專利名稱：藏藥仁青芒覺在制備抗腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及中藥在制備抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術(shù)：
仁青芒覺為傳統(tǒng)藏族驗(yàn)方，收載于中國藥典2010年版一部572頁。其主要功能與主治為清熱解毒、益肝養(yǎng)胃、愈瘡明目醒神，滋補(bǔ)強(qiáng)身。用于治療自然毒、配制毒等各種中毒癥；“培根”、“木布”等疾?。患甭晕笣儯顾?、麻風(fēng)病等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供藏藥仁青芒覺的第二醫(yī)藥用途，即在制備抗腫瘤藥物中的新用途。本發(fā)明的另一個目的在于提供藏藥仁青芒覺與第二種藥劑聯(lián)合在制備抗腫瘤藥物中的用途根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供仁青芒覺在制備抗腫瘤藥物中的新用途，本發(fā)明所指的腫瘤可為實(shí)體腫瘤例如肉瘤和癌(例如纖維肉瘤、粘液肉瘤、脂肉瘤、軟骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、內(nèi)皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內(nèi)皮肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、尤因氏瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓樣癌、支氣管癌、腎細(xì)胞癌、肝臟腫瘤、膽管癌、絨毛膜癌、精原細(xì)胞瘤、胚胎性癌、維耳姆斯氏瘤、頸癌、子宮癌、睪丸癌、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、聽神經(jīng)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤、腦膜瘤、黑素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤)，也可為血液瘤例如白血病(例如急性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、急性髓母細(xì)胞白血病、急性前髓細(xì)胞白血病、急性髓單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞細(xì)胞白血病、急性紅白血病、慢性白血病、慢性髓細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病)、真性紅細(xì)胞增多、淋巴瘤(何杰金氏病、非何杰金氏病)、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血癥、重鏈病。優(yōu)選地，為肉瘤、肝癌、肺癌、黑色素瘤、白血病、人食管癌、胃腺癌。動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究證明，仁青芒覺單獨(dú)應(yīng)用治療小鼠肺癌、肝癌、胃癌有顯著的抗癌效果，可延長小鼠腹水瘤生存時間。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供仁青芒覺與第二種藥劑聯(lián)合在制備抗腫瘤藥物中的用途。所述第二種藥劑可以為放射治療、化療藥物、生物治療劑或其他用于腫瘤治療的藥劑。所述第二種藥劑優(yōu)選為腫瘤化療藥物，更優(yōu)選的腫瘤化療藥物選自環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)、阿霉素(ADM)、甲氨蝶呤(TMX)、氟尿喃唳(5_Fu)和順氯氨鉬(DDP)。所述聯(lián)合可以是同時給藥，也可以為序慣給藥，即在給予患者仁青芒覺之前或之后給予第二種藥劑。可以根據(jù)給藥量和給藥方式將仁青芒覺與第二種藥劑配制成試劑盒以方便給藥。動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究證明仁青芒覺與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可減輕化療藥物帶來的毒性反應(yīng)，同時可改善小鼠免疫功能，對小鼠胸腺、脾臟有保護(hù)作用?？蓪熕幬锲鸬皆鲂ё饔??？梢詫⑷是嗝⒂X制備成任何適于口服的藥物劑型，包括但不限于丸劑、膠囊劑、片齊U、散劑和顆粒劑等。


圖I顯示仁青芒覺膠囊對小鼠可移植肺癌移植瘤Lewis’ L. C.的體內(nèi)抑瘤作用。圖2顯示仁青芒覺膠囊對小鼠可移植肺癌Lewis’ L. C.的體內(nèi)抑瘤作用。圖3顯示仁青芒覺膠囊對小鼠可移植瘤肝癌H22的體內(nèi)抑瘤作用。
圖4顯示仁青芒覺膠囊對小鼠可移植瘤肝癌H22的體內(nèi)抑瘤作用。圖5顯示仁青芒覺膠囊對小鼠艾氏癌(EAC)生存期的作用。圖6顯示仁青芒覺膠囊對人胃癌移植瘤BGC823的體內(nèi)抑瘤作用。圖7顯示仁青芒覺膠囊對人胃癌移植瘤BGC823的腫瘤變化圖。
具體實(shí)施例方式藥品來源仁青芒覺膠囊，膠囊內(nèi)容物為給藥物，為棕褐色粉末，市購，甘南佛閣藏藥有限公司；規(guī)格0. 25g/粒，批號100501，生產(chǎn)日期2010年5月10日，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字 Z20050177。動物來源C57小鼠由北京華阜康生物科技股份有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號SCXK(京)2009-0007 ；Balb/c裸鼠由中國藥品生物制品檢定所實(shí)驗(yàn)動物中心提供，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號SCXK (京)2005-0004 ;小鼠肝癌H22細(xì)胞，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院分院I室腫瘤組等建株，北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所檢測中心常規(guī)保存。腫瘤細(xì)胞來源小鼠肺癌Lewis’ L.C.細(xì)胞，由Lewis等建株，北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所檢測中心常規(guī)保存；人胃低分化腺癌BGC823細(xì)胞，由蔡玉輝等建株，北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所檢測中心常規(guī)保存；KM小鼠由中國藥品生物制品檢定所實(shí)驗(yàn)動物中心提供，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號SCXK (京)2005-0004 ;小鼠艾氏癌EAC細(xì)胞，由北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所檢測中心常規(guī)保存。對照藥物來源注射用環(huán)磷酰胺，(Cyclophosphamide for injection, CTX),規(guī)格200mg :瓶，國藥準(zhǔn)字H32020857，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，批號08012721 ;氟尿嘧唳注射液(Fluorouracil Injection),規(guī)格10ml 0. 25g,國藥準(zhǔn)字H31020593,上海旭東海普藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號081010 ;注射用鹽酸多柔比星，阿霉素(Doxorubicin，ADM)，規(guī)格IOmg :瓶，國藥準(zhǔn)字H44024359，深圳萬樂藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號0811E2 ;注射用甲氨蝶呤(methotrexate for injection),江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，規(guī)格Ig/瓶,批號09111011，國藥準(zhǔn)字H32026197 ;順鉬注射液，規(guī)格50mg_50ml。)實(shí)施例I仁青芒覺膠囊單獨(dú)或與化療藥物聯(lián)合對小鼠Lewis肺癌抑瘤作用研究I.實(shí)驗(yàn)方案健康C57小鼠60只，17 2lg，取已在C57小鼠體內(nèi)皮下傳代生長良好的Lewis’L.C.腫瘤結(jié)節(jié)，無菌操作制成瘤細(xì)胞液，接種于C57小鼠腋窩皮下，5x 106cell/鼠，將動物隨機(jī)分為6組，每組10只，接種腫瘤后第2天開始給藥，仁青芒覺與CTX同時給藥，共給藥10天，實(shí)驗(yàn)藥組每日固定時間灌胃給藥一次，給藥10天。陽性藥對照組腹腔注射(ADM40mg/20ml/kg),隔天一次,給藥時間期限同實(shí)驗(yàn)藥組(CTX共給藥5次)。具體分組如下I)對照組；2)陽性藥 CTX 組(40mg/kg，ip, qod)；3)仁青芒覺膠囊高劑量組(lg/kg, po, qd)；4)仁青芒覺膠囊高劑量 +CTX 組(lg/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)；5)仁青芒覺膠囊中劑量 +CTX 組(O. 5g/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)；6)仁青芒覺膠囊低劑量 +CTX 組(0. 25g/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)。 末次給藥結(jié)束后24h，實(shí)驗(yàn)鼠取血作血液學(xué)分析，處死動物，完整剖取瘤塊并稱瘤重和體重，胸腺和脾重，取各組胃、腸、肝組織作石蠟切片進(jìn)行光鏡組織病理學(xué)觀察。計算抑瘤率、胸腺和脾指數(shù)、聯(lián)合用藥Q值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用Office Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2.統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)以又±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，和SPSS11. 5 for windows統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析(One-WayANOVA), p值< 0. 05為差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義。藥效判定標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.藏藥仁青芒覺在制備抗腫瘤藥物中的用途。
2.權(quán)利要求I所述的用途，其中所述仁青芒覺制備成選自丸劑、膠囊劑、片劑、散劑和顆粒劑的藥學(xué)制劑中的任一口服制劑。
3.權(quán)利要求I所述的用途，其中所述腫瘤為實(shí)體腫瘤或血液腫瘤。
4.權(quán)利要求3所述的用途，其中所述腫瘤為實(shí)體腫瘤。
5.藏藥仁青芒覺與第二種藥劑聯(lián)合在制備抗腫瘤藥物中的用途，其中所述第二種藥劑選自放射治療、化療藥物和生物治療劑。
6.權(quán)利要求5所述的用途，其中所述第二種藥劑在給予仁青芒覺之前、之后或與其同時給藥。
7.權(quán)利要求5所述的用途，其中所述第二種藥劑為化療藥物。
8.權(quán)利要求7所述的用途，其中所述的化療藥物選自環(huán)磷酰胺、阿霉素、氨甲喋呤、氟尿喃唳和順氯氨鉬。
9.權(quán)利要求5所述的用途，其中所述仁青芒覺制備成選自丸劑、膠囊劑、片劑、散劑和顆粒劑的藥學(xué)制劑中的任一口服制劑。
10.權(quán)利要求5所述的用途，其中所述腫瘤為實(shí)體腫瘤或血液腫瘤。
全文摘要
本發(fā)明公開了藏藥仁青芒覺在制備抗腫瘤藥物中的新用途。仁青芒覺單獨(dú)或與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的抗腫瘤作用，并可改善免疫功能，保護(hù)胸腺和脾臟，對化療藥物有增效作用。
文檔編號A61K33/28GK102846868SQ20111017833
公開日2013年1月2日 申請日期2011年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月29日
發(fā)明者陳維武, 李恒方, 李敬濤, 陳麗娟 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司