專利名稱：一種水包油型防風(fēng)油納米乳口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種防風(fēng)油的新劑型，特別涉及一種透明穩(wěn)定的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥防風(fēng)為傘形科多年生草本防風(fēng)Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.的干燥根。防風(fēng)味辛、甘，性微溫，具有祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙功效。主治外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)?！侗静輩R言》中曰“防風(fēng)，散風(fēng)寒濕痹之藥也。故主諸風(fēng)周身不遂，骨節(jié)酸痛，四肢攣急，痿痹癇痙等證。，，防風(fēng)中含揮發(fā)油，油中主含辛醛、β-沒藥烯、壬醛、β-桉葉醇等。有解熱、抗炎、 鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗腫瘤、抗驚厥及提高機體免疫功能作用。對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、枯草桿菌等有一定抑制作用。此外，還能顯著地抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。防風(fēng)油是脂溶性藥物，易溶于乙醇、乙酸乙酯等有機溶劑，不溶于水，物理性質(zhì)不穩(wěn)定，難以保存， 生物利用度低，不易加工成注射劑和片劑。因此，其應(yīng)用受到極大限制。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種溶解性好、 物理性質(zhì)穩(wěn)定、制備工藝簡單、生物利用率較高的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，它是由下述重量配比的原料組成表面活性劑20 % 40%、助表面活性劑為4% 20%、油相0. 2% 8 %、防風(fēng)油 0.2% 9%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明水包油型防風(fēng)油納米乳口服液的配方優(yōu)選重量百分比范圍是表面活性劑為25% 35%、助表面活性劑為5% 10%、油相 4%、防風(fēng)油0. 3% 6%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明水包油型防風(fēng)油納米乳口服液的配方最佳重量百分比是表面活性劑為30%、助表面活性劑為6%、油相1.5%、防風(fēng)油4.5%、蒸餾水58%。所述的表面活性劑是、聚氧乙烯00)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油 (RH-40)、吐溫-80和司盤-80中的一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的一種或幾種的混合物。所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、維生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麥胚芽油、乙酸乙酯和橄欖油的一種或幾種的混合物。本發(fā)明還有一個目的是提供上述水包油型防風(fēng)油納米乳口服液的制備方法，具體包括下列步驟1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油相、防風(fēng)油、蒸餾水備用；2)將表面活性劑和助表面活性劑混合并充分?jǐn)嚢杈鶆颍?br> 3)把油相加入步驟幻制備的溶液中充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)向步驟幻制備的溶液中加入防風(fēng)油，攪拌使之全部溶解，在20°C 25°C緩慢加入蒸餾水充分?jǐn)嚢瑁敝列纬沙吻逋该?、粘度小具有流動性的黃色或無色透明的0/W型納米乳狀液。本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，在表面活性劑的選擇上，選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15 之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復(fù)配。可選用的表面活性劑有EL-40、RH-40、吐溫-80和司盤-80中的一種或幾種混合物。本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的 HLB值與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯、 液體石蠟、維生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麥胚芽油、乙酸乙酯和橄欖油的一種或幾種的混合物。這些油常溫下呈液態(tài)、無不良?xì)馕?。本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗腫瘤、抗驚厥及提高機體免疫功能作用。用法口服，每次lg，每天2次。本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在10 IOOnm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性具體表現(xiàn)在以下幾個方面1.經(jīng)時穩(wěn)定性經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該防風(fēng)油納米乳口服液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明其經(jīng)時穩(wěn)定性好。2.熱貯穩(wěn)定性將該防風(fēng)油納米乳口服液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩(wěn)定性將該防風(fēng)油納米乳口服液于_4°C保存一周，取出后恢復(fù)至室溫。該防風(fēng)油納米乳口服液在_4°C時成固體，恢復(fù)至室溫后其恢復(fù)至透明，且放置一周后仍透明，說明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩(wěn)定性將該防風(fēng)油納米乳口服液置于試管中，密封，于15000r/min離心20min，未分層，
仍澄清透明。本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點1)熱力學(xué)穩(wěn)定性好，貯存穩(wěn)定性高，久置不分層，經(jīng)離心加速試驗仍未分層；2)本發(fā)明屬于納米級藥物，外觀澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；3)防腐性能提高，分散相液體比較小，能防止細(xì)菌的侵入；
4)防風(fēng)油溶解性有所提高，其消退時間明顯延緩，從而提高了防風(fēng)油的生物利用度；5)制備工藝簡單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實施例方式以下通過藥效學(xué)試驗和對比試驗來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液的有益效果。試驗例1本發(fā)明的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液體外抗菌活性試驗在8個培養(yǎng)基上分別接種綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、枯草桿菌(以上菌種均由我校微生物實驗室提供)，在37°C，培養(yǎng)24h后緩慢向培養(yǎng)基上滴加0. 1%、1%、 5%,10%防風(fēng)油納米乳口服液和阿米卡星各5ml，經(jīng)1 培養(yǎng)，觀察抑菌情況，結(jié)果見表1。表1防風(fēng)油納米乳口服液體外抗菌活性試驗
權(quán)利要求
1.一種水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，其特征在于，該口服液的粒徑為Inm lOOnm， 由下列組分的原料組成表面活性劑為20% 40%、助表面活性劑為4% 20%、油相 0. 2% 8%、防風(fēng)油0. 2% 9%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是聚氧乙烯GO)蓖麻油、聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油、吐溫-80和司盤-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇中的一種或幾種的混合物；所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、維生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麥胚芽油、乙酸乙酯和橄欖油的一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，其特征在于，由下列組分的原料組成表面活性劑為25% 35%、助表面活性劑為5% 10%、油相1% 4(%、防風(fēng)油 0. 3 % 6 %、蒸餾水50 % 60 %，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，其特征在于，由下列組分的原料組成表面活性劑為30%、助表面活性劑為6%、油相1. 5%、防風(fēng)油4. 5%、蒸餾水58%。
4.制備權(quán)利要求1所述水包油型防風(fēng)油納米乳口服液的方法，其特征在于，具體包括下列步驟1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油相、防風(fēng)油、蒸餾水備用；2)將表面活性劑和助表面活性劑混合并充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)把油相加入步驟幻制備的溶液中充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)向步驟幻制備的溶液中加入防風(fēng)油，攪拌使之全部溶解，在20°C 25°C緩慢加入蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小具有流動性的黃色或無色透明的0/W型納米乳狀液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型防風(fēng)油納米乳口服液，該口服液的粒徑為1nm～100nm，由下列組分的原料組成表面活性劑20％～40％、助表面活性劑4％～20％、油相0.2％～8％、防風(fēng)油0.2％～9％、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100％。本發(fā)明提高了防風(fēng)油在加工過程中的藥物穩(wěn)定性，提高了防風(fēng)油的生物利用度，延緩其在體內(nèi)的代謝時間，減少了輔料用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61K9/107GK102166237SQ201110085918
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者劉梅雪, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)