專利名稱：包含水凝膠顆粒的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水性組合物及其制備方法。具體說，本發(fā)明涉及穩(wěn)定的水性組合物，其中分散有含多糖的水凝膠顆粒。相關(guān)技術(shù)的描述已知可利用多種組合物為皮膚賦予消費者可感知(例如感覺或視覺感知)的益處。許多這類組合物嘗試通過將有效成分(benefit)或活性物,包括潤膚油(emollientoil)、油脂、活性顆粒、不溶性無機顆粒沉積到皮膚上，實現(xiàn)消費者可感知的益處。然而，申請人認(rèn)識到，將這類物質(zhì)摻入水性組合物中可能導(dǎo)致有效成分與水相發(fā)生不良的相分離。
嘗試用各種方法解決相分離的問題，包括使用結(jié)構(gòu)化(structured)表面活性劑體系、無機硅酸鹽和有機聚合物，參見例如US2009/0005449 Al、W02008/023145和JP4182348。然而，仍然需要利用基于天然聚合物的物質(zhì)為水性組合物提供穩(wěn)定的懸浮能力的懸浮體系。發(fā)明概述在ー個方面，本發(fā)明提供包含水性載體、一種或多種表面活性劑和水凝膠顆粒的組合物，所述水凝膠顆粒包含ー種或多種多糖，所述組合物在室溫下十天中不發(fā)生相分離。在另一方面，本發(fā)明提供包含水性載體、約3重量％或更多陰離子型表面活性剤、水凝膠顆粒的組合物，其中所述水凝膠顆粒含有一種或多種選自角叉菜膠、低?；Y(jié)冷膠、低甲氧基果膠和其中兩種或更多種的混合物的多糖以及ー種或多種交聯(lián)劑，所述組合物包含大于零至小于0. 8重量％的所述多糖和約0. 5重量％至約3重量％的所述交聯(lián)劑。另ー方面，本發(fā)明組合物包括將懸浮物質(zhì)沉積于皮膚、毛發(fā)和其他上皮組織以清潔該區(qū)域和/或治療該區(qū)域的各種病癥，包括但不限于痤瘡、皺紋、皮炎、干燥、肌肉痛、瘙癢等的方法。另ー方面，本發(fā)明組合物提供治療和/或清潔人體，更具體是皮膚、毛發(fā)和其他上皮組織，以改善該區(qū)域的外觀/紋理和/或提供額外益處如調(diào)理、保濕、柔順和其中兩種或更多種益處的組合的方法。申請人:意外地發(fā)現(xiàn)，與其他比較組合物相比，包含a) —種或多種表面活性劑和b)含有一種或多種多糖的水凝膠顆粒的本發(fā)明組合物的穩(wěn)定性傾向于提高。例如，如實施例所述，申請人按照本文所述的穩(wěn)定性和/或加速穩(wěn)定性檢測測定了本發(fā)明組合物和比較組合物的相分離穩(wěn)定性。雖然比較組合物在室溫下約3天內(nèi)就傾向于發(fā)生相分離，但本發(fā)明組合物在更高溫度下在三倍于該期間的時間中也較穩(wěn)定。根據(jù)某些實施方式，本發(fā)明組合物優(yōu)選在至少10天的時間中具有按照本文所述穩(wěn)定性檢測測定的相穩(wěn)定性和/或懸浮珠子(或顆粒)穩(wěn)定性。在某些更優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明組合物具有相穩(wěn)定性和/或懸浮珠子(或顆粒)穩(wěn)定性，優(yōu)選在至少ー個月、更優(yōu)選至少三個月、更優(yōu)選約6個月或更長時間中具有相穩(wěn)定性和懸浮珠子(或顆粒)穩(wěn)定性。


圖I顯示了本發(fā)明某些組合物的凝膠破裂強度與交聯(lián)劑重量％的關(guān)系。發(fā)明詳述除非另有說明，本文所用的組合物成分的百分?jǐn)?shù)均為以組合物總重計算的活性/固體成分的重量百分?jǐn)?shù)?？蓪⒏鞣N水凝膠顆粒懸浮或分散于本發(fā)明水性組合物內(nèi)。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的那樣，術(shù)語“水凝膠”(也稱為aquagel)通常指不溶于水的低聚物或聚合物鏈的網(wǎng)絡(luò)，有時形成水作分散介質(zhì)的膠態(tài)凝膠。在某些優(yōu)選實施方式中，水凝膠顆?？赏ㄟ^以下方法制成制備水凝膠，將所述水凝膠混入載體體系，形成懸浮或分散 在載體體系內(nèi)的水凝膠顆粒。本發(fā)明水凝膠顆粒包含ー種或多種多糖。合適多糖的例子包括多糖膠，如角叉菜膠、結(jié)冷膠、果膠、阿拉伯膠、黃蓍膠、刺梧桐膠、茄替膠(shatti)、槐豆膠、瓜爾膠、車前籽膠、溫柏籽膠、瓊脂、藻膠、帚叉藻聚糖膠、松膠等、多糖淀粉如羧甲基淀粉、羥こ基淀粉、羥丙基淀粉等、衍生自纖維素的多糖、菊糖，以及上述多糖中任何兩種或更多種的組合等。某些優(yōu)選多糖的例子包括角叉菜膠，如k-角叉菜膠和i_角叉菜膠，以及低?；Y(jié)冷膠、低甲氧基明膠以及這類多糖中兩種或更多種的組合等。根據(jù)某些更優(yōu)選的實施方式，所述多糖包括k-角叉菜膠、i_角叉菜膠或其組合。低酰基結(jié)冷膠(有時稱為脫?；Y(jié)冷膠)是本領(lǐng)域熟知的，通常通過堿處理脫?；苽洌瑓⒁娎?，《水膠體手冊》(Handbookof hydrocolloids)，G. 0. Phillips 和 P. A. Williams 編，2000,武德海德出版有限公司(ffoodhead Publishing Limited),第 7 章，第 118-135 頁。本發(fā)明組合物可包含任何合適量的多糖。根據(jù)某些實施方式，該組合物包含大于零至約I重量％的多糖。在某些優(yōu)選實施方式中，該組合物包含大于零至約0. 8重量％的多糖，更優(yōu)選約0. I至0. 7重量％，更優(yōu)選約0. 2至0. 6重量％，甚至更優(yōu)選約0. 2至0. 5
重量％的多糖。根據(jù)本發(fā)明，水凝膠顆粒也可包含ー種或多種交聯(lián)劑。合適交聯(lián)劑的例子包括金屬鹽或酸，如鈣鹽、鉀鹽、鋁鹽、鈉鹽、鎂鹽等。這類鹽的例子包括例如，氯化鋁、硝酸鋁、硫酸鋁、氯化鉀、氯化鈣或其他鈣供體如葡糖酸鈣、水泥、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鎂、碘化鉀、磷酸氫鈉、硝酸鎂、硝酸鈉、硝酸鉀、硝酸鈣、硅酸鈉、其中兩種或更多種的混合物等。某些優(yōu)選的交聯(lián)劑包括氯化鈉、氯化鈣、氯化鉀或其混合物。在某些特別優(yōu)選的實施方式中，所述交聯(lián)劑包括氯化鉀。本發(fā)明組合物可包含任何合適量的交聯(lián)劑。根據(jù)某些實施方式，本發(fā)明組合物包含大于零至約3重量％的交聯(lián)劑，更優(yōu)選約0. 05至約3重量％，更優(yōu)選約0. I至約3重量％，更優(yōu)選約0. 2至約2重量％的交聯(lián)劑。在某些優(yōu)選實施方式中，該組合物包含約0. 5至2.5重量％的交聯(lián)劑。本發(fā)明組合物中分散的水凝膠顆?？梢允侨魏魏线m大小的顆粒。在某些優(yōu)選實施方式中，水凝膠顆粒的平均粒度約為I微米(Pm)至約500i!m。在某些更優(yōu)選的實施方式中，組合物中水凝膠顆粒的平均粒度約為I U m至200 ii m。本發(fā)明組合物中可使用任何合適的表面活性剤。合適的表面活性劑的例子包括陰離子型、非離子型和兩性表面活性剤。
本文所用術(shù)語“陰離子型表面活性剤”指表面活性劑的親水部分?jǐn)y帯負(fù)電荷的離子型表面活性剤。陰離子型表面活性劑的描述可參見許多教科書和專著，如Rieger，《表面活性劑百科全書》(Surfactant Encyclopedia),第2版,女性和男性化妝品 雜志的C&T成分來源說明(C&T Ingredient Resource Series of COSMETICS AND TOILETRIES magazine),伊利諾斯州卡羅爾斯特里姆的阿留爾出版公司(Allured PublishingCorporation, Carol Stream, 111.) (1996),將其中的相關(guān)內(nèi)容納入本文作參考。合適陰離子型表面活性劑的例子包括?；被?和鹽)，如?；劝彼猁}、?；?、肌氨酸鹽、?；撬猁}等；羧酸(和鹽)，如鏈烷酸 (和鏈烷酸鹽)、酯羧酸、醚羧酸等；磷酸酯(和鹽)；磺酸(和鹽)，如酰基羥こ磺酸鹽、烷基羥こ磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基磺基丁ニ酸酯(和鹽)等；和硫酸酷(鹽)，如烷基醚硫酸酯鹽、烷基硫酸酯鹽等。某些優(yōu)選的陰離子型表面活性劑的例子包括烷基硫酸酯鹽；烷基醚硫酸酯鹽；烷基一甘油醚硫酸酷鹽；烷基甘油ー酯硫酸酯鹽；烷基甘油ー酯磺酸鹽；烷基磺酸鹽；烷基芳基磺酸鹽；烷基磺基琥珀酸鹽；烷基醚磺基琥珀酸鹽；烷基磺基琥珀酰胺酸鹽；烷基酰氨基磺基琥珀酸鹽；烷基羧酸鹽；烷基酰胺醚羧酸鹽；烷基琥珀酸鹽；脂族?；“彼猁}；脂族?；被?；脂族酸基牛橫酸鹽；脂族燒基橫基こ酸鹽；燒基憐酸鹽，燒基和酸基輕こ橫酸鹽；和其中兩種或多種的混合物。在某些更優(yōu)選的實施方式中，所述陰離子型表面活性劑包含月桂醇聚醚硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、月桂醇聚醚硫酸銨、a -烯烴磺酸鈉、椰油酰羥こ磺酸鈉、月桂醇聚醚磺基琥珀酸ニ鈉、月桂醇聚醚-13羧酸鈉。本發(fā)明中可使用任何合適量的陰離子型表面活性剤。在某些實施方式中，該組合物包含大于零到約30%組合物重量的陰離子型表面活性剤。在更優(yōu)選的實施方式中，該組合物包含約I至30重量％，更優(yōu)選約3至20重量％，更優(yōu)選約3至15重量％的陰離子型表面活性劑(活性固體)。本文所用術(shù)語"兩性"指1)含有酸性和堿性位點的分子，例如，同時含有氨基(堿性)和酸(如羧酸，酸性)官能團的氨基酸；或者2)在同一分子內(nèi)同時具有正電荷和負(fù)電荷的兩性離子分子。后者的電荷可依賴或不依賴該組合物的pH。兩性離子物質(zhì)的例子包括但不限于烷基甜菜堿和酰氨基烷基甜菜堿。本文公開了無抗衡離子的兩性表面活性齊U。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易認(rèn)識到，在本發(fā)明組合物的PH條件下，由于含有平衡的正電荷和負(fù)電荷，或者它們含有抗衡離子，如堿金屬、堿土金屬或銨抗衡離子，兩性表面活性劑呈電中性。適用于本發(fā)明的兩性表面活性劑的例子包括但不限于兩性羧酸鹽如烷基兩性こ酸鹽(單鹽或ニ鹽)；烷基甜菜堿；酰氨基烷基甜菜堿；酰氨基烷基磺基甜菜堿(amidoalkylsultaine);兩性磷酸鹽(amphophosphate);磷酸化的咪唑啉,如磷酸甜菜堿和焦磷酸甜菜堿；羧基烷基烷基多胺；烷基亞氨基-ニ丙酸鹽；烷基兩性甘氨酸鹽(單鹽或ニ鹽)；烷基兩性丙酸鹽(單鹽或ニ鹽)，)；N-烷基P -氨基丙酸；烷基多氨基羧酸鹽；和其中兩種或更多種的混合物。某些優(yōu)選的兩性表面活性劑的例子包括烷基甜菜堿、酰氨基烷基甜菜堿、磷酸甜菜堿、烷基兩性甘氨酸鹽，和其中兩種或更多種的組合。在某些更優(yōu)選的實施方式中，所述兩性表面活性劑選自椰油酰胺基丙基甜菜堿、月桂酰胺基丙基甜菜堿、癸基甜菜堿、十二烷基甜菜堿和其中兩種或更多種的組合。本發(fā)明中可使用任何合適量的兩性表面活性剤。在某些實施方式中，該組合物包含零至約20%組合物重量的兩性表面活性剤。在更優(yōu)選的實施方式中，該組合物包含約I至10重量％，更優(yōu)選約I至20重量％，更優(yōu)選約I至5重量％的兩性表面活性劑(活性固體)。本文所用術(shù)語“非離子型表面活性剤”指表面活性劑的親水部分不帶電荷的離子型表面活性剤。本發(fā)明所用的一種類型的非離子型表面活性劑是多元醇酯的聚氧こ烯衍生物，其中多元醇酯的聚氧こ烯衍生物(I)衍生自(a)含有約8-22個，優(yōu)選約10-14個碳原子的脂肪酸，和(b)選自山梨醇、脫水山梨糖醇、葡萄糖、a -甲基葡糖苷、每個分子平均約有1-3個葡萄糖殘基的多聚葡萄糖、甘油、季戊四醇或其混合物的多元醇，(2)平均含有約10-120個，優(yōu)選約20-80個氧こ烯單位；和(3)每摩爾多元醇酯的聚氧こ烯衍生物平均含有約1-3個脂肪酸殘基。另ー類合適的非離子型表面活性劑包括長鏈烷基葡糖苷或多聚葡糖苷，它們是(a)含有約6-22個，優(yōu)選約8-14個碳原子的長鏈醇與(b)葡萄糖或含葡萄糖聚合物的縮合產(chǎn)物。烷基葡糖苷中，每個烷基葡糖苷分子含有約1-6個葡萄糖殘基。某些優(yōu)選的非離子型表面活性劑的例子包括PEG-80脫水山梨糖醇月桂酸酯和聚山梨酷20。PEG-80脫水山梨糖醇月桂酸酯是用平均約80摩爾環(huán)氧こ烷こ氧化的月桂酸的脫水山梨糖醇單酯，它可購自特拉華州威爾明頓的ICI表面活性劑公司(ICI Surfactants of Wilmington，Del.)，其商品名為"Atlas G-4280"。聚山梨酯20是與約20摩爾環(huán)氧こ烷縮合的山梨醇和山梨醇酐的混合物的月桂酸單酷，它購自特拉華州威爾明頓的ICI表面活性劑公司，其商品名為"吐溫20"。本發(fā)明中可使用任何合適量的非離子型表面活性剤。在某些實施方式中，該組合物包含零至約20%組合物重量的非離子型表面活性剤。在更優(yōu)選的實施方式中，該組合物包含約I至10重量％，更優(yōu)選約I至20重量％，更優(yōu)選約I至5重量％的非離子型表面活性劑(活性固體)?？捎糜诒景l(fā)明的其他表面活性劑參見WO 99/21530、美國專利3，929，678、美國專利4，565，647、美國專利5，720，964和美國專利5，858，948。在某些優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明組合物包含至少ー種陰離子型表面活性剤。在某些其他優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明組合物包含至少ー種陰離子型表面活性劑和至少ー種兩性表面活性剤。申請人:認(rèn)識到，本發(fā)明組合物傾向于形成具有懸浮顆粒和其他物質(zhì)的良好能力的穩(wěn)定組合物，優(yōu)選是微凝膠組合物。因此，在某些優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明組合物還包含懸浮其中的顆粒。適用于本發(fā)明的顆粒的例子包括油、油脂或其他液體顆粒形式的惰性或活性劑，以及珠或其他固體顆粒，包括含有合成聚合物如聚こ烯、聚苯こ烯、聚明膠、阿拉伯膠、膠原、植物或動物來源的多肽、藻酸鹽、聚酰胺、糖胺聚糖、粘多糖、こ基纖維素、ニ氧化鈦、云母、蠟珠、ニ氧化硅、氧化鋁、、氧化鋅、氧化鈦、聚環(huán)氧こ烷、滑石粉、烴、橄欖油、蓖麻油、葵花油、凡士林、椰子油、硅油、活性劑如UV吸收劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、去味劑、粘度改性劑、中和剤、抗菌劑、植物提取物、皮膚調(diào)理劑、保濕劑、皮膚柔順劑、抗痤瘡劑、抗氧化劑和其中兩種或更多種的組合等的珠或其他固體顆粒。某些優(yōu)選的顆粒材料的例子包括ニ氧化鈦、云母、蠟珠、ニ氧化硅、氧化鋁、氧化鋅、氧化鈦、聚環(huán)氧こ烷、滑石粉和其中兩種或更多種的組合。通常，市售顆粒材料的大小分布非常寬。在某些實施方式中，適用于本發(fā)明的顆粒材料的直徑約為0. 01至2000微米。在某些優(yōu)選實施方式中，顆粒材料的直徑約為0. I至1000微米，更優(yōu)選約為I至500微米。
可將任何合適量的顆粒材料用于本發(fā)明組合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含約0. 01重量％至10重量％、更優(yōu)選0. 05重量％至8重量％、最優(yōu)選0. 05重量％至5重量％的顆粒材料。也可將任選的其它成分(例如顆粒或其他成分)摻入本發(fā)明組合物中。這類成分的例子包括珠光劑或乳濁劑、增稠劑、第二調(diào)理劑、濕潤劑、螯合劑和改善組合物的外觀、感覺和香味的添加剤，如著色劑、芳香劑、防腐剤、PH調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明組合物可具有任何適合本發(fā)明的屈服應(yīng)力。在某些優(yōu)選實施方式中，通過下述屈服應(yīng)カ測試測定的本發(fā)明組合物的屈服應(yīng)カ值約為IPa或更高。在更優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明組合物的屈服應(yīng)カ值約為I至lOOPa，更優(yōu)選約為2至lOOPa，更優(yōu)選約為5至lOOPa，更優(yōu)選約為10至lOOPa。本發(fā)明組合物可以是任何合適的粘度。在某些優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明組合物的粘度約為 100-500，OOOcps。 本發(fā)明組合物可通過各種常規(guī)技術(shù)制備。例如，在某些實施方式中，通過加入各種成分和混合制備該組合物。在某些實施方式中，可以分不同批次混合各種成分，然后合并這些不同批次。如果需要，可以在加熱的條件下完成分批混合或一起混合的操作。在某些優(yōu)選實施方式中，可通過下述方法制備本發(fā)明組合物(a)將水和表面活性劑混合成預(yù)混料，(b)在加熱條件下將水、多糖和交聯(lián)劑(需要吋)混合形成主批料；(C)冷卻主批料，然后合并所述預(yù)混料和所述主批料，混合至均一；和(d)任選向該組合物中加入顆粒(如果有)，并混合至均一。本發(fā)明組合物可用于人體，以獲得各種終端益處。例如，該組合物可局部應(yīng)用于皮膚、毛發(fā)和其他上皮組織，以清潔該區(qū)域和/或治療該區(qū)域的各種病癥，包括但不限于痤瘡、皺紋、皮炎、干燥、肌肉痛、瘙癢等。本發(fā)明組合物提供治療和/或清潔人體，更具體是皮膚、毛發(fā)和其他上皮組織，以改善該區(qū)域的外觀/紋理和提供額外益處如調(diào)理、保濕、柔順、防曬和其中兩種或更多種益處的組合的方法。
實施例以下實施例更充分地說明了本發(fā)明的實施方式。提供這些實施例的目的只是說明，不應(yīng)認(rèn)為它們限制了本發(fā)明范圍。以下實施例所用的材料來源(以及小于100%時其中固體的活性重量％ )如下i_角叉菜膠獲自CP凱爾科公司(CPKelco),商品名為真膠(Genugel)角叉菜膠CI123 ;k-角叉菜膠獲自CP凱爾科公司，商品名為真膠(Genugel)角叉菜膠CI102 ;甲基氯異噻唑啉(I. 125% )和甲基異噻唑啉(0. 375% )的混合物獲自羅門哈斯公司(Rohm andHaas Company, Inc.),商品名為凱松(Kathon) CG ;椰油酰胺基丙基甜菜堿獲自艾佛尼克エ業(yè)公司(Evonik Industries)，商品名為太古(TEGO) 甜菜堿F 50J(37%固體)；月桂醇聚醚硫酸鈉獲自科尼斯公司(Cognis)，商品名為泰克斯蓬(TEXAP0N) N70 LS-J (70%固體)；脫?；Y(jié)冷膠獲自CP凱爾科公司，商品名為凱爾科凝膠(Kelc0Gel)CG-LA;ニ氧化硅獲自普瑞斯本有限公司(Presperse LLC),商品名為思福隆(Spheron) L1500 ; ニ甲基娃氧烷獲自道康寧公司(Dow Corning)，商品名為DC200。所用水是去離子(DI)水。
屈服應(yīng)カ測試為了測定本發(fā)明組合物的屈服應(yīng)力，進行以下測試將樣品放入設(shè)定為25°C的水浴中一段時間，直到足以使樣品平衡(至少約I小吋)。從樣品中取出I. 5克組合物，放置在配有角度為2度的40mm錐、20mm平板、水浴和溶劑阱的高級流變儀AR 2000的基板上。樣品大小剛好足以使錐和平板達到最終位置(0. 005mm)后一小部分樣品從間隙流出。為了最大程度降低測試前樣品的剪切，以連貫方式將各樣品施加于平板，注意在沒有顯著剪切或鋪展(spreading)的情況下用一個動作溫和舀出樣品，均勻地鋪在平板上，并且在抹刀離開樣品時不要壓緊和旋轉(zhuǎn)抹刀。將該樣品置于基板中心，相對均勻地鋪在平板上。達到測定位置后，一小團樣品材料從間隙中擠出?？焖俣鴾睾偷厝コ@團樣品，以便不破壞頂板和預(yù)剪切樣品。(如果頂板移動，則中止該輪試驗。)樣品在25°C保溫5分鐘以便預(yù)平衡。設(shè)置該儀器以便進行以受控的剪切速率運行(log)，剪切速率為0. Or1至1000'設(shè)置連接于流變儀的輸出裝置以便將應(yīng)カ(Pa)與剪切 速率S-I作圖。由屈服應(yīng)カ與剪切速率的圖測定屈服應(yīng)力，即曲線背離線性時的應(yīng)力。測定2輪試驗的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。粒度檢測方法通過以下測試方法，利用獲自中國的馬耳文儀器公司(Malvern Instruments,China)的激光-衍射和散射類型設(shè)備MS2000測定粒度檢測空白或參比標(biāo)準(zhǔn)品將80ml純化水裝入150ml玻璃容器，并用MS2000設(shè)備檢測。制備樣品溶液和檢測通過混合20ml本發(fā)明組合物(凝膠溶液)和60ml純化水制備樣品溶液，然后，以1800rpm攪拌所得溶液直到均一，然后將80ml樣品裝入150ml燒瓶中，用MS 2000設(shè)備檢測。相穩(wěn)定性檢測為了測定相穩(wěn)定性，進行以下檢測將150g樣品裝入150ml透明塑料容器/瓶中，置于保持在25°C (認(rèn)為是室溫)的穩(wěn)定性室中。每24小時監(jiān)測樣品的物理性質(zhì)長達至少I個月或直到觀察到相分離為止。如果觀察到相分離，則記錄下此次觀察的時間。加速相穩(wěn)定性檢測為了加速測定相穩(wěn)定性,進行以下檢測在50°C的測試中，將150g樣品裝入150ml透明塑料容器/瓶中，并置于保持在50°C的穩(wěn)定性爐(購自賓得公司(Binder)，型號BF115)中；在40°C的測試中，將150g樣品裝入150ml透明塑料容器/瓶中，并置于保持在40°C的穩(wěn)定性爐中。每24小時監(jiān)測樣品的物理性質(zhì)長達至少I個月或直到觀察到相分離為止。如果觀察到相分離，則記錄下此次觀察的時間。配方實施例實施例I按照表I所列的材料和含量以及以下步驟制備實施例I的組合物步驟I-制備預(yù)混料在Ikg大小的制備容器內(nèi)，將去離子水和泰克斯蓬N70混合均勻。在不斷攪拌的條件下加入太古甜菜堿F50J，以獲得均一的溶液/混合物/制備物。步驟II-主鍋料制備在Ikg大小的制備容器內(nèi)，在約70°C至90°C的溫度下將去離子水和真膠角叉菜膠Cl 102混合在一起，直到真膠角叉菜膠Cl 102溶解，在不斷攪拌的條件下向反應(yīng)混合物中加入氯化鉀，獲得均一混合物(溶液/混合物/制備物)。將該混合物冷卻至室溫。然后用IKA-Werke超級-塔類克斯T25基本型(ultra-turrax T25 Basic)勻漿器以設(shè)定速度4勻漿所得混合物10分鐘。步驟III-合并預(yù)混料和主鍋料在不斷攪拌的條件下將所述預(yù)混料加入步驟II結(jié)束時獲得的混合物中，以獲得均一的溶液/混合物/制備物。步驟IV-加入功能性珠子在不斷攪拌的條件下向步驟III獲得的混合物中加入艾庫盧布(Accuscrub) GN207、P-Si02_T (ニ氧化娃)和WS-Cwumm,直到混合物均一。表I
權(quán)利要求
1.一種包含水性載體、水凝膠顆粒和一種或多種表面活性劑的組合物，其中所述水凝膠顆粒含有一種或多種多糖，根據(jù)相穩(wěn)定性測試的檢測，所述組合物在室溫下十天中不發(fā)生相分離。
2.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述多糖選自角叉菜膠、低?；Y(jié)冷膠、低甲氧基果膠或其混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種多糖包括k-角叉菜膠。
4.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種多糖包括i_角叉菜膠。
5.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述水凝膠顆粒包含多糖、交聯(lián)劑和水。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述交聯(lián)劑包括金屬鹽或金屬酸。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述交聯(lián)劑包括氯化鉀、氯化鈣或其混合物。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述交聯(lián)劑是氯化鉀。
9.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含大于零至I%的所述一種或多種多糖。
10.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含O.5至2. 5%的所述交聯(lián)劑。
11.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述水凝膠顆粒的平均粒度為I微米至500微米。
12.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、兩性表面活性劑或其中兩種或更多種的組合。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種表面活性劑包括一種或多種陰離子型表面活性劑。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種陰離子型表面活性劑包括月桂醇聚醚硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、月桂醇聚醚硫酸銨或者其中兩種或更多種的混合物。
15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種陰離子型表面活性劑包含月桂醇聚醚硫酸鈉。
16.如權(quán)利要求12所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種表面活性劑包括一種或多種兩性表面活性劑。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種兩性表面活性劑選自椰油酰胺基丙基甜菜堿、月桂酰胺基丙基甜菜堿、癸基甜菜堿、十二烷基甜菜堿和其中兩種或更多種的組合。
18.如權(quán)利要求17所述的組合物，其特征在于，所述一種或多種兩性表面活性劑包括椰油酰胺基丙基甜菜堿。
19.如權(quán)利要求I所述的組合物，還包含分散在其中的一種或多種非水凝膠顆粒。
20.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，根據(jù)加速相穩(wěn)定性檢測的測定，所述組合物在50°C下一個月中不發(fā)生相分離。
21.一種組合物，其包含水性載體，以活性成分計3重量％或更多的陰離子型表面活性劑，含有一種或多種多糖以及O. 5至小于3%的交聯(lián)劑的水凝膠顆粒；其中所述多糖選自角叉菜膠、低?；Y(jié)冷膠、低甲氧基果膠或者其中兩種或更多種的混合物；以活性成分計，所述組合物包含大于零至小于0.8重量％的選自角叉菜膠、低酰基結(jié)冷膠、低甲氧基果膠和其中兩種或更多種的混合物的多糖。
22.—種制備含有水凝膠顆粒的組合物的方法，所述方法包括以下步驟制備含有一種或多種多糖的水凝膠，將所述水凝膠與含有一種或多種表面活性劑的水性混合物混合，形成具有水性載體、其中分散有一種或多種多糖的水凝膠顆粒和一種或多種表面活性劑的組合物，其中根據(jù)相穩(wěn)定性測試的檢測，所得到的組合物在室溫下十天中不出現(xiàn)相分離。
23.如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，所述混合步驟還包括將非水凝膠顆粒混入所述水性混合物中。
全文摘要
本發(fā)明提供了包含水性載體、水凝膠顆粒和一種或多種表面活性劑的穩(wěn)定組合物，其中所述水凝膠顆粒含有一種或多種多糖。本發(fā)明還提供制備這種組合物的方法。
文檔編號A61K8/20GK102764198SQ20111012699
公開日2012年11月7日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者吳旭峰 申請人:強生消費者公司