專利名稱：一種治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域及制劑方法，尤其是涉及ー種治療類風濕性關節(jié)炎兼具局部鎮(zhèn)痛的貼劑及其制備方法。
背景技術：
貼劑是貼敷于人體皮膚的薄片層狀制劑，其中藥物經(jīng)皮吸收進入局部靶組織或全身循環(huán)系統(tǒng)的統(tǒng)稱，包括了皮膚局部傳遞和透皮傳遞的貼劑。貼劑屬于經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)，是具有更好效能行的藥物制劑，可保持血藥濃度穩(wěn)定在治療的有效濃度范圍內(nèi)；由于避免了藥物ロ服經(jīng)胃腸道及肝的首過效應，比ロ服給藥更穩(wěn)定地直接進入血流，可提高藥物在體內(nèi)的的預見性；提高安全性；改善患者的順應性等優(yōu)點。雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide)是從衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤中提取的化學成 分。從藥理作用來看(I)雷公藤內(nèi)酯醇既具有非特異性抗炎免疫作用，又具有以抑制為主的免疫作用。(2)對急、慢性炎癥均有明顯的抑制作用，而且與垂體--系統(tǒng)有關，主要是通過垂體引起ACTH釋放，增強腎上腺皮質(zhì)分泌功能。(3)應用于佐劑關節(jié)炎的研究表明對大鼠佐劑關節(jié)炎具有明顯抑制作用，大鼠佐劑關節(jié)炎是研究類風濕藥物的動物模型，它的組織病理變化與人的類風濕性關節(jié)炎極為相似?？傊坠賰?nèi)酯醇的藥理作用全面，恰好阻斷類風濕性關節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對性強，療效顯著。它不僅兼具癥狀緩解與病情緩解的雙重作用，還具有類激素樣作用和免疫調(diào)節(jié)作用，但它又非激素，集多類藥物的多種作用于一身，是兩類抗類風濕性關節(jié)炎西藥和激素類藥無法比擬的。利多卡因是臨床上應用廣泛的局部鎮(zhèn)痛藥，可起到緩解類風濕性關節(jié)炎患者疼痛的癥狀，減輕病人的痛苦。目前，關于貼劑的研究報導及專利已有不少，但專門針對雷公藤內(nèi)酯醇以及利多卡因的貼劑卻沒有，因此也沒有其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，該貼劑是藥物控釋的緩釋制齊U，主藥能長時間地持續(xù)釋放，藥理效果持久，且配方簡單。ー種治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑技術方案為ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，其中含有治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合剤、貼劑基質(zhì)和透皮吸收促滲劑，治療類風濕性關節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因，該貼劑的特點是藥物控釋的緩釋制劑。所述ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑各組成成份的最佳重量配比為主藥(I)主藥(2):透皮吸收促滲劑粘合劑和貼劑基質(zhì)及溶劑=O. I 1%。 2%o I 10% 65 95%。本發(fā)明還提供ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑的配方雷公藤內(nèi)酯醇(雷公藤甲素，triptolide)481. 5mg、鹽酸利多卡因 2. 4g、聚異丁烯 oppanol B100 31.2g、聚異丁烯Oppanol B12 62. 5g、羊毛脂5. 0g、液體石臘15g、冰片12g、80%こ醇9g、加三氯甲燒至1200g.本發(fā)明同時提供ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑的制備方法，第一歩取高分子量聚異丁烯oppanol B100 31. 2g和低分子量聚異丁烯Oppanol B12 62. 5g,加入三氯甲燒至lOOOg，直至高、低分子量聚異丁烯完全溶解備用(壓敏膠).第二歩用適量的三氯甲烷溶解雷公藤內(nèi)酯醇，逐滴緩慢加到5g羊毛脂中，邊加邊攪拌.第三步取12g冰片和鹽酸利多卡因2. 4g加入燒杯中，用適量80%こ醇和三氯甲烷溶解。第四步將含有藥物的羊毛脂逐 滴緩慢加到壓敏膠中邊加邊攪拌。第五步將含有12g冰片和鹽酸利多卡因的溶液逐滴緩慢加到壓敏膠中邊加邊攪拌，并加三氯甲烷至1200g。第六步將都加好藥物的壓敏膠用電動攪拌機攪拌lh，放置12h，再用電動攪拌機攪拌lh，放置l_5h，至無氣泡，傾入TB-300型復合涂布機中，鋪成厚度為O. 45mm的貼劑。有益效果本貼劑(I)藥物經(jīng)皮吸收，直接進入體循環(huán)，避免藥物受肝腸首過作用；(2)不受胃腸道各種因素的影響，也不直接對胃腸道造成刺激或其它不利影響；(3)該貼劑是藥物控釋的緩釋制劑，具有緩釋長效特點，可達24小時，毎日只需給藥一次；(4)使用極為方便，無需ロ服或注射；(5)安全，幾乎無一般用藥的毒性反應，特別是避開了雷公藤內(nèi)酯醇的毒性；(6)如果在使用過程中出現(xiàn)不良反應，還可立即擦去、終止給藥。本貼劑制備方法簡單，投資少，無須購置大型設備和采用復雜的エ藝。
具體實施例方式ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑由治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合剤、基質(zhì)和透皮吸收促滲劑組成，主藥為雷公藤內(nèi)酷醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。藥物溶劑是三氯甲烷。粘合劑和貼劑基質(zhì)為高分子量聚異丁烯oppanol B·和低分子量聚異丁烯Oppanol B120透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蘧酸異丙酯(IPM)其中的I種或2種。ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑各組成成份的最佳重量配比為主藥(I)主藥
(2)透皮吸收促滲劑粘合劑和貼劑基質(zhì)及溶剤=0. I 1%。 2%o I 10% : 65 95%。ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑的配方為
權利要求
1.ー種治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，其中含有治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合剤、貼劑基質(zhì)和透皮吸收促滲劑，其特征在于治療類風濕性關節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酷醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。
2.根據(jù)權利要求I所述的治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，其特征在于藥物溶劑是三氯甲燒、ニ氣甲燒、DMSO >こ臆、こ醇、甲醇。
3.根據(jù)權利要求I所述的治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，其特征在于當藥物溶劑為權利要求2時,粘合劑和貼劑基質(zhì)為高分子量聚異丁烯oppanol B100和低分子量聚異丁烯OppanolB12 I種或2種。
4.根據(jù)權利要求I所述的治療類風濕性關節(jié)炎貼劑，其特征在于當藥物溶劑為權利要求2，粘合劑和貼劑基質(zhì)為權利要求3時，透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蘧酸異丙酯(IPM)其中的I種或2種。
5.根據(jù)權利要求I至4所述的治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑，其特征在于各組成成份的最佳重量配比為主藥(I)主藥(2):透皮吸收促滲劑粘合劑和貼劑基質(zhì)及溶剤=.O.I 1%。 2%0 I 10% 65 95%。
6.ー種按照權利要求I所述的治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑，其特征在于該貼劑的配方為雷公藤內(nèi)酯醇(雷公藤甲素，triptolide)481. 5mg、鹽酸利多卡因2. 4g、聚異丁烯oppanol B100 31. 2g、聚異丁烯 Oppanol B12 62. 5g、羊毛脂 5. Og、冰片 12g、80% こ醇 9g、カロ三氯甲烷至1200g.
7.ー種治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑的制備方法，其特征在于第一歩取高分子量聚異丁烯oppanol B100 31. 2g和低分子量聚異丁烯Oppanol B12 62. 5g,加入三氯甲燒至.lOOOg，直至高、低分子量聚異丁烯完全溶解備用(壓敏膠)。第二歩用適量的三氯甲烷溶解雷公藤內(nèi)酯醇，逐滴緩慢加到5g羊毛脂中，邊加邊攪拌。第三步取12g冰片和鹽酸利多卡因2. 4g加入燒杯中，用適量80%こ醇和三氯甲烷溶解。第四歩將含有藥物的羊毛脂逐滴緩慢加到壓敏膠中邊加邊攪拌。第五步將含有12g冰片和鹽酸利多卡因的溶液逐滴緩慢加到壓敏膠中邊加邊攪拌，并加三氯甲烷至1200g。第六步將都加好藥物的壓敏膠用電動攪拌機攪拌lh，放置12h，再用電動攪拌機攪拌lh，放置l_5h，至無氣泡，傾入TB-300型復合涂布機中，鋪成厚度為O. 45mm的貼劑。
8.ー種治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑的制備方法中對涂布機沒有特別要求，一般的涂布機都適用。
9.本發(fā)明中對該貼劑使用的容器沒有特別的規(guī)定，一般為鋁箔袋或塑料袋包裝，外包為紙盒。
全文摘要
一種治療類風濕性關節(jié)炎的貼劑及其制備方法，由治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、基質(zhì)和促滲劑組成。治療類風濕性關節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥利多卡因。該貼劑是藥物控釋的緩釋制劑，藥理作用全面，恰好阻斷類風濕性關節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對性強，藥理效果持久，制備方法簡單。
文檔編號A61P19/04GK102670624SQ20111006130
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月14日 優(yōu)先權日2011年3月14日
發(fā)明者彭華毅, 林綏, 錢麗萍, 闕慧卿, 黃鄭雋 申請人:福建省醫(yī)學科學研究院