專利名稱：一種注射用氨曲南藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，是一種注射用氨曲南藥物組合物。
背景技術(shù)：
氨曲南是一種人工合成的單 環(huán)P -內(nèi)酰胺抗生素，其抗菌作用機(jī)制是能迅速通過革蘭氏陰性需氧菌細(xì)胞的外膜壁，對(duì)青霉素結(jié)合蛋白3(PBP-3)具有高度親和性，通過作用于PBP-3，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)胞溶解和死亡。氨曲南對(duì)大多數(shù)需氧革蘭氏陰性菌具有高度的抗菌活性，包括大腸桿菌、克雷伯氏菌屬的肺炎桿菌和奧克西托菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，以及流感桿菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌等，其對(duì)銅綠假單胞菌也具有良好的抗菌作用。氨曲南口服幾乎不吸收(不足I %)，肌注吸收迅速、完全，在體內(nèi)廣泛分布于各種組織和體液中，并可達(dá)有效治療濃度，因而適宜制成注射劑給藥。同時(shí)由于氨曲南在溶液狀態(tài)下穩(wěn)定性差，不能耐受熱力滅菌，因而不能開發(fā)成溶液形式的注射劑，只能開發(fā)成固體形式的注射劑，即注射用氨曲南。在現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)中，注射用氨曲南通常采用三種方法生產(chǎn)，其一是將氨曲南與精氨酸按照一定比例溶解于水中，進(jìn)行無(wú)菌無(wú)熱源處理后進(jìn)行冷凍干燥；其二是采用氨曲南與精氨酸混合，直接無(wú)菌分裝獲得；其三是采用氨曲南與精氨酸在有機(jī)溶劑中成鹽，重結(jié)晶獲得的固體直接無(wú)菌分裝。然而，以上方法均存在不足首先采用冷凍干燥法獲得的注射用氨曲南，生產(chǎn)耗能大；其次，氨曲南與精氨酸混合后無(wú)菌分裝，二者難于混合均勻，分裝過程中的振動(dòng)、存儲(chǔ)、運(yùn)輸過程中，容易導(dǎo)致二者分層，混合不均，導(dǎo)致每瓶之間的穩(wěn)定性不一致。第三，采用氨曲南與精氨酸成鹽后，重結(jié)晶的方法，缺點(diǎn)是要使用有損耗有毒的有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境不友好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種注射用氨曲南藥物組合物，該藥物組合物制備方法簡(jiǎn)單，耗能少，并且解決了氨曲南與精氨酸在運(yùn)輸及振動(dòng)過程中易分層，混合不均的缺點(diǎn)。本發(fā)明提供了一種注射用氨曲南藥物組合物，該組合物包含￠-型氨曲南及精氨酸，其中3 -型氨曲南以無(wú)菌粉末的形式存在，精氨酸以無(wú)菌溶液形式存在，并分別獨(dú)立包裝，然后將兩瓶獨(dú)立包裝的3-型氨曲南無(wú)菌粉末和無(wú)菌精氨酸溶液裝在同一包裝盒中，使用時(shí)將精氨酸溶液注射到裝有氨曲南無(wú)菌粉末的瓶中，待溶解后，用注射用溶劑稀釋使用。本發(fā)明的藥物組合物中氨曲南選擇P -型氨曲南無(wú)菌粉末,克服了 a-型氨曲南不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。本發(fā)明的藥物組合物中￠-型氨曲南以無(wú)菌粉末的形式存在，精氨酸以無(wú)菌溶液的形式存在，并且分別獨(dú)立包裝，既克服了氨曲南與精氨酸混合不均的缺點(diǎn)，又有利于氨曲南的溶解使用。
本發(fā)明的藥物組合物中所配成的無(wú)菌精氨酸溶液的濃度為10%。本發(fā)明的藥物組合物，制成的單位制劑，含有￠-型氨曲南無(wú)菌粉末0.5g，濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液3. 9毫升或含有P -型氨曲南無(wú)菌粉末I. 0g，濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液7. 8毫升。也就是，一個(gè)包裝盒中裝有一瓶0. 5g3 -型氨曲南無(wú)菌粉末，和一瓶
3.9毫升的濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液。3. 9毫升濃度為10%的精氨酸溶液能使0. 5g^ -型氨曲南溶解，得到澄清溶液，并且能減少注射時(shí)的刺激性。一個(gè)包裝盒中裝有一瓶
I.Og P -型氨曲南無(wú)菌粉末，和一瓶7. 8毫升的濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液。7. 8毫升濃度為10%的精氨酸溶液能使I. OgP-型氨曲南溶解，得到澄清溶液，并且能減少注射時(shí)的刺激性。
具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，給出本發(fā)明得實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例I :注射用氨曲南藥物組合物的處方組成為(以重量為單位)
權(quán)利要求
1.一種注射用氨曲南藥物組合物，其特征在于含有3 -型氨曲南無(wú)菌粉末及無(wú)菌精氨酸溶液。
2.如權(quán)利要求I所述的注射用氨曲南藥物組合物，其特征在于￠-型氨曲南以無(wú)菌粉末形式存在，精氨酸以溶液形式存在。
3.如權(quán)利要求I所述的注射用氨曲南藥物組合物，其特征在于所述￠-型氨曲南無(wú)菌粉末和無(wú)菌精氨酸溶液分別獨(dú)立包裝。
4.如權(quán)利要求I所述的注射用氨曲南藥物組合物，所配成的無(wú)菌精氨酸溶液的濃度為.10%。
5.如權(quán)利要求I所述的注射用氨曲南藥物組合物，制成單位制劑，其特征在于含￠-型氨曲南無(wú)菌粉末0. 5g，濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液3. 9毫升；或制成含P -型氨曲南無(wú)菌粉末I. 0g，濃度為10%的無(wú)菌精氨酸溶液7. 8毫升。
6.如權(quán)利要求I所述的注射用氨曲南藥物組合物，其特征在于將兩瓶獨(dú)立包裝的.3 -型氨曲南無(wú)菌粉末和無(wú)菌精氨酸溶液裝在同一包裝盒中，使用時(shí)將精氨酸溶液注射到裝有氨曲南無(wú)菌粉末的瓶中，待溶解后，用注射用溶劑稀釋使用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種注射用氨曲南藥物組合物，該組合物包含β-型氨曲南及精氨酸，其中β-型氨曲南以無(wú)菌粉末的形式存在，精氨酸以無(wú)菌溶液形式存在，并分別獨(dú)立包裝，然后將兩瓶獨(dú)立包裝的β-型氨曲南無(wú)菌粉末和無(wú)菌精氨酸溶液裝在同一包裝盒中，使用時(shí)將精氨酸溶液注射到裝有氨曲南無(wú)菌粉末的瓶中，待溶解后，用注射用溶劑稀釋使用。該藥物組合物制備方法簡(jiǎn)單，耗能少，并且解決了氨曲南與精氨酸在運(yùn)輸及振動(dòng)過程中易分層，混合不均的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/427GK102727490SQ20111009358
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月12日
發(fā)明者李強(qiáng), 魏雪紋 申請(qǐng)人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司