專利名稱：一種含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用液體系列，涉及一種含有高氧和電解質(zhì)的醫(yī)用液體，特別涉及一 種含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
滲透性利尿藥是一類不易代謝的低分子化合物，靜脈注射后立即在血漿、腎小球 濾液和腎小管腔液中形成高滲透壓，使小管液中的電解質(zhì)被稀釋而濃度降低，從而使腎小 管對(duì)水及Na+、C1 —、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收減少或停止而產(chǎn)生利尿作用。臨床通常 用于治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓、降低眼壓、也可用于預(yù)防急性腎功能衰竭。其主要不良反應(yīng) 為①最為常見(jiàn)的是水和電解質(zhì)紊亂；②快速大量輸注可引起血容量迅速增加，產(chǎn)生稀釋 性低鈉血癥，可導(dǎo)致心力衰竭；③高滲刺激可引起血栓性靜脈炎、組織水腫和皮膚壞死；④ 藥物還可過(guò)敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克、頭暈、視力模糊等癥；⑤不適當(dāng)?shù)?過(guò)度大劑量快速靜脈輸注時(shí)，腎小管內(nèi)液的高滲透壓可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞腫脹的損傷， 引起尿量減少性滲透性腎病。為了保證滲透性利尿藥的脫水效果，減少Na+、C1 —、K+、Ca2+、Mg2+等電解質(zhì)的丟失， 并增加脫水時(shí)對(duì)重要臟器供氧，對(duì)含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的研究已經(jīng)成 為本領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)之一，其研究具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方 法。該方法制備的注射液可更安全、更廣泛的用于治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓、降低眼壓，并有 效降低各種并發(fā)癥的發(fā)生。為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案
一種含有高氧和電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于，至少包括以 下步驟
(1)在大輸液生產(chǎn)中，按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成醫(yī)用電解質(zhì)注射液，作為基液；
(2)將透性利尿藥粉劑溶解于基液中，制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液；
(3)將滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液置入可密封的容器內(nèi)密閉，負(fù)壓真空后將 1. 5 2. 0大氣壓的醫(yī)用無(wú)菌純化或與O3的混合氣體通入滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射 液中；當(dāng)氧分壓達(dá)到90kPa以上后，經(jīng)熱原檢驗(yàn)后制備成含有高氧的滲透性利尿劑復(fù)合電 解質(zhì)注射液。一種含有電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于，至少包括以下 步驟
(1)在大輸液生產(chǎn)中，按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成醫(yī)用電解質(zhì)注射液，作為基液；
(2)將透性利尿藥粉劑溶解于基液中，制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液。上述醫(yī)用電解質(zhì)注射液是每IOOml液體中含氯化鈣0. 01 0. 03g,氯化鉀0. 01 0. 05g，氯化鈉0. 2 0. 8g，乳酸鈉0. 1 0. 5g。上述滲透性利尿藥是甘露醇、吡拉西坦、茴拉西坦、1，6-二磷酸果糖、山梨醇、尿 素、甘油其中之一，或?yàn)樯鲜霾煌壤臐B透性利尿藥的復(fù)方。采用本發(fā)明的含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液，溶氧后液體氧分壓值大 于原來(lái)的4倍以上，臨床除了具有脫水作用外，還能提高血液的氧含量，補(bǔ)充因脫水引起電 解質(zhì)丟失，對(duì)減輕電解質(zhì)紊亂和保證重要臟器供氧具有重要作用。
具體實(shí)施例方式為了清楚的理解本發(fā)明，以下結(jié)合發(fā)明人給出具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描 述。將計(jì)劃重量的氯化鈣、氯化鉀、氯化鈉和乳酸鈉溶解于醫(yī)用蒸餾水中制成醫(yī)用電 解質(zhì)溶液；再將不同重量的滲透性利尿藥溶于上述液體中制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)溶 液；然后采用物理和光化學(xué)快速氧氣置換溶氧技術(shù)，將氧高濃度的溶解在滲透性利尿劑復(fù) 合電解質(zhì)溶液中，制成含有高氧的滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)溶液。具體按以下方法制備
(1)首先按醫(yī)用液體配制方法及要求，按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成乳酸林格氏注射液(每 IOOml中，含氯化鈣0. 02g，氯化鉀0. 03g，氯化鈉0. 6g，乳酸鈉0. 31g)為基液；
(2)根據(jù)制備需求，稱取一定量的滲透性利尿藥(甘露醇、吡拉西坦、茴拉西坦、1，6_二 磷酸果糖、山梨醇、尿素、甘油，或?yàn)椴煌壤臐B透性利尿藥的復(fù)方成份)粉劑緩慢的溶于 基液，即制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液，臨床用于腦水腫、降低顱內(nèi)壓等治療，還可 有效減輕因脫水利尿引起的電解質(zhì)紊亂；
(3)進(jìn)一步將步驟(2)制備的滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液，置入可密封的容器內(nèi)密 閉，負(fù)壓真空后將1. 5 2. 0大氣壓的醫(yī)用無(wú)菌純&或與O3的混合氣體通入滲透性利尿劑 復(fù)合電解質(zhì)注射液30min，經(jīng)氣血分儀測(cè)定，當(dāng)注射液內(nèi)的氧分壓達(dá)到90kPa (680mmHg)以 上時(shí)，即制成含有高氧的滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液。以下是發(fā)明人給出的實(shí)施例，需要說(shuō)明的是，這些實(shí)施例是一些較優(yōu)的例子，本發(fā) 明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1 甘露醇復(fù)合電解質(zhì)注射液的制備
(1)按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀 0. 03g，氯化鈉0. 6g，乳酸鈉0. 31g)作為基液；
(2)將20.Og甘露醇粉劑溶解于IOOml乳酸林格氏注射液(基液)中，即制成20%甘露 醇復(fù)合電解質(zhì)注射液；
(3)經(jīng)消毒滅菌處理，熱原檢驗(yàn)后可供人體輸注。實(shí)施例2 甘露醇1，6_ 二磷酸果糖復(fù)合電解注射液的制備
(1)按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀 0. 03g，氯化鈉0. 6g，乳酸鈉0. 31g)；
(2)將13.Og的甘露醇和5. Og的1，6_ 二磷酸果糖粉劑溶解于IOOml乳酸林格氏注射 液中，即制成甘露醇1，6_ 二磷酸果糖復(fù)合電解注射液；
(3)經(jīng)消毒滅菌處理，熱原檢驗(yàn)后可供人體輸注。
在本實(shí)施例的步驟(2)中，可以用滲透性利尿藥物吡拉西坦、茴拉西坦、山梨醇、尿 素或甘油置換1，6_ 二磷酸果糖，制成甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解注射液，甘露醇茴拉西坦復(fù) 合電解注射液，甘露醇山梨醇復(fù)合電解注射液，甘露醇尿素復(fù)合電解注射液，甘露醇甘油復(fù) 合電解注射液。實(shí)施例3 高氧甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解注射液的制備
(1)按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化鈣0.02g，氯化鉀 0. 03g，氯化鈉0. 6g，乳酸鈉0. 31g)；
(2)將13.Og的甘露醇和5. Og的吡拉西坦粉劑溶解于IOOml乳酸林格氏注射液中，即 制成甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解注射液；
(3)將步驟(2)制成的甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解注射液貯存在密封的容器內(nèi)密閉，負(fù)壓 真空后將1. 5 2. 0大氣壓的醫(yī)用無(wú)菌純&或與O3的混合氣體通入(2)液30min，經(jīng)氣血 分儀測(cè)定，當(dāng)注射液內(nèi)的氧分壓達(dá)到90kPa (680mmHg)以上時(shí)，即制成高氧甘露醇吡拉西坦 復(fù)合電解注射液；
(4)經(jīng)消毒滅菌處理，熱原檢驗(yàn)后可供人體輸注。本實(shí)施例中，可以將滲透性利尿藥物吡拉西坦置換成1，6-二磷酸果糖、茴拉西 坦、山梨醇、尿素或甘油，然后按照步驟(3)可得到合格的高氧復(fù)合電解注射液(即高氧甘露 醇1，6_ 二磷酸果糖復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇山 梨醇復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇尿素復(fù)合電解注射液，高氧甘油復(fù)合電解注射液)。實(shí)施例4 高氧甘露醇注射液的制備方法
(1)按醫(yī)用液體操作常規(guī)制成20%甘露醇注射液；
(2)將20%甘露醇注射液貯存在密封的容器內(nèi)密閉，負(fù)壓真空后將1.5 2. 0大氣壓的 醫(yī)用無(wú)菌純A或與O3的混合氣體通入0%甘露醇注射液30 min,經(jīng)氣血分儀測(cè)定，當(dāng)注射 液內(nèi)的氧分壓達(dá)到90kPa (680mmHg)以上時(shí)，即制成高氧甘露醇注射液；
(3)經(jīng)消毒滅菌處理，熱原檢驗(yàn)后可供人體輸注。本發(fā)明經(jīng)多次預(yù)實(shí)驗(yàn)均取得肯定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
①采用實(shí)施例3的制成的高氧甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇1，6_二 磷酸果糖復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇山梨醇復(fù) 合電解注射液，高氧甘露醇尿素復(fù)合電解注射液，高氧甘油復(fù)合電解注射液，氧分壓達(dá) 93 士 5. 8kPa (706. 8 士 44. 08mmHg)；
②注射液的電解質(zhì)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的要求，每IOOml中含氯化鈣0.02g、氯化鉀0. 03g、氯 化鈉0. 6g、乳酸鈉0. 31g;
③穩(wěn)定性好，注射液密封存放12月，氧分壓無(wú)明顯改變。高效液項(xiàng)色譜測(cè)定甘露醇、1， 6-二磷酸果糖、吡拉西坦、茴拉西坦、山梨醇、尿素和甘油各注射液的電解成份無(wú)改變，也未 見(jiàn)新生物生成；
④應(yīng)用大腦中動(dòng)脈阻塞局灶性腦缺血模型研究表明，從靜脈注射高氧甘露醇吡拉西坦 復(fù)合電解注射液30mL/kg(或高氧甘露醇1，6- 二磷酸果糖復(fù)合電解注射液30mL/kg，高氧甘 露醇茴拉西坦復(fù)合電解注射液30mL/kg，高氧甘露醇山梨醇復(fù)合電解注射液30mL/kg，高氧 甘露醇尿素復(fù)合電解注射液30mL/kg，高氧甘油復(fù)合電解注射液30mL/kg)，利尿效果為等 效劑量20%甘露醇的2. 8倍，脫水效果為等效劑量20%甘露醇的1. 3倍，同能明顯提高1 12-15 mmHg，并能有效降低脫水引起的電解質(zhì)紊亂。結(jié)論是高氧甘露醇吡拉西坦復(fù)合電解 注射液(或高氧甘露醇1，6- 二磷酸果糖復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦復(fù)合電解注 射液，高氧甘露醇山梨醇復(fù)合電解注射液，高氧甘露醇尿素復(fù)合電解注射液，高氧甘油復(fù) 合電解注射液)靜脈輸注，脫水和利尿效果顯著增強(qiáng)，并能有效提高血液的氧含量和維持機(jī) 體電解質(zhì)平衡，顯示出良好的臨床應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。
權(quán)利要求
1.一種含有高氧和電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于，至少包括 以下步驟(1)在大輸液生產(chǎn)中，按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成醫(yī)用電解質(zhì)注射液，作為基液；(2)將透性利尿藥粉劑溶解于基液中，制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液；(3)將滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液置入可密封的容器內(nèi)密閉，負(fù)壓真空后將 1. 5 2. 0大氣壓的醫(yī)用無(wú)菌純O2或與O3的混合氣體通入滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射 液中；當(dāng)氧分壓達(dá)到90kPa以上后，經(jīng)熱原檢驗(yàn)后制備成含有高氧的滲透性利尿劑復(fù)合電 解質(zhì)注射液。
2.一種含有電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于，至少包括以下步驟(1)在大輸液生產(chǎn)中，按醫(yī)用液體常規(guī)操作制成醫(yī)用電解質(zhì)注射液，作為基液；(2)將透性利尿藥粉劑溶解于基液中，制成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)注射液。
3.如權(quán)利要求1所述的含有高氧和電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特 征在于，所述醫(yī)用電解質(zhì)注射液是每IOOml液體中含氯化鈣0. 01 0. 03g，氯化鉀0. 01 0. 05g，氯化鈉0. 2 0. 8g，乳酸鈉0. 1 0. 5g。
4.如權(quán)利要求2所述的含有電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于， 所述醫(yī)用電解質(zhì)注射液是每IOOml液體中含氯化鈣0. 01 0. 03g,氯化鉀0. 01 0. 05g, 氯化鈉0. 2 0. 8g，乳酸鈉0. 1 0. 5g。
5.如權(quán)利要求1所述的含有高氧和電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征 在于，所述滲透性利尿藥是甘露醇、吡拉西坦、茴拉西坦、1，6_ 二磷酸果糖、山梨醇、尿素、甘 油其中之一，或?yàn)樯鲜霾煌壤臐B透性利尿藥的復(fù)方。
6.如權(quán)利要求2所述的含有電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，其特征在于， 所述滲透性利尿藥是甘露醇、卩比拉西坦、茴拉西坦、1，6_ 二磷酸果糖、山梨醇、尿素、甘油其 中之一，或?yàn)樯鲜霾煌壤臐B透性利尿藥的復(fù)方。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有高氧或電解質(zhì)的滲透性利尿劑注射液的制備方法，該方法將氧高濃度的溶解于滲透性利尿劑注射液體中形成高氧滲透性利尿劑注射液，或?qū)⒉煌亓康臐B透性利尿藥溶于乳酸林格氏液中形成滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)溶液，或?qū)⒀醺邼舛鹊娜芙庥跐B透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)溶液形成高氧滲透性利尿劑復(fù)合電解質(zhì)溶液。通過(guò)靜脈輸注在產(chǎn)生常規(guī)的脫水作用外，還能提高血液氧含量和補(bǔ)充因脫水引起電解質(zhì)丟失，對(duì)減輕電解質(zhì)紊亂和保證重要臟器供氧具有重要作用。可更安全、更廣泛的用于治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓、降低眼壓，并有效降低各種并發(fā)癥的發(fā)生，具有十分重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，廣泛的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61K33/14GK102078297SQ201110008688
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者徐禮鮮, 王曉娟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)