專利名稱：一種治療上氣道咳嗽綜合癥的復(fù)方組合藥物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方組合藥物，具體涉及一種以中藥飲片為原料制成的用于治療上氣道咳嗽綜合征(簡稱UACS)的復(fù)方組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來上氣道咳嗽綜合征發(fā)病率正在逐年提高，據(jù)國外統(tǒng)計UACS在歐美地區(qū)占慢性咳嗽發(fā)病率41%，居慢性咳嗽病因第一位。在國內(nèi)UACS占呼吸科門診慢性咳嗽比例的 70% 95%，隨著社會發(fā)展，生活環(huán)境和生活方式的改變，UACS已成為我國慢性咳嗽主要病因之一，明顯存在著病程長、發(fā)病率高、誤診率高等特點。UACS是由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或間接刺激咳嗽感受器，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的綜合征，是引起慢性咳嗽最常見病因之一。除了變應(yīng)性鼻炎、非變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻一鼻竇炎、結(jié)構(gòu)性或機械性鼻病等鼻部疾病外，UACS還常與咽喉、 氣管部的疾病有關(guān)，如變應(yīng)性或非變應(yīng)性咽炎、慢性扁桃體炎、喉炎等，咽喉和氣管異物、咽喉部新生物也可能導(dǎo)致慢性咳嗽。而其治療則依據(jù)導(dǎo)致的基礎(chǔ)疾病而定。目前西醫(yī)治療本病無特效治法，主要是采用鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素，并聯(lián)用減充血劑、鎮(zhèn)咳劑甚或抗菌素等多種藥物治療，甚至被動采取異地居住、躲避變應(yīng)原刺激之策，但變應(yīng)原免疫治療療效目前尚不明確。針對本病發(fā)作中醫(yī)藥主要從風(fēng)論治、從熱論治、從痰論治、從瘀論治、從肺脾論治、 肺腎論治等方面治療控制其發(fā)作，從風(fēng)常用止嗽散加減治療，從熱常用桑菊飲加減治療，從痰常用二陳湯加減治療，從瘀常用桃紅四物飲加減治療，從肺脾常用玉屏風(fēng)散合參苓白術(shù)散加減治療，從肺腎常用百合固金湯加減治療。中醫(yī)辨證目前存在缺陷，從風(fēng)、從熱、或從痰、從瘀，從肺脾、從肺腎論治并不是多數(shù)見證，而風(fēng)痰咳較為常見，但其方對應(yīng)性及效果較差，不能推廣運用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，以實現(xiàn)有效治療上氣道咳嗽綜合征疾病。本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述復(fù)方組合藥物的制備方法。本發(fā)明還有一目的是提供上述復(fù)方組合藥物的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，它由十二種中藥飲片為原料制成，分別是荊芥、麻黃、桔梗、射干、桑皮、杏仁、僵蠶、白前、浙貝母、遠(yuǎn)志、生甘草、蛤殼。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物制備方法簡單，可以按傳統(tǒng)方法直接將十二味中藥飲片煎煮后服用，為了得到療效更好并且更利于制備成現(xiàn)代藥物劑型，本發(fā)明優(yōu)選的藥物配比如下
荊芥10 100份、麻黃15 120份、桔梗10 60份、射干10 60份、桑皮10 100份、杏仁10 110份、僵蠶10 100份、白前10 100份、浙貝母10 100份、遠(yuǎn)志10 100份、生甘草5 30份、蛤殼10 150份。優(yōu)選的制備方法為加入5 15倍重量的(相當(dāng)于藥方總重量)水，浸泡10 60min,煎煮1 4次，每次1 池，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，得液體藥物；分裝，滅菌，即得液體制劑。通過上述制備方法可以得到液體制劑，如果要制備成固體制劑，則可在液體藥物中加入藥用輔料，如淀粉、糊精等混合后再制備成片劑、膠囊、微丸等固體劑型。上述復(fù)方組合藥物在制備用于治療上氣道咳嗽綜合征藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物經(jīng)過多年臨床驗證，具有疏風(fēng)化痰、宣肺利咽的功效。主治上氣道咳嗽綜合征，咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕、咽癢、咽喉部有粘液附著感、鼻后滴流感，或有頻繁清嗓動作，舌苔薄或膩，舌質(zhì)淡紅，脈滑的風(fēng)痰戀肺型上氣道咳嗽綜合征。有益效果與現(xiàn)有的中藥藥方相比，本發(fā)明的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點。治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶， 方便服用。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋。實施例1
一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成荊芥10 份、麻黃120份、桔梗50份、射干50份、桑皮100份、杏仁80份、僵蠶10份、白前10份、浙貝母10份、遠(yuǎn)志80份、生甘草30份、蛤殼150份，共十二味藥。按重量份數(shù)稱取以上十二味藥，加5倍重量的水浸泡60min，煎煮3次，每次池，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%，靜置 24h,取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至5000mL，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌 35min，即得液體制劑藥物。實施例2
一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分荊芥100 份、麻黃15份、桔梗10份、射干10份、桑皮50份、杏仁110份、僵蠶100份、白前100份、浙貝母100份、遠(yuǎn)志10份、生甘草5份、蛤殼100份。按重量份數(shù)稱取以上十二味藥，加8倍水浸泡30min，煎煮池，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1. 15 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為80%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對密度約1. 30 (60°C)，加入適量淀粉，真空干燥，粉碎，90%乙醇制粒，干燥，整粒，壓片，即得片劑。實施例3
一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分荊芥60 份、麻黃80份、桔梗60份、射干60份、桑皮10份、杏仁10份、僵蠶80份、白前80份、浙貝母80份、遠(yuǎn)志80份、生甘草20份、蛤殼80份。
按重量份數(shù)稱取以上十二味藥，加15倍量水浸泡45min，煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 10 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置 24h,取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至IOOOmL,攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌 45min，即得液體制劑藥物。實施例4
一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分荊芥80 份、麻黃70份、桔梗40份、射干40份、桑皮55份、杏仁60份、僵蠶60份、白前60份、浙貝母60份、遠(yuǎn)志60份、生甘草15份、蛤殼10份。按重量份數(shù)稱取以上十二味藥，加10倍量水浸泡25min，煎煮2次，每次1. 5h,濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為90%，靜置 Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.測)，加入適量糊精， 制粒，即得顆粒劑。實施例5
任選上述實施例制備的復(fù)方組合藥物，進(jìn)行中藥復(fù)方藥物的臨床試驗按照平行、隨機、對照試驗(RCT)設(shè)計方案，嚴(yán)格設(shè)立對照組(西藥常規(guī)治療選用美敏偽麻溶液)，觀察加用實施例廣4制備的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇
1診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)上氣道咳嗽綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“慢性咳嗽”(賴克方主編，人民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版P168)相關(guān)證型標(biāo)準(zhǔn)制定
a.發(fā)作性或持續(xù)性咳嗽、以白天咳嗽為主，入睡后較少咳嗽；
b.鼻后滴流或咽后壁黏液附著感；
c.有鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉或慢性咽喉炎等病史；
d.檢查發(fā)現(xiàn)咽后壁有黏液附著，鵝卵石樣外觀；
e.經(jīng)針對性治療后咳嗽緩解。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新世紀(jì)高等教育中醫(yī)內(nèi)科教材》、《中醫(yī)診斷與鑒別診斷學(xué)》 (北京人民衛(wèi)生出版社，1998 125)中咳嗽相關(guān)證型標(biāo)準(zhǔn)制定
風(fēng)痰戀肺證 主癥咳嗽、咽癢、咯痰；
次癥鼻塞、或有鼻涕、鼻后滴流感、頻繁清嗓、咽喉粘液附著或有異物感； 舌象薄或膩； 脈象細(xì)或滑；
證型確定符合主癥+2次癥、主癥+1次癥+舌象或主癥+1次癥+脈象，即可診斷。2試驗病例標(biāo)準(zhǔn)
納入病例符合慢性咳嗽上氣道咳嗽綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬風(fēng)痰戀肺證； 年齡在18 65歲之間，性別不限；知情同意，志愿受試；獲得知情同意書過程應(yīng)符合倫理原則。排除病例(包括不適應(yīng)癥及剔除標(biāo)準(zhǔn))急性咳嗽、亞急性咳嗽；慢性咳嗽中的咳嗽變異型哮喘、嗜酸粒細(xì)胞支氣管炎、變應(yīng)性咳嗽；伴有胸骨后燒灼感、反酸、噯氣為特征的慢性咳嗽(胃食管反流性咳嗽)；心因性咳嗽、藥物性咳嗽；肺炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張、 支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化、肺氣腫、肺心病、肺癌；中醫(yī)辯證不屬于風(fēng)痰戀肺證者；伴有脾胃虛寒癥者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋??；年齡在18周歲以下或65歲以上者，孕婦或哺乳期婦女； 凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者；由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者；懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；根據(jù)研究者的判斷、 具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等易造成失訪的情況；已知對本藥成分過敏者；正在參加其他藥物臨床試驗的患者。統(tǒng)計方法臨床資料及數(shù)據(jù)經(jīng)審查核實后，輸入計算機，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(Z 士 SD表示)，用多組方差分析或t檢驗。二、試驗方法
1分組方法采用(RCT方法)隨機、對照試驗進(jìn)行觀察，對上述納入試驗病例采用隨機配對分組方法，在隨機表上查出治療組和對照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計學(xué)處理，兩組比較p>0. 05)。2總病例數(shù)不少于82例，治療組52例，對照組30例。3治療方法
治療組運用任選實施例1制備的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，口服治療。 其中，液體制劑每次3(T50ml，每日兩次；顆粒劑每次一袋，每日兩次；片劑每次3、片，每日兩次。對照組選用美敏偽麻溶液(惠菲寧第一代抗組胺藥和減充血劑組合制劑)，惠氏-百宮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030051，口服，每次10ml，l日3次。療程均為2周。共觀察病例82例，其中治療組52例，男28例，女M例；年齡22—65歲，平均年齡 44. 5歲；病程0. 5 10年，平均病程6. 5年。對照組30例，男16例，女14例；年齡20 64歲，平均年齡43. 2歲；病程0. 5 9年，平均病程6. 3年。兩組年齡、病程無明顯差異 (P>0. 05)。兩組療效治療組52例，臨床控制M例，顯效15例，有效10例，無效3例；顯效率 75. 00%,總有效率94. 23% ；對照組30例，臨床控制5例，顯效11例，有效10例，無效4例； 顯效率53. 33%，總有效率86. 67%，經(jīng)Ridit檢驗，2組總有效率有顯著性差異(u 2. 6006， Ρ<0·01)。
權(quán)利要求
1.一種治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，其特征在于，由以下重量份數(shù)的各組分組成荊芥10 100份、麻黃15 120份、桔梗10 60份、射干10 60份、桑皮10 100份、杏仁10 110份、僵蠶10 100份、白前10 100份、浙貝母10 100份、遠(yuǎn)志 10 100份、生甘草5 30份、蛤殼10 150份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，其特征在于，所述的復(fù)方組合藥物的劑型為液體制劑或固體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物，其特征在于，所述的固體制劑為片劑、膠囊或微丸。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物的方法，其特征在于，包括以下過程按重量份數(shù)稱取十二味藥，加5 15倍重量的水，浸泡10 60min，煎煮1 4次，每次1 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量， 攪勻，得液體藥物；分裝，滅菌，制得液體制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備權(quán)利要求1所述的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物的方法，其特征在于，在制得的液體藥物中，加入常用藥用輔料混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸。
6.權(quán)利要求1所述的治療上氣道咳嗽綜合征的復(fù)方組合藥物在制備用于治療風(fēng)痰戀肺型上氣道咳嗽綜合征藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療上氣道咳嗽綜合癥的復(fù)方組合藥物及其制備方法和應(yīng)用。該復(fù)方組合藥物包括以下重量份數(shù)的各組分荊芥10～100份、麻黃15～120份、桔梗10～60份、射干10～60份、桑皮10～100份、杏仁10～110份、僵蠶10～100份、白前10～100份、浙貝母10～100份、遠(yuǎn)志10～100份、生甘草5～30份、蛤殼10～150份。本發(fā)明的復(fù)方組合藥物具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點。該復(fù)方組合藥物的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號A61K36/8966GK102205045SQ201110135809
公開日2011年10月5日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者劉志輝, 史鎖芳 申請人:江蘇省中醫(yī)院