專(zhuān)利名稱(chēng)：一種不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的制備方法。
背景技術(shù)：
不對(duì)稱(chēng)膜(asymmetric membrane,AM)是斷面結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)的衣膜，一般由薄而致密 的表皮層和厚而疏松的基底層兩部分組成(圖1)。其中，表皮層為活性層，其孔徑大小決定 膜的傳質(zhì)特性，其厚度決定膜的傳質(zhì)速率；基底層主要起支撐作用，其厚度決定膜的機(jī)械強(qiáng) 度，對(duì)物質(zhì)傳遞有一定的阻滯作用。AM的特殊結(jié)構(gòu)，決定其具有滲透性高，分離選擇性好，機(jī) 械強(qiáng)度優(yōu)良等特性。不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊(AM滲透泵膠囊)是以AM為半透膜的新型滲透泵膠囊劑，兼 具AM和滲透泵的優(yōu)點(diǎn)。與普通滲透泵膠囊相比，AM滲透泵膠囊的囊殼截面呈不對(duì)稱(chēng)特殊 結(jié)構(gòu)，具有以下優(yōu)點(diǎn)①高水通量，滲透釋藥速率較普通滲透泵提高10 100倍，可保證藥 物在低溶解度和低滲透壓條件下釋放完全，可大大簡(jiǎn)化內(nèi)芯設(shè)計(jì)，加強(qiáng)對(duì)釋藥行為的精密 控制，特別適用于難溶性藥物；②可原位成釋藥孔，AM表皮層很薄，在內(nèi)部高滲透壓的作用 下可自動(dòng)形成釋藥孔，避免機(jī)械或激光打孔等復(fù)雜的操作，提高了生產(chǎn)效率，降低了成本。AM滲透泵膠囊的制備通常包括以下三步①AM滲透泵膠囊殼的制備；②含藥內(nèi)芯 的制備；③灌裝和封口。其中，制備AM滲透泵膠囊殼是整個(gè)制備工藝的前提和關(guān)鍵。在此 基礎(chǔ)上，生產(chǎn)企業(yè)可在普通膠囊生產(chǎn)線(xiàn)上，采用簡(jiǎn)單工藝，高效生產(chǎn)AM滲透泵制劑；研究機(jī) 構(gòu)可微調(diào)內(nèi)芯處方，開(kāi)發(fā)多種藥物的AM滲透泵制劑。但制備AM滲透泵膠囊殼也是整個(gè)制 備工藝的關(guān)鍵。常規(guī)制備膠囊殼的方法，如蘸制法、包衣法和灌注法，制得膠囊殼的截面只 能是致密和均一的對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)。要得到不對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)的膠囊殼，必須借助淬火過(guò)程，采用浸漬沉 淀法。文獻(xiàn)《Asymmetric membrane capsules for delivery of poorly water-soluble drugs by osmoticeffects)) (Int J Pharm, 2005, 297 (1-2) 89~97.)將這種浸漬沉淀法歸 納為五大步驟(見(jiàn)圖2)①將模具浸入聚合物溶液中包衣；②模具慢慢退出，不斷旋轉(zhuǎn)以 保證包衣液在模栓表面均勻涂布；③將模具浸入淬火液中淬火，包衣層中聚合物發(fā)生轉(zhuǎn)相 沉淀，制得AM ；④將模具干燥，去除AM中剩余的溶劑和水分；⑤將AM從模具上剝離，裁剪 得到AM囊體和囊巾冒，裝配得AM囊殼。文獻(xiàn)《Asymmetric membrane capsule for osmotic delivery of flurbiprofen)) (ActaPharm. 2007,57(3) :343_350.)詳細(xì)描述了制備的處方 工藝以醋酸纖維素為聚合物膜材，以丙酮_水混合液為溶劑，加入甘油作致孔劑，配制包 衣液(15%m/V)；將不銹鋼模具浸入包衣液2min，慢慢移出，空氣干燥30s，在甘油水溶液 (10% m/V)中淬火，引起相轉(zhuǎn)移，形成AM囊殼；將AM囊殼從模具上剝離，裁剪后貯存?zhèn)溆谩?專(zhuān)利《胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)及其制備方法》(CN200910011909. 6)在采 用上述方法制備AM滲透泵膠囊殼時(shí)，選擇了內(nèi)徑為5mm模具制備膠囊囊體，采用內(nèi)徑為6mm 的模具制備膠囊囊帽。公開(kāi)的文獻(xiàn)和專(zhuān)利均選用在淬火液中不可溶的模具，多為不銹鋼材、塑料或玻璃等材料，存在以下問(wèn)題1)淬火過(guò)程中模具需長(zhǎng)時(shí)間浸入淬火液，占用了淬火池的空間，延 長(zhǎng)了模具的使用周期，降低了生產(chǎn)效率；如縮短淬火時(shí)間，會(huì)導(dǎo)致膠囊殼老化時(shí)間不足，進(jìn) 一步干燥中易變形和聚縮。2)淬火步驟后，需將制得的AM滲透泵膠囊殼從模具上剝離。 但AM的表皮層雖致密但很薄，基底層雖厚但疏松多孔，機(jī)械剝離的過(guò)程不可避免地會(huì)改變 和破壞AM的結(jié)構(gòu)，甚至造成局部破裂。放大生產(chǎn)時(shí)，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且次品率高，產(chǎn)品質(zhì)量 難以保證。常規(guī)藥劑人員會(huì)在模具上涂布一定量的脫模劑，但只能在一定程度上減小機(jī)械 剝離對(duì)AM結(jié)構(gòu)的影響。專(zhuān)利《胃漂浮滲透泵型非勻質(zhì)膜膠囊緩控釋系統(tǒng)及其制備方法》 (CN200910011909. 6)采用了淬火后先剝離再干燥的方法，與先干燥再剝離的方法相比，剝 離的難度明顯減小，破損的次品明顯減少，但不能徹底解決機(jī)械剝離導(dǎo)致變形和破裂的問(wèn) 題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備AM滲透泵膠囊殼的方法，避免將AM滲透泵膠囊殼 從模具上剝離，從根本上避免了機(jī)械剝離過(guò)程對(duì)AM特殊結(jié)構(gòu)的影響。同時(shí)，模具不再回收 使用，可提高工業(yè)化大生產(chǎn)的自動(dòng)化程度和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思為在制備AM滲透泵膠囊殼的過(guò)程中，以可溶性模具為模殼， 取代玻璃或不銹鋼模具；調(diào)節(jié)淬火液成份，使淬火的同時(shí)使模殼溶解。從而徹底避免了產(chǎn)品 的機(jī)械剝離過(guò)程，只需清洗干燥，即可得AM膠囊殼。本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，具體采用如下技術(shù)方案一種制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，包括以下步驟1)將用于制備囊體與囊 帽的可溶性模具分別浸入包衣液；所述的可溶性模具為PH依賴(lài)型模具(包括可在酸性水溶 液中可溶解的模具、在中性水溶液中可溶解的模具或在堿性水溶液中可溶解的模具)、酶溶 解型模具(即在酶溶液中可溶解的模具)或溫度依賴(lài)型模具(在一定溫度范圍內(nèi)可溶解的 模具)；2)可溶性模具緩慢退出包衣液，旋轉(zhuǎn)，使包衣液均勻分布，同時(shí)揮去部分溶劑；3)完 全浸入淬火液中，淬火形成不對(duì)稱(chēng)膜，同時(shí)使可溶性模具溶解；當(dāng)可溶性模具為PH依賴(lài)型 模具時(shí)，所述淬火液的組成為常規(guī)淬火劑(當(dāng)所述的可溶性模具為在中性水溶液中可溶解 的模具時(shí))或是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上加入PH調(diào)節(jié)劑(當(dāng)所述的可溶性模具為可在酸性 水溶液中可溶解的模具或在堿性水溶液中可溶解的模具時(shí))；當(dāng)可溶性模具為酶溶解型模 具，所述淬火液的組成是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上加入相應(yīng)的酶；當(dāng)可溶性模具為溫度依賴(lài) 型模具時(shí)，所述淬火液在相應(yīng)溶解溫度范圍內(nèi)保溫；4)振蕩清洗，室溫干燥，得不對(duì)稱(chēng)膜滲 透泵膠囊殼的囊體與囊帽。進(jìn)一步，所述的PH依賴(lài)型模具以下列之一作為材料明膠、羥丙甲纖維素、羥丙基 纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維 素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、醋酸纖維素酞酸酯、蟲(chóng) 膠、Eudragit L100-55(甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯1 1共聚物)、鄰苯二甲酸甲基纖維素、 琥珀酸醋酸纖維素(CAS)、1，2，4-苯三甲酸醋酸纖維素(CAT)、1，2，4-苯三甲酸羥丙基甲基 纖維素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)、聚甲基乙烯醚-馬來(lái)酸酐共聚物 (PVA-MA)的部分酯化物、甲醛明膠。進(jìn)一步，所述的酶溶解型模具以膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、纖維素、淀粉或脂質(zhì)為材料。
進(jìn)一步，所述的溫度依賴(lài)型模具以明膠、硬脂酸酯、硬脂酸、十八醇、聚乙二醇、石 蠟或硬脂酸甘油脂為材料。本發(fā)明所述的可溶性模具可以是實(shí)心的也可以是空心的，可使用市售商品，如市 售膠囊；也可利用現(xiàn)有公開(kāi)方法自行制備，其中實(shí)心模具的制備可采用常規(guī)的灌注法和壓 制法，空心模具的制備可采用常規(guī)的蘸制法、包衣法和灌注法。本發(fā)明所述的可溶性模具優(yōu)選明膠膠囊殼、羥丙基甲基纖維素(HPMC)膠囊殼或 腸溶膠囊殼。其中腸溶膠囊殼可使用市售商品，也可選擇Eudragit L100-55 (甲基丙烯酸和丙 烯酸乙酯1 1共聚物)為模材，采用蘸膠-成膜法自行制備。還可選擇鄰苯二甲酸醋酸 纖維素(CAP)及其衍生物類(lèi)、鄰苯二甲酸甲基纖維素、琥珀酸醋酸纖維素(CAS)、鄰苯二甲 酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、1，2，4-苯三甲酸醋酸纖維素(CAT)、1，2，4-苯三甲酸羥丙基 甲基纖維素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)、聚甲基乙烯醚-馬來(lái)酸酐共 聚物(PVA-MA)的部分酯化物、甲醛明膠、蟲(chóng)膠、鄰苯二甲酸聚醋酸乙烯酯(PVAP)等其它材 料為模材進(jìn)行制備。本發(fā)明所述的包衣液的組成任意，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要制備的膠囊殼的 特性，自行選擇不同的包衣液組成。一般而言，包衣液中含有不溶性聚合物和溶劑，不溶性 聚合物和溶劑的重量比為1 30% 70 99%。所述的不溶性聚合物可選自下列一種 或者任意幾種的混合物醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸丁酸纖維素、乙烯醋酸乙烯共聚物； 所述的溶劑可選自下列一種或者任意幾種的混合物水、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、丙二醇、乙 酸乙酯、二氯甲烷。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要，在上述不溶性聚合物和溶劑的基礎(chǔ)上， 進(jìn)一步加入增塑劑、著色劑、致孔劑等成份。所述的致孔劑可選自下列一種或者任意幾種 的混合物聚乙二醇、甘油、丙二醇、三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、鄰苯二甲酸酯、脂肪族二元酸 酯、磷酸酯、多元醇酯。所述的增塑劑可選自下列一種或任意幾種的組合檸檬酸三乙酯、鄰 苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛脂、鄰苯二甲酸二甲氧基乙酯。所述 的著色劑可以是蘇丹紅、氧化鐵系列、鋁色淀等。本發(fā)明所述的步驟2)中，退出包衣液的速度為Imm/s-lOmm/s，優(yōu)選為2mm/S-4mm/ s ；所述的旋轉(zhuǎn)時(shí)間為10s-60s。本發(fā)明所述的步驟3)中，所述的淬火的時(shí)間> 15min，優(yōu)選淬火時(shí)間在Ih以上，更 優(yōu)選為lh-24h。本發(fā)明所述的淬火劑可溶解模具，但不溶解AM滲透泵膠囊殼，當(dāng)可溶性模具的材 料為PH依賴(lài)性溶解時(shí)，其組成為常規(guī)淬火劑或是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上根據(jù)可溶性模具 的成分選擇加入PH調(diào)節(jié)劑，所以的pH調(diào)節(jié)劑可以是NaOH、鹽酸等常規(guī)調(diào)節(jié)pH用試劑，pH 調(diào)節(jié)劑的加入量根據(jù)可溶性模具的組分可被溶解的PH范圍而定。當(dāng)可溶性模具的材料為 酶溶解時(shí)，其組成是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上，根據(jù)可溶性模具的成分選擇加入相應(yīng)的酶，比 如可溶性模具的材料為淀粉，則在淬火劑中加入淀粉酶，酶的加入量根據(jù)能溶解可溶性模 具所需要的量而定。常規(guī)淬火劑的組成可以是甘油5 15%，水85 95%。對(duì)于本發(fā)明 所述的淬火，淬火溫度在200°C以下均可，一般而言，除對(duì)可溶性模具的溶解溫度有特別要 求外，淬火的溫度控制在15°C -35°C即可。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)主要在于
1)模具采用可溶性模具尤其是可溶性膠囊殼代替不銹鋼或玻璃模具；采用淬火 步驟一次性達(dá)到脫膜(普通膠囊殼溶化)和老化(防干燥皺縮)兩大目的；大大提高了整 個(gè)過(guò)程的自動(dòng)化程度，解決了大生產(chǎn)中模具使用周期長(zhǎng)，生產(chǎn)效率低等的問(wèn)題；2)本發(fā)明制得的膠囊殼成膜光滑，解決了膠囊殼膜干燥時(shí)易產(chǎn)生皺縮的問(wèn)題；本 發(fā)明避免常規(guī)生產(chǎn)膠囊殼工藝中的剝離脫模步驟，可防止機(jī)械剝離損傷AM多孔的基底層 結(jié)構(gòu)，有利于提高成品率，保持AM膠囊殼的特殊結(jié)構(gòu)和功能?？傊?，本發(fā)明公開(kāi)的制備方法能簡(jiǎn)便、大量和穩(wěn)定地得到AM滲透泵膠囊殼，有助 于實(shí)現(xiàn)AM滲透泵膠囊產(chǎn)業(yè)化。


圖1為AM的掃描電鏡照片X 100，其中a為致密部分(膜表面圖，橫截面很薄)； b為疏松部分(橫截面圖)。圖2為浸漬沉淀法制備AM滲透泵膠囊殼的常規(guī)過(guò)程。圖3為實(shí)施例1中制備AM滲透泵膠囊殼的過(guò)程。
具體實(shí)施例方式下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限 于此實(shí)施例1制備過(guò)程如下(圖3)1)以醋酸纖維素(15%，m/v)為聚合物膜材，以丙酮-水(90 10，ν/ν)混合液 為溶劑，加入甘油(8%，m/v)作致孔劑，配制包衣液；2)取普通市售明膠膠囊作模具，其囊體內(nèi)徑4.6mm，外徑5.2mm;其囊帽內(nèi)徑 5. 2mm，外徑5. 8mm。分別將其不開(kāi)口端浸入包衣液；以lmm/s的速度緩慢退出，室溫邊旋轉(zhuǎn) 邊揮去部分溶劑(30s)；3)配制10% (m/v)的甘油水溶液為淬火液，將囊體與囊帽完全浸入淬火液中，形 成AM的同時(shí)，充當(dāng)模具的普通膠囊殼溶解；Ih后振蕩清洗，室溫干燥，即得AM膠囊殼。產(chǎn)品性質(zhì)如下白色不透明膠囊殼，其中，膠囊體內(nèi)徑5. 2mm，外徑5. 8mm ；膠囊帽內(nèi)徑5. 8mm，外徑 6.4mm。膠囊殼表層致密光滑，基底層疏松多孔，表層與基底層厚度比約1 20。AM膠囊中灌封氯化鈉和亞甲基藍(lán)染料，進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原位致孔 時(shí)滯為40min，染料釋放持續(xù)時(shí)間> 20h。實(shí)施例2制備過(guò)程如下1)以乙基纖維素(20%，m/v)為聚合物膜材，以乙醇-丙酮-水(25 70 5,ν/ ν)的混合液為溶劑，加入鄰苯二甲酸酯(5%, m/v)作致孔劑，加入蘇丹紅(0. 1%, w/v)為 染色劑，配制包衣液；2)取市售腸溶膠囊作模具，其囊體內(nèi)徑2. 6mm，外徑3. Omm ；其囊帽內(nèi)徑3. 0mm，外 徑3. 4mm。分別將其不開(kāi)口端浸入包衣液；以2mm/s的速度緩慢退出，室溫邊旋轉(zhuǎn)邊揮去部分溶劑(15s)；3)配制10% (m/v)的甘油水溶液，用NaOH調(diào)pH = 8，為淬火液；將囊身與囊帽完 全浸入淬火液中，形成AM的同時(shí)，充當(dāng)模具的腸溶膠囊殼溶解；24h后振蕩清洗，室溫干燥， 即得AM膠囊殼。產(chǎn)品性質(zhì)如下紅色不透明膠囊殼，其中，膠囊體內(nèi)徑3. 0mm，外徑3. 4mm ；膠囊帽內(nèi)徑3. 4mm，外徑 3.8mm。膠囊殼表層致密光滑，基底層疏松多孔，表層與基底層厚度比約1 15。AM膠囊中灌封氯化鈉和亞甲基藍(lán)染料，進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原位致孔 時(shí)滯為50min，染料釋放持續(xù)時(shí)間> 20h。實(shí)施例3制備過(guò)程如下1)以醋酸丁酸纖維素(18%，m/v)為聚合物膜材，以丙酮-甲醇-水(70 25 5， ν/ν)的混合液為溶劑，加入PEG4000(10%，m/v)作致孔劑，配制包衣液；2)熱融灌注法制備直徑分別為5. 5mm和6. Omm的硬脂酸模具，浸入包衣液(室 溫)；以lOmm/s的速度緩慢退出，15°C邊旋轉(zhuǎn)邊揮去部分溶劑(60s)；3)配制10% (m/v)的甘油水溶液為淬火液，水浴70°C中保溫；將硬脂酸模具完全 浸入淬火液中，形成AM的同時(shí)，模具溶融流出；48h后振蕩清洗，室溫干燥，即得AM膠囊殼。4)淬火液降至室溫，回收硬脂酸。產(chǎn)品性質(zhì)如下白色不透明膠囊殼，其中，膠囊體內(nèi)徑5. 5mm，外徑6. Omm ；膠囊帽內(nèi)徑6. Omm，外徑 6.5mm。膠囊殼表層致密光滑，基底層疏松多孔，表層與基底層厚度比約1 10。AM膠囊中灌封氯化鈉和亞甲基藍(lán)染料，進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原位致孔 時(shí)滯為30min，染料釋放持續(xù)時(shí)間> 20h。實(shí)施例4制備過(guò)程如下1)以醋酸纖維素(18%，m/v)為聚合物膜材，以丙酮-乙醚(70 30，ν/ν)的混 合液為溶劑，加入丙二醇(10%，m/v)作致孔劑，配制包衣液；2)壓制直徑分別為5. 5mm和6. Omm的淀粉模具，浸入包衣液；以lOmm/s的速度緩 慢退出，室溫邊旋轉(zhuǎn)邊揮去部分溶劑(20s)；3)配制10% (m/v)的甘油水溶液為淬火液，加入淀粉酶(0. 5%，w/v)；將淀粉模 具完全浸入淬火液中，形成AM的同時(shí)，模具溶融流出；12h后振蕩清洗，室溫干燥，即得AM
膠囊殼。產(chǎn)品性質(zhì)如下白色不透明膠囊殼，其中，膠囊體內(nèi)徑5. 5mm，外徑6. Omm ；膠囊帽內(nèi)徑6. Omm，外徑 6.5mm。膠囊殼表層致密光滑，基底層疏松多孔，表層與基底層厚度比約1 20。AM膠囊中灌封氯化鈉和亞甲基藍(lán)染料，進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原位致孔 時(shí)滯為40min，染料釋放持續(xù)時(shí)間> 20h。
權(quán)利要求
1.一種制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，包括以下步驟1)將用于制備囊體與囊帽 的可溶性模具分別浸入包衣液；所述的可溶性模具為PH依賴(lài)型模具、酶溶解型模具或溫度 依賴(lài)型模具；幻緩慢退出包衣液，旋轉(zhuǎn)，使包衣液均勻分布，同時(shí)揮去部分溶劑；幻完全浸 入淬火液中，淬火形成不對(duì)稱(chēng)膜，同時(shí)使可溶性模具溶解；當(dāng)可溶性模具為PH依賴(lài)型模具 時(shí)，所述淬火液的組成為常規(guī)淬火劑或是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上加入PH調(diào)節(jié)劑；當(dāng)可溶性 模具為酶溶解型模具時(shí)，所述淬火液的組成是在常規(guī)淬火劑的基礎(chǔ)上加入相應(yīng)的酶；當(dāng)可 溶性模具為溫度依賴(lài)型模具時(shí)，所述淬火液在相應(yīng)溶解溫度范圍內(nèi)保溫；4)振蕩清洗，室 溫干燥，得不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的囊體與囊帽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于pH依賴(lài)型 模具以下列之一作為材料明膠、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、鄰 苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯馬來(lái) 酸共聚物、醋酸纖維素酞酸酯、蟲(chóng)膠、Eudragit L100-55、鄰苯二甲酸甲基纖維素、琥珀酸醋 酸纖維素、1，2，4_苯三甲酸醋酸纖維素、1，2，4_苯三甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸醋酸 羥丙基甲基纖維素、聚甲基乙烯醚-馬來(lái)酸酐共聚物的部分酯化物、甲醛明膠；所述的酶溶 解型模具以膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、纖維素、淀粉或脂質(zhì)為材料；所述的溫度依賴(lài)型模具以明膠、硬脂 酸酯、硬脂酸、十八醇、聚乙二醇、石蠟或硬脂酸甘油脂為材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述 的可溶性模具為實(shí)心的或空心的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述 的可溶性模具為明膠膠囊殼、羥丙基甲基纖維素膠囊殼或腸溶膠囊殼。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述 的步驟2)中，退出包衣液的速度為Imm/s-lOmm/s。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述的步 驟2)中，退出包衣液的速度為2mm/S-4mm/S。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述 的步驟3)中，所述的淬火的時(shí)間> 15min。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的方法，其特征在于所述的步 驟3)中，所述的淬火的時(shí)間為lh-24h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的制備方法，包括以下步驟1)將用于制備囊體與囊帽的可溶性模具分別浸入包衣液；2)緩慢退出包衣液，旋轉(zhuǎn)，使包衣液均勻分布，同時(shí)揮去部分溶劑；3)完全浸入淬火液中，淬火形成不對(duì)稱(chēng)膜，同時(shí)使可溶性模具溶解；4)振蕩清洗，室溫干燥，得不對(duì)稱(chēng)膜滲透泵膠囊殼的囊身與囊帽。本發(fā)明公開(kāi)的制備方法能簡(jiǎn)便、大量和穩(wěn)定地得到AM滲透泵膠囊殼，有助于實(shí)現(xiàn)AM滲透泵膠囊產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號(hào)A61J3/07GK102113961SQ20111002588
公開(kāi)日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者單偉光, 楊燕, 羅穆潮 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)