專利名稱：牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)與牙科用超聲波藥物引入方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利用照射超聲波的牙科治療用探針，向根尖病灶或齲齒部等目標部位引入藥物的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)與牙科用超聲波藥物引入方法。
背景技術(shù)：
頻齒與牙周病并列是牙科兩大疾患之一。失去牙齒的原因中有一半是頻齒。頻齒與感冒一樣，是任何年齡帶的人都會患的常見疾病。特別是，在剛長出牙后的幾年內(nèi)，鈣化程度低而容易成為齲齒，20歲以下的未成年人多見。所謂的牙神經(jīng)即牙髓具有以下作用利用牙(牙本質(zhì))形成潛能切斷外來刺激，憑感覺防止齲齒發(fā)展，防止牙斷裂等。牙髓具有代謝功能和免疫功能，對牙的生存起著重要的作用。在現(xiàn)今的去髓法下，完美的去髓、根管充填幾乎是不可能的，很多情況下，之后都 會在根尖部產(chǎn)生異常(根尖性牙周炎)，而需要進行感染根管治療。此時，與齲齒的治療相t匕，一次治療的治療時間增長，經(jīng)常需要長期治療。從根尖孔的出膿或者疼痛等癥狀的得不到改善，便要將牙拔掉，而有可能失去牙齒。牙的疼痛對日常生活帶來很大的障礙，也會導(dǎo)致社會生產(chǎn)性下降。齲齒到達牙髓，更進一步而言到達根尖部的骨頭，而不得不拔牙，這樣患者精神上、經(jīng)濟上的負擔都會增加，口腔的功能、咬合功能衰退，運動功能障礙，自律神經(jīng)失調(diào)，發(fā)音、審美性問題都會產(chǎn)生。在現(xiàn)有的齲齒治療法下，為將已深深地侵入牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌全部殺死，需要從物理上將齲齒(軟化牙本質(zhì))全部除去。這就會提高牙本質(zhì)過多喪失的可能性，結(jié)果牙髓會露出來。到目前為止，除去齲齒部分，對根管內(nèi)進行洗滌、消毒等的治療之一是根管治療。根管治療是這樣的一種治療，首先，削去齲齒部分，為易于進行根管治療，根據(jù)需要削去釉質(zhì)、牙本質(zhì)。接下來，根據(jù)手指的感覺、X線照片以及電氣根管長度測量方法等正確地測量根管的深度，用擴孔鉆(reamer)、銼刀(file)等器具除去牙髓、已感染細菌的牙本質(zhì)。再接下來，將規(guī)定的藥物注入牙髓已被除去的根管內(nèi)，用去髓針(broach)等器具對根管進行洗滌、清潔和消毒處理。最后，在根管內(nèi)塞上牙膠(gutta-percha)，根管治療即告結(jié)束。根管治療分為去髓處理和感染根管治療。在齲齒深且到達牙髓的情況下，一般進行去髓處理。去髓處理是一種將存在于牙齒內(nèi)部的牙髓除去的行為。因為通過去髓處理已感染或有可能感染的牙髓全部被除去，所以能夠防止炎癥朝著牙周組織發(fā)展，使壞牙對牙周組織無害，再次恢復(fù)咀嚼功能。齲齒發(fā)展到牙髓，牙髓被感染而壞死的狀態(tài)以及根管充填不充分根管內(nèi)已感染的狀態(tài)，被稱為感染根管，對上述情況的處理被稱為感染根管治療。在感染根管下，嚴重時會產(chǎn)生牙根囊胞、瘺管(fistula:儲存在牙周圍的膿流出去的孔)等。在感染根管的情況下，需要對根管內(nèi)進行清潔和消毒，進行根管充填。如果在上一次根管治療中根管充填不充分，還要先將根管充填材料拿掉，再次對根管內(nèi)進行清潔和消毒以后，再將根管充填進行到根尖為止。
但是，因為直接觀看根管內(nèi)的構(gòu)造是很困難的，根管的形狀也很復(fù)雜，根管會彎曲或被堵塞，存在很多副根管、側(cè)枝等，所以將根管內(nèi)的細菌全部除去是非常困難的。而且，如果在細菌還殘存于根管內(nèi)的狀態(tài)下就塞上填塞物，將牙冠蓋起來，則會出現(xiàn)之后細菌在根管內(nèi)繁殖，而需要再次進行根管治療的情況。在之后需要進行根管治療的情況下，則必須重新制作以前治療時所塞上的填塞物、牙冠等，更有甚者還有可能需要拔牙。如果過于擔心殘留在根管內(nèi)的細菌，則會導(dǎo)致牙本質(zhì)切削過多，與患者的生活質(zhì)量(QOL)背道而馳。這樣一來，因為根管的形狀復(fù)雜，所以根管治療(牙神經(jīng)、牙根的治療)就相當困難了。專利文獻I中公開了一種使用超聲波能的牙齒根管洗滌用裝置。該牙齒根管洗滌裝置具有具有插入根管的撓性頂端部分的噴射軟管。將該噴射軟管插入根管內(nèi)，將承載了超聲波能的流體朝著根管內(nèi)擠出來進行洗滌。然而，在專利文獻I所公開的牙齒根管洗滌用裝置中，承載了超聲波能的流體僅被釋放到根管的根尖部一側(cè)，難以洗滌到形狀復(fù)雜的根管內(nèi)的細微部分(minuteportions)。
專利文獻2中也公開了一種牙科用根管治療裝置。該牙科用根管治療裝置具有驅(qū)動根管切削工具旋轉(zhuǎn)的馬達，對所述馬達的驅(qū)動工作進行控制，做到在一邊讓根管切削工具朝著與為進行根管切削所進行的旋轉(zhuǎn)方向相反的方向旋轉(zhuǎn)，一邊將根管切削工具插入根管之際，在用電氣根管長度測量部件檢測出該根管切削工具的頂端已到達事先設(shè)定好的基準位置以前，維持該根管切削工具的上述逆轉(zhuǎn)；在由所述電氣根管長度測量部件檢測出該根管切削工具的頂端已到達事先設(shè)定好的基準位置時，讓該根管切削工具停止逆轉(zhuǎn)。在專利文獻2所公開的牙科用根管治療裝置中，能夠讓根管切削工具沿著與為進行根管切削的旋轉(zhuǎn)方向相反的方向旋轉(zhuǎn)。讓根管切削工具正轉(zhuǎn)來切削并擴大根管以后，將藥液注入根管內(nèi)。然后，讓根管切削工具逆轉(zhuǎn)而將它插入根管內(nèi)，通過根管切削工具的正轉(zhuǎn)將切屑排出到根管切削工具的基部一側(cè)(上游一側(cè))。因此藥液便利用維持了該逆轉(zhuǎn)的插入被擠到根管切削工具的頂端一側(cè)。然而，在專利文獻2所公開的牙科用根管治療裝置中，利用根管切削工具進行切削時有可能對根管的切削超出了需要，更有甚者，即使足夠的藥液被注入根管切削工具的頂端一側(cè)，也會由于對根管的側(cè)枝一側(cè)考慮不夠，而難以洗滌到形狀復(fù)雜的根管內(nèi)的細微部分。專利文獻3中公開的牙科用治療裝置情況如下將藥液(處理液)等的供液噴嘴和吸液噴嘴插入根管內(nèi)，設(shè)置成其尖端部的位置不同，讓藥液流入，由此讓藥液充分地滲透到根管內(nèi)。若將供液噴嘴部和吸液噴嘴部的位置關(guān)系設(shè)置成其中之一比另一方離腔內(nèi)深處更近，則處理液至少會達到腔內(nèi)深處，因此能夠有效地對被治療部進行洗滌。然而，在專利文獻3所公開的牙科用治療裝置中，藥液的供液噴嘴和吸液噴嘴的頂端開口部朝向根管的根尖部一側(cè)，所以即使能夠?qū)Ω獠恳粋?cè)進行洗滌，對除此以外的部分的洗滌卻會是不充分的。其次,牙周疾病(牙周病)是一種支持牙的牙周組織的炎癥，牙周組織是牙釉質(zhì)、牙齦、牙槽骨以及牙周膜的總稱。牙周疾病是一種由于來自牙與牙齦之間即所謂的牙溝(稱為牙周袋)的牙周病菌的感染所引起的疾病。牙周病大體分為不伴隨牙槽骨之吸收的牙齦炎和伴隨牙槽骨之吸收的牙周炎。無論哪一種只要引起了炎癥，牙周袋就會增大。
現(xiàn)有技術(shù)下，人們已知作為牙周疾病的治療藥物有口腔清潔劑、潔齒劑以及抗生物質(zhì)等。作為治療方法有用牙刷刷牙或者在牙科醫(yī)院里進行除牙垢和洗滌處理等。但是，就潔齒劑而言，當刷牙方法不當或者刷牙不充分時，就不能夠充分地對牙周袋進行清潔。就口腔清潔劑而言，雖然它會在整個口腔中擴散，但是藥液的效果在牙周袋等局部位置發(fā)揮不出來。就抗生物質(zhì)而言，是通過服藥而產(chǎn)生效果，使用抗生物質(zhì)時，不僅在藥效成份到達牙齦等炎癥患部以前會花費過多的時間，而且該抗生物質(zhì)也不是對每種牙周病菌都會起作用。在專利文獻4中記載有以蟲膠為基材加入少量牙齒覆蓋組合物而形成的牙周病用涂敷液等，但是所存在的問題是無法將該涂敷液注入牙周袋中使用。感覺過敏癥是這樣的一種疾患，即牙周病惡化，涼氣或涼水或擦過性刺激等作用于露出的牙本質(zhì)表面時所產(chǎn)生的一過性疼痛。牙本質(zhì)的露出是由于釉質(zhì)消失、牙齦萎縮等引起，牙本質(zhì)露出以后，牙本質(zhì)小管就會由于機械磨損或者酸等的作用導(dǎo)致鈣化成份的溶 解析出等而形成開口，物理化學(xué)性刺激便通過該牙本質(zhì)小管傳遞給牙髓，感覺神經(jīng)受到刺激，我們便會感到疼痛。作為感覺過敏癥的治療方法有將已有口的牙本質(zhì)小管塞起來。例如，專利文獻5中公開的方法就是用水溶性鋁化合物和氟化物對牙進行處理。而且，專利文獻6中公開的方法是用水溶性鋁化合物、氟化物以及水溶性鈣對牙進行處理。但是，上述技術(shù)存在的問題是，藥物難以滲透到牙本質(zhì)小管內(nèi)，對牙本質(zhì)小管的封閉性不夠。專利文獻I :日本公開特許公報特開2009-045455號公報(第2頁、圖I)專利文獻2 :日本公開特許公報特開2007-229110號公報(第2頁)專利文獻3 :日本公開特許公報特開2004-313659號公報(第2頁、圖I)專利文獻4 日本公開特許公報特開平11-240816號公報專利文獻5 日本公開特許公報特開平5-155745號公報專利文獻6 日本公開特許公報特開平5-155746號公報

發(fā)明內(nèi)容
-發(fā)明要解決的技術(shù)問題-如上所述，因為根本內(nèi)的形狀復(fù)雜，所以根管治療非常難。如果根管治療不當，之后則會引起根尖性牙周炎，根尖會化膿。而且，藥物也很難向牙周袋和牙本質(zhì)小管滲透，所以需要的是對牙周病和感覺過敏癥進行準確適當?shù)闹委?。本發(fā)明正是為解決上述問題而完成的。其目的在于提供一種牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)與牙科用超聲波藥物引入方法，做到能夠?qū)π螤顝?fù)雜的根管內(nèi)部進行準確的清潔，并且能夠讓藥物浸透到牙本質(zhì)小管內(nèi)，將已有開口的本質(zhì)小管封好，將已侵入牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌殺死。-用以解決技術(shù)問題的技術(shù)方案-本發(fā)明第一方面所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)利用照射超聲波的牙科治療用探針向目標部位引入藥物。所述藥物在納米氣泡與藥物的混合狀態(tài)下引入目標部位。所述牙科治療用探針，從(I)插入根管內(nèi)且讓超聲波傳播到所述根管內(nèi)的根管內(nèi)插入型探針、(2)讓超聲波傳播到齲齒部的齲齒治療用探針、(3)對牙周患部照射超聲波的牙周疾病治療用探針或者(4)對感覺過敏部照射超聲波的感覺過敏治療用探針中選擇任意一個使用。
優(yōu)選所述根管內(nèi)插入型探針讓超聲波傳播給根管的根尖部一側(cè)和側(cè)枝一側(cè)。優(yōu)選，所述牙周疾病治療用探針是筒狀體，在該筒狀體頂端部具有讓超聲波朝著牙周袋傳播的牙周袋照射部，在所述筒狀體的內(nèi)部具有將呈與納米氣泡相混合的混合狀態(tài)的藥物引入所述牙周袋的藥物引入管。優(yōu)選，所述感覺過敏治療用探針具有自牙釉質(zhì)的楔形欠缺部取模做成的楔形欠缺部墊，且讓超聲波通過所述楔形欠缺部墊向所述楔形欠缺部傳播。所述目標部位是根尖部的根尖病灶、副根管、牙本質(zhì)小管、牙周袋以及釉質(zhì)的楔形欠缺部中至少之一。優(yōu)選所述納米氣泡的直徑在IOnm以上500nm以下。優(yōu)選引入所述藥物的超聲波的頻率在800KHz以上2MHz以下。 用于根管治療或齲齒治療的藥物例如是次氯酸鈉溶液、雙氧水溶液、甲醛甲酹(formalin cresol)、甲醒愈創(chuàng)木酹(formalin guaiacol)、苯酹、樟腦酹、對氯樟腦酹(parachlorophenol camphor)、乙酸間甲苯酯、愈創(chuàng)木酹、甲酹、碘酉丁、乙二胺四乙酸(EDAT)制劑、氫氧化鈣溶液、鹽酸四環(huán)素溶液、氨芐青霉素、亞胺培南、帕尼培南、萬古霉素、氯霉素PBSS、PBSC、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢克洛、環(huán)丙沙星、咪唑、組織蛋白酶K抑制齊U、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。用于牙周疾病治療的藥物，例如含有異丙基甲基苯酹(isopropylmethylphenol)、百里酚、丁香油、甘草酸二鉀、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、綿馬素、醋酸生育酹、十二燒基肌氨酸鈉(sodium lauroyl sarcosine)、凝血酸、ε-氨基己酸、二憐酸鹽、四環(huán)素、鹽酸四環(huán)素表二氫膽留醇(presteron :tetracycline hydrochlorideepidihydrocholesterin)、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、組織蛋白酶K抑制劑、氯己定、次氯酸、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。用于感覺過敏治療的藥物例如含有草酸、氟化二氨銀(diamine silverfluoride)制劑、古巴(copal)樹脂、氟化鈉、氯化鋅、水溶性鋁化合物、水溶性鈣、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。本發(fā)明第二方面所涉及的牙科用超聲波藥物引入方法是一種向人以外的動物的牙或牙周組織照射超聲波引入藥物牙科用超聲波藥物引入方法。所述藥物在納米氣泡與藥物的混合狀態(tài)下弓I入牙或牙周組織。優(yōu)選所述納米氣泡的直徑在IOnm以上500nm以下。優(yōu)選引入所述藥物的超聲波的頻率在800KHz以上2MHz以下。-發(fā)明的效果-根據(jù)本發(fā)明，納米氣泡進入根管的復(fù)雜構(gòu)造內(nèi)，通過超聲波照射產(chǎn)生空化效應(yīng)而使藥物浸透到根管的復(fù)雜構(gòu)造部分，所以能夠準確地對根管內(nèi)部進行清潔，還能夠使藥物浸透到牙周袋內(nèi)而準確地對袋的內(nèi)部和牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)進行清潔。還有，納米氣泡進入牙本質(zhì)小管內(nèi)，通過超聲波照射產(chǎn)生空化效應(yīng)而使藥物浸透到牙本質(zhì)小管內(nèi)，所以能夠準確地對牙本質(zhì)小管內(nèi)部進行清潔，還能夠更進一步地使藥物浸透到牙本質(zhì)小管內(nèi)，準確地對感覺過敏進行治療。根據(jù)本發(fā)明，因為能夠在短時間內(nèi)將根管和牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌殺死，所以能夠防止過多地切削牙齒。其結(jié)果是，能夠減少去醫(yī)院的次數(shù)，縮短在醫(yī)院里的治療時間，從而能夠?qū)崿F(xiàn)聞質(zhì)有效的牙科醫(yī)療。


圖I是說明安裝有根管內(nèi)插入型探針的超聲波引入裝置的概況的概況圖。
圖2A是根管內(nèi)插入型探針的根尖部照射部和側(cè)枝照射部的概況圖。圖2B是根管內(nèi)插入型探針的根尖部照射部和側(cè)枝照射部的剖視圖。圖3是用以說明施加在根尖部照射部和側(cè)枝照射部的信號或電壓的電路結(jié)構(gòu)圖。圖4A是說明側(cè)枝在副根管的解剖學(xué)形態(tài)下的圖。圖4B是說明髓管在副根管的解剖學(xué)形態(tài)下的圖。圖5是說明將根管內(nèi)插入型探針插入成為治療對象的根管內(nèi)，利用超聲波將藥物引入根管內(nèi)部之狀態(tài)的概況圖。 圖6A是說明已將混合藥物注入根管內(nèi)的狀態(tài)的圖。圖6B是說明朝著側(cè)枝方向照射超聲波的狀態(tài)的圖。圖6C是說明根管內(nèi)和側(cè)枝內(nèi)的納米氣泡被破壞，藥物被引入側(cè)枝方向，細菌全部被殺死之狀態(tài)的圖。圖7A是概念性地說明在根管中牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌被殺死的狀況的圖，是一種已將混合藥物注入根管的狀態(tài)。圖7B概念性地說明在根管中牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌被殺死的狀況的圖，是一種朝著牙本質(zhì)小管的方向照射超聲波，納米氣泡遭受破壞的狀態(tài)。圖7C概念性地說明在根管中牙本質(zhì)小管內(nèi)的細菌被殺死的狀況的圖，是一種藥物浸透到牙本質(zhì)小管內(nèi)，細菌被殺死的狀態(tài)。圖8A是朗之萬振子設(shè)置在探針主體內(nèi)部的超聲波弓I入裝置的說明圖。圖8B是說明朗之萬振子的圖。圖9是安裝有齲齒治療用探針的探針主體的說明圖。圖10是說明將頻齒治療用探針頂在是治療對象的頻齒部,將藥物引入頻齒部的狀態(tài)的概況圖。圖IlA是說明已將混合藥物注入齲齒部的狀態(tài)的圖。圖IlB是說明朝著牙本質(zhì)小管的方向照射超聲波的狀態(tài)的圖。圖IlC是說明牙本質(zhì)小管內(nèi)的納米氣泡遭受破壞，細菌被殺死的狀態(tài)的圖。圖12是說明安裝有牙周疾病治療用探針的超聲波引入裝置的概況的概況圖。圖13A是牙周疾病治療用探針的頂端部的概況圖。圖13B是牙周疾病治療用探針的頂端部的剖視圖。圖14是說明將牙周疾病治療用探針插入牙周袋，將牙周袋內(nèi)部無菌化的狀態(tài)的概況圖。圖15是說明將朗之萬振子設(shè)在探針主體上時的牙周疾病治療用探針的概況圖。圖16是安裝有感覺過敏治療用探針的探針主體的說明圖。圖17A是說明楔形欠缺部的圖。圖17B是說明從取模到制成楔形欠缺部墊的制作過程的圖。圖17C是說明已將混合藥物和超聲波傳導(dǎo)凝膠涂敷在楔形欠缺部之狀態(tài)的圖。
圖17D是對楔形欠缺部進行治療的說明圖。圖18是隨機頻率產(chǎn)生結(jié)構(gòu)圖。圖19A是說明多個側(cè)枝照射部設(shè)在根管內(nèi)插入型探針的外周上的結(jié)構(gòu)的概況圖。圖19B是從頂端方向看到的多個側(cè)枝照射部設(shè)在根管內(nèi)插入型探針的外周上的結(jié)構(gòu)的俯視圖。圖20是說明多個側(cè)枝照射部設(shè)置在根管內(nèi)插入型探針的軸向上的結(jié)構(gòu)的圖。圖21A是顯示超聲波照射的電壓30V、使用納米氣泡時，氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖21B是顯示超聲波照射的電壓31V、使用納米氣泡時，氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。 圖21C是顯示無超聲波照射、使用納米氣泡時，氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖21D是顯示超聲波照射的電壓30V、使用微米氣泡時，氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖21E是顯示無超聲波照射、使用微米氣泡時，氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖22A是顯示超聲波照射的電壓30V、使用納米氣泡時，氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖22B是顯示超聲波照射的電壓31V、使用納米氣泡時，氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖22C是顯示無超聲波照射、使用納米氣泡時，氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖22D是顯示超聲波照射的電壓30V、使用微米氣泡時，氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖22E是顯示無超聲波照射、使用微米氣泡時，氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的顯微鏡照片圖。圖23A是用暗光發(fā)光器(dark-light illuminator)觀察到的在電壓0V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所引起的微米氣泡的破壞程度的圖。圖23B是用暗光發(fā)光器觀察到的在電壓30V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所弓I起的微米氣泡的破壞程度的圖。圖23C是用暗光發(fā)光器觀察到的在電壓60V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所弓I起的微米氣泡的破壞程度的圖。圖23D是用暗光發(fā)光器觀察到的在電壓90V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所弓I起的微米氣泡的破壞程度的圖。圖23E是用暗光發(fā)光器觀察到的在電壓0V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所引起的納米氣泡的破壞程度的圖。圖23F是用暗光發(fā)光器觀察到的在電壓30V、照射120秒時，根管內(nèi)插入型探針所弓I起的納米氣泡的破壞程度的圖。圖24A是顯示未感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的已拔下的犬齒的根管的照片圖。圖24B是顯示試管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齒的根管的照片圖。圖24C是顯示相對于試管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齒的根管，使用電壓30V的超聲波和10%納米氣泡的藥物引入所產(chǎn)生的無菌化的照片圖，使用氨芐青霉素后第二天。圖24D是顯示相對于試管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齒的根管，使用氨芐青霉素后第二天的照片圖。圖24E是顯示相對于試管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的已拔下的犬齒的根管，使用電壓30V的超聲波和10%納米氣泡后第二天的照片圖。圖24F是顯示相對于試管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)7天的 已拔下的犬齒的根管，使用了電壓60V的超聲波和10%微米氣泡的藥物引入所產(chǎn)生的照片
圖，是使用氨芐青霉素后第二天。圖25A是顯示在活體內(nèi)使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齒的根管內(nèi)人工感染7天后，使用電壓30V的超聲波和10%納米氣泡引入氨芐青霉素藥物的照片圖。圖25B是顯示在活體內(nèi)使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齒的根管內(nèi)人工感染7天后，使用氨芐青霉素后第4天的照片圖。圖25C是顯示活體內(nèi)使犬齒的根管內(nèi)人工感染Enterococcus Faecalis(乳酸球菌)7天后的照片圖。圖26是顯示納米氣泡和微米氣泡的粒徑分布的圖。附圖標記說明100-根管內(nèi)插入型探針；101-開口部；102-中空部；110_根尖部照射部；111_內(nèi)偵U電極；112-壓電元件；113-外側(cè)電極；120-側(cè)枝照射部；121_內(nèi)側(cè)電極；122-壓電元件；123-外側(cè)電極；130-齲齒治療用探針；131-牙周疾病治療用探針；132_藥物軟管；140_連接部；150_探針主體；160-操作部；177-切換電路；178-隨機數(shù)產(chǎn)生電路；180_朗之萬振子；200-根管；210-主根管；220-側(cè)枝；230-根尖部;240_牙釉質(zhì)；241~牙槽骨;242_釉質(zhì)；243_牙本質(zhì)；244_牙髓；245_牙頸部粘膜上皮；247_象牙芽細胞；248_牙本質(zhì)小管；249-牙周膜；260_根尖病灶；270_齲齒部；310_納米氣泡；311_細菌；320_藥物；410_啟動器；411-藥物儲存部；430_感覺過敏治療用探針；450_藥物引入管；480_牙周袋；490_楔形欠缺部；800_超聲波引入裝置；900_牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)。
具體實施例方式(第一實施方式)下面參照附圖對本發(fā)明的實施方式做具體說明。本發(fā)明實施方式所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900將藥物以其與納米氣泡相混合的混合狀態(tài)引入目標部位，使用超聲波引入裝置800對該目標部位照射超聲波。如圖I所示，超聲波引入裝置800具有探針主體150、設(shè)置在探針主體150上的根管內(nèi)插入型探針100以及操作部160。連接部140將操作部160和探針主體150電連接在一起。操作部160具有對超聲波的頻率進行調(diào)整的頻率調(diào)整部161和對超聲波的強度進行調(diào)整的強度調(diào)整部162。操作部160上設(shè)置有打開和切斷超聲波引入裝置800的電源的電源163。為易于握住探針主體150，將根管內(nèi)插入型探針100的頂端部插入根管內(nèi)，根管內(nèi)插入型探針100由頂端部探針I(yè)OOa和基部探針I(yè)OOb構(gòu)成。二者被彎成近似“ < ”字形狀而構(gòu)成。根管內(nèi)插入型探針100的”字形狀的角度Θ，只要是易于插入根管內(nèi)即可，沒有特別的限定。例如可以使角度Θ為30 80°，優(yōu)選60°。根管內(nèi)插入型探針100的大小，只要能夠插入根管內(nèi)即可，沒有特別的限定。例如橫截面為圓形，直徑為O. 3mm 1.2mm。優(yōu)選O. 4mm O. 8mm,更加優(yōu)選為O. 5mm。而且，根管內(nèi)插入型探針100的長度沒有特別的限定，例如基部探針I(yè)OOb的長度為I. Ocm I. 6cm,頂端部探針I(yè)OOa的長度為I. 5cm 3. Ocm0根管內(nèi)插入型探針100優(yōu)選使用難以腐蝕且重量輕的材質(zhì)。例如可以使用不銹鋼(SUS Stainless Used Steel)。探針主體150上設(shè)有固定螺釘151，根管內(nèi)插入型探針100利用固定螺釘151可裝卸地固定在探針主體150上。亦即，根管內(nèi)插入型探針100的基端部形成有雄螺紋部，該 雄螺紋部擰在形成在固定螺釘151上的雌螺紋部上。還能夠?qū)⒏軆?nèi)插入型探針100卸下來，安裝到后述的齲齒治療用探針130上。這樣，探針主體150便能夠共用，根據(jù)治療目的有選擇地僅僅更換探針即可。此外，根管內(nèi)插入型探針100還能夠與探針主體150構(gòu)成為一體。圖2A是根管內(nèi)插入型探針的根尖部照射部和側(cè)枝照射部的概況圖。圖2B是根管內(nèi)插入型探針的根尖部照射部和側(cè)枝照射部的剖視圖。如圖2A所示，根管內(nèi)插入型探針100具有對根管的根尖部一側(cè)照射超聲波的根尖部照射部Iio和對根管的側(cè)枝一側(cè)照射超聲波的側(cè)枝照射部120。根尖部照射部110設(shè)在根管內(nèi)插入型探針100的頂端部，沿著探針的軸向照射超聲波。側(cè)枝照射部120設(shè)置在比根管內(nèi)插入型探針100的頂端部更靠近后部一側(cè)的位置上，沿著探針的徑向照射超聲波。如圖2A和圖2B所示，根尖部照射部110具有超聲波振子，該超聲波振子由圓筒狀壓電元件112、形成在壓電元件112內(nèi)周表面的筒狀內(nèi)側(cè)電極111以及形成在壓電元件112外周表面的圓筒狀外側(cè)電極113構(gòu)成。內(nèi)側(cè)電極111，通過使其表面被絕緣物覆蓋而以與外部電絕緣的狀態(tài)設(shè)置好。外側(cè)電極113以相對于外部電氣露出的狀態(tài)設(shè)置好。如圖2B所示，內(nèi)側(cè)電極111上連接有導(dǎo)線114，外側(cè)電極113上連接有導(dǎo)線115，導(dǎo)線114和115被引向根管內(nèi)插入型探針100外部。如圖2B所示，側(cè)枝照射部120具有超聲波振子，該超聲波振子由圓筒狀壓電元件122、形成在壓電元件122內(nèi)周表面的筒狀內(nèi)側(cè)電極121以及形成在壓電元件122外周表面的圓筒狀外側(cè)電極123構(gòu)成。內(nèi)側(cè)電極121，通過使其表面被絕緣物覆蓋而以與外部電絕緣的狀態(tài)設(shè)置好。外側(cè)電極123以相對于外部電氣露出的狀態(tài)設(shè)置好。內(nèi)側(cè)電極121上連接有導(dǎo)線124，外側(cè)電極123上連接有導(dǎo)線125，導(dǎo)線124和125被引向根管內(nèi)插入型探針100外部。如后所述，超聲波的頻率只要是能夠產(chǎn)生空化效應(yīng)，讓藥物浸透到根管的復(fù)雜構(gòu)造的頻率即可，沒有特別的限定。例如可以使超聲波的頻率為IOOKHz 10MHz，優(yōu)選為800kHz 2MHz，更加優(yōu)選約為1MHz。而且，超聲波的照射時間沒有特別的限定，例如可為10秒 10分，優(yōu)選為20秒 3分，更優(yōu)選為2分。
超聲波的強度只要是不對根管等牙科組織造成損傷且能夠適當?shù)禺a(chǎn)生空化效應(yīng)的強度即可，沒有特別的限定。例如可以使其為I 30W/cm2，優(yōu)選為10 25W/cm2，更優(yōu)選約為 20W/cm2。圖3是用以說明施加在根尖部照射部110和側(cè)枝照射部120的信號或電壓的電路
結(jié)構(gòu)圖。控制根尖部照射部110和側(cè)枝照射部120的超聲波控制模塊包括CPU170、輸出調(diào)整電路171、振蕩電路172、第一驅(qū)動電路173、第二驅(qū)動電路174、第一絕緣變壓器175以及第二絕緣變壓器176。此外，在圖3中圖示省略，圖2B所示的從內(nèi)側(cè)電極111和外側(cè)電極113引出的導(dǎo)線114和115分別連接在第一絕緣變壓器175的二級線圈的一端和另一端。而且，圖2B所示的從內(nèi)側(cè)電極121和外側(cè)電極123引出的導(dǎo)線124和125分別連接在第二絕緣變壓器176 的二級線圈的一端和另一端。輸出調(diào)整電路171根據(jù)根尖部照射部110的超聲波振子和側(cè)枝照射部120的超聲波振子，向第一驅(qū)動電路173和第二驅(qū)動電路174發(fā)出施給各超聲波振子的驅(qū)動信號的振幅是多少的指示，在可設(shè)定范圍內(nèi)將加給負荷的超聲波振動的強度分別且任意地設(shè)定給各個超聲波振子。輸出調(diào)整電路171基于例如從外部施來的命令顯示振幅。振蕩電路172生成驅(qū)動頻率與各超聲波振子相對應(yīng)的交流信號，并將已生成的交流信號分別送給所對應(yīng)的第一驅(qū)動電路173和第二驅(qū)動電路174。第一驅(qū)動電路173在從振蕩電路172施來的具有事先為根尖部照射部110的超聲波振子設(shè)定的驅(qū)動頻率的交流信號放大為由輸出調(diào)整電路171指示的振幅，將已放大驅(qū)動信號供給根尖部照射部110的超聲波振子而對超聲波振子進行驅(qū)動。第二驅(qū)動電路174對從振蕩電路172施來的且具有事先給側(cè)枝照射部120的超聲波振子設(shè)定的驅(qū)動頻率的交流信號進行放大，將其振幅放大為由輸出調(diào)整電路171指示的振幅，將已放大驅(qū)動信號供給供給側(cè)枝照射部120的超聲波振子而對超聲波振子進行驅(qū)動。根尖部照射部110包括的超聲波振子和側(cè)枝照射部120包括的超聲波振子可以直徑等形狀相同或者不同，驅(qū)動頻率也可以相同或者不同。CPU170具有對超聲波控制模塊的工作情況進行控制的控制中樞的作用，例如起微電腦等的作用，該微電腦具有包括根據(jù)程序?qū)Ω鞣N工作處理進行控制的電腦所需要的運算處理裝置、存儲裝置、輸出入裝置等資源。CPU170根據(jù)事先保存在內(nèi)部的控制模塊(程序)向需要對包括振蕩電路172、輸出調(diào)整電路171的超聲波控制模塊進行控制的構(gòu)成要素發(fā)送指令，對為驅(qū)動超聲波振子而進行的控制所需要的全部動作進行統(tǒng)一管理控制。根據(jù)從外部施來的驅(qū)動命令，根尖部照射部110的超聲波振子和側(cè)枝照射部120的超聲波振子被同時驅(qū)動或被選擇驅(qū)動。例如驅(qū)動根尖部照射部110的超聲波振子的命令一發(fā)出，便在振蕩電路172生成具有事先對應(yīng)于根尖部照射部110的超聲波振子設(shè)定好的驅(qū)動頻率的交流信號，生成的交流信號被施給第一驅(qū)動電路173。從外部施來的根尖部照射部110的超聲波振子的振動強度，亦即供向超聲波振子的驅(qū)動信號的電壓振幅(從振蕩電路172輸出的交流信號的放大率)從輸出調(diào)整電路171施給第一驅(qū)動電路173。這樣一來，具有從振蕩電路172施來的驅(qū)動頻率的交流信號，在第一驅(qū)動電路173中以從輸出調(diào)整電路171施來的放大率放大后而生成驅(qū)動信號，生成的驅(qū)動信號被供給根尖部照射部110的超聲波振子，根尖部照射部110的超聲波振子即被驅(qū)動。將目標部位無菌化的藥物被以與納米氣泡相混合的混合狀態(tài)引入。目標部位沒有特別的限制，它是牙或牙周組織，特別是根尖部的根尖病灶、牙本質(zhì)小管、副根管、牙周袋以及釉質(zhì)的楔形欠缺部。圖4A是說明在副根管的解剖學(xué)形態(tài)下側(cè)枝的圖。圖4B是說明在副根管的解剖學(xué)形態(tài)下髓管285的圖。牙髓具有冠髓287和位于其下的根髓288。副根管是對從主根管分出的各種小管的總稱，副根管除了具有側(cè)枝以外，還具有主根管在根尖部分分支形成的根尖分支283和白齒的分叉部分看到的髓管285。如圖4A所示，側(cè)枝是從牙根的中央朝著根尖看到的主根管分支而成的小管，側(cè)枝具有管外側(cè)枝282和管內(nèi)側(cè)枝281。管外側(cè)枝282 大致垂直于主根管或者大致與主根管傾斜著展開，朝著根尖孔284以外的牙根的側(cè)面敞開口，與牙周膜組織連通。另一方面，將在上曰齒(upper premolar tooth)那樣的頰舌側(cè)的分支根管中將根管和根管之間加以連結(jié)的側(cè)枝等稱為管內(nèi)側(cè)枝281。根尖分岐283大多出現(xiàn)在上顎第二前白齒與第一白齒的近中頰側(cè)根和第二前白齒與第二白齒的近中頰側(cè)根、以及下顎第一和第二白齒的近中根。如圖4B所示，髓管285是連結(jié)白齒的冠狀牙髓腔(coronalpulp cavity)和牙周膜(periodontium tissue)的小管,在根分支部能夠觀察到一根到多根髓管285。髓管285具有所謂的完全髓管和盲管286，完全髓管直接與冠狀牙髓腔和牙周膜組織連通；該盲管286不直接與冠狀牙髓腔和牙周膜組織連通，一部分成為盲端而終止。藥物和納米氣泡的混合比沒有特別的限定。可以考慮后述空化效應(yīng)的產(chǎn)生頻率等適當?shù)剡x擇納米氣泡的含有量。例如，可以使納米氣泡的含有量為0. I 20體積％，優(yōu)選5 10體積％亦即6X IO8個/ml I. 2X IO9個/ml。作為藥物，能夠?qū)⒛繕瞬课幌臼蛊錈o菌化即可，沒有特別的限定。例如次氯酸鈉溶液、雙氧水溶液、甲醒(甲醒甲酹(formalin cresol)、甲醒愈創(chuàng)木酹(formalinguaiacol))、苯酚制劑(苯酚、樟腦酚、對氯苯酚、乙酸間甲苯酯、愈創(chuàng)木酚、甲酚)、碘制劑(碘酊)、乙二胺四乙酸(EDAT)制劑以及氫氧化鈣溶液等。也可以選擇抗菌劑或者抗生物質(zhì)作為藥物使用，例如鹽酸四環(huán)素溶液、氨芐青霉素、亞胺培南、帕尼培南、萬古霉素、氯霉素PBSS、PBSC(抗革蘭氏陽性菌的青霉素)、青霉素耐藥菌株用桿菌肽、用于革蘭氏陰性菌的鏈霉素、以及抗酵母的辛酸鈉、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢克洛、環(huán)丙沙星、咪唑、組織蛋白酶K抑制劑、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)以及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等。納米氣泡具有由脂質(zhì)形成的小泡和填充在該小泡內(nèi)的氣體或者氣體前驅(qū)體。考慮根管的復(fù)雜構(gòu)造、到達深部組織的難易性、穩(wěn)定性等對納米氣泡的直徑進行設(shè)定，例如為10 500nm，優(yōu)選為100 400nm。將納米氣泡的直徑設(shè)定在上述范圍以后，則能夠使藥物到達根尖部、側(cè)枝以及牙本質(zhì)小管等。此外，納米氣泡的直徑例如用納米粒子分布測量裝置(SALD-7100、島津制作所生產(chǎn))進行測量。納米氣泡的脂質(zhì)組分、帶電狀態(tài)、密度、重量、粒徑等都能夠根據(jù)成為處理對象的病灶部的性質(zhì)等適當設(shè)計。
為制備小泡所用的脂質(zhì)沒有特別的限定，由含脂質(zhì)類的膜構(gòu)成成分制備。脂質(zhì)類除了例如磷脂、甘油糖脂以及鞘糖脂以外，還有在這些脂質(zhì)中引入伯氨基、仲氨基、叔氨基或季胺基的陽離子性脂質(zhì)。作為磷脂能夠列舉出的例如有磷脂酰膽堿(例如大豆磷脂酰膽堿、卵黃磷脂酰膽堿、二月桂磷脂酰膽堿(diIauroylphosphatidylcholine)、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、雙十五酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿或二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺(例如二月桂酰磷脂酰乙醇胺(dilauroylphosphatidylethanolamine)、二肉豆蘧磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸(例如二月桂酰磷脂酰絲氨酸、二肉豆蘧酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸或二硬脂酰磷脂酰絲氨酸)、磷脂酸、磷脂酰甘油(例如二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰甘油))、磷脂酰環(huán)己六醇(二月桂酰磷脂酰環(huán)己六醇、二肉豆蘧磷脂酰環(huán)己六醇、二棕櫚酰磷脂酰環(huán)己六醇或二硬脂酰磷脂酰環(huán)己六醇)、溶血卵磷脂、鞘髓磷脂、蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂或氫化磷脂等自然磷脂或合成磷脂。
甘油糖脂(glocoglycerolipid)沒有特別的限制。能夠列舉出的有次硫酸核糖基甘油二酯(sulfoxyribosylglyceride)、二葡萄糖基甘油二酯(diglycosyIdiglyceride)、二半乳糖基甘油二酯(digalactosyldiglyceride)、半乳糖基甘油二酯(glactosyldiglyceride)以及葡萄糖基甘油二酯(glycosyldiglyceride)。鞘糖脂沒有特別的限定，能夠列舉出的鞘糖脂如下半乳糖腦苷脂(galactosyIcerebroside)、乳糖腦苷脂(Iactosylcerebroside)以及神經(jīng)節(jié)苷脂。對陽離子性脂質(zhì)沒有特別限制。能夠列舉出的脂質(zhì)有在磷脂、甘油糖脂、鞘糖脂中引入氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷胺基、單酰氧基烷基-二烷基銨(monoacyloxyalkyl-dialkylammonium group)或者二酉先氧基燒基-燒基銨(diacyloxyalkyl-monoalkyIammonium group)等季銨鹽而形成的脂質(zhì)。能夠列舉出的聚亞燒基二醇-改性脂質(zhì)(polyalkyleneglycol-modified lipids)有由聚乙二醇、聚丙二醇對上述磷脂、甘油糖脂或鞘糖脂進行改性所得的脂質(zhì)。例如二 C12_24?；?甘油基-磷脂酰乙醇胺-N-PEG(di-C12_24acyl-glycerol-phosphatidylethanolamine-N-PEG)。能夠使用聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油聚乙二醇輕基硬脂酸酯(glycerol polyethylene glycoloxystearate)、甘油聚乙二醇乙酸酯、乙氧基化大豆留醇、乙氧基化蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物以及聚氧乙烯脂肪酸硬脂酸(polyoxyethylene aliphatic acid stearate)等非離子體。能夠使用的留醇脂肪酸酯(sterol aliphatic acid esters)包括膽留醇硫酸酯(cholesterol sulfate)、膽留醇丁酸酯、膽留醇異丁酸酯、膽留醇棕櫚酸酯、膽留醇硬脂酸酯、羊毛留醇醋酸酯、麥角留醇棕櫚酸酯以及植物留醇正丁酸酯。能夠使用的糖酸的甾醇酯(sterol esters of sugar acid)包括膽甾醇葡糖苷酸、羊毛留醇葡糖苷酸、7-脫氫膽留醇葡糖苷酸、麥角留醇葡糖苷酸、膽留醇葡萄糖酸鹽、羊毛甾醇葡萄糖酸鹽以及麥角留醇葡萄糖酸鹽。能夠使用的糖酸和乙醇的酯包括十二烷基葡糖苷酸、十八烷酰基葡糖苷酸、二肉豆蘧基葡糖苷酸、十二烷基葡萄糖酸鹽、二肉豆蘧基葡萄糖酸鹽以及十八烷?；咸烟撬猁}。能夠使用的糖和脂肪酸的酯包括鹿糖十二燒酸酯(sucrose laurate)、果糖十二燒酸酯(fructose laurate)、鹿糖棕櫚酸酯(sucrose palmitate)、鹿糖硬脂酸酯(sucrosestearate)、葡萄糖醒酸、糖二酸及多糖醒酸(polyuronic acid)。能夠使用的皂苷包括菝契皂苷元、異菝契皂苷元、常春藤皂苷元、齊墩果酸以及洋地黃毒苷元。能夠使用的甘油和甘油酯包括二月桂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、二棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、二肉豆蘧酸二甘油酯以及三肉豆蓮Ife甘油酷。能夠使用的長鏈醇包括正癸醇、十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和正十八醇。
還能夠使用6_(5-膽留烯-3 β -基氧)-I-硫代_ β -D-半乳糖苷、雙半乳糖甘油二酯、6-(5_膽留烯_3 β -基氧)己基-6-氨基-6-脫氧-1-硫代-D-批喃半乳糖苷、6-(5-膽留烯-3 β -基氧)己基-6-氨基-6-脫氧-1-硫代-D-批喃甘露糖苷、12-(((7' - 二乙氨基香丑素-3-基)羰基)甲氨基)-十八燒酸、N-[12-(((7' - 二乙氨基香豆素-3-基)羰基)甲基-氨基)硬脂?；鵠-2-氨基十六烷酸、(膽留醇基)4'-三甲基-銨基)丁酸酯(cholesteryl) 4' -trimethyl-ammonio) butanoate)、N_ 玻拍酸二油酰基磷脂酰乙醇胺、I，2- 二油酰基-鋅-甘油(I, 2-dioleoyl-sn-glycerol) >1,2- 二棕櫚?；?_ 鋅 _3_ 琥拍?；视?I, 2-dipalmitoyl-sn-3_succinylglycerol) >1,3- 二棕櫚?；?2-琥拍?；视?I，3-dipalmitoy 1-2-succinylglycerol)、I-十六燒基_2_棕櫚?；视土姿嵋掖及芬约白貦磅；甙腚装彼狨?。可以根據(jù)需要向納米氣泡中添加作為膜構(gòu)成物質(zhì)的其他物質(zhì)。例如，作為膜穩(wěn)定劑可以含有谷留醇、膽留醇、二氫膽留醇、膽留醇酯、植物留醇、豆留醇、蕓苔留醇、膽甾烷醇、羊毛留醇、I-氧-留醇葡糖苷(Ι-0-steiOl gluc0Side)、l-氧-留醇麥芽糖苷(1-0-sterol maltoside)或上述物質(zhì)的混合物。納米氣泡的重量沒有特別的限定，能夠通過將氯化銫等高濃度溶液填充到脂質(zhì)體內(nèi)部來增加納米氣泡的重量。納米氣泡的濃度能夠通過使脂質(zhì)體內(nèi)部含有葡聚糖硫酸酯等多糖類來提高。能夠使用的包在納米氣泡中的氣體或者氣體前驅(qū)體如下。能夠使用的全氟化碳如下全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟異丁烷、全氟正丁烷、全氟-I- 丁烯、全氟-2- 丁烯、全氟-2- 丁炔、全氟環(huán)丁烯、全氟異戊烷、全氟正戊烷、全氟異己烷、全氟正己烷、全氟異庚烷、全氟正庚烷、全氟異辛烷、全氟正辛烷、全氟萘烷(perfluorodecalin)、全氟十二氫萘(perfIuorododecalin)、全氟二甲胺、全氟乙二胺、全氟戍 _1_ 烯(perf luoropent-l-ene)、五氟十八燒基碘(pentafluoro octadecyl iodide)、全氟辛基溴(perf luoro-octyl bromide (PFOB))、全氟辛基碘(perf luoro-octyliodide)、全氟三丙胺以及全氟三丁胺(perfIuorotributylamine)。全氟化碳能夠被脂質(zhì)體捕捉或者能夠在乳化劑中穩(wěn)定。還能夠使用溴化月桂基三甲基銨(十二烷基_)、溴化鯨蠟基三甲基銨(十六烷基_)、溴化肉豆蘧基三甲基銨、烷基二甲基芐基氯化銨(烷基=C12，C14，C16)，芐基二甲基十二烷基溴化銨/氯化銨、芐基二甲基十六烷基溴化銨/氯化銨、芐基二甲基十四烷基溴化銨/氯化銨、十六烷基二甲基乙基溴化銨/氯化銨或溴化/氯化十六烷吡啶。能夠使用六氟丙酮、異丙基乙炔、丙二烯、四氟丙二烯、三氟化硼、異丁醇、1，2_ 丁二稀、2, 3- 丁二稀、1，3- 丁二稀、1,2,3- 二氣-2-氣-1, 3- 丁二稀、2-甲基 _1，3- 丁二稀、六氟_1，3- 丁二烯、丁二塊、I-氟丁燒、2-甲基丁燒、十二氟丁燒、I- 丁烯(Ι-butene), 2- 丁烯、2-甲基-I- 丁烯、3-甲基-I- 丁烯、4-苯基-3- 丁烯-2-酮、2-甲基-I- 丁烯-3-炔，硝酸丁酯、1_ 丁炔、2- 丁炔、2-氯-1,1,1,4,4,4-六氟丁炔、3-甲基-I- 丁炔、2-溴-丁醛、羰基硫化物(carbonyl sulfide)、丁烯腈、環(huán)丁烷、甲基環(huán)丁烷、八氟環(huán)丁烷、3-氯環(huán)戊烯、八氟環(huán)戊烯、環(huán)丙烷、1，2-二甲基環(huán)丙烷、1，I-二甲基環(huán)丙烷、1， 2-二甲基環(huán)丙烷、乙基環(huán)丙烷、甲基環(huán)丙烷、丁二炔、3-乙基-3-甲基二氮雜環(huán)丙烷、1，1，I-三氟重氮乙烷、二甲胺(dimethyl amine)、六氟二甲胺、二甲基乙胺、雙(二甲膦)-胺、2，3_ 二甲基_2_降冰片燒(2, 3-dimethyl-2_norbornane)、二甲基氧銨氯化物(dimethyloxonium chloride)、I,3_ 二氧戍環(huán)_2_麗、4_甲基-1,1,1,2-四氣乙燒、1，1，1_ 二氣乙燒、1，1，2,2_四氣乙燒、I，I，2_ 二氣-I, 2, 2_四氣乙燒、I，I-二氣乙燒、I，I-二氣_1，2, 2, 2四氣乙燒、I，2-二氣乙燒、I-氣-1，1，2,2,2_五氣乙燒、2_氯-I, I- 二氣乙燒、1，I- 二氣~2~氣乙燒、I-氯-I,
I,2, 2-四氟乙燒、2-氯-I, I-二氟乙燒、氯乙燒、氯五氟乙燒、二氯二氟乙燒、氟乙燒、六氟乙烷、硝基五氟乙烷、亞硝基五氟乙烷、乙基乙烯基醚、1，I-二氯乙烷、1，I-二氯-1，
2-二氟乙燒、I,2- 二氟乙燒、甲燒三氟甲燒磺酰氯(trifluoromethanesulfonylchloride)、三氟甲燒磺酰氟(trif luoromethanesulfonylf Iuoride)、溴二氟亞硝基甲燒、溴氟甲烷、溴氯氟甲烷、溴三氟甲烷、氯二氟硝基甲烷、氯二硝基甲烷、氯氟甲烷、氯三氟甲烷、氯二氟甲烷、二溴二氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯氟甲烷、二氟甲烷、二氟碘甲烷、乙硅二氰甲烷(dicyanomethane)、氟甲烷、碘甲烷、碘三氟甲烷、硝基三氟甲烷、亞硝基三氟甲烷、四氟甲烷、三氯氟甲烷、三氟甲烷、2-甲基丁烷、甲基醚、甲基異丙基醚、乳酸甲酯、亞硝酸甲酯、二甲硫、甲基乙烯基醚、氖、新戊烷、氮(N2)、氧化亞氮、1，2，3-十九烷-三羧酸2-羥基三甲基醚、I-壬烯-3-炔、氧、1，4-戊二烯、正戊烷、4-氨基-4-甲基戊-2-酮、I-戊稀、2-戊稀(順)、2_戍稀(反)、3_溴戍-I-烯、四氯酞酸、2, 3,6- 二甲基-哌唳、丙燒、1,1,1,2,2,
3-六氟丙燒、I，2-環(huán)氧丙燒、2,2- 二氟_丙燒、2-氨基丙燒、2-氯丙燒、七氟-I-硝基丙燒、七氟_1_亞硝基丙燒、丙烯、六氟丙燒、I，I，I，2, 3, 3-六氟_2，3- 二氯丙燒、I-氯丙燒、氯丙燒(反)、2_氯丙燒、3-氟丙燒、丙炔、3, 3, 3-二氟丙炔、3-氟苯乙烯、六氟化硫、十氟化二硫(S2F10)、2，4- 二氨基甲苯、三氟乙腈)、三氟甲基過氧化物、三氟甲基硫化物、六氟化鎢、乙烯基乙炔、乙烯醚以及氙。納米氣泡具有隨著制造后時間的推移粒徑會逐漸增大而變化到5μπι以上的傾向，但是只要不開封的話，貝1J利用小珠式同質(zhì)化自動化設(shè)備(Homogenization AutomatedEquipment)(商品名PRECELLYS24，NEPAGENE公司制造)進行30秒旋轉(zhuǎn)6500轉(zhuǎn)的離心處理就能夠使其粒徑變化到100 2000nm。接下來，對本實施方式中牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的使用狀態(tài)做說明。圖5是說明將本發(fā)明中牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的根管內(nèi)插入型探針100插入成為治療對象的根管200內(nèi)，將根管200內(nèi)部無菌化之狀態(tài)的概況圖。根管200具有中空形狀的主根管210和從主根管210細分出來的部位即側(cè)枝220。牙本質(zhì)243的上部被釉質(zhì)242覆蓋，下部利用牙釉質(zhì)240、牙周膜249以及牙槽骨241固定。根管200的根尖部230之下有根尖病灶260。根尖病灶指的是根尖病變或根尖性牙周炎，是出現(xiàn)在牙的牙根頂端附近的疾病(例如牙根肉芽腫、牙根囊胞等)病灶的總稱。在根管內(nèi)插入型探針100插入根管200以前，使用注射器(syringe)或移液管(pipette)等注入工具將納米氣泡和藥物的混合物即混合藥物注入根管200內(nèi)。然后，將根管內(nèi)插入型探針100插入根管200內(nèi)，對操作部160進行操作而讓根尖部照射部Iio和側(cè)枝照射部120工作。因為側(cè)枝照射部120的壓電元件122在與根管內(nèi)插入型探針100的軸垂直的方向上振動，所以超聲波能也是像箭頭S所示的那樣朝著側(cè)向照射。超聲波從側(cè)枝照射部120對著根管200的側(cè)枝220方向照射，而在側(cè)枝220的微細分支構(gòu)造內(nèi)部產(chǎn)生空化?？栈傅氖?，在某一聲學(xué)振動狀態(tài)下，溶解于水溶液的氣體變成氣泡，或者已經(jīng)存在的極微小的泡重復(fù)振動、擴撒或縮小而變成氣泡。因為納米氣泡含在混合藥物中，所以能閾值因為空化而下降。在空化狀態(tài)下，超聲波能儲存在微區(qū)域，空化會引起小沖擊波，而使藥物的細胞透過性增加。而且，空化破壞納米氣泡，能夠讓藥物在破壞的沖擊下到達根管的復(fù)雜構(gòu)造部分和牙本質(zhì)小管內(nèi)。這樣一來，便利用藥物效率良好地將側(cè)枝220 內(nèi)的細菌全部殺死。與現(xiàn)有的僅僅涂敷藥物或者貼上藥物的方法相比，藥物會更深入地浸透到根管的復(fù)雜構(gòu)造部分和牙本質(zhì)小管內(nèi)，從而能夠立刻且可靠地實現(xiàn)無菌化，非常有利。圖6A、圖6B、圖6C是從概念上說明側(cè)枝的無菌化的說明圖。參照圖6A、圖6B、圖6C進一步說明是怎樣對側(cè)枝220內(nèi)進行殺菌的。圖6A是說明已將混合藥物注入根管的狀態(tài)的圖。圖6B是說明朝著側(cè)枝方向照射超聲波的狀態(tài)的圖。圖6C是說明根管內(nèi)和側(cè)枝內(nèi)的納米氣泡被破壞，藥物被引入側(cè)枝方向，細菌全部被殺死的狀態(tài)的圖。如圖6A所示，在已將混合藥物注入根管200內(nèi)的狀態(tài)下，盡管納米氣泡310浸透到側(cè)枝220內(nèi)，藥物320卻難以浸透到側(cè)枝220內(nèi)。因此，進入側(cè)枝220的細菌311沒有被殺死。接著，如圖6B所示，當從未圖示的根管內(nèi)插入型探針朝著側(cè)枝方向照射超聲波時，其附近納米氣泡310遭到破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，藥物320在空化效應(yīng)的作用下浸透到側(cè)枝220內(nèi)。進一步如圖6C所示，隨著超聲波更進一步到達側(cè)枝220內(nèi)，側(cè)枝220內(nèi)的納米氣泡310遭到破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，藥物320進一步浸透到側(cè)枝220深處。由此而準確地將側(cè)枝220內(nèi)的細菌311殺死。在本實施方式所涉及的發(fā)明中，因為與藥物320混合的氣泡是納米氣泡310，所以用較低的能量即能夠產(chǎn)生空化效應(yīng)。圖7A是說明已將混合藥物注入根管200的狀態(tài)的圖。圖7B是說明朝著牙本質(zhì)小管248的方向照射超聲波，納米氣泡遭受破壞的狀態(tài)的圖。圖7C是概念性地說明根管200中存在于牙本質(zhì)小管248內(nèi)的細菌311被殺死狀況的圖，是藥物浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)，細菌被殺死的狀態(tài)。如圖7A所示，牙本質(zhì)小管248呈管狀，牙本質(zhì)是牙本質(zhì)小管248匯聚而成。在已將混合藥物注入根管200內(nèi)的狀態(tài)下，盡管納米氣泡310浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)，但藥物320卻不會浸透到牙本質(zhì)小管248。因此,進入牙本質(zhì)小管248的細菌311沒有被殺死。接著，如圖7B所示，當從未圖示的根管內(nèi)插入型探針朝著牙本質(zhì)小管248方向照射超聲波時，其附近納米氣泡310遭到破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，藥物320在空化效應(yīng)的作用下浸透到牙本質(zhì)小管248。
進一步如圖7C所示，隨著超聲波到達牙本質(zhì)小管248內(nèi)，牙本質(zhì)小管248內(nèi)的納米氣泡310遭到破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，藥物320進一步浸透到牙本質(zhì)小管248深處。因此，能夠可靠地讓藥物到達潛入牙本質(zhì)小管248深處的細菌311處，從而立刻將細菌完全殺死。返回去看圖5，因為根尖部照射部110的壓電元件112在根管內(nèi)插入型探針100的軸向上振動，所以超聲波能向箭頭F所示的那樣也朝著前方照射。這樣一來，超聲波能便朝著根管200的根尖部230的方向照射，而在根尖病灶260產(chǎn)生空化，與在上述側(cè)枝220的無菌化一樣，由此而利用藥物準確且高效地殺死根尖病灶260處的細菌。因為根管200具有細分出來的副根管和側(cè)枝220，所以在現(xiàn)今的根管治療下，無論是去髓還是感染根管治療，能夠進行充分治療的僅僅是主根管210，難以將副根管、側(cè)枝220充分地擴大和清潔。因此，現(xiàn)今的感染根管治療被認為是一種會殘留下相當多的致病因子(pathogenesis factors)的處理方法,難以準確地預(yù)測治愈得好還是不好。而且,就老 年人而言，根管200會由于鈣化等而被堵塞或變得更加復(fù)雜，所以就更加難以預(yù)測感染根管治療后治愈得好還是不好。但是，根據(jù)本發(fā)明，超聲波從側(cè)枝照射部120朝著側(cè)枝220方向照射，能夠?qū)⑶鍧嵑蜔o菌化進行到副根管和側(cè)枝220的細微部分，所以對年輕人而言當然能夠知道治愈得好還是不好，對老年人而言也能夠知道治愈得好還是不好。在是根尖部230側(cè)顯著彎曲的根管200的情況下，根管處理很困難，但是根據(jù)本實施方式所涉及的發(fā)明，是從根尖部照射部110和側(cè)枝照射部120照射超聲波，所以即使是顯著彎曲的根管200，也能夠?qū)⑶鍧嵑蜔o菌化進行到細微部分，從本發(fā)明獲得的好處是不可估量的。(第二實施方式)本實施方式中，與上述第一實施方式不同，超聲波振子不是設(shè)置在根管內(nèi)插入型探針100的頂端，而是設(shè)置在探針主體150內(nèi)。圖8A是朗之萬振子180設(shè)置在探針主體150內(nèi)部的超聲波引入裝置800的說明圖。圖8B是說明朗之萬振子180的圖。如圖8A所示，在探針主體150內(nèi)部設(shè)置有朗之萬振子180。操作部160的結(jié)構(gòu)與上述第一實施方式相同。探針主體150上設(shè)有固定螺釘151，根管內(nèi)插入型探針100利用固定螺釘151可裝卸地固定在探針主體150上。振動振幅放大用喇叭181與朗之萬振子180的前端一體地連結(jié)固定在一起，根管內(nèi)插入型探針100連結(jié)在該振動振幅放大用喇叭181上。而且，還能夠取下根管內(nèi)插入型探針100，將該根管內(nèi)插入型探針100安裝到后述的齲齒治療用探針130所在的位置上。此外，還可以做成根管內(nèi)插入型探針100與探針主體150構(gòu)成為一體的結(jié)構(gòu)。如圖SB所示，朗之萬振子180包括螺栓桿(bolt rod) 184、是圓環(huán)狀平板且具有比該螺栓桿184還大的孔的壓電元件182、外徑和內(nèi)徑尺寸大致與壓電元件182相等且厚度比壓電元件182薄的電極板183、將超聲波傳播給齲齒治療用探針130的金屬塊(metalblocks) 181，是桿一體型朗之萬型振子。多個壓電元件182和電極板183以各自的中心孔插入螺栓桿184內(nèi)與螺栓桿184同軸的狀態(tài)交替層疊。使成為桿一體型朗之萬型振子以后，能夠在較低的頻率下發(fā)生共振；用螺栓緊固后還能夠承受大振動振幅，作為結(jié)實的高輸出振子工作。
從朗之萬振子180發(fā)出的超聲波在根管內(nèi)插入型探針100中傳播，然后從頂端部放出。因此，與第一實施方式一樣，能夠?qū)⑶鍧嵑蜔o菌化進行到根管200的復(fù)雜構(gòu)造的細微部分。(第三實施方式)在上述第一和第二實施方式中，說明的是安裝在探針主體150上的探針插在根管內(nèi)的根管內(nèi)插入型探針。但是本實施方式與上述實施方式不同，本實施方式中是頂在齲齒部分而使用的齲齒治療用探針。圖9是安裝有齲齒治療用探針130的探針主體150的說明圖。與上述第二實施方式一樣，在探針主體150內(nèi)部設(shè)有朗之萬振子180，如圖SB所示的那樣，超聲波經(jīng)金屬塊181傳播。操作部160的結(jié)構(gòu)與上述第一實施方式相同。齲齒治療用探針130與根管內(nèi)插入型探針100不同，呈直線形狀。齲齒治療用探針130的大小只要是能夠頂在齲齒部使用即可，沒有特別的限定。例如直徑為2mm 8mm， 優(yōu)選直徑為3mm 6mm。齲齒治療用探針130的長度沒有特別的限定，例如為Icm 5cm，優(yōu)選為2cm 4cm,更優(yōu)選為3cm。頻齒治療用探針130優(yōu)選使用難以腐蝕且重量輕的的材質(zhì)，例如可以使用不銹鋼(SUS :Stainless Used Steel)。超聲波的頻率，如后所述只要是能夠產(chǎn)生空化，讓藥物浸透到齲齒部和牙本質(zhì)小管的頻率即可，沒有特別的限定。例如可使其為IOOKHz 10MHz，優(yōu)選為800KHz 2MHz，更優(yōu)選約為IMHz。超聲波的強度只要是不對牙本質(zhì)、牙髓等牙科組織造成損傷且能夠產(chǎn)生空化效應(yīng)的強度即可，沒有特別的限定。例如可以使其為I 30W/cm2，優(yōu)選為10 25W/cm2，更優(yōu)選約為 20W/cm2。與上述第一實施方式一樣，將頻齒部無菌化的藥物以與納米氣泡向混合的混合狀態(tài)引入。本實施方式中所使用的藥物和納米氣泡可以與上述第一實施方式中所使用的藥物和納米氣泡一樣。接下來，對本實施方式中牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的使用狀態(tài)進行說明。圖10是說明將本實施方式所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的齲齒治療用探針130頂在是治療對象的齲齒部270上，將齲齒部270無菌化的狀態(tài)的概況圖。牙髓244被牙本質(zhì)243覆蓋，牙本質(zhì)243被釉質(zhì)242覆蓋。牙根部受形成在牙周膜249及其上的牙頸部粘膜上皮245保護，借助牙槽骨241固定。在牙冠部有齲齒部270。齲齒部是指糖質(zhì)在口腔內(nèi)的細菌的作用下生成酸，齒質(zhì)在該酸的作用下脫鈣，而導(dǎo)致牙齒實質(zhì)欠缺的部分。使用注射器(syringe)或移液管(pipette)等注入工具將納米氣泡和藥物的混合物即混合藥物注入或者填充到齲齒部270，用超聲波浸透用凝膠271將齲齒部270堵上。超聲波浸透用凝膠271能夠防止已注入或者充填到齲齒部270的混合藥物從齲齒部270流出，并且在將齲齒治療用探針130頂在齲齒部270的情況下，為防止形成成為間隙的空氣層而使用超聲波浸透用凝膠271。此外，圖10中示出的是將齲齒治療用探針130頂在超聲波浸透用凝膠271使超聲波傳播的情形，但除此以外，齲齒治療用探針130還能夠擠破超聲波浸透用凝膠271，以齲齒治療用探針130的頂端到達齲齒部270的底部附近的狀態(tài)傳播超聲波。
與上述第一實施方式一樣，操作操作部160讓超聲波從齲齒治療用探針130的頂端傳播。這樣就會產(chǎn)生空化，所產(chǎn)生的空化破壞納米氣泡，而讓藥物在破壞的沖擊下到達齲齒部的細微部分。結(jié)果是存在于齲齒部270內(nèi)的細菌就被藥物效率良好地?zé)o菌化。圖IlA IlC是概念性地說明存在于牙本質(zhì)小管248內(nèi)的細菌311被殺死狀況的說明圖。參照圖IlA IlC說明是如何對牙本質(zhì)小管248內(nèi)進行洗滌的。圖IlA是已將混合藥物注入齲齒部270的狀態(tài)，圖IlB是朝著牙本質(zhì)小管248的方向照射超聲波，納米氣泡遭受破壞的狀態(tài)；圖IlC是藥物浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)，細菌被殺死的狀態(tài)。如圖IlA所示，牙本質(zhì)小管248呈管狀，牙本質(zhì)是牙本質(zhì)小管248匯聚而成。在牙本質(zhì)小管248中突起從象牙芽細胞247進入。因此，與釉質(zhì)242被破壞，牙本質(zhì)露出，牙髓露出一樣，會產(chǎn)生對涼東西非常過敏等痛感。在已將混合藥物注入齲齒部270內(nèi)的狀態(tài)下，盡管納米氣泡310會浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)，但藥物320卻難以浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)。因此，大多數(shù)齲齒部270的情況都是這樣的，細菌311會被藥物320殺死，但進入牙本質(zhì)小管248的細菌311卻未被殺死。
接下來，如圖IlB所示，當從未圖示的齲齒治療用探針130朝著牙本質(zhì)小管248方向照射超聲波時，其附近的納米氣泡310遭受破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，該空化效應(yīng)導(dǎo)致藥物320浸透到牙本質(zhì)小管248內(nèi)。進一步如圖IlC所示，隨著超聲波更進一步到達牙本質(zhì)小管248內(nèi)，牙本質(zhì)小管248內(nèi)的納米氣泡310遭到破壞，伴隨于此產(chǎn)生空化，藥物320進一步浸透到牙本質(zhì)小管248深處。在現(xiàn)有的齲齒治療方法下，難以將殺菌進行到牙本質(zhì)小管的深處。然而，根據(jù)本發(fā)明，因此，可靠地讓藥物320到達潛入牙本質(zhì)小管248深處的細菌311處，從而立刻將細菌完全殺死。因此，利用之后的細胞移植治療或者MMP3蛋白質(zhì)治療能夠加速牙本質(zhì)、牙髓的再生，從而使上述治療成為可靠的治療法。在假設(shè)不使用納米氣泡而使用微米氣泡(直徑為1μηι 50μηι)的情況下，因為牙本質(zhì)小管248的直徑在500nm左右,所以微米氣泡無法進入牙本質(zhì)小管248內(nèi)，像本發(fā)明這樣利用空化效應(yīng)將牙本質(zhì)小管248內(nèi)部無菌化則是極其困難的。此外，在上述第三實施方式中，朗之萬振子180設(shè)在探針主體150內(nèi)，但是并不限于那樣的實施方式，還能夠像上述第一實施方式所示的那樣使成為以下結(jié)構(gòu)，即，在齲齒治療用探針130的頂端設(shè)置由內(nèi)側(cè)電極、壓電元件和外側(cè)電極構(gòu)成的超聲波振子。(第四實施方式)在本實施方式中，與上述實施方式不同，探針主要是插入牙周袋內(nèi)使用的牙周疾病治療用探針。如圖12所示，第四實施方式所涉及的超聲波引入裝置800具有設(shè)在探針主體150上的牙周疾病治療用探針131。牙周疾病治療用探針131是在頂端具有開口部101，在其內(nèi)側(cè)具有中空部102的筒狀部件。作為供藥系統(tǒng)，儲存納米氣泡和藥物的混合藥物的藥物儲存部411、將混合藥物擠出的啟動器(trigger) 410、為將混合藥物從啟動器410引入中空部102而將啟動器410和中空部102的端部連接起來的藥物軟管132。其他結(jié)構(gòu)和上述第一實施方式相同。此外，為易于理解附圖，夸大地示出了牙周疾病治療用探針131的直徑，但牙周疾病治療用探針131為能夠插入牙周袋那么大。圖13A和圖13B是牙周疾病治療用探針131的頂端部的說明圖，其中圖13A是概略圖，圖13B是剖視圖。如圖13A所示，牙周疾病治療用探針131具有向牙周袋的底部一側(cè)照射超聲波的底部照射部133和向牙周袋的側(cè)面一側(cè)照射超聲波的側(cè)面照射部134。底部照射部133和側(cè)面照射部134使超聲波朝著牙周袋傳播。底部照射部133設(shè)在牙周疾病治療用探針131的頂端部，沿著探針的軸向照射超聲波。側(cè)面照射部134設(shè)置在比牙周疾病治療用探針131的頂端部稍微靠近后部一側(cè)的位置，沿著探針的徑向照射超聲波。如圖13A和13B所示，藥物引入管450設(shè)在牙周疾病治療用探針131內(nèi)側(cè)的中空部102，從啟動器410擠出的混合藥物經(jīng)藥物軟管132通過藥物引入管450，并被從藥物引入管450的開口部451注入牙周袋內(nèi)。此外，底部照射部133和側(cè)面照射部134的結(jié)構(gòu)與第一實施方式相同。底部照射部133具有超聲波振子，該超聲波振子由圓筒狀壓電元件112、形成在壓電元件112內(nèi)周表面的筒狀內(nèi)側(cè)電極111以及形成在壓電元件112外周表面的圓筒狀外側(cè)電極113構(gòu)成。側(cè)面照射部134具有超聲波振子，該超聲波振子由圓筒狀壓電元件122、形成在壓電元件122內(nèi)周表面的筒狀內(nèi)側(cè)電極121以及形成在壓電元件122外周表面的圓筒狀外側(cè)電極123構(gòu)成。牙周疾病治療用探針131呈直線形狀。牙周疾病治療用探針131的大小只要能夠 插入牙周袋即可，沒有特別的限定。例如直徑為O. 5mm 4mm,優(yōu)選直徑為O. 5mm 2mm。牙周疾病治療用探針131的長度沒有特別的限定。例如為Icm 5cm，優(yōu)選為2cm 4cm，更優(yōu)選為3cm。齲齒治療用探針130優(yōu)選使用難以腐蝕且重量輕的材質(zhì)。例如可以使用不銹鋼(SUS Stainless Used Steel)。超聲波的頻率只要是能夠產(chǎn)生空化效應(yīng)，讓藥物浸透到根管的復(fù)雜構(gòu)造的頻率即可，沒有特別的限定。例如可以使超聲波的頻率為IOOKHz IOMHz，優(yōu)選為800kHz 2MHz，更加優(yōu)選約為IMHz。超聲波的強度只要是不對牙科組織造成損傷且能夠非常合適地產(chǎn)生空化效應(yīng)的強度即可，沒有特別的限定。例如可以使其為I 30W/cm2，優(yōu)選為10 25W/cm2，更優(yōu)選約為 20W/cm2。牙周疾病治療所用藥物在納米氣泡與藥物的混合狀態(tài)下引入。作為藥物沒有特別的限定。例如可以使用異丙基甲基苯酚、百里酚、丁香油、甘草酸二鉀、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、綿馬素、醋酸生育酚、十二烷基肌氨酸鈉、凝血酸、ε -氨基己酸、二磷酸鹽、四環(huán)素、鹽酸四環(huán)素表二氫膽留醇、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、左氧氟沙星、氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、組織蛋白酶K抑制劑、氯己定、次氯酸、骨形態(tài)發(fā)生蛋白、堿性成纖維細胞生長因子或它們的混合物。對本實施方式中牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的使用狀態(tài)做說明。圖14是說明將本實施方式所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的牙周疾病治療用探針131插入成為治療對象的牙周袋480內(nèi)，將牙周袋480內(nèi)部無菌化的狀態(tài)的概況圖。牙的周圍具有牙溝(gingival sulcus),在健康牙莖下其深度為I 2微米；在中等程度的牙周炎的情況下其深度為3 5毫米；在牙周病惡化的情況下，其深度有時就會達到6毫米以上。在忙存在牙周袋480內(nèi)的牙菌斑(dental plaque)中細菌容易繁殖,牙銀的炎癥會惡化，惡化的結(jié)果導(dǎo)致本來應(yīng)該支持牙齒的牙槽骨溶解。操作啟動器410，從藥物引入管450的開口部451將混合藥物注入牙周袋480內(nèi)，并且與上述第一實施方式一樣，操作操作部160讓超聲波從牙周疾病治療用探針131的頂端傳播。這樣就會產(chǎn)生空化，所產(chǎn)生的空化破壞納米氣泡，而讓藥物在破壞的沖擊下到達牙周袋480內(nèi)的細微部分。結(jié)果是存在于牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的細菌被藥物效率良好地?zé)o菌化。與上述第一實施方式一樣，牙周疾病治療用探針131利用固定螺釘151可裝卸地固定在探針主體150上。例如在用上述第一實施方式所示的根管內(nèi)插入型探針100代替本實施方式的牙周疾病治療用探針131的情況下，取下根管內(nèi)插入型探針100，并將該根管內(nèi)插入型探針100安裝到牙周疾病治療用探針131所在的位置上，并進一步將安裝有啟動器410的藥物軟管132與設(shè)在牙周疾病治療用探針131內(nèi)側(cè)的中空部102內(nèi)的藥物引入管450連接起來。此外，還可以做成牙周疾病治療用探針131與探針主體150成為一體的結(jié)構(gòu)。圖15是說明將朗之萬振子180設(shè)在探針主體150上時的牙周疾病治療用探針131的概況圖。不僅可以將振子設(shè)置在上述實施方式即牙周疾病治療用探針131的頂端，還可以如圖15所示，采用一種將朗之萬振子180設(shè)在探針主體150上來傳播超聲波的結(jié)構(gòu)。在上述實施方式中，混合藥物通過設(shè)在中空部102內(nèi)部的藥物引入管450注入，但可以做成不設(shè)藥物引入管450，讓混合藥物直接通過中空部102內(nèi)部的結(jié)構(gòu)。 (第五實施方式)本實施方式與上述實施方式不同，探針是感覺過敏治療用探針。圖16是安裝在感覺過敏治療用探針430上的探針主體150的說明圖。如圖16所示，感覺過敏用探針430具有振子構(gòu)成部430a和楔形欠缺部墊430b。振子構(gòu)成部430a是通過將平板振子434折疊過來，用電極將多個平板振子434并列連接而構(gòu)成。平板振子434具有超聲波振子，該超聲波振子包括壓電元件432、形成在壓電元件432的一側(cè)的板電極431以及形成在壓電元件432的另一側(cè)的板電極433。在振子構(gòu)成部430a的超聲波的傳播方向的前方形成有金屬薄膜435。金屬薄膜435例如由不銹鋼(SUS :Stainless UsedSteel)形成，在超聲波的頻率例如為IMHz時，金屬薄膜435的厚度例如為O. 3mm左右。操作部160的結(jié)構(gòu)和上述第一實施方式一樣。楔形欠缺部墊430b是通過自釉質(zhì)剝離后的楔形欠缺部取模而制成的。楔形欠缺部墊430b由例如硅樹脂等彈性材料、高分子樹脂形成，將硅橡膠等頂在感覺過敏患者的發(fā)生感覺過敏的楔形欠缺部，取模即可制成該楔形欠缺部墊430b。楔形欠缺部墊430b上設(shè)有液體流動入口孔436和液體流動出口孔437。超聲波的頻率只要是能夠產(chǎn)生空化效應(yīng)，讓藥物浸透到根管的復(fù)雜構(gòu)造的頻率即可，沒有特別的限定。例如可以使超聲波的頻率為IOOKHz IOMHz，優(yōu)選為800kHz 2MHz，更加優(yōu)選約為IMHz。超聲波的強度只要是不對牙科組織造成損傷且能夠適當?shù)禺a(chǎn)生空化效應(yīng)的強度即可，沒有特別的限定。例如可以使其為I 30W/cm2，優(yōu)選為10 25W/cm2，更優(yōu)選約為20W/cm2。感覺過敏治療中所用藥物，以其與納米氣泡相混合的混合狀態(tài)引入，作為藥物沒有特別的限定，藥物例如是草酸、氟化二氨銀(diamine silver fluoride)制劑、古巴(copal)樹脂、氟化鈉、氯化鋅、水溶性鋁化合物、水溶性鈣、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子或者它們的混合物。接下來，對本實施方式中牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的使用狀態(tài)做說明。圖17A 圖17D是將本實施方式所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)900的感覺過敏治療用探針430頂在感覺過敏患者的成為治療對象的楔形欠缺部490，對楔形欠缺部490進行治療的步驟圖。圖17A是楔形欠缺部490的說明圖，圖17B是說明楔形欠缺部墊430b的制作過程的圖，圖17C是已將混合藥物和超聲波傳導(dǎo)凝膠涂敷在楔形欠缺部490之狀態(tài)的說明圖，圖17D是對楔形欠缺部490進行治療的說明圖。牙的表面被釉質(zhì)覆蓋，該釉質(zhì)具有切斷來自外側(cè)的刺激的功能，但如圖17A所示，當牙莖因為牙周病而往下退沒有了釉質(zhì)的部分露出時，則形成楔形欠缺部490，通過牙本質(zhì)小管直接使牙髓受到刺激，就會發(fā)生感覺過敏。接下來，如圖17B所示，將硅樹脂等彈性材料頂在楔形欠缺部490上，取個模，即可形成楔形欠缺部墊430b。接下來，如圖17C所示，將上述藥物和納米氣泡的混合即混合藥物和超聲波傳導(dǎo)凝膠491涂敷在楔形欠缺部490。超聲波傳導(dǎo)凝膠491是一種在較寬的頻率帶具有較高的超聲波傳導(dǎo)性的水溶性凝膠。此外，并非一定要涂敷超聲波傳導(dǎo)凝膠491。
接下來，如圖17D所示，在已將振子構(gòu)成部430a嵌入楔形欠缺部墊430b的狀態(tài)下，將感覺過敏治療用探針430頂在楔形欠缺部490上，與上述第一實施方式一樣，對操作部160進行操作，讓超聲波經(jīng)由楔形欠缺部墊430b傳播。此時，如圖中箭頭所示，先讓水等液體從液體流動入口孔436流入，從液體流動出口孔437排出。這樣一來，哪怕振子構(gòu)成部430a和楔形欠缺部墊430b之間存在間隙，該間隙也會由于流體流動而消失，超聲波不會中斷，一直傳播。當超聲波到達楔形欠缺部490時，就會產(chǎn)生空化，所產(chǎn)生的空化破壞納米氣泡，而讓藥物在破壞的沖擊下到達牙本質(zhì)小管的深處。當發(fā)生感覺過敏時，有時候很難明確地知道究竟是哪一個牙發(fā)生了感覺過敏。在本實施方式中，使用讓超聲波針對多個牙在一個較廣的范圍內(nèi)傳播的楔形欠缺部墊430b，所以治療感覺過敏就簡單且可靠。與上述第一實施方式一樣，感覺過敏治療用探針430利用固定螺釘151可裝卸地固定在探針主體150上。因此，也能夠代替本實施方式的牙周疾病治療用探針131安裝上上述第一實施方式所示的根管內(nèi)插入型探針100。此外，感覺過敏治療用探針430還能夠與探針主體150構(gòu)成為一體。(第六實施方式)與上述第一到第五實施方式不同，本實施方式中，供給根尖部照射部110和側(cè)枝照射部120各自的超聲波振子的超聲波的頻率隨機變化。超聲波的頻率不同，根管200的無菌化效率就不同。這是因為細胞和細菌等生體構(gòu)造上的微小個體差異、藥物的因子(種類、濃度、量等)以及振動元件一側(cè)的元件(形狀、位置等)等非常復(fù)雜地相互關(guān)聯(lián)所致。本實施方式中，因為供給各超聲波振子的超聲波的頻率隨機變化，所以各超聲波振動具有帶域較寬的頻率成分。因此，哪怕給藥之際的條件因人而異，超聲波振動成分中也是含有能夠給出最大無菌化效果的頻率成分。因此，不管給藥之際的條件差如何，都能夠高效地?zé)o菌化。圖18是本實施方式所涉及的隨機頻率產(chǎn)生結(jié)構(gòu)圖。如圖18所示,設(shè)置有在不同的超聲波頻率帶域的頻率fl f6下振動的多個振蕩電路172a 172f，各振蕩電路172a 172f的輸出被供給切換電路177。切換電路177上連接有隨機數(shù)產(chǎn)生電路178，振蕩電路172a 172f的輸出根據(jù)隨機數(shù)產(chǎn)生電路178所產(chǎn)生的隨機數(shù)擇一，例如供給第一實施方式所示的第一驅(qū)動電路173和第二驅(qū)動電路174。隨機數(shù)產(chǎn)生電路177產(chǎn)生從“I”到“6”的隨機數(shù)，例如當產(chǎn)生了 “4”時，所提供的是來自振蕩電路172d的頻率f4的輸出；例如當產(chǎn)生了 “6”時，所提供的是來自振蕩電路172f的頻率f6的輸出。這樣供給各超聲波振子的超聲波的頻率隨機變化。此外，本實施方式中，超聲波頻率帶域的頻率設(shè)置了六個，為Π f6。并不限于此?？梢赃m當?shù)卦O(shè)定一定的超聲波頻率帶域的頻率的個數(shù)，可以為3個、4個、5個、7個等。(第七實施方式)本實施方式中，與上述第一實施方式不同，多個側(cè)枝照射部120均勻地設(shè)置在根管內(nèi)插入型探針100的圓周上。圖19A、19B是說明多個側(cè)枝照射部120a 120e設(shè)在根管 內(nèi)插入型探針100上的結(jié)構(gòu)的圖，其中圖19A是概略圖，圖19B是從頂端方向觀看獲得的主視圖。如圖19A、19B所示，側(cè)枝照射部120a 120e等間隔地設(shè)在根管內(nèi)插入型探針100的圓周面上。通過這樣形成多個側(cè)枝照射部120a 120e，則與第一實施方式不同，能夠?qū)Ω鱾€側(cè)枝照射部120a 120e的各超聲波振子分別進行控制，從而能夠供給不同的頻率。(第八實施方式)本實施方式中，與上述第一實施方式不同，多個側(cè)枝照射部120設(shè)在根管內(nèi)插入型探針100的軸向上。圖20是說明多個側(cè)枝照射部120a 120c設(shè)在根管內(nèi)插入型探針100的軸向上的結(jié)構(gòu)的圖。如圖20所示，多個側(cè)枝照射部120a 120c等間隔地設(shè)在根管內(nèi)插入型探針100的軸向上。通過這樣讓多個側(cè)枝照射部120a 120c形成在根管內(nèi)插入型探針100的軸向上，能夠向根管200的較大的區(qū)域照射超聲波，從而能夠使根管200內(nèi)產(chǎn)生空化的產(chǎn)生區(qū)域增大。使用上述實施方式所涉及的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，對人這種動物當然適用，對其他動物也適用。所適用的動物沒有特別的限制，例如可以是犬科動物、貓科動物、馬科動物、?？苿游铩⒁柏i科動物以及兔科動物等。米國獸醫(yī)牙科學(xué)會(the AmericanVeterinary Dental Society)報告說,70%的貓和80%的犬在3歲以前都會患某種形態(tài)的牙齦疾患。根據(jù)本發(fā)明，動物的口腔健康問題會大有改善。(實施例)下面示出的是本發(fā)明的具體實施例。但這僅僅是對本發(fā)明實施方式的示例而已，本發(fā)明并不限于這些實施例。(實施例I:使用了超聲波和納米氣泡的in vitro (體外)根管內(nèi)藥物浸透試驗)按照通常的方法對已拔下的犬齒進行髓腔擴大、根管擴大(到#60)以后，用SmearClean (Nippon Shika Yakuhin Co.，Ltd 制造)進行處理，除去涂片層(smearlayer),在實驗開始使用它以前，一直放置在生理食鹽水中冷藏保存。在用棉棒將根管內(nèi)充分干燥以后，為防止藥液從根管泄漏，事先用Unifast III (GC公司)將根尖部分封閉起來。用生理食鹽水稀釋納米氣泡，使?jié)舛瘸蔀?%或10% (以下，氣泡濃度為體積％)，配制出了含4. 5mg/ml四環(huán)素(SIGMA 088K0680)的藥液。這里，5%濃度的納米氣泡意味著納米氣泡的濃度為6X IO8個/ml。10%濃度的納米氣泡意味著納米氣泡的濃度為I. 2X IO9個/ml。因為四環(huán)素即使是微量的沉淀，在紫外線的照射下也會發(fā)出熒光，所以在熒光顯微鏡下就能夠容易地將四環(huán)素的沉淀位置檢測出來。作為對照，使用微米氣泡(Optison (Molecular Biosystems公司San Diego))和濃度5%或10%的藥液。這里，5%濃度的微米氣泡意味著微米氣泡的濃度為6X IO8個/ml ; 10%濃度的微米氣泡意味著微米氣泡的濃度為I. 2X IO9個/ml。將20 μ I的藥液投入根管內(nèi)，用超聲波產(chǎn)生裝置(SonoPore KTAC-4000)，將具有直徑Imm的超聲波元件的裝卸式照射筒傳播型探針(朗之萬振子設(shè)在探針主體內(nèi)部的應(yīng)用型)插入根管內(nèi)，讓機器工作。工作條件是，電壓30V(功率表顯示為O. 13 O. 20W)或者31V、頻率I· 186MHz、猝發(fā)傳輸率(Burst Rate) 18. 8Hz、占空比50 %、時間120秒。時間過后，用棉棒充分地出去稀釋液以后，再用切片機(Leica SP1600)切出厚度150 μ m的切片，利用紫外線照射下的實體顯微鏡觀看顯微鏡。藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度通過熒光反應(yīng)確認出來了。圖2IA 2IE是顯示氣泡濃度5%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的照片。其中，圖21A是電壓30V、使用納米氣泡時的顯微鏡照片；圖2川是電壓31V、使用納米氣泡時的顯 微鏡照片。圖21C是無超聲波照射、使用納米氣泡時的顯微鏡照片；圖210是電壓30￥、使用微米氣泡時的顯微鏡照片；圖21E是無超聲波照射、使用微米氣泡時的顯微鏡照片。如圖21A所示，在使用納米氣泡并照射超聲波的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度優(yōu)良。但是，如圖21C所示，在使用納米氣泡卻不照射超聲波的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖21B所示，在超聲波照射的電壓為31V的情況下，超聲波能過高，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖21D所示，在進行超聲波照射卻使用微米氣泡的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖21E所示，在使用微米氣泡且無超聲波照射的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。接下來，圖22A 22E是顯示氣泡濃度10%的藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度的照片。其中，圖22A是電壓30V、使用納米氣泡時的顯微鏡照片；圖228是電壓31V、使用納米氣泡時的顯微鏡照片。圖22C是無超聲波照射、使用納米氣泡時的顯微鏡照片；圖220是電壓30V、使用微米氣泡時的顯微鏡照片；圖22E無超聲波照射、使用微米氣泡時的顯微鏡照片。如圖22A所示，在使用納米氣泡且照射超聲波的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度優(yōu)良。如圖22C所示，在使用納米氣泡卻不照射超聲波的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖22B所示，在超聲波照射的電壓為31V的情況下，超聲波能過高，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖22D所示，在進行超聲波照射卻使用微米氣泡的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖22E所示，在使用微米氣泡且無超聲波照射的情況下，藥物被引入牙本質(zhì)小管的程度不充分。如圖21A和圖22A所示，就藥物被引入牙本質(zhì)小管的引入程度而言，使用濃度5%的納米氣泡時比使用比濃度10%的納米氣泡時優(yōu)良。由以上所述確定出使用納米氣泡的情況和使用微米氣泡的情況相比，濃度5%和10%藥物都非常有意義地浸透。使用10%的納米氣泡時的浸透比使用5%的納米氣泡時的浸透優(yōu)異。5%和10%納米氣泡都是在30V下藥物的引入量最大。(實施例2:納米氣泡和微米氣泡的崩解試驗)對丙烯酸酯制人工根管模型進行根管擴大，擴大到#60，再分別將10%的微米氣泡和10%的納米氣泡注入根管內(nèi)，使電壓變化為0、30、60、90V，進行120秒的超聲波照射，之后馬上用暗光發(fā)光器(ΝΕΡΑ GENE公司生產(chǎn))進行顯微鏡觀察，測量了氣泡的崩解程度。圖23Α 23F是顯示使用了暗光發(fā)光器的根管內(nèi)插入型探針在變化的電壓下超聲波照射120秒時所產(chǎn)生的微米氣泡或納米氣泡的破壞程度的圖。其中圖23Α示出了微米氣泡、電壓OV時的情況；圖23Β示出了微米氣泡、電壓30V(功率表顯示為O. 13 O. 20W)時的情況；圖23C示出了微米氣泡、電壓60V(功率表顯示為1.09W)的情況；圖23D示出了微米氣泡、電壓90V(功率表顯示為1.26 1.33W)時，圖23E示出了納米氣泡、電壓OV時，圖23F是納米氣泡、電壓30V的情況。由圖23A 23D可以看出當對10%微米氣泡照射120秒的超聲波時，微米氣泡從60V時開始急劇地遭到破壞。由圖23E、23F可知在對10%納米氣泡照射120秒的超聲波時，從30V開始輸出急劇，能夠看到納米氣泡緩慢地遭到破壞，在120秒的時間內(nèi)消失了95%以上。另一方面，在40V的時候，在更早的80秒的時間左右就消失了。從以上所述可 以確定產(chǎn)生納米氣泡的空化的電壓比產(chǎn)生微米氣泡的空化的電壓低。因此，使用納米氣泡引入藥物時，不僅省電，安全方面也非常優(yōu)良。(實施例3:使用了超聲波和納米氣泡的體外小管內(nèi)無菌化試驗)如以上所述一樣，對根管進行擴大、除去涂片層以后，用棉棒將根管內(nèi)充分干燥，用Unifast III(GC公司制造)封閉了根尖部分。然后，向各個根管內(nèi)分別注入5 μ I已進行pEGFP-Cl (clontech)基因轉(zhuǎn)移的卡那霉素耐藥性Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的培養(yǎng)菌液(腦心浸液培養(yǎng)基，Nissui Pharmaceuticals公司，含卡那霉素)。然后用Hyseal (松風(fēng)公司制造)暫時密封，用恒溫器(Yamato Scientific公司IC602),在36. 8°C、有氧、濕潤的條件下培養(yǎng)六天，制作了模擬(pseudo)感染根管。解除暫時密封后，用生理食鹽水3ml對根管內(nèi)進行洗滌，用殺菌紙針#55 (Morita公司制造)使其干燥，按照下表I所示的條件制備藥液，向根管內(nèi)注入7 μ I。表I
納米氣泡(原液)氨千西林(0.5 mg/ml) 生理食鹽水士、古咸也
__(μ )__(μ )__(μ )__^·沐
~aO—O— 20—未觀察到—
~bO一O一 20—觀察到—
~c2—2一 16 . +30 V 未觀察到—
~dO—2一 18—觀察到—
~e2一O一 18+30 V觀察到—
f微米氣泡IK) 丨 +60 V I 觀察到—與以上所述相同，將具有直徑Imm的超聲波元件的裝卸式照射筒傳播型探針(朗之萬振子是設(shè)在探針主體內(nèi)部的應(yīng)用型)插入根管內(nèi)，讓機器工作。納米氣泡的工作條件如下:電壓30V(功率表顯示O. 13 O. 20W)、頻率1. 186MHz、猝發(fā)傳輸率18. 8Hz、脈沖占空比50%、時間120秒。所使用的微米氣泡的用量為2 μ 1，濃度為10%。微米氣泡的工作條件如下電壓60V(功率表顯示I. 09W)、頻率1. 186MHz、猝發(fā)傳輸率18. 8Hz、占空比50%,時間120秒。用紙針對根管內(nèi)進行干燥，用CAVIT0N(商品名稱)暫時封好，有氧、濕潤條件下培養(yǎng)48小時。48小時后，用SAW MICROTOME (Leica SP1600)制作厚度150 μ m的切片，用共焦點激光顯微鏡從形態(tài)學(xué)的角度觀察細菌的殺死狀態(tài)。圖24A 24F是顯不讓Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在試管內(nèi)，在根管中人工感染7天后，在超聲波和引入使用氣泡的藥物所產(chǎn)生的無菌化的照片。其中，圖24A是表不完全無感染(表I中的a)時的圖；圖24B是表不未處理對照物(表I中的b)時的圖；圖24C是表示10%納米氣泡、超聲波電壓30V、氨芐青霉素使用后2天(表I中的c)時的圖；圖240是表示僅使用氨芐青霉素后2天(表I中的d)時的圖；圖24E是表示10%納米氣泡和超聲波電壓30V使用后2天(表I中的e)時的圖；圖24 是表示10%微米氣泡、超聲波電壓60V、氨芐青霉素使用后2天(表I中的f)時的圖。在b，即超聲波、納米氣泡、氨芐青霉素全部不引入的對照物下，細菌侵入到根管側(cè)壁的牙本質(zhì)小管內(nèi)約100 μ m深處。在使用10%納米氣泡和超聲波、引入氨芐青霉素的C中，沒有觀察到根管側(cè)壁的細菌。在d的僅使用氨芐青霉素，在e的僅使用納米氣泡和超聲波時，細菌沒有完全殺死。在使用10%微米氣泡和超聲波并引入了氨芐青霉素引入的f時，殘留下來的細菌比c多。 同樣地進行超聲波實驗，引入48小時超聲波以后，再次除去暫時的密封，將8μ I含卡那霉素的培養(yǎng)液加入根管內(nèi)，且在有氧、濕潤條件下培養(yǎng)24小時。解除暫時密封后，將10μ I培養(yǎng)液注入根管內(nèi)，放置3分鐘。之后，抽取該培養(yǎng)液，采用100倍稀釋法稀釋到100分之I、1000分之I、10000分之I、100000分之I、1000000分之I，并分別接種到含有卡那霉素的BHI平面培養(yǎng)基中，進一步培養(yǎng)24小時。細菌計數(shù)是采用菌數(shù)(菌落個數(shù))存在50 500左右的稀釋培養(yǎng)基，對菌數(shù)進行計數(shù)的。其結(jié)果是，與d即僅氨芐青霉素、e即僅使用納米氣泡和超聲波、以及f即使用10%微米氣泡和超聲波并引入氨芐青霉素的情況相t匕，在使用10%納米氣泡和超聲波并引入氨芐青霉素的C下，顯著地抑制了細菌增殖。(實施例4:使用了超聲波和納米氣泡的體內(nèi)小管內(nèi)無菌化試驗)按照通常的方法在invivo對犬齒進行髓腔擴大、根管擴大(到#60)以后，再利用Smear Clean (Nippon Shika Yakuhin公司制造)進行處理,除去涂片層,用棉棒將根管內(nèi)充分干燥。之后，然后，向各個根管內(nèi)分別注入10 μ I已進行pEGFP-Cl (clontech)基因轉(zhuǎn)移的卡那霉素耐藥性Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)的培養(yǎng)菌液(腦心浸液(BHI)培養(yǎng)基,Nissui Pharmaceuticals公司，含卡那霉素)。然后用磷酸鋅粘固劑暫時密封。7天后，用生理食鹽水3ml對根管內(nèi)進行洗滌。將含有10%濃度納米氣泡、50 μ g/ml氨芐青霉素的藥液20 μ I注入根管內(nèi)，用超聲波產(chǎn)生裝置(SonoPore KTAC-4000)將裝卸式照射筒傳播型探針(朗之萬振子是設(shè)在探針主體內(nèi)部的應(yīng)用型)的超聲波元件(直徑1_)插入根管內(nèi)，在電壓30V、頻率I. 186MHz、猝發(fā)傳輸率18. 8Hz、占空比50%、時間120秒的條件下引入超聲波。試驗時間過后，用SAW MICROTOME (Leica SP1600)制作厚度150 μ m的切片，用共焦點激光顯微鏡進行觀察。圖25A 25C是顯不使Enterococcus Faecalis (乳酸球菌)在犬齒的根管內(nèi)人工感染7天后，在超聲波和氣泡引入氨芐青霉素藥物所產(chǎn)生的無菌化的照片圖。其中，圖25A是10%納米氣泡、超聲波(30V(功率表顯示0. 13 0. 20W))時；圖25B是氨芐青霉素使用后4天時；圖25B是僅使用氨芐青霉素后4天；圖25C是未處置對照物的照片。如圖25C所示，在超聲波、納米氣泡、氨芐青霉素都沒有引入的未處置對照物下，細菌侵入根管側(cè)壁的牙本質(zhì)小管內(nèi)100 μ m左右的深處。但如圖25A所示，在使用10%納米氣泡和超聲波引入氨芐青霉素引入的牙中沒有看到根管側(cè)壁的細菌而且，如圖25B所示，僅用氨芐青霉素細菌沒有被完全殺死。(實施例5:納米氣泡和微米氣泡的粒度分布測量)利用島津納米粒子分布測量裝置(SALD-7100、島津制作所)測量在實施例I 4中使用的納米氣泡和在實施例I 3中使用的微米氣泡的粒徑分布。圖26是示出納米氣泡和微米氣泡的粒徑分布的圖。如圖26所示，在實施例I 4中使用的納米氣泡的粒度分布主要在IOOnm 500nm。另一方面,在實施例I 3中使用的納米氣泡主要在Ιμπι 50 μ m具有粒度分布。 (實施例6:牙科用根管洗滌劑、次氯酸鈉和納米氣泡并用的體內(nèi)小管內(nèi)無菌化試驗)使用10個從牛的口腔中拔下來的牙齒(前牙部)，用光聚合型離子聚合物粘固劑將根尖部封鎖。用6%次氯酸鈉對根管內(nèi)進行處理，洗滌，用高壓滅菌器(autoclave)滅菌。之后，用滅菌生理食鹽水充分地洗滌根管內(nèi)以后，再用紙針將根管內(nèi)干燥。之后，加入E. Coli飽和溶液，在濕箱中37°C下培養(yǎng)一夜。用紙針吸去根管內(nèi)的E. Coli溶液，將洗滌液、次氯酸鈉1%或O. 1%加入根管內(nèi)，加入5%納米氣泡，電壓30V、頻率1. 186MHz、猝發(fā)傳輸率18. 8Hz、占空比50%、時間120秒、照射超聲波。之后，用生理食鹽水充分洗滌，將紙針投入根管內(nèi)放置I分鐘，對紙針進行培養(yǎng)，在12小時后根據(jù)吸光度OD6c 對細菌量進行了測量。結(jié)果示于表2。表2
次氯酸納5%納米氣泡 OD6。。的值
O~2.094
O+2.246
O. I~0.294
O. I~O. 590
O. I+O
O. I+0.004
~ITo~O
~ITo-ο
~ITo+ο
~ITo+ο在1%次氯酸鈉的情況下，不管是否加入5%納米氣泡，都有滅菌效果。然而，在O. I %次氯酸鈉的情況下，僅在加入5%納米氣泡時才對根管內(nèi)無菌化有效。用于洗滌根管內(nèi)的次氯酸鈉具有細胞毒性，當泄漏到口腔粘膜上，或者從根尖部泄漏到外部時，都有傷害口腔粘膜牙齦或者根尖牙周組織的可能性。然而，一般認為如果并用納米氣泡，則即使次氯酸鈉的濃度比具有組織傷害性的那一濃度低也很有效，所以通過用低濃度次氯酸鈉洗滌根管，則能夠更加安全地將根管內(nèi)殺菌。而且，即使次氯酸鈉從根尖部泄漏到外部，也能夠防止根尖牙周組織被傷害。在萬一在根尖孔外的根尖病灶處形成了生物膜(產(chǎn)生細菌的菌體外多糖膜，該膜中很多不同的細菌牢固地集合在一起)的情況下，如果不是能夠進入該生物膜的藥物，就不能發(fā)揮出足夠的殺菌效果。所以雖然使用例如470 600ppm濃度較高的次氯酸鈉，但如 果次氯酸鈉從根尖部泄漏到外部，則存在傷害根尖牙周組織的可能性。但是，一般認為通過并用納米氣泡，則即使次氯酸鈉的濃度比具有組織傷害性的那一濃度低也很有效，所以使用低濃度的次氯酸鈉，也能夠安全地分解生物膜，并將細菌殺死。
權(quán)利要求
1.一種牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其利用照射超聲波的牙科治療用探針向目標部位引入藥物，其特征在于 所述藥物在納米氣泡與藥物的混合狀態(tài)下引入目標部位， 所述牙科治療用探針，從(I)插入根管內(nèi)且讓超聲波傳播到所述根管內(nèi)的根管內(nèi)插入型探針、(2)讓超聲波傳播到齲齒部的齲齒治療用探針、(3)對牙周患部照射超聲波的牙周疾病治療用探針或者(4)對感覺過敏部照射超聲波的感覺過敏治療用探針中選擇任意一個使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述根管內(nèi)插入型探針讓超聲波傳播到根管的根尖部一側(cè)和側(cè)枝一側(cè)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述牙周疾病治療用探針是筒狀體，在該筒狀體頂端部具有讓超聲波朝著牙周袋傳播的牙周袋照射部，在所述筒狀體的內(nèi)部具有將呈與納米氣泡相混合的混合狀態(tài)的藥物引入所述牙周袋的藥物引入管。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述感覺過敏治療用探針具有自牙釉質(zhì)的楔形欠缺部取模做成的楔形欠缺部墊，且讓超聲波通過所述楔形欠缺部墊向所述楔形欠缺部傳播。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述目標部位是根尖部的根尖病灶、副根管、牙本質(zhì)小管、牙周袋以及釉質(zhì)的楔形欠缺部中至少之一。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述納米氣泡的直徑在IOnm以上500nm以下。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 引入所述藥物的超聲波的頻率在800KHz以上2MHz以下。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述藥物是次氯酸鈉溶液、雙氧水溶液、甲醛甲酚、甲醛愈創(chuàng)木酚、苯酚、樟腦酚、對氯苯酚、乙酸間甲苯酯、愈創(chuàng)木酚、甲酚、碘酉I、乙二胺四乙酸制劑、氫氧化鈣溶液、鹽酸四環(huán)素溶液、氨芐青霉素、亞胺培南、帕尼培南、萬古霉素、氯霉素PBSS、抗革蘭氏陽性菌的青霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢克洛、環(huán)丙沙星、咪唑、組織蛋白酶K抑制劑、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述藥物含有異丙基甲基苯酚、百里酚、丁香油、甘草酸二鉀、尿囊素、日柏醇、氯化十六烷基吡啶、綿馬素、醋酸生育酚、十二烷基肌氨酸鈉、凝血酸、e -氨基己酸、二磷酸鹽、四環(huán)素、鹽酸四環(huán)素表二氫膽留醇、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、組織蛋白酶K抑制劑、氯己定、次氯酸、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)，其特征在于 所述藥物含有草酸、氟化二氨銀制劑、古巴樹脂、氟化鈉、氯化鋅、水溶性鋁化合物、水溶性鈣、骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及堿性成纖維細胞生長因子中至少之一。
11.一種牙科用超聲波藥物引入方法，向人以外的動物的牙或牙周組織照射超聲波，弓丨入藥物，其特征在于 所述藥物在納米氣泡與藥物的混合狀態(tài)下引入牙或牙周組織。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的牙科用超聲波藥物引入方法，其特征在于 所述納米氣泡的直徑在IOnm以上500nm以下。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的牙科用超聲波藥物引入方法，其特征在于 引入所述藥物的超聲波的頻率在800KHz以上2MHz以下。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)。使用超聲波引入裝置(800)向目標部位引入藥物。藥物在與納米氣泡相混合的狀態(tài)下被引入目標部位。超聲波引入裝置(800)上安裝有照射超聲波的牙科治療用探針。牙科治療用探針，從(1)插入根管內(nèi)讓超聲波在所述根管內(nèi)傳播的根管內(nèi)插入型探針(100)、(2)讓超聲波在齲齒部傳播的齲齒治療用探針、(3)向牙周患部照射超聲波的牙周疾病治療用探針或(4)向感覺過敏部照射超聲波的感覺過敏治療用探針中選擇任意一個來使用。從而本發(fā)明提供了一種能夠準確地清潔根管內(nèi)部且能夠?qū)⒁亚秩胙辣举|(zhì)小管內(nèi)的細菌殺死的牙科用超聲波藥物引入系統(tǒng)。
文檔編號A61C5/02GK102802555SQ201080056859
公開日2012年11月28日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月16日
發(fā)明者中島美砂子, 立花克朗 申請人:獨立行政法人國立長壽醫(yī)療研究中心, 學(xué)校法人福岡大學(xué)