專利名稱：一種銀參通絡(luò)膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛的中成藥物及其制備方法，具體涉及一種銀參通絡(luò)膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病是臨床常見的一種心血管疾病。20世紀(jì)初，冠心病曾是美國(guó)人的首位致殘和致死原因，60年代以來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的進(jìn)步和醫(yī)療條件的改善，西方發(fā)達(dá)國(guó)家的冠心病發(fā)病率和病死率呈逐年下降的趨勢(shì)，冠心病已由十大死亡原因之首而退居第三位，但據(jù)1996年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)報(bào)告，在美國(guó)仍每33秒就有1人死于心血管病。在我國(guó)，冠心病的發(fā)病率不如歐美國(guó)家高，但是，近年來隨著人民生活水平的提高和人口自然壽命的延長(zhǎng)，冠心病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。研究資料表明，近年來中國(guó)人血壓、體重指數(shù)、血脂均有明顯上升趨勢(shì)，尤其糖尿病發(fā)病率上升驚人，精神應(yīng)激因素增加，這些資料充分顯示對(duì)冠心病不利的危險(xiǎn)因素均處上升趨勢(shì)。因此可以預(yù)料，今后冠心病對(duì)中國(guó)人健康威脅將越來越大。針對(duì)此，應(yīng)加強(qiáng)冠心病的干預(yù)指導(dǎo)、宣傳教育和臨床治療措施。冠心病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化、冠脈痙攣和血栓形成，以及免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)機(jī)制均參與其形成。血栓形成在冠心病發(fā)病過程中起重要作用。許多學(xué)者從不同角度在冠心病與血脂、血液流變學(xué)、血小板功能、血管內(nèi)皮功能之間建立聯(lián)系，建立了許多體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，進(jìn)行了大量臨床研究，積累了大量數(shù)據(jù)，以揭示不同環(huán)節(jié)的作用機(jī)制。冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”、“心痛”范疇，結(jié)合文獻(xiàn)研究與中醫(yī)臨證經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為該病的病機(jī)關(guān)鍵是心絡(luò)瘀阻?！安煌▌t痛”、“不榮則痛”是對(duì)疼痛產(chǎn)生機(jī)制的經(jīng)典詮釋。心絡(luò)瘀阻，絡(luò)脈“不通”，則心肌失養(yǎng)而“不榮”，從而引發(fā)心絞痛。由此，提出此病的治療當(dāng)針對(duì)血瘀，以活血化瘀通絡(luò)法為主。通過活血化瘀，使脈絡(luò)暢通，“通則不痛”，不僅可改善癥狀， 并且調(diào)整活性因子的釋放，阻斷其病理改變進(jìn)一步發(fā)展，是截?cái)嗥洳±頇C(jī)制循環(huán)鏈的關(guān)鍵。 冠心病的有效防治是關(guān)系人類健康的一個(gè)重大課題，伴隨機(jī)制研究的不斷發(fā)展和完善，冠心病的診治技術(shù)也隨之相應(yīng)提高。藥物運(yùn)用的熟練化和介入技術(shù)的廣泛開展，為冠心病患者提供了良好的治療前景。中醫(yī)學(xué)在漫長(zhǎng)的發(fā)展過程中，對(duì)冠心病的防治積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。 中醫(yī)藥治療冠心病有確切療效，其特色與優(yōu)勢(shì)日益引起人們的重視。根據(jù)冠心病心絞痛的臨床特點(diǎn)，中醫(yī)辨證的一個(gè)主要證候是心血瘀阻證?；钛龇ㄊ轻槍?duì)心血瘀阻的病機(jī)而立，也是目前本病中醫(yī)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。臨床使用此法為主治療冠心病、心絞痛多收到較好療效。目前上市的治療冠心病、心絞痛疾病的藥物制劑藥物穩(wěn)定性及藥效還不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種益氣養(yǎng)心、化瘀通絡(luò)，用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛均有好療效的銀參通絡(luò)膠囊，同時(shí)該銀參通絡(luò)膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性好。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述銀參通絡(luò)膠囊的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于將占銀參通絡(luò)膠囊總重量65 85%的銀杏葉、 人參、川芎和五味子提取物，與占銀參通絡(luò)膠囊總重量10 30%的填充劑混勻制粒、干燥、 粉碎，然后加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量1 5%的潤(rùn)滑劑、調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)、裝入膠囊制得；所述銀杏葉、人參、川芎和五味子藥材組分按如下重量配比，銀杏葉800 1200、 人參400 600、川芎400 600、五味子200 300 ；所述人參、川芎和五味子的提取物按如下步驟制得將所述人參、川芎、五味子藥材粉碎后加入占其8 10倍重量的去離子水，90°C 95°C加熱保持微沸，煎煮保持1 2小時(shí)，煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮至原料重量的2 3倍(相對(duì)密度為1.00 1.50)； 再緩慢逐遞加入體積百分濃度為95%的乙醇溶液，至含醇量達(dá)50% 70% (以重量百分比計(jì))，提取、濾過、得到提取物，濃縮至原料重量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 00 1. 80)的稠膏。本發(fā)明所用藥材中的銀杏葉是一種有益心斂肺、化濕止瀉等功效的中藥，藥理方面有促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防心腦血管疾病和預(yù)防血凝塊形成，銀杏葉中可提取160多種有效的藥用成分；其中，黃酮類化合物35種；17種氨基酸和多種微量元素；長(zhǎng)期使用可以預(yù)防與治療心血管疾病.防止成年人因血管老化引起的高血壓、腦中風(fēng)、糖尿病等，可使成年人尤其在中老年時(shí)期維持正常的心臟輸出量以及正常的神經(jīng)系統(tǒng)功能的天然物質(zhì)。本發(fā)明所用藥材中的人參是一種大補(bǔ)元?dú)猓堂撋?，安神的中藥，藥理方面能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善心臟功能，夠降低血中膽固醇和甘油三酯的會(huì)量，并能抑制血小板凝集和使高密度脂蛋白增加，從而起到預(yù)防和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的良好作用。對(duì)于高脂血癥、 冠心病、心絞痛、心肌梗死等老年病，都有一定的治療作用。它可以程度不同地減輕或消除這類疾病所造成的頭昏、頭痛、胸悶、氣短、心前區(qū)疼痛等癥狀。本發(fā)明所用藥材中的川芎是一種辛散溫通，功能活血祛瘀，作用廣泛，適用于各種瘀血阻滯之病癥的中藥，川芎中所含有的川芎嗪、阿魏酸納具有活血化瘀功效，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增進(jìn)冠脈流量，降低心肌氧耗，緩解心絞痛，改善心肌代謝作用。本發(fā)明所用藥材中的五味子是一種具有益氣、滋腎、斂肺、生津、益智、安神之功效的中藥，藥理方面五味子有擴(kuò)血管作用。五味子素、五味子丙素、去氧五味子素等對(duì)于離體狗腸系膜動(dòng)脈收縮均有抑制作用，能增加脈鼠離體心臟及麻醉狗冠脈血流量。用北五味子飼喂家兔能調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞和心、腎小動(dòng)脈的能量代謝，提高心肌代謝酶活性，改善心肌的營(yíng)養(yǎng)和功能。進(jìn)一步，上述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、糖粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素；上述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸鎂和微粉硅膠，進(jìn)一步優(yōu)選為硬脂酸鎂占銀參通絡(luò)膠囊總重量的0. 5% 1%、微粉硅膠占銀參通絡(luò)膠囊總重量的0. 0. 5%。進(jìn)一步，上述銀杏葉、人參、川芎和五味子藥材組分優(yōu)選按如下重量配比，銀杏葉 1000、人參500、川芎500、五味子250。進(jìn)一步，上述銀杏葉提取物是按如下步驟制得向上述銀杏葉藥材中加入占銀杏葉8 10倍重量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度75 80°C回流提取60 90分鐘，過濾；藥渣中再加入占銀杏葉8 10倍重量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度75 80°C回流提取60 90分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度45 60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇溶液，濃縮至原料量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 00 1. 50)的稠膏，即得銀杏葉提取物。上述銀參通絡(luò)膠囊的制備方法，按如下步驟進(jìn)行a.稱量銀杏葉800 1200、人參400 600、川芎400 600、五味子200 300， 優(yōu)選為銀杏葉1000、人參500、川芎500、五味子250 ；b.人參、川芎和五味子的提取將所述人參、川芎、五味子藥材粉碎后加入占其 8. 5倍重量的去離子水，93°C加熱保持微沸，煎煮保持1. 2小時(shí)，煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮至原料重量的2. 7倍(相對(duì)密度為1.30)，再緩慢逐遞加入體積百分濃度為95%的乙醇溶液，至含醇量達(dá)65% (以重量百分比計(jì))，提取、濾過、得到提取物，濃縮至原料重量的3倍(相對(duì)密度為1. 00)的稠膏；c.銀杏葉的提取向所述銀杏葉藥材中加入占其9倍重量的體積百分濃度為70% 乙醇的溶液，控制溫度75°C回流提取90分鐘，過濾；藥渣中再加入占銀杏葉8倍重量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度78°C回流提取85分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度45 52°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收醇溶液，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1. 50)的稠膏，即得銀杏葉提取物；d.將b和c步驟制得的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的 72%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量沈.5%填充劑微晶纖維素，攪拌、混合混勻，過 16目篩，減壓干燥，干燥溫度50 60°C (優(yōu)選為53°C)、真空壓力0.08 0.09Mpa(優(yōu)選為 0. OSMpa)、干燥至水分小于3% (優(yōu)選干燥至水分為1. 0 1. 3%，以重量百分含量計(jì))，過 14目篩整粒、加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量0. 5%的微粉硅膠和占銀參通絡(luò)膠囊總重量的硬脂酸鎂，混合均勻、粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘30 60轉(zhuǎn)/分鐘(優(yōu)選為50轉(zhuǎn)/分鐘)，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。本發(fā)明銀參通絡(luò)膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性好經(jīng)長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性測(cè)定在第12月與0月相比，其中總黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量無差異；經(jīng)加速試驗(yàn)穩(wěn)定性測(cè)定，在第6月與0月相比，其中總黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量無差異。經(jīng)藥理藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對(duì)冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯保護(hù)作用，心肌梗塞程度減輕，急性心肌缺血所致sT段抬高受到抑制，為該藥物用于冠心病、心絞痛及心肌梗塞防治提供了主要藥效學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但本發(fā)明并不僅限于此。實(shí)施例1一種銀參通絡(luò)膠囊，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子的有效成分，其制備過程是稱量各組分如下銀杏葉IOOOg
人參500g
川芎500g
五味子250g向上述量的銀杏葉中加入其8倍重量的體積百分濃度為75%的乙醇溶液，控制溫度75°C回流提取90分鐘，過濾；藥渣中再加入所述銀杏葉8倍重量的體積百分濃度為75% 的乙醇溶液，控制溫度75°C回流提取90分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度45°C，進(jìn)行蒸發(fā)， 回收乙醇，濃縮至原料量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 15)，即得銀杏葉提取物。人參、川芎、五味子藥材粉碎后加入占其8倍量的去離子水，93°C加熱保持微沸， 煎煮保持1 2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入8倍量的去離子水，95°C加熱保持微沸，煎煮保持1小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，50°C進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 15)，放涼；在攪拌下加入體積百分濃度為95%乙醇，使乙醇的含量達(dá) 60% (以重量百分含量計(jì))，靜置5 12小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度45°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料重量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 30)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并，所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的78%，加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量30%填充劑淀粉，攪拌混合1 2小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度60°C，真空壓力0. OSMpa,干燥至水分小于3%，然后過14目篩整粒，加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量2%的潤(rùn)滑劑微粉硅膠和硬脂酸鎂，其中微粉硅膠與硬脂酸鎂的重量比為3 5，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘30轉(zhuǎn)/分鐘，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。實(shí)施例2一種銀參通絡(luò)膠囊中，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子，其中各組分占的重量份數(shù)如下
銀杏葉800g
人參400g
川芎500g
五味子300g其制備過程是向上述量的銀杏葉中加入其8倍重量的體積百分濃度為75%的正丁醇溶液，控制溫度80°C回流提取60分鐘，過濾；藥渣中再加入所述銀杏葉10倍量的體積百分濃度為 75%的正丁醇溶液，控制溫度80°C回流提取70分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收正丁醇，濃縮至原料量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 15)，即得銀杏葉提取物。人參、川芎、五味子粉碎后加入占其8倍量的去離子水，90°C加熱保持微沸，煎煮保持2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入8倍量的去離子水，92°C加熱保持微沸，煎煮保持1小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，45°C，進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的3倍(相對(duì)密度為1.05)，放涼；在攪拌下加入體積百分濃度為75%的正丁醇，使正丁醇的含量達(dá)60% (以重量百分比計(jì))，靜置12小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度45°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收正丁醇，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1.30)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并、所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的72%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量26. 5%填充劑淀粉，攪拌混合2 小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度55°C，真空壓力0. 09Mpa，干燥至水分小于3%，然后過14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，選擇微粉硅膠0. 5 % ；硬脂酸鎂1 %，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)， 設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)/分鐘，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。實(shí)施例3一種銀參通絡(luò)膠囊中，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子，其中各組分占的重量份數(shù)如下
銀杏葉1200g
人參600g
川芎400g
五味子200g其制備過程是向上述量的銀杏葉中加入10倍量的體積百分濃度為95%的乙醇溶液，控制溫度 75°C回流提取70分鐘，過濾；藥渣中再加入所述銀杏葉9倍重量的體積百分濃度為95%的乙醇溶液，控制溫度77°C回流提取70分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度55°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2. 5倍(相對(duì)密度為1. 15)，即得銀杏葉提取物。將上述人參、川芎、五味子粉碎后加入占其9倍量的去離子水，94°C加熱保持微沸，煎煮保持1小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入10倍量的去離子水，91°C加熱保持微沸，煎煮保持2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的2倍 (相對(duì)密度為1. 15)，放涼，在攪拌下加入體積百分濃度為95%乙醇，使乙醇的含量達(dá)70% (以重量百分含量計(jì))，靜置5小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度60°C， 進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的3倍(相對(duì)密度為1.30)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的68%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量30%填充劑淀粉，攪拌混合1 小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度53°C，真空壓力0. 085Mpa,干燥至水分為3% (以重量百分含量計(jì))，然后過14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑微粉硅膠0.3% ；硬脂酸鎂0.7% (以重量百分含量計(jì))，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘60轉(zhuǎn)/分鐘，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。實(shí)施例4
一種銀參通絡(luò)膠囊中，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子，其中各組分占的重量份數(shù)如下
銀杏葉1000
人參500g
川芎500g
五味子250g其制備過程是向上述量的銀杏葉藥材中加入10倍量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度80°C回流提取80分鐘，過濾；藥渣中再加入所述銀杏葉10倍量的體積百分濃度為 70%的乙醇溶液，控制溫度79°C回流提取85分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度48°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1. 15)，即得銀杏葉提取物。將上述人參、川芎、五味子粉碎后加入8倍量的去離子水，95°C加熱保持微沸，煎煮保持2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入占所述藥材重量8倍量的去離子水，90°C加熱保持微沸，煎煮保持2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，45°C，進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的3倍(相對(duì)密度為1. 15)，放涼，在攪拌下加入體積百分濃度為95%的乙醇，使乙醇的含量達(dá)70% (以重量百分含量計(jì))，靜置12小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1. 30)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的70 %，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量29. 2 %的填充劑淀粉，攪拌混合1. 5小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度^°C，真空壓力0.09Mpa，干燥至水分為(以重量百分含量計(jì))，然后過14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑微粉硅膠0.3% ；硬脂酸鎂0.5%，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。實(shí)施例5一種銀參通絡(luò)膠囊中，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子，其中各組分占的重量份數(shù)如下
銀杏葉1000
人參500g
川芎500g
五味子250g其制備過程是向上述量的銀杏葉中加入9倍量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度 80°C回流提取75分鐘，過濾；藥渣中再加入占所述銀杏葉重量9倍的體積百分濃度為70% 的乙醇溶液，控制溫度80°C回流提取75分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度55°C，進(jìn)行蒸發(fā)， 回收乙醇，濃縮至原料量的3倍(相對(duì)密度為1. 20)，即得銀杏葉提取物。
將上述人參、川芎、五味子粉碎后加入占其重量8倍量的去離子水，93°C加熱保持微沸，煎煮保持1. 5小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入占所述藥材重量8倍量的去離子水，94°C加熱保持微沸，煎煮保持2小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，58°C進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1.20)，放涼，在攪拌下加入體積百分濃度為95%的乙醇， 使乙醇的含量達(dá)60% (以重量百分含量計(jì))，靜置7小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度50°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2. 5倍(相對(duì)密度為1. 35)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的80%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量觀％填充劑微晶纖維素，攪拌混合1小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度60°C，真空壓力0. 08Mpa，干燥至水分含量為1. 3% (以重量百分含量計(jì))，然后過14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑聚乙二醇2 %，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘35轉(zhuǎn)，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。實(shí)施例6一種銀參通絡(luò)膠囊中，它含有銀杏葉、人參、川芎和五味子，其中各組分占的重量份數(shù)如下
銀杏葉1000
人參500g
川芎500g
五味子250g其制備過程是向上述量的銀杏葉中加入占其10倍量的體積百分濃度為75%的乙醇溶液，控制溫度75°C回流提取78分鐘，過濾；藥渣中再加入占銀杏葉重量10倍量的體積百分濃度為 75%的乙醇溶液，控制溫度75V回流提取80分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度50°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1.20)，即得銀杏葉提取物。將上述人參、川芎、五味子粉碎后加入占其重量10倍量的去離子水，92°C加熱保持微沸，煎煮保持1. 8小時(shí)，過濾煮液，得到濾液；藥渣再加入占所述藥材重量10倍量的去離子水，95°C加熱保持微沸，煎煮保持1小時(shí)，過濾煮液，得到濾液，合并濾液，49°C，進(jìn)行蒸發(fā)，濃縮至原料量的2倍(相對(duì)密度為1. 20)，放涼，在攪拌下加入體積百分濃度為95%的乙醇，使乙醇的含量達(dá)60% (以重量百分含量計(jì))，靜置8小時(shí)，使沉淀完全析出，然后過濾，取上清液，控制溫度60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇，濃縮至原料量的2. 5倍(相對(duì)密度為 1.35)的稠膏，即得人參、川芎、五味子的提取物。將上述銀杏葉提取物與人參、川芎、五味子的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的85%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量12%填充劑糊精和乳糖，攪拌混合1. 8小時(shí)，混合混勻，濕法制粒，將濃縮后稠膏填充劑攪拌，混合均勻，過16目篩，置減壓烘箱中減壓干燥，設(shè)置溫度^°C，真空壓力0. 08Mpa，干燥至水分為1. 0 1. 3% (以重量百分含量計(jì))，然后過14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑滑石粉3 %，混合均勻，然后粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘48轉(zhuǎn)/分鐘，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。
本發(fā)明方法制備的銀參通絡(luò)膠囊穩(wěn)定性好，本發(fā)明對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究考察， 具體考察方法和結(jié)果如下a、加速試驗(yàn)試驗(yàn)方法將本發(fā)明實(shí)施例1制得的銀參通絡(luò)膠囊采用上市包裝，置加速實(shí)驗(yàn)箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。溫度40士2°C濕度RH75士5%考察時(shí)間0、1、2、3、6月考察指標(biāo)性狀、黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量考察。b、長(zhǎng)期試驗(yàn)試驗(yàn)方法將本發(fā)明實(shí)施例1制得的銀參通絡(luò)膠囊采用上市包裝，置長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。溫度30士 2°C濕度RH65士5%考察時(shí)間0、3、6、9、12月考察指標(biāo)性狀、黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量考察。長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性記錄

權(quán)利要求
1.一種銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于將占銀參通絡(luò)膠囊總重量65 85%的銀杏葉、人參、川芎和五味子提取物，與占銀參通絡(luò)膠囊總重量10 30%的填充劑混勻制粒、干燥、粉碎，然后加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量1 5%的潤(rùn)滑劑、調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)、裝入膠囊制得；所述銀杏葉、人參、川芎和五味子藥材組分按如下重量配比，銀杏葉800 1200、人參 400 600、川芎400 600、五味子200 300 ；所述人參、川芎和五味子的提取物按如下步驟制得將所述人參、川芎、五味子藥材粉碎后加入占其8 10倍重量的去離子水，90°C 95°C加熱保持微沸，煎煮保持1 2小時(shí)， 煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮至原料重量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 00 1. 50);再緩慢逐遞加入體積百分濃度為95%的乙醇溶液，至含醇量達(dá)50% 70%(以重量百分比計(jì))，提取、濾過、得到提取物，濃縮至原料重量的2 3倍(相對(duì)密度為1. 00 1. 80)的稠膏。
2.如權(quán)利要求1所述的銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、糖粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、 滑石粉、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述的銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠。
4.如權(quán)利要求3所述的銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為占銀參通絡(luò)膠囊總重量0. 5% 1%的硬脂酸鎂和占銀參通絡(luò)膠囊總重量0. 1% 0. 5%的微粉硅膠。
5.如權(quán)利要求1所述的銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于所述銀杏葉、人參、川芎和五味子藥材組分按如下重量配比，銀杏葉1000、人參500、川芎500、五味子250。
6.如權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的銀參通絡(luò)膠囊，其特征在于所述銀杏葉提取物是按如下步驟制得向所述銀杏葉藥材中加入占銀杏葉8 10倍重量的體積百分濃度為70% 的乙醇溶液，控制溫度75 80°C回流提取60 90分鐘，過濾；藥渣中再加入占銀杏葉8 10倍重量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度75 80°C回流提取60 90分鐘， 過濾，合并提取液，控制溫度45 60°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收乙醇溶液，濃縮至原料量的2 3倍 (相對(duì)密度為1. 00 1. 50)的稠膏，即得銀杏葉提取物。
7.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述銀參通絡(luò)膠囊的制備方法，按如下步驟進(jìn)行a.按所述比例稱量銀杏葉、人參、川芎和五味子；b.人參、川芎和五味子的提取將所述人參、川芎、五味子藥材粉碎后加入占其8.5倍重量的去離子水，93°C加熱保持微沸，煎煮保持1. 2小時(shí)，煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮至原料重量的2. 7倍，再緩慢逐遞加入體積百分濃度為95%的乙醇溶液，至含醇量達(dá)65% (以重量百分比計(jì))，提取、濾過、得到提取物，濃縮至原料重量的3倍的稠膏；c.銀杏葉的提取向所述銀杏葉藥材中加入占其9倍重量的體積百分濃度為70%乙醇的溶液，控制溫度75°C回流提取90分鐘，過濾；藥渣中再加入占銀杏葉8倍重量的體積百分濃度為70%的乙醇溶液，控制溫度78°C回流提取85分鐘，過濾，合并提取液，控制溫度 45 52°C，進(jìn)行蒸發(fā)，回收醇溶液，濃縮至原料量的2倍的稠膏，即得銀杏葉提取物；d.將b和c步驟制得的提取物合并、使所述提取物占銀參通絡(luò)膠囊總重量的72%，再向其中加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量26. 5%填充劑微晶纖維素，攪拌、混合混勻，過16目篩，減壓干燥，干燥溫度50 60°C、真空壓力0. 08 0. 09Mpa、干燥至水分小于3%，過14目篩整粒、加入占銀參通絡(luò)膠囊總重量0. 5%的微粉硅膠和占銀參通絡(luò)膠囊總重量1%的硬脂酸鎂， 混合均勻、粉碎，調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)，設(shè)置轉(zhuǎn)速每分鐘30 60轉(zhuǎn)/分鐘，裝入膠囊，制成膠囊粒，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述d步驟中的干燥溫度為53°C、真空壓力控制在0. 08Mpa，干燥至水分為1. 0 1. 3%，以重量百分含量計(jì)；所述自動(dòng)膠囊充填機(jī)的轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
一種銀參通絡(luò)膠囊，是將占銀參通絡(luò)膠囊總重量65～85%的銀杏葉、人參、川芎和五味子提取物，與占總重量10～30%的填充劑混勻制粒、干燥、粉碎，然后加入占總重量1～5%的潤(rùn)滑劑、調(diào)節(jié)自動(dòng)膠囊充填機(jī)、裝入膠囊制得。本發(fā)明銀參通絡(luò)膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性好經(jīng)長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性測(cè)定在第12月與0月相比，其中總黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量無差異；經(jīng)加速試驗(yàn)穩(wěn)定性測(cè)定，在第6月與0月相比，其中總黃酮醇苷含量、總萜類內(nèi)酯含量無差異。經(jīng)藥理藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對(duì)冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯保護(hù)作用，心肌梗塞程度減輕，急性心肌缺血所致sT段抬高受到抑制，為該藥物用于冠心病、心絞痛及心肌梗塞防治提供了主要藥效學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。
文檔編號(hào)A61K36/57GK102228510SQ20111018230
公開日2011年11月2日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者向洪, 昝瓊, 李朝陽 申請(qǐng)人:天圣制藥集團(tuán)股份有限公司