專利名稱：在糖尿病前期和2型糖尿病中血清淀粉樣蛋白的表型比例的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過檢測血清淀粉樣蛋白A(SAA)表型比例的水平和調(diào)節(jié)來測定、診斷和/或評價(jià)糖尿病前期、2型糖尿病、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的方法。本發(fā)明也涉及篩選調(diào)節(jié)此種比例的分子的方法，及其在治療和/或改善糖尿病前期、2型糖尿病、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的相關(guān)癥狀中的用途。
背景技術(shù)：
2型糖尿病(也稱為2型糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病或成年發(fā)病型糖尿病)是表征為高血糖的代謝疾病。該病癥由缺乏機(jī)體產(chǎn)生的胰島素或機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生胰島素耐受性 (胰島素抗性)造成。由于胰島素是從血液中吸收葡萄糖的必需物質(zhì)，所以胰島素內(nèi)穩(wěn)態(tài)的紊亂最終導(dǎo)致失去血糖控制和發(fā)生糖尿病病癥。如果不加以控制，過量血糖最終導(dǎo)致產(chǎn)生大量并發(fā)癥，包括但不限于失明、皮膚潰瘍、截肢、心臟病和腎臟疾病。雖然關(guān)于多種并發(fā)癥與失去血糖控制的關(guān)聯(lián)性提出了許多理論，然而尚不清楚多種途徑相互作用的機(jī)理。到2007年為止，疾病控制中心確定美國人群中7. 8% (兩千三百六十萬人)患有2 型糖尿病，估計(jì)> 20%的美國人處于糖尿病前期。由于這些病癥的衰弱特性和其相關(guān)治療成本，發(fā)現(xiàn)更有效和高效的早期檢測方法對美國人群和西方人群的健康狀況至關(guān)重要。評價(jià)血糖控制水平的“金標(biāo)準(zhǔn)”是口服葡萄糖耐受性測試(OGTT)。這一測試包括測定個(gè)體或患者的空腹血糖，然后在口服給予葡萄糖溶液后2小時(shí)測定血糖。目前的指南限定，正常葡萄糖耐量(NGT)為2小時(shí)葡萄糖水平彡140mg/dl。2型糖尿病(DM)的標(biāo)準(zhǔn)是2小時(shí)葡萄糖彡200mg/dl，葡萄糖耐量受損(IGT或糖尿病前期)的定義是140至200mg/dl。盡管這些標(biāo)準(zhǔn)被美國糖尿病協(xié)會和世界衛(wèi)生組織所批準(zhǔn)，但這些值并非沒有臨床誤差或不需要解釋。糖尿病護(hù)理方面的最新進(jìn)展包括在糖尿病和糖尿病前期診斷中采用蛋白質(zhì)生物標(biāo)記物血紅蛋白AlC(HbAlC)的用途指南。鑒于血紅蛋白在血液中持久，它可用作血糖控制的長期衡量物。盡管已長期用作患者的糖尿病治療是否充分的生物標(biāo)記物，但以前相矛盾的數(shù)據(jù)妨礙了 HbAlC在糖尿病測定中的應(yīng)用。即使接受這些新指南和其與標(biāo)準(zhǔn)的OGTT標(biāo)準(zhǔn)和空腹血糖水平聯(lián)合使用，糖尿病前期或2型糖尿病的診斷最終仍然依賴于診斷醫(yī)師的解釋和判斷。由于2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的大流行特征，世界范圍內(nèi)都需要其他檢測/診斷/評估方法，以便在盡可能早的時(shí)間介入并提供評估通過生活方式改變和/或用藥進(jìn)行治療的有效性的方式。也需要其他代謝或內(nèi)分泌靶點(diǎn)來開發(fā)能緩解或改善與這些相關(guān)病癥相關(guān)聯(lián)的問題和癥狀的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本文第一次指出，SAA表型比例的調(diào)節(jié)與應(yīng)用OGTT后2小時(shí)獲得的葡萄糖值和某些代謝疾病狀態(tài)的臨床診斷相關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)將SAA表型比例鑒定為臨床評估/診斷2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的生物標(biāo)記物。毫無疑問，在機(jī)理上SAA也可參與這些疾病狀態(tài)的發(fā)生/發(fā)展和病理，因此SAA表型比例也可用作改善和/或治療疾病癥狀或病癥的治療靶點(diǎn)。本發(fā)明的另一目的是使用SAA和計(jì)算SAA表型比例，作為體外和體內(nèi)檢測和/或診斷2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的新靶點(diǎn)和篩選方法。本發(fā)明的另一目的是在2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的治療中使用SAA表型比例作為調(diào)節(jié)SAA的分子的新靶點(diǎn)和/或用于篩選旨在體外和/或體內(nèi)調(diào)節(jié)其表達(dá)、活性和/或清除的分子。權(quán)利要求書中具體列出被認(rèn)為是本發(fā)明特征的一些新特征。然而，無論是從其結(jié)構(gòu)和其操作以及額外目的和優(yōu)勢來說，通過下文與附圖聯(lián)合解讀的本發(fā)明的示范性實(shí)施方式都能更好地理解本發(fā)明本身。除非另有說明，本說明書和權(quán)利要求書中使用的術(shù)語和短語應(yīng)具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的普通和慣常涵義。如果想要表示任何其他涵義，說明書中會具體說明將該具體涵義賦予所述術(shù)語或短語。同樣，在優(yōu)選實(shí)施方式的描述中使用術(shù)語“功能”或“手段”并不說明想要援引美國專利法條款112(35U. S. C. §112)第6款的特別規(guī)定來定義本發(fā)明。相反，如果想要援引美國專利法條款112第6款的規(guī)定來定義本發(fā)明，權(quán)利要求書會具體指明術(shù)語“用于...的手段”或“用于...的步驟”和功能，而在這種術(shù)語中不再說明任何支持該功能的結(jié)構(gòu)、材料或動作。即使當(dāng)權(quán)利要求引述進(jìn)行某功能的“手段”或“步驟”，如果還引述支持該手段或步驟的任何結(jié)構(gòu)、材料或動作，那么本發(fā)明也不援引美國專利法條款112第6款的規(guī)定。而且，即使本發(fā)明援引美國專利法條款112 第6款的規(guī)定進(jìn)行限定，本發(fā)明也不應(yīng)僅限于優(yōu)選實(shí)施方式所述的特定結(jié)構(gòu)、材料或動作， 此外，還包括能進(jìn)行權(quán)利要求所述功能的所有結(jié)構(gòu)、材料或動作，以及任何已知或?qū)黹_發(fā)的進(jìn)行權(quán)利要求所述功能的等同結(jié)構(gòu)、材料或動作。附圖簡要說明參照以下詳述和附圖能夠更好地理解本發(fā)明的目的和特征。

圖1是利用質(zhì)譜免疫試驗(yàn)分析人血漿樣品的SAA和SAA表型比例的質(zhì)譜結(jié)果。圖2是從圖1所示和分析的葡萄糖耐量正常(NGT)患者和葡萄糖耐量受損(IGT， 糖尿病前期)患者的人血漿樣品觀察到的SAA表型比例的點(diǎn)狀圖。圖3是從圖1所示和分析的葡萄糖耐量正常(NGT)患者和2型糖尿病(DM)患者的人血漿樣品觀察到的SAA表型比例的點(diǎn)狀圖。圖4顯示從圖1所示和分析的每個(gè)樣品群，即葡萄糖耐量正常(NGT)患者的人血漿樣品、葡萄糖耐量受損(IGT，糖尿病前期)患者的人血漿樣品和2型糖尿病(DM)患者的人血漿樣品獲得的SAA質(zhì)譜表型比例數(shù)據(jù)建立的ROC曲線。發(fā)明詳述本發(fā)明第一次證明，SAA表型比例與糖尿病前期和2型糖尿病疾病狀態(tài)的臨床診斷相關(guān)聯(lián)。也第一次證明SAA表型比例的調(diào)節(jié)與OGTT結(jié)果相當(dāng)。觀察到的這一現(xiàn)象直接顯示這種新標(biāo)記物的實(shí)用性，因?yàn)樗婕?型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和/或其相關(guān)病癥或并發(fā)癥。本發(fā)明包括SAA表型比例作為體外和/或體內(nèi)測定/診斷/評估2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和/或其相關(guān)病癥或并發(fā)癥的生物標(biāo)記物的應(yīng)用。此外，本發(fā)明包括SAA表型比例作為體外和/或體內(nèi)篩選化合物的標(biāo)記物的應(yīng)用，旨在通過改變SAA的表達(dá)、修飾、活性和/或清除來調(diào)節(jié)此種比例，用于治療或減輕與糖尿病前期、2型糖尿病、胰島素抗性和/或其相關(guān)病癥或并發(fā)癥相關(guān)的癥狀。本發(fā)明也包括測定SAA形式的方法以計(jì)算來自生物樣品的SAA表型比例，從而測定/診斷/評估2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和/或其相關(guān)病癥或并發(fā)癥。本發(fā)明也延伸了這些測定SAA表型比例的方法以篩選化合物，旨在通過改變SAA 的表達(dá)、活性和/或清除來調(diào)節(jié)此種比例，用于治療或減輕與糖尿病前期、2型糖尿病、胰島素抗性和/或其相關(guān)病癥或并發(fā)癥相關(guān)的癥狀。定義除非另有說明，本文所用的所有科技術(shù)語均具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所通常理解的含義。除非另有說明，本文所用的以下術(shù)語具有屬于它們自身的涵義。本文所用的“SAA”是描述血清淀粉樣蛋白A急性期蛋白家族的總術(shù)語。SAA有兩種同種型，它們由基因SAAl和SAA2表達(dá)，各自具有多個(gè)等位基因變體。它們總稱為SAA。 SAA用作載脂蛋白，在肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中表達(dá)。本文所用的“母體SAA”指樣品中觀察到的SAA的最常見的完整內(nèi)源性形式。它通常是SAAl (MW= 11, 68 ，但也可包括等位基因變體或點(diǎn)突變形式。本文所用的“SAA-Arg”指缺失N末端精氨酸殘基的SAA的特定截短變體。本文所用的“分析”指確定生物樣品的SAA表型比例。本文所用的“SAA表型比例”指通過給定生物樣品的母體SAA測定量除以SAA-Arg 測定量計(jì)算的商。本文所用的“生物樣品”指具有多個(gè)組分的液體或提取物。復(fù)雜培養(yǎng)基可包括但不限于組織、細(xì)胞提取物、核提取物、細(xì)胞裂解液和排泄物、血液、血清、血漿、唾液、尿液、 痰液、滑膜液、腦脊液、淚液、糞便、唾液、膜提取物、工業(yè)液體等。本文所用的“2型糖尿病(DM)”是根據(jù)血液中葡萄糖過量確定的臨床病癥。輔助臨床評定的參比限是空腹葡萄糖值> 126mg/dl和/或2小時(shí)口服葡萄糖耐量測試值彡 200mg/dl。本文所用的“糖尿病前期、葡萄糖耐量受損(IGT) ”是根據(jù)血液存在的葡萄糖超出正常量所確定的臨床病癥。輔助臨床評定的參比限是空腹葡萄糖值為110-125mg/dl和/ 或2小時(shí)口服葡萄糖耐量測試值為140-199mg/dl。本文所用的“葡萄糖耐量正常(NGT) ”是血糖水平在正常濃度范圍內(nèi)的臨床測定。 輔助臨床評定的參比限是空腹葡萄糖值< 110mg/dl和/或2小時(shí)口服葡萄糖耐量測試值 < 140mg/dl。本文所用的“胰島素抗性”是激素胰島素降低血糖水平的有效性降低的身體狀況。 評價(jià)胰島素抗性的金標(biāo)準(zhǔn)是使用高胰島素-正葡萄糖鉗夾。本文所用的“相關(guān)病癥或并發(fā)癥”定義為通常與2型糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)的各種疾病。這些疾病包括但不限于心臟病發(fā)作、皮膚潰瘍、失明、截肢和腎衰竭。本文所用的“質(zhì)譜”指使分析物揮發(fā)/電離形成氣相離子并確定其絕對或相對分子量的能力。合適的揮發(fā)/電離形式是激光/光、熱、電、霧化/噴霧等或其組合。合適的質(zhì)譜形式包括但不限于基質(zhì)輔助激光解吸/飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)、電噴霧(或納米噴霧)電離(ESI)質(zhì)譜等或其組合。
本文所用的“對象”指由其獲得的生物樣品中含有可測量水平的SAA和/或SAA變體的任何人、動物或其他活的有機(jī)體。在本發(fā)明中，確立SAA表型比例的方法用生物樣品(生物基質(zhì))進(jìn)行?？赡艿纳锘|(zhì)包括但不限于組織、全血、血清、血漿、唾液、腦脊液或尿液。樣品可以是游離或者固定于固體支持物。固體支持物的例子包括但不限于濾紙、珠、陣列等?？墒褂帽绢I(lǐng)域已知的用于固定樣品的任何固體支持材料。樣品可以是天然形式，或者經(jīng)過處理，這些處理包括但不限于變性、還原、蛋白水解消化等。為了測定SAA表型比例，本發(fā)明可利用分離或純化步驟以首先分離或去除生物樣品中的SAA。所述分離可通過多種方式進(jìn)行，包括但不限于層析、離心、親和相互作用、化學(xué)方法、染色方法和凝膠電泳。層析技術(shù)可包括但不限于高效液相層析(HPLC)、薄層層析 (TLC)、紙層析(PC)、親和層析、大小排阻層析、離子交換層析、反相層析等。親和相互作用利用了某分子結(jié)合具有適當(dāng)相稱構(gòu)象的另一分子的能力。所用的親和方法可包括但不限于 利用抗體(Ab)、抗體片段(FAb)、適體、蛋白質(zhì)、肽、凝集素等的親和相互作用。在夾心實(shí)驗(yàn)中，可采用第一和第二親和配體的組合。凝膠電泳方法可包括但不限于丙烯酰胺、瓊脂糖等。化學(xué)方法可包括但不限于氨基酸分析、測序等。染色方法可包括但不限于利用直接結(jié)合于SAA蛋白和其變體或者與SAA和其變體相結(jié)合分子的任何染料等。用于計(jì)算SAA表型比例的檢測SAA形式的方法利用某些檢測技術(shù)形式檢測分離蛋白(即分離的SAA和/或SAA變體)。檢測方法的性質(zhì)可以是直接或間接。檢測技術(shù)包括但不限于染色、波譜學(xué)、波譜測定法、光譜測定法、比色法、熒光法、發(fā)光法、磁力、放射性同位素、核磁共振波譜法、χ-射線晶體學(xué)，表面等離振子共振、質(zhì)譜法等。根據(jù)生物樣品的狀態(tài)，測定和用于計(jì)算SAA表型比例的SAA的檢測形式可以是完整形式或其片段。分析證明生物標(biāo)記物的實(shí)用性
實(shí)施例分析人血漿的血清淀粉樣蛋白A的表型比例本發(fā)明的一個(gè)示范性實(shí)施方式是測定SAA表型比例，用作生物標(biāo)記物來區(qū)分臨床上確定的樣品群。利用質(zhì)譜免疫試驗(yàn)(MSIA)技術(shù)分析這一示范性實(shí)施方式。在該實(shí)施例中，對從新診斷為并且臨床上確定為NGT、IGT或DM的患者獲得的人檸檬酸血漿樣品進(jìn)行分析。從NGT個(gè)體獲得237個(gè)血漿樣品，從IGT患者獲得98個(gè)血漿樣品，從DM患者獲得25個(gè)血漿樣品，均以相同方式分析。用親和移液器吸頭進(jìn)行MSIA。親和移液器吸頭由裝在移液器吸頭入口處的小、 多孔性微柱構(gòu)成。所述微柱用親和配體衍生化。用于衍生親和移液器吸頭的親和配體是抗-SAA抗體。樣品制備包括加入內(nèi)標(biāo)( ，用于半定量地測定母體SAA和SAA-Arg。各樣品混合物由10 μ L人血漿、20 μ L十倍稀釋的馬血清(馬SAA是^S)和170 μ L HEPES緩沖鹽水構(gòu)成。通過親和移液器重復(fù)吹打樣品，用抗-SAA親和移液器吸頭進(jìn)行試驗(yàn)，以便從樣品中提取SAA。在SAA親和回收后，純化過程使用HEPES緩沖鹽水和水沖洗。然后，用芥子酸MALDI基質(zhì)從親和移液器中洗脫富集和純化的蛋白質(zhì)，并直接沉積到MALDI質(zhì)譜靶標(biāo)上進(jìn)行后續(xù)質(zhì)譜檢測。檢測所得質(zhì)譜顯示人血漿中存在的多種SAA形式以及IRS的信號。用IRS獲得的SAA信號的積分歸一化各個(gè)譜圖。在各質(zhì)譜內(nèi)，多種SAA形式可清晰分辨，但主要是母體SAA和SAA-Arg，如圖1所示。圖1也說明葡萄糖耐量正常(NGT)患者、葡萄糖耐量受損患者(IGT)和2型糖尿病患者(DM)的人血漿樣品中，SAA表型比例不同。獲得母體SAA和 SAA-Arg信號的積分，并計(jì)算SAA表型比例。得到母體SAA的積分并除以SAA-Arg的積分， 獲得SAA表型比例。IGT和DM譜圖中，SAA-Arg與母體SAA的比例明顯傾斜。所得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)顯示出區(qū)分來自NGT患者和IGT/DM患者的樣品的能力。圖2是由NGT患者和IGT患者的樣品觀察到的SAA表型比例的點(diǎn)狀圖。采用SAA表型比例作為 IGT的生物標(biāo)記物，IGT測定中的截止值為1.3760。圖2還指出每個(gè)群體的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。圖3是由NGT患者和DM患者的樣品觀察到的SAA表型比例的點(diǎn)狀圖。采用SAA表型比例作為DM的生物標(biāo)記物，DM測定中的截止值為1. 4780。圖3還指出每個(gè)群體的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。還測定了 SAA表型比例在臨床上的靈敏度和特異性。這些值列于下表1。
權(quán)利要求
1.在一個(gè)或多個(gè)對象中測定、診斷或監(jiān)測2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥中至少一種的方法，所述方法包括分析SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟包括分析母體SAA和SAA-Arg中至少一種的步驟。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟包括進(jìn)行質(zhì)譜、層析、親和反應(yīng)、凝膠電泳、離心、化學(xué)方法和染色方法中至少一種的步驟。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟包括進(jìn)行單一試驗(yàn)的步驟。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法還包括進(jìn)行一次質(zhì)譜分析的步驟。
6.一種在對象中診斷糖尿病前期的方法，所述方法包括以下步驟檢測來自該對象的生物樣品中SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平，當(dāng)所述SAA、SAA變體和SAA 表型比例中至少一種的水平受到調(diào)節(jié)，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為糖尿病前期。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述診斷所述對象為糖尿病前期的步驟包括步驟當(dāng)所述SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平提高，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為糖尿病前期。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述檢測SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平的步驟包括檢測母體SAA和SAA-Arg的步驟，并且所述診斷所述對象為糖尿病前期的步驟包括步驟當(dāng)SAA表型比例受到調(diào)節(jié)，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的SAA表型比例相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為糖尿病前期。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述診斷所述對象為糖尿病前期的步驟包括步驟當(dāng)所述SAA表型比例提高，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的SAA表型比例相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為糖尿病前期。
10.一種在對象中診斷2型糖尿病的方法，所述方法包括以下步驟檢測來自該對象的生物樣品中SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平，當(dāng)所述SAA、SAA變體和SAA 表型比例中至少一種的水平受到調(diào)節(jié)，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為2型糖尿病。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述診斷所述對象為2型糖尿病的步驟包括步驟當(dāng)所述SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平提高，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為2型糖尿病。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述檢測SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的水平的步驟包括檢測母體SAA和SAA-Arg的步驟，并且所述診斷所述對象為 2型糖尿病的步驟包括步驟當(dāng)SAA表型比例受到調(diào)節(jié)，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的SAA表型比例相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為2型糖尿病。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述診斷所述對象為2型糖尿病的步驟包括步驟當(dāng)所述SAA表型比例提高，與一個(gè)或多個(gè)葡萄糖耐量正常對象的SAA表型比例相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則診斷所述對象為2型糖尿病。
14.一種在一個(gè)或多個(gè)對象中評估2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥中至少一種的治療性處理的方法，所述方法包括監(jiān)測來自所述一個(gè)或多個(gè)對象的生物樣品中SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述監(jiān)測SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的步驟包括監(jiān)測母體SAA和SAA-Arg中至少一種的步驟。
16.一種鑒定2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥中至少一種的治療性處理的方法，所述方法包括確定該治療性處理可否在對象中調(diào)節(jié)SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的活性或濃度的步驟。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述確定該治療性處理可否調(diào)節(jié)SAA、 SAA變體和SAA表型比例中至少一種的活性或濃度的步驟包括測定該治療性處理可否調(diào)節(jié) SAA、SAA變體和SAA表型比例中至少一種的活性和濃度的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過檢測血清淀粉樣蛋白A(SAA)、SAA變體和/或SAA表型比例的水平和調(diào)節(jié)來診斷、測定和/或監(jiān)測2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥。本發(fā)明也涉及通過監(jiān)測SAA、SAA變體和/或SAA表型比例鑒定和評估2型糖尿病、糖尿病前期、胰島素抗性和其相關(guān)病癥的治療性處理的方法。
文檔編號A61K35/16GK102481320SQ201080037071
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月7日
發(fā)明者D·內(nèi)代利科維, U·A·基爾南 申請人:英特琳斯克拜奧普洛博思有限公司