百部和前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓制成20000片，包糖衣，即得止咳片。
實施例2
處方百部6. 25kg，前胡6. 25kg，苦杏仁3. 125kg 制備方法包括以下步驟
a.前胡的提取
al.將處方量70%的前胡粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量6倍的水，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，60°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量5倍的預(yù)熱至60°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.百部的提取
bl.將處方量80%的百部粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量7倍的60%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的60%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量4倍的60%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量3倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗7分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批百部提取溶劑的配制液；
c.苦杏仁的提取
Cl.將處方量的苦杏仁粉碎成粗粉，備用；
c2.向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量8倍的70%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的70%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 cl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量4倍的70%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液C ；
c3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量2. 5倍的水， 關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗4分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批苦杏仁提取溶劑的配制液；
d.制劑
將處方量20%的百部與處方量30%的前胡粉碎成細(xì)粉，備用；將步驟1^2所得的提取液 B和步驟c2所得的提取液C合并，回收乙醇至無醇味，再與步驟a2所得的提取液A合并，減壓濃縮至相對密度為1.35-1.40 (50°C)的清膏，再加入百部和前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓制成20000片，包糖衣，即得止咳片。
實施例3
處方百部6. 25kg，前胡6. 25kg，苦杏仁3. 125kg 制備方法包括以下步驟 a.前胡的提取
al.將處方量70%的前胡粉碎成粗粉，備用；
a2.向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量8倍的水，加熱至55°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟al所得藥粉，加畢，55°C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于前胡粗粉重量3倍的預(yù)熱至55°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；
b.百部的提取
bl.將處方量80%的百部粉碎成粗粉，備用；
b2.向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量8倍的60%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的60%乙醇泵入隔膜壓濾機(采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量5倍的60%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
b3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于百部粗粉重量3倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗5分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液，壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批百部提取溶劑的配制液；
c.苦杏仁的提取
Cl.將處方量的苦杏仁粉碎成粗粉，備用；
c2.向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量6倍的70%乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的70%乙醇泵入隔膜壓濾機 (采用5-8 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟 cl所得藥粉，加畢，隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量5倍的70%乙醇，隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液； 合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液C ；
c3.將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量2倍的水，關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，隔膜壓濾循環(huán)透洗3分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批苦杏仁提取溶劑的配制液；
d.制劑
將處方量20%的百部與處方量30%的前胡粉碎成細(xì)粉，備用；將步驟1^2所得的提取液 B和步驟c2所得的提取液C合并，回收乙醇至無醇味，再與步驟a2所得的提取液A合并，減壓濃縮至相對密度為1.35-1.40 (50°C)的清膏，再加入百部和前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓制成20000片，包糖衣，即得止咳片。 采用同一批藥材原料，分別采用實施例1-3所述方法和現(xiàn)有方法(衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0700-91收載方法)進(jìn)行對比實驗，并對所得產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗，結(jié)果顯示，采用實施例1-3所述方法制得的產(chǎn)品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，且指標(biāo)成分的含量更高。其中，實施例1所述方法的成本-效果比最好，所得產(chǎn)品中指標(biāo)成分75%乙醇浸出物的含量達(dá)到24. 7%，較現(xiàn)有方法(20. 4%)提高4. 3% ；正丁醇提取物的含量達(dá)到19. 3%，較現(xiàn)有方法 (14. 4%)提高 4. 9%ο 最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實施例已經(jīng)對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.止咳片的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成百部312.5份、前胡312. 5份和苦杏仁156. 25份，其特征在于，包括以下步驟a.前胡的提取al.將配比量70%的前胡粉碎成粗粉，備用；a2.向配料罐中加入水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟 al所得藥粉，加畢，在50-90°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置， 向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A ；b.百部的提取bl.將配比量80%的百部粉碎成粗粉，備用；b2.向配料罐中加入體積百分比濃度為60-70%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 將配料罐中體積百分比濃度為60-70%的乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時， 在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為60-70%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；c.苦杏仁的提取Cl.將苦杏仁粉碎成粗粉，備用；c2.向配料罐中加入體積百分比濃度為70-80%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置， 將配料罐中的體積百分比濃度為70-80%的乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟cl所得藥粉，加畢，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取， 之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為70-80%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液C ；d.制劑將配比量20%的百部與配比量30%的前胡粉碎成細(xì)粉，備用；將步驟1^2所得的提取液 B和步驟c2所得的提取液C合并，回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A合并，減壓濃縮至 50°C相對密度為1.35-1.40的清膏，加入百部和前胡細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，壓片，包糖衣，即得止咳片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于前胡粗粉重量6-8倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于前胡粗粉重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；所述步驟是先加入相當(dāng)于百部粗粉重量6-8倍的體積百分比濃度為60%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于百部粗粉重量3-5倍的體積百分比濃度為60%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘；所述步驟c2是先加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量6-8倍的體積百分比濃度為70%的乙醇， 進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量3-5 倍的體積百分比濃度為70%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟a2是先加入相當(dāng)于前胡粗粉重量7倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30 分鐘；再加入相當(dāng)于前胡粗粉重量4倍的水，在65°C的條件下進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；所述步驟是先加入相當(dāng)于百部粗粉重量6倍的體積百分比濃度為60%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當(dāng)于百部粗粉重量3倍的體積百分比濃度為60%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘；所述步驟c2是先加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量7倍的體積百分比濃度為70%的乙醇，進(jìn)行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30分鐘；再加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量3倍的體積百分比濃度為70%的乙醇，進(jìn)行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟1^2之后還包括步驟b3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批百部提取溶劑的配制液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟b3是加入相當(dāng)于百部粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟c2之后還包括步驟c3 將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，進(jìn)行隔膜壓濾循環(huán)透洗，將三通閥切換至濾液貯罐位置進(jìn)行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并壓濾液和壓榨液，測定乙醇含量，作為下一批苦杏仁提取溶劑的配制液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的止咳片的制備方法，其特征在于，所述步驟c3是加入相當(dāng)于苦杏仁粗粉重量2-3倍的水，隔膜壓濾循環(huán)透洗3-7分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種止咳片的制備方法，采用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)替代現(xiàn)有的煎煮法和回流法提取處方藥材的有效成分，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以減少提取溶劑乙醇的用量，并極大地提高有效成分的回收率。
文檔編號A61P11/14GK102293973SQ201110247779
公開日2011年12月28日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者馮天炯, 喻貴英, 張少正, 張運偉, 殷樹榮, 郭平牯 申請人:太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司