專利名稱：一種防治豬病毒性疾病的注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治豬病毒性疾病的注射劑及其制 備方法。
背景技術(shù)：
豬病毒性疾病是當(dāng)前嚴(yán)重制約養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的傳染病，全國每年均有上億頭豬 在不同季節(jié)發(fā)生病毒性疾病，如豬流行性腹瀉、豬瘟，尤其是近幾年大規(guī)模爆發(fā)了豬藍(lán)耳 病。豬一旦感染發(fā)病，發(fā)病急，臨床癥狀嚴(yán)重，病毒迅速傳播擴(kuò)散，導(dǎo)致大規(guī)模死亡，對養(yǎng)殖 業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。更為嚴(yán)重的是，動(dòng)物與人類密切接觸，某些人畜共患病還給人類健康 帶來潛在威脅。病毒性傳染病平時(shí)主要靠疫苗接種預(yù)防，但是一方面免疫抑制性疾病導(dǎo)致 畜禽免疫力低下，對疫苗的免疫應(yīng)答不高，另一方面，受應(yīng)激以及疫苗制品優(yōu)劣等因素的影 響，免疫失敗的例子逐年增多，如藍(lán)耳病、豬瘟等，雖然接種疫苗，但目前全國各地均有發(fā)生 與流行，規(guī)?；B(yǎng)豬感染率仍然很高。干擾素是在特定的抗原刺激下由細(xì)胞分泌的一類具有抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能等 生物活性的細(xì)胞因子，能夠抑制兩種以上病毒的增殖，是一類廣譜的抗病毒藥物，可分為 α、β和Y三種類型。干擾素是目前治療病毒性疾病的首選藥物，療效確切，它主要通過 一系列內(nèi)源性生物反應(yīng)提高機(jī)體的免疫應(yīng)答，促進(jìn)機(jī)體對外源性病毒的清除。但是單獨(dú)使 用干擾素治療病毒病，須長期使用大劑量才有效果，而干擾素長時(shí)間大劑量使用易產(chǎn)生副 作用，甚至誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗干擾素抗體，影響隨后的使用效果。胸腺五肽是胸腺分泌物-胸腺生成素II的32 — 36殘基片斷，具有胸腺生成素II 的全部生理功能，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性。多項(xiàng)體外試驗(yàn)顯示，胸腺 五肽可以刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T 細(xì)胞分泌的干擾素水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種防治豬病毒性疾病的注射劑及其制備方法。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
一種防治豬病毒性疾病的注射液，每IOOOml注射液中含有胸腺五肽l-100g、干擾素 1-10X 108IU、硫酸慶大霉素1000-5000萬單位、抗氧化劑0. l-2g、保護(hù)劑0. 2-0. 4g、緩沖劑 50-100ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑20-80ml、pH調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水。所述干擾素為α干擾素、β干擾素和Y干擾素中的一種或兩種以上；所述保護(hù) 劑為甘露醇、聚乙二醇、甘氨酸、吐溫80、人血白蛋白中的一種或兩種以上；所述抗氧化劑 為聚山梨酯80、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甘氨酸、乙二胺四乙酸鈉中的一種或兩種以上； 所述緩沖劑為5 50mmol/l的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、 醋酸-醋酸鈉緩沖液中的一種或兩種以上；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑是0. 75 0. 9% (m/v)的氯 化鈉溶液、1 10% (m/v)的葡萄糖溶液或1 10% (m/v)的甘露醇；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉，用量以調(diào)節(jié)PH值6. 5-7. 0為準(zhǔn)。防治豬病毒性疾病的注射液的制備方法，按比例取各原料，然后將胸腺五肽、干擾 素、硫酸慶大霉素、抗氧化劑、保護(hù)劑、緩沖劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑加入600-700ml注射用水中溶 解；用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值6. 5-7.0，補(bǔ)注射用水至1000ml。本發(fā)明的注射劑在使用時(shí)按每公斤體重注射0. 1ml，每日注射一次。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將胸腺五肽和干擾素聯(lián)合使用，有協(xié)同作用，可以提高機(jī)體對干擾素 的應(yīng)答水平，更有效地清除病毒，療效顯著高于單獨(dú)使用干擾素治療。畜禽病毒感染致使機(jī) 體免疫力低下，引發(fā)細(xì)菌感染，據(jù)此，本發(fā)明提供了一種胸腺五肽和干擾素的復(fù)方制劑，同 時(shí)加入廣譜抗菌藥物慶大霉素，將其用于豬病毒性傳染病的防治，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)與干 擾素單獨(dú)治療相比，療效大大增強(qiáng)，具有極佳的臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明的水針劑直接注射， 臨床使用方便，同時(shí)杜絕了臨床使用中染菌的可能性，而且注射液殘留較少，給藥劑量準(zhǔn) 確，本發(fā)明將胸腺五肽和干擾素、慶大霉素制成復(fù)方水針制劑防治畜禽病毒性疾病，具有明 顯優(yōu)勢。本發(fā)明的防治豬病毒性疾病的注射劑抗病毒作用廣譜，療效快，用藥量少，成本 低，不易細(xì)菌污染，減少了因注射時(shí)多次抓捕動(dòng)物造成的應(yīng)激反應(yīng)，克服了胸腺五肽和干擾 素制成水針不定的缺點(diǎn)等；在本發(fā)明中加入了抗菌藥物慶大霉素，對病毒病和細(xì)菌病混合 感染有奇效；另一顯著的優(yōu)勢是胸腺五肽具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，在治療的同時(shí)增強(qiáng)了 機(jī)體的免疫力，起到標(biāo)本兼治的作用。本發(fā)明的注射劑用于用于豬病毒性疾病的預(yù)防和治療，包括豬瘟、豬流行性腹瀉、 豬傳染性胃腸炎、豬繁殖與呼吸障礙綜合癥、豬圓環(huán)病毒病、豬口蹄疫、豬細(xì)小病毒病、豬偽 狂犬病等以及由這些病引起的豬大腸桿菌病、鏈球菌等，優(yōu)選治療免疫一致性疾病，如豬 圓環(huán)病毒病等。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
一種防治豬病毒性疾病的注射液，每IOOOml注射液中含有胸腺五肽lg、α干擾素 1X108IU、硫酸慶大霉素5000萬單位、乙二胺四乙酸鈉0. lg、人血白蛋白0. 2g、5mmol/l的 檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液50ml、0. 75% (m/v)的氯化鈉溶液20ml、氫氧化鈉及余量的注射用 水。制備時(shí)取各原料，然后將胸腺五肽、α干擾素、硫酸慶大霉素、乙二胺四乙酸鈉、人 血白蛋白、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、氯化鈉溶液加入600ml注射用水中溶解；用氫氧化鈉 調(diào)節(jié)PH值6. 5，補(bǔ)注射用水至1000ml。實(shí)施例2
一種防治豬病毒性疾病的注射液，每IOOOml注射液中含有胸腺五肽50g、β干擾素 5 X 108IU、硫酸慶大霉素3000萬單位、焦亞硫酸鈉lg、聚乙二醇0. 3g、30mmol/l醋酸-醋酸 鈉緩沖液80ml、5% (m/v)的葡萄糖溶液50ml、pH調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水。制備時(shí)取各原料，然后將胸腺五肽、β干擾素、硫酸慶大霉素、焦亞硫酸鈉、聚乙二 醇、醋酸-醋酸鈉緩沖液、葡萄糖溶液加入650ml注射用水中溶解；用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值 6. 5，補(bǔ)注射用水至1000ml。
實(shí)施例3
一種防治豬病毒性疾病的注射液，每IOOOml注射液中含有胸腺五肽100g、γ干擾素 10X108IU、硫酸慶大霉素1000萬單位、硫代硫酸鈉2g、甘氨酸0. 4g、50mmol/l磷酸氫二 鈉-磷酸二氫鈉緩沖液100ml、6% (m/v)的甘露醇80ml、pH調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水。制備時(shí)取各原料，然后將胸腺五肽、Y干擾素、硫酸慶大霉素、硫代硫酸鈉、甘氨 酸、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、甘露醇加入700ml注射用水中溶解；用氫氧化鈉調(diào)節(jié) pH值7.0，補(bǔ)注射用水至1000ml。2008年3月，某養(yǎng)豬場育肥豬1000頭，約有80頭豬出現(xiàn)了咳嗽、流清鼻汁，發(fā)熱， 精神沉郁，食欲下降，耳尖，腹部發(fā)紺，后期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀倒地而死等癥狀，初步診斷為圓環(huán) 病毒、偽狂犬病、鏈球菌等引起的細(xì)菌與病毒混合感染的急性傳染病。發(fā)病初期一頭豬突然 死亡，死前出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。將發(fā)病豬只隨機(jī)分為3組，每組沈頭，其中，1組為試驗(yàn)組，2組為試驗(yàn)對照組，3 組為空白對照組。1組肌肉注射本發(fā)明實(shí)施例2產(chǎn)品，0. lml/kg體重，一日一次，連用5 天；2組采用胸腺五肽、干擾素和慶大霉素配合治療，每頭豬同時(shí)肌肉注射胸腺五肽注射液 0. lml/kg體重、干擾素注射液0. lml/kg體重和慶大霉素注射液0. lml/kg體重，一日一次， 連用5天；3組不用藥。試驗(yàn)組應(yīng)用本發(fā)明實(shí)施例2緊急處理后，發(fā)病豬只死亡2頭，3頭明顯好轉(zhuǎn)，其余 21頭治愈，有效率達(dá)92. 3%，治愈率達(dá)80. 8%，試驗(yàn)對照組發(fā)病豬死亡5頭，6頭明顯好轉(zhuǎn)，其 余15頭治愈，有效率達(dá)80. 7%，治愈率達(dá)57. 7%，3空白對照組發(fā)病豬死亡20頭死亡，死亡率 達(dá)到78%。發(fā)病豬的癥狀完全消失為治愈，癥狀明顯減輕為有效，具體見表1
權(quán)利要求
1.一種防治豬病毒性疾病的注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有胸腺五肽 l-100g、干擾素1-10X108IU、硫酸慶大霉素1000-5000萬單位、抗氧化劑0. l-2g、保護(hù)劑 0. 2-0. 4g、緩沖劑50-100ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑20_80ml、pH調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的防治豬病毒性疾病的注射液，其特征在于所述干擾素為α 干擾素、β干擾素和Y干擾素中的一種或兩種以上；所述保護(hù)劑為甘露醇、聚乙二醇、甘 氨酸、吐溫80、人血白蛋白中的一種或兩種以上；所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉、硫代硫酸 鈉、甘氨酸、乙二胺四乙酸二鈉中的一種或兩種以上；所述緩沖劑為5 50mmol/L的檸檬 酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液中的一種或 兩種以上；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑是0. 75 0. 9%的氯化鈉溶液、1 10%的葡萄糖溶液或1 10%的甘露醇；所述PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液，用量以調(diào)節(jié)PH值6. 5-7. 0為準(zhǔn)。
3.權(quán)利要求1或2所述的防治豬病毒性疾病的注射液的制備方法，其特征在于按比 例取各原料，然后將胸腺五肽、干擾素、硫酸慶大霉素、抗氧化劑、保護(hù)劑、緩沖劑、滲透壓 調(diào)節(jié)劑加入600-700ml注射用水中溶解；用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值6. 5-7. 0，補(bǔ)注射用水至 1000ml。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治豬病毒性疾病的注射劑及其制備方法。每1000ml注射液中含有胸腺五肽1-100g、干擾素1-10×108IU、硫酸慶大霉素1000-5000萬單位、抗氧化劑0.1-2g、保護(hù)劑0.2-0.4g、緩沖劑50-100ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑20-80ml、pH調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水。本發(fā)明制劑抗病毒作用廣譜，療效快，用藥量少，成本低，不易造成細(xì)菌污染，減少了因注射時(shí)多次抓捕動(dòng)物造成的應(yīng)激反應(yīng)，克服了胸腺五肽和干擾素制成水針不穩(wěn)定的缺點(diǎn)等。
文檔編號(hào)A61K38/21GK102078598SQ20111000181
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月6日
發(fā)明者姚靜, 張遂平, 李明魁, 王黎明, 邵艷華, 郭彥磊 申請人:河南亞衛(wèi)動(dòng)物藥業(yè)有限公司