專利名稱：：用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物控制釋放
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)及其制備方法。
背景技術(shù)：
：癌癥是人類健康的頭號殺手，但是長期以來人類對癌癥的致病機理、治療癌癥的有效方法等問題并沒有充分認識。1930年，Warburg(Warburg，0.(1930).Ueberdenstoffwechseldertumoren(LondonNonstable))提出瓦伯格效應(yīng)，即由于線粒體功能紊亂導(dǎo)致癌細胞的呼吸作用由有氧呼吸變成了有氧糖酵解的方式占主導(dǎo)而大量分泌乳酸的現(xiàn)象。Warburg提出的這種有氧糖酵解的新陳代謝模式為癌癥治療提供了一種新的靶向點和誘導(dǎo)凋亡的策略，即可以將線粒體作為癌癥治療的靶點。二氯乙酸鹽(DCA)是一種丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)的抑制劑，其作為治療罕見的小兒先天性線粒體缺陷和乳酸中毒的藥物已經(jīng)具有30多年的臨床使用歷史，也有報道公開其可以作為治療糖尿病、Huntington病的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，二氯乙酸鹽可以使癌細胞線粒體的膜電位(ΔΨπι)恢復(fù)正常，從而使癌細胞的有氧糖酵解的代謝模式扭轉(zhuǎn)為正常的有氧呼吸過程，隨后線粒體內(nèi)的H2O2濃度增加，細胞膜的Kv離子通道打開，并釋放前促凋亡因子(如細胞色素C、AIF等)使細胞啟動正常的調(diào)亡程序進行協(xié)同編程性凋亡?；谄渖鲜鲎饔脵C理,二氯乙酸鹽可作為抗癌藥物使用(S6bastienBonnet,StephenL.Archer,EvangelosD.Michelakisetal.(2007)CancerCell.11，37-51),Michelakis等人也發(fā)現(xiàn)二氯乙酸鈉結(jié)合輻射治療和替莫唑胺化療的方法對惡性腦膠質(zhì)瘤具有良好的治療效果(Michelakis，Ε.D.，Sutendra,G.，Dromparis,P.etal.(2010).SciTranslMed.2，31-34)。采用二氯乙酸鹽進行抗癌時具有投藥簡便、便宜、有效、只對癌細胞起作用而不損傷正常細胞的優(yōu)點，但是二氯乙酸鹽一般采用口服或靜脈注射的給藥方式，給藥劑量較大，現(xiàn)有療效范圍一般為25mg/kg/天，大劑量口服或靜脈注射二氯乙酸鹽導(dǎo)致患者全身浸潤二氯乙酸鹽，不僅造成藥物的浪費，而且長期施用大劑量二氯乙酸鹽有可能引發(fā)肝癌(Bull，R.J.，Sanchez,I.Μ.，Nelson，Μ.Α.，Larson，J.L，andLansing，A.J.(1990).Toxicology63，341-359)，而短期施用大劑量二氯乙酸鹽也會產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、神經(jīng)震顫等副作用。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)及其制備方法，本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)用于治療腫瘤時可在保證療效的前提下減少藥物的用量，減少藥物浪費的同時減輕藥物劑量大帶來的毒副作用。本發(fā)明提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)，包括藥物載體，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維；包載在所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽；包載在所述藥物載體上的表面活性劑；其中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0%15%。優(yōu)選的，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維形成的無紡布或纖維氈，所述無紡布或纖維氈的厚度為0.05mm5mm。優(yōu)選的，所述聚合物纖維的直徑為IOOnm3000nm。優(yōu)選的，所述可生物降解的聚合物為聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚乙交酯、由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的無規(guī)共聚物和由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的嵌段共聚物中的一種或多種。優(yōu)選的，所述二氯乙酸鹽為二氯乙酸鈉、二氯乙酸二異丙胺、二氯乙酸鉀、二氯乙酸鋅、二氯乙酸鈣、二氯乙酸銨類化合物和二氯乙酸胺類化合物中的一種或多種。優(yōu)選的，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、脂肪酸山梨坦、甘油單硬脂酸酯、甘油雙硬脂酸酯、單硬脂酸丙二醇酯、山梨糖醇倍半油酸酯、乙二醇單硬脂酸酯、一縮二乙二醇十二烷基酯、烷基酚聚氧乙醚、卵磷脂、雙甘油二油酸酯和甘油單油酸酯中的一種或多種。本發(fā)明還提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟a)將可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑溶于溶劑中，得到藥物溶液或藥物乳液，其中，所述二氯乙酸鹽占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為0%15%；b)將所述步驟a)得到的藥物溶液或藥物乳液進行靜電紡絲，得到用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)。優(yōu)選的，所述步驟a)具體包括all)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，得到聚合物溶液；al2)向所述步驟all)得到的聚合物溶液中加入二氯乙酸鹽和可溶解所述二氯乙酸鹽的有機溶劑，得到藥物溶液。優(yōu)選的，所述步驟a)具體包括a21)將二氯乙酸鹽溶于水中，得到二氯乙酸鹽水溶液；a22)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，加入表面活性劑后得到聚合物溶液；a23)向所述步驟a21)得到的二氯乙酸鹽水溶液中加入所述步驟a2》得到的聚合物溶液，混合、乳化后得到藥物乳液。優(yōu)選的，所述有機溶劑為醇、酮、乙腈、二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、2，5_二甲基呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯和二甲苯中的一種或多種。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)包括藥物載體，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維；包載在所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽；包載在所述藥物載體上的表面活性劑；其中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0%15%。本發(fā)明以可生物降解的聚合物纖維作為藥物載體，所述聚合物纖維具有較大的比表面積，載藥量較高，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的長期緩慢釋放；當所述聚合物纖維降解時，釋放的藥物能夠補償因總藥量降低造成的藥物釋放速度衰減，從而使藥物釋放更加平穩(wěn)，藥效更為穩(wěn)定、持久；所述聚合物纖維降解完畢后，不會對身體造成危害。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可實現(xiàn)局部藥物緩慢釋放，使腫瘤周圍局部藥物濃度在療效窗口范圍內(nèi)，而腫瘤以外的部位和體液中的藥物濃度在健康范圍內(nèi)，從而既提高了藥物的利用率，保證了療效，又減少了藥物的使用量，降低了藥物劑量大帶來的毒副作用。實驗表明，本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)對線粒體未關(guān)閉的實體瘤具有良好的治療效果和較低的毒副作用。圖1為本發(fā)明比較例1得到的聚乳酸纖維的電鏡掃描照片；圖2為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維表面放大5000倍的掃描電鏡照片；圖3為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維端口的電鏡掃描照片和EDS圖譜；圖4為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維表面的電鏡掃描照片和EDS圖譜；圖5為本發(fā)明實施例提供的含有藥物的聚乳酸纖維的藥物釋放曲線。具體實施例方式本發(fā)明提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)，包括藥物載體，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維；包載在所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽；包載在所述藥物載體上的表面活性劑；其中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0%15%。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)包括作為藥物載體的、可生物降解的聚合物纖維和包載在所述聚合物纖維上的二氯乙酸鹽藥物和表面活性劑，本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可用于治療腫瘤，能夠進行局部緩慢釋放，從而在保證療效的前提下減少藥物的用量，減輕藥物劑量大帶來的毒副作用在本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)中，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維，所述可生物降解的聚合物纖維不僅具有較高的比表面積，能夠提高載藥量，而且能夠在降解過程中釋放藥物，補償因總藥量降低造成的藥物釋放速度隨時間衰減，從而使藥物釋放更加平穩(wěn)。在本發(fā)明中，所述聚合物纖維的直徑優(yōu)選為IOOnm3000nm，更優(yōu)選為200nm2800nm，最優(yōu)選為300nm2500nm。所述可生物降解的聚合物包括但不限于聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚乙交酯、由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的無規(guī)共聚物和由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的嵌段共聚物，優(yōu)選為聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯或聚乙交酯。在本發(fā)明中，所述藥物載體優(yōu)選為由可生物降解的聚合物纖維形成的無紡布或纖維氈，所述無紡布或纖維氈的厚度優(yōu)選為0.05mm5mm，更優(yōu)選為0.Imm4.5mm,最優(yōu)選為Imm4mm。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)還包括負載于所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽，優(yōu)選為二氯乙酸鈉、二氯乙酸二異丙胺、二氯乙酸鉀、二氯乙酸鋅、二氯乙酸鈣、二氯乙酸銨類化合物和二氯乙酸胺類化合物中的一種或多種，更優(yōu)選為二氯乙酸鈉和二氯乙酸二異丙胺中的一種或兩種。二氯乙酸鹽對腫瘤具有良好的治療效果，尤其是線粒體未關(guān)閉的實體瘤。在本發(fā)明中，所述藥物負載于所述聚合物纖維上，宏觀上說，所述藥物分散于所述聚合物纖維表面以及內(nèi)部；微觀上講，所述藥物分散于所述聚合物分子之間。在所述藥物緩釋系統(tǒng)中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15%70%，優(yōu)選為20%67%，更優(yōu)選為25%60%。在本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)中，還包括負載于所述藥物載體上的表面活性劑，所述表面活性劑能夠增加藥物與藥物載體的相容性，從而使得藥物緩釋系統(tǒng)具有更好的作用。所述表面活性劑優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、脂肪酸山梨坦、甘油單硬脂酸酯、甘油雙硬脂酸酯、單硬脂酸丙二醇酯、山梨糖醇倍半油酸酯、乙二醇單硬脂酸酯、一縮二乙二醇十二烷基酯、烷基酚聚氧乙醚、卵磷脂、雙甘油二油酸酯和甘油單油酸酯中的一種或多種。在所述藥物緩釋系統(tǒng)中，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0%15%，優(yōu)選為0.5%10%。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可實現(xiàn)局部藥物緩慢釋放，使腫瘤周圍局部藥物濃度在療效窗口范圍內(nèi)，而腫瘤以外的部位和體液中的藥物濃度在健康范圍內(nèi)，從而既提高了藥物的利用率，保證了療效，又減少了藥物的使用量，降低了藥物的毒副作用。另外，藥物載體降解的同時將藥物釋放，能夠補償因總藥量降低造成的藥物釋放速度隨時間衰減，使藥物釋放更加平穩(wěn)，藥效更為穩(wěn)定、持久。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可用于治療腫瘤，對線粒體未關(guān)閉的實體瘤，如腦膠質(zhì)瘤、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、黑素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、胰腺癌、肝癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、卵巢癌、膀胱癌、直腸癌、食道癌、下咽癌、喉癌、胃癌、小腸癌、膽囊癌、胃腸道間質(zhì)瘤等具有良好的治療效果。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可以直接覆蓋在未經(jīng)處理的腫瘤上抑制和凋亡癌細胞，也可以覆蓋在手術(shù)切除腫瘤后的切口處抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可以根據(jù)腫瘤的具體部位和狀況，采用貼覆、粘覆、生物支架支持粘覆、捆綁或縫合等方式使用。本發(fā)明還提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟a)將可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑溶于溶劑中，得到藥物溶液或藥物乳液，其中，所述二氯乙酸鹽占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為0%15%；b)將所述步驟a)得到的藥物溶液或藥物乳液進行靜電紡絲，得到用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)。本發(fā)明將可降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑溶于溶劑中，得到藥物溶液或藥物乳液，具體的，按照以下步驟進行混合時得到藥物溶液all)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，得到聚合物溶液；al2)向所述步驟all)得到的聚合物溶液中加入二氯乙酸鹽和可溶解所述二氯乙酸鹽的有機溶劑，得到藥物溶液。首先將可降解的聚合物溶于有機溶劑中，得到聚合物溶液，所述有機溶劑優(yōu)選為氯仿、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯和二甲苯中的一種或多種。所述聚合物溶液中，所述聚合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為20%，更優(yōu)選為5%15%。然后向所述聚合物溶液中加入二氯乙酸鹽和可溶解所述二氯乙酸鹽的有機溶劑，室溫攪拌下得到藥物溶液。所述可溶解所述二氯乙酸鹽的有機溶劑優(yōu)選為醇、酮、乙腈、二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、2，5-二甲基呋喃、氯仿或二氯甲烷中的一種或多種。所述二氯乙酸鹽在所述藥物溶液中的濃度優(yōu)選為二氯乙酸鹽在相應(yīng)溶劑中的飽和濃度的50%100%，更優(yōu)選為80%90%。得到的藥物溶液的黏度通過旋轉(zhuǎn)粘度計測量優(yōu)選為2.5cP5.OcP,更優(yōu)選為3cP4.5cP。按照以下步驟進行混合時得到藥物乳液a21)將二氯乙酸鹽溶于水中，得到二氯乙酸鹽水溶液；a22)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，加入表面活性劑后得到聚合物溶液；a23)向所述步驟a21)得到的二氯乙酸鹽水溶液中加入所述步驟a2》得到的聚合物溶液，混合、乳化后得到藥物乳液。首先將二氯乙酸鹽溶于水中，得到二氯乙酸鹽水溶液。所述二氯乙酸鹽水溶液的濃度優(yōu)選為二氯乙酸鹽在水中的飽和濃度的50%100%，更優(yōu)選為80%90%。將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，加入表面活性劑后得到聚合物溶液。首先將可生物降解的聚合物溶于有機溶液中，所述有機溶劑優(yōu)選為氯仿、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯和二甲苯中的一種或多種；再向得到的溶液中加入表面活性劑，攪拌后得到聚合物溶液。所述聚合物溶液中，所述聚合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為20%，更優(yōu)選為5%15%。然后向所述二氯乙酸鹽水溶液中加入可生物降解的聚合物溶液，混合、乳化后得到藥物乳液。本發(fā)明優(yōu)選采用高速剪切混合乳化劑或超聲振蕩乳化劑進行乳化。在所述藥物溶液或藥物乳液中，包括可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑，其中，所述可生物降解的聚合物包括但不限于聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚乙交酯、由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的無規(guī)共聚物和由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的嵌段共聚物，優(yōu)選為聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯或聚乙交酯；所述二氯乙酸鹽優(yōu)選為二氯乙酸鈉、二氯乙酸二異丙胺、二氯乙酸鉀、二氯乙酸鋅、二氯乙酸鈣、二氯乙酸銨和二氯乙酸胺中的一種或多種，更優(yōu)選為二氯乙酸鈉和二氯乙酸二異丙胺中的一種或兩種；所述表面活性劑優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、脂肪酸山梨坦、甘油單硬脂酸酯、甘油雙硬脂酸酯、單硬脂酸丙二醇酯、山梨糖醇倍半油酸酯、乙二醇單硬脂酸酯、一縮二乙二醇十二烷基酯、烷基酚聚氧乙醚、卵磷脂、雙甘油二油酸酯和甘油單油酸酯中的一種或多種。在所述藥物溶液或藥物乳液中，所述二氯乙酸鹽占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為15%70%，優(yōu)選為20%67%，更優(yōu)選為25%60%；所述表面活性劑占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為0%15%，優(yōu)選為0.5%10%。得到藥物溶液或藥物乳液后，對所述藥物溶液或藥物乳液進行靜電紡絲。本發(fā)明對所述靜電紡絲的方法及設(shè)備沒有特殊限制，用于聚合物溶液或乳液靜電紡絲的設(shè)備即可。在本發(fā)明中，所述靜電紡絲設(shè)備包括紡絲液容器、輸送泵、噴嘴、高壓電源和纖維接收屏，其中，噴嘴與接收屏的相對位置可以為上噴下接、左噴右接、右噴左接或下噴上接。進行靜電紡絲時，噴嘴與接收屏之間的距離優(yōu)選為5cm35cm；噴嘴與接收屏之間的電壓優(yōu)選為IkV120kV;高壓電源的工作電壓優(yōu)選為IkV120kV，工作電流優(yōu)選為0.OlmA0.5mA；噴嘴的噴絲口的直徑優(yōu)選為0.Imm0.8mm；紡絲液從噴嘴中流出的速度為0.OlmL/min0.5mL/min；進行靜電紡絲時的溫度優(yōu)選為_10°C60°C。將所述藥物溶液或藥物乳液進行靜電紡絲后，得到負載有藥物的聚合物纖維或者直接得到負載有藥物的聚合物纖維氈或者無紡布，即直接得到本發(fā)明所述的藥物緩釋系統(tǒng)。對所述藥物緩釋系統(tǒng)進行電鏡掃描和能量彌散X射線譜分析，結(jié)果表明，本發(fā)明制備的藥物緩釋系統(tǒng)中，作為藥物載體的聚合物纖維的直徑為IOOnm3000nm，藥物緩釋系統(tǒng)中藥物的含量可達15%70%，且藥物均勻分布在聚合物纖維的表面和內(nèi)部。對所述藥物緩釋系統(tǒng)進行藥物釋放試驗，結(jié)果表明，其釋放速度平穩(wěn)，且初期突釋不明顯。以本發(fā)明制備的藥物緩釋系統(tǒng)對進行腫瘤的治療試驗，結(jié)果表明，所述藥物釋放系統(tǒng)中的聚合物纖維基本能夠全部降解，不會產(chǎn)生毒性；本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)對腦膠質(zhì)瘤、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、黑素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、胰腺癌、肝癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、卵巢癌、膀胱癌、直腸癌、食道癌、下咽癌、喉癌、胃癌、小腸癌、膽囊癌、胃腸道間質(zhì)瘤等線粒體未關(guān)閉的實體瘤具有良好的治療效果，表現(xiàn)出比口服相關(guān)藥物更好的療效。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可實現(xiàn)局部藥物緩慢釋放，使腫瘤周圍局部藥物濃度在療效窗口范圍內(nèi)，而腫瘤以外的部位和體液中的藥物濃度在健康范圍內(nèi)，從而既提高了藥物的利用率，保證了療效，又減少了藥物的使用量，降低了藥物的毒副作用。另外，藥物載體降解的同時將藥物釋放，能夠補償因總藥量降低造成的藥物釋放速度隨時間衰減，使藥物釋放更加平穩(wěn)，藥效更為穩(wěn)定、持久。為了進一步說明本發(fā)明，以下結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)及其制備方法進行詳細描述。比較例1將1.607g粘均分子量為12.3萬的聚乳酸溶于混合溶劑，得到聚合物溶液，所述混合溶劑包括8mL氯仿和4mL丙酮，所述聚合物溶液的黏度為4.ScPa；將所述聚合物溶液加入到IOmL的注射器中進行靜電紡絲，進行所述靜電紡絲時參數(shù)如下電壓為40kV；電流為0.2mA；兩極間的距離為15cm；所述聚合物溶液在噴絲口處的流速為0.08mL/min；紡絲完成后得到聚乳酸纖維。對所述聚乳酸纖維進行電鏡掃描，結(jié)果參見圖1，圖1為本發(fā)明比較例1得到的聚乳酸纖維的電鏡掃描照片，由圖1可知，所述聚乳酸纖維的直徑為300nm3000nm。比較例2將1.533g粘均分子量為12.3萬的聚乳酸溶于混合溶劑，得到聚合物溶液，所述混合溶劑包括12mL氯仿和5mL丙酮，所述聚合物溶液的黏度為3.OcPa；將所述聚合物溶液加入到IOmL的注射器中進行靜電紡絲，進行所述靜電紡絲時參數(shù)如下電壓為40kV；電流為0.2mA；兩極間的距離為25cm；所述聚合物溶液在噴絲口處的流速為0.10mL/min；紡絲完成后得到聚乳酸纖維。對所述聚乳酸纖維進行電鏡掃描，結(jié)果表明，所述聚乳酸纖維的直徑為IOOnm2500nmo比較例3將1.757g粘均分子量為12.3萬的聚乳酸溶于混合溶劑，得到聚合物溶液，所述混合溶劑包括8mL氯仿和2mL丙酮，所述聚合物溶液的黏度為5.5cPa；將所述聚合物溶液加入到IOmL的注射器中進行靜電紡絲，進行所述靜電紡絲時參數(shù)如下電壓為40kV；電流為0.2mA；兩極間的距離為20cm；所述聚合物溶液在噴絲口處的流速為0.08mL/min；紡絲完成后得到聚乳酸纖維。對所述聚乳酸纖維進行電鏡掃描，結(jié)果表明，所述聚乳酸纖維的直徑為200nm2800nm。實施例1將2.035g粘均分子量為12.3萬的聚乳酸(其中含2%的D-構(gòu)型聚乳酸)溶于混合溶劑，得到聚合物溶液，所述混合溶劑包括12mL氯仿和3mL丙酮；向所述聚合物溶液中加入0.359g二氯乙酸鈉和ImL甲醇，攪拌溶解，得到藥物溶液，所述藥物溶液的黏度為4.6cPa；將所述藥物溶液加入到IOmL的注射器中進行靜電紡絲，進行所述靜電紡絲時參數(shù)如下電壓為40kV；電流為0.2mA；兩極間的距離為15cm；所述聚合物溶液在噴絲口處的流速為0.OSmL/min;紡絲完成后得到含有藥物的聚乳酸纖維，其中，二氯乙酸鈉的質(zhì)量百分數(shù)為15%。對所述含有藥物的聚乳酸纖維進行電鏡掃描和能量彌散X射線譜(EDS)分析，結(jié)果參見圖2、圖3、圖4和表1，圖2為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維表面放大5000倍的掃描電鏡照片，圖3為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維端口的電鏡掃描照片和EDS圖譜，圖4為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維表面的電鏡掃描照片和EDS圖譜，表1為本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維端口和表面的二氯乙酸鈉含量。表1本發(fā)明實施例1得到的聚乳酸纖維端口和表面的二氯乙酸鈉含量權(quán)利要求1.一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)，包括藥物載體，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維；包載在所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽；包載在所述藥物載體上的表面活性劑；其中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0%15%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物釋放系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維形成的無紡布或纖維氈，所述無紡布或纖維氈的厚度為0.05mm5mm。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述聚合物纖維的直徑為IOOnm3000nm。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述可生物降解的聚合物為聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚乙交酯、由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的無規(guī)共聚物和由丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯和乙二醇形成的嵌段共聚物中的一種或多種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述二氯乙酸鹽為二氯乙酸鈉、二氯乙酸二異丙胺、二氯乙酸鉀、二氯乙酸鋅、二氯乙酸鈣、二氯乙酸銨類化合物和二氯乙酸胺類化合物中的一種或多種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、脂肪酸山梨坦、甘油單硬脂酸酯、甘油雙硬脂酸酯、單硬脂酸丙二醇酯、山梨糖醇倍半油酸酯、乙二醇單硬脂酸酯、一縮二乙二醇十二烷基酯、烷基酚聚氧乙醚、卵磷脂、雙甘油二油酸酯和甘油單油酸酯中的一種或多種。7.一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟a)將可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑溶于溶劑中，得到藥物溶液或藥物乳液，其中，所述二氯乙酸鹽占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為15%70%，所述表面活性劑占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸鹽和表面活性劑總質(zhì)量的質(zhì)量百分比為0%15%；b)將所述步驟a)得到的藥物溶液或藥物乳液進行靜電紡絲，得到用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)具體包括all)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，得到聚合物溶液；al2)向所述步驟all)得到的聚合物溶液中加入二氯乙酸鹽和可溶解所述二氯乙酸鹽的有機溶劑，得到藥物溶液。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)具體包括a21)將二氯乙酸鹽溶于水中，得到二氯乙酸鹽水溶液；a22)將可生物降解的聚合物溶于有機溶劑中，加入表面活性劑后得到聚合物溶液；a23)向所述步驟a21)得到的二氯乙酸鹽水溶液中加入所述步驟a22)得到的聚合物溶液，混合、乳化后得到藥物乳液。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為醇、酮、乙腈、二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、2，5-二甲基呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯和二甲苯中的一種或多種。全文摘要本發(fā)明提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)，包括藥物載體，所述藥物載體為可生物降解的聚合物纖維；包載在所述藥物載體上的藥物，所述藥物為二氯乙酸鹽；包載在所述藥物載體上的表面活性劑；其中，所述藥物占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為15％～70％，所述表面活性劑占所述藥物緩釋系統(tǒng)的質(zhì)量百分比為0％～15％。本發(fā)明還提供了一種用于治療腫瘤的藥物緩釋系統(tǒng)的制備方法。本發(fā)明提供的藥物緩釋系統(tǒng)可實現(xiàn)局部藥物緩慢釋放，使腫瘤周圍局部藥物濃度在療效窗口范圍內(nèi)，而腫瘤以外的部位和體液中的藥物濃度在健康范圍內(nèi)，從而既提高了藥物的利用率，保證了療效，又減少了藥物的使用量，降低了藥物劑量大帶來的毒副作用。文檔編號A61K47/34GK102228424SQ201110179488公開日2011年11月2日申請日期2011年6月29日優(yōu)先權(quán)日2011年6月29日發(fā)明者劉大興,景遐斌,陳學(xué)思,黃宇彬申請人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所