專利名稱：一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療竇性心動(dòng)過緩的藥物，特別是涉及一種以植物中草藥為原料 制成的治療竇性心動(dòng)過緩的藥物。
背景技術(shù)：
竇性心動(dòng)過緩(sinus bradycadia)，疾病代碼=ICD :149. 8，疾病分類心血管內(nèi) 科，屬于循環(huán)系統(tǒng)的疾病。心外因素所致的竇性心動(dòng)過緩，絕大多數(shù)伴有迷走神經(jīng)亢進(jìn)現(xiàn)象，是神經(jīng)性的，心 率不甚穩(wěn)定。當(dāng)自主神經(jīng)張力改變時(shí)，如深呼吸、運(yùn)動(dòng)、注射阿托品等后常有心率的變化， P-R間期可略有延長(zhǎng)。此外，可見于心肌受損，如心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎、心肌病、心肌梗 死、心肌硬化等。也可能為一過性的竇房結(jié)炎癥、缺血及中毒性損害所致。竇性心動(dòng)過緩的發(fā)生系由于竇房結(jié)起搏細(xì)胞4相上升速度減慢、最大舒張期電位 負(fù)值增大閾電位水平上移等，使竇房結(jié)自律性強(qiáng)度降低所致。積極防治原發(fā)病及時(shí)消除原發(fā)病因和誘因是預(yù)防該病發(fā)生的關(guān)鍵。病態(tài)竇房結(jié)綜 合征、完全性房室傳導(dǎo)阻滯，如心室率< 40次/min，且血流動(dòng)力學(xué)改變明顯，出現(xiàn)心、腦等 重要器官供血不足時(shí)，要及時(shí)安置人工心臟起搏器，以防止心腦綜合征和猝死的發(fā)生。慎用 減慢心率和心臟傳導(dǎo)的藥物，對(duì)該類藥物的應(yīng)用要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和劑量，避免過量和誤 用，對(duì)病竇和房室傳導(dǎo)阻滯患者，要禁用洋地黃制劑、β受體阻滯藥及明顯減慢心率的其他 抗心律失常藥物。注意生活和情志的調(diào)理，應(yīng)飲食有節(jié)、起居有常，不妄作勞。竇性心動(dòng)過緩屬于中醫(yī)的“驚悸”、“怔忡”的范圍，《素問 痹論》、《靈柩 經(jīng)脈根結(jié) 篇》均有“脈緩”、“過快”、“不齊”等記載。漢.張仲景在《金匱要略》中正式以“驚悸”為名， 并有“動(dòng)即為驚，弱則為悸”的記載。近幾年來，從相關(guān)文獻(xiàn)看，有關(guān)竇性心動(dòng)過緩的中藥療 效研究，已有許多文獻(xiàn)給予了報(bào)道，我們選擇了四篇治療竇性心動(dòng)過緩具有代表性的文獻(xiàn) 文獻(xiàn)1名稱麻黃細(xì)辛附子湯和佛手散加味治療竇性心動(dòng)過緩58例，著者袁岳鵬；唐歌； 宏亞麗，出處甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002. 03. 15,19(1),31-32 ；文獻(xiàn)2名稱抗心律失常中 藥制劑研究概況，著者宮曙光；周全，出處中成藥，1995. 017(008)，39-40 ；文獻(xiàn)3名稱 竇緩湯治療竇性心動(dòng)過緩32例療效觀察，著者楊猛，出處湖南中醫(yī)雜志，2002，18 ) 12-13 ；文獻(xiàn)4名稱化瘀通陽(yáng)法治療竇性心動(dòng)過緩32例，著者歷有衛(wèi)，出處河北中醫(yī)， 2000. 02. 28,22(2) :115 ；根據(jù)這些具有代表性的治療竇性心動(dòng)過緩的文獻(xiàn)，不難看出治療 這一類的疾病，治療主要以活血化瘀、溫經(jīng)通陽(yáng)為法，根據(jù)臨床病癥不同，研制了多種組方， 在治療中取得了一定的效果。如文獻(xiàn)1報(bào)道的麻黃細(xì)辛附子湯和佛手散加味治療竇性心動(dòng) 過緩的基本方為灸麻黃、細(xì)辛、熟附子、當(dāng)歸、川彎、薤白、瓜蔞、佛手，我們稱之為“緩脈康 湯劑”，治療結(jié)果痊愈21例(36. 2% )，有效四例(50%)，無效8例(13.8%)；文獻(xiàn)3報(bào) 道的竇緩湯組方為麻黃、熟附子、細(xì)辛、黃芪、黨參、當(dāng)歸、桂枝、丁香、薤白頭、瓜蔞、川芎、 吳茱萸、生地、白芍、雞血藤；文獻(xiàn)4報(bào)道的化瘀通陽(yáng)法治療竇性心動(dòng)過緩，其基本方為丹 參、當(dāng)歸、川芎、制附子、紅花、桂枝、薤白、灸麻黃、細(xì)辛、灸甘草；這些文獻(xiàn)綜述了抗心律失常中藥制劑，分析歸納出許多中藥制劑，內(nèi)容詳見相關(guān)文獻(xiàn)。這些報(bào)道或治以陽(yáng)虛，或治以 血瘀，或治以氣虛，或治以邪盛，但都短效尚可，遠(yuǎn)期效果不夠理想。在專利文獻(xiàn)中，經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)有一發(fā)明痹氣丸膠囊，專利申請(qǐng)?zhí)?0071019擬95. X，文摘內(nèi)容本發(fā)明屬于一種醫(yī)藥配制品，特別是一種可治療冠心病的中藥制劑-痹氣丸 膠囊，其是由瓜蔞、半夏、薤白、景天三七等份制成。經(jīng)本發(fā)明治療冠心病心絞痛43例、急性 左心功能不全、肺水腫21例、急性心律失常如房顫、多源多型性室性早搏、室性心動(dòng)過速、 室顫、嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩等合計(jì)36例，合計(jì)100例，顯效88例，總有效率88%。竇性心動(dòng)過緩是由于各種原因引起的竇房結(jié)功能低下或障礙而產(chǎn)生的一組以心 跳緩慢(指低于60次/分)、頭暈、心悸、氣短、動(dòng)則出汗、甚則暈厥為主要臨床表現(xiàn)的一種 疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在藥物治療上沒有更多更好的方法，一是采用西藥治療的方法用阿托品、 異丙腎上腺素、氨茶堿等改善急性心動(dòng)過緩的癥狀，但無法從根本上治愈，停藥后復(fù)發(fā)率 高，并且副作用大；二是安裝人工起搏器，但是由于其費(fèi)用高昂，使用年限短，目前尚不能成 為患者首選的治療方案；三是采用中醫(yī)中藥治療的方法治療竇性心動(dòng)過緩，根據(jù)實(shí)際效果 來看，短效尚可，遠(yuǎn)期效果不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處選擇西醫(yī)治療方法復(fù)發(fā)率高，副 作用大，選擇安裝人工起搏器，價(jià)格高昂，選擇中醫(yī)治療方法，短效尚可，遠(yuǎn)期效果不理想。 提供一種無毒副作用、價(jià)格低廉和長(zhǎng)期效果顯著的治療竇性心動(dòng)過緩藥物及其生產(chǎn)工藝。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)所述的一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物的組方為灸麻黃、熟附片、細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、 川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白十二味君藥組成。我們稱這種治療竇性心動(dòng)過緩 藥物為“緩脈康”。所述的組方各組分用量配比關(guān)系是灸麻黃熟附片細(xì)辛桂枝當(dāng)歸川 芎佛手乳香三七仙茅瓜蔞薤白=0.6 1. 5 0.6 1.0 3.0 1. 5 1. 0 1. 0 1.0 1. 5 1. 5 1. 5。本發(fā)明的方義為本方用于心陽(yáng)不振之心悸，證屬虛寒、氣滯、血瘀者。方中用麻 黃少量久煎，配熟附片、細(xì)辛以振奮心陽(yáng)；“久病成虛、因虛致瘀”，故臣以“佛手散(當(dāng)歸、川 芎)”、三七、乳香活血化瘀、通絡(luò)止痛；佐以佛手、薤白理氣散結(jié)、溫中通陽(yáng)；使以瓜蔞寬胸 散結(jié)以化瘀；腎陽(yáng)為先天之元陽(yáng)，為諸陽(yáng)之本，腎陽(yáng)虛則心陽(yáng)不足，無力鼓動(dòng)氣血的運(yùn)行則 諸臟皆虛，故配以仙茅、桂枝，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，以助心火。所述的各組分是用不同的方法炮制而成的(1)灸麻黃的炮制取煉蜜，加入少量開水稀釋后，淋于麻黃段中拌勻，稍悶，用文 火炒至不粘手時(shí)，取出放涼。采用此法炮制的灸麻黃，其揮發(fā)油含量減少了二分之一，而麻黃堿卻減少甚微。麻 黃堿能使外周血管收縮，心收縮力加強(qiáng)，心搏出量增加，從而升高血壓；對(duì)大腦、腦干與脊髓 均有興奮作用。(2)細(xì)辛的炮制除去雜質(zhì)，噴淋清水，稍潤(rùn)，切段，陰干；采用此法炮制的細(xì)辛未破壞細(xì)辛根的乙醇提取物。細(xì)辛根的乙醇提取物能明顯改善左室泵功能和心肌收縮性。(3)桂枝的炮制除去雜質(zhì)，稍泡，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，晾干。采用此法炮制的桂枝可使桂枝揮發(fā)油的含量減少甚微。桂枝的揮發(fā)油有中樞性及 未梢性擴(kuò)張血管作用。(4)當(dāng)歸的炮制除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，低溫干燥；取干燥片，加黃酒拌 勻，稍悶，帶酒被吸盡后，用文火炒至深黃色，取出放涼。采用此法炮制的當(dāng)歸使其主含的揮發(fā)油和水溶性成分，不至于流失，酒灸能增強(qiáng) 活血化瘀的作用。當(dāng)歸能增加心肌血液供給，降低心肌耗氧量，降低血管阻力，增加循環(huán)血 流量，并有抗心律失常，抑制血小板聚集的作用；當(dāng)歸能使外周血管有明顯擴(kuò)張作用，臨床 治療血栓閉塞性脈管炎有效。(5)川芎的炮制取川芎片，用黃酒拌勻，稍悶，用文火炒至棕黃色，取出放涼。采用此法炮制的川芎不會(huì)破壞其的藥理性能。川芎嗪能增加冠脈流量，降低冠脈 阻力，并能促進(jìn)動(dòng)脈微循環(huán)，對(duì)血小板凝聚有解聚作用；川芎水提物及生物堿均有擴(kuò)冠，增 加冠脈流量，改善心肌供氧及顯著持久的降壓作用；川芎生物堿、阿魏酸和川芎內(nèi)酯都有解 痙作用；川芎III號(hào)堿具有舒張冠脈，增加缺血區(qū)血流量，降低血壓和心肌耗氧量的作用。(6)佛手的炮制直接取用佛手片或揀去雜質(zhì)，用水噴潤(rùn)后，切碎，曬干。采用此法炮制的佛手防止了有效成分的流失。佛手醇提物具有抑制心臟和降壓作 用。(7)熟附片的炮制取黑順片直接入藥；黑順片含有多種生物堿次烏頭堿(Hypa-conitine)、烏頭堿(Aconitine)、新烏 頭堿(Mesaconitine)、塔拉胺(Talatisamine)、川烏堿甲和川烏堿乙等。直接使用黑順片， 是為了不破壞黑順片的有效成分。附子具有強(qiáng)心作用，對(duì)竇性心動(dòng)過緩，心律不齊有效；(8)乳香的炮制取凈乳香，置鍋內(nèi)，用文火炒至表面微熔時(shí)噴醋(每100KG乳香 用醋10KG)，再炒至表面明亮(出油)時(shí)迅速出鍋，攤開晾涼，備用。采用此法炮制的乳香能增強(qiáng)活血止痛、收斂生肌的功效，并可以矯臭矯味，去除毒 性。乳香含樹脂60-70%，樹膠27-35%，揮發(fā)油3_8% ；樹脂主要含α、β -乳香酸，樹膠水 解產(chǎn)物阿拉伯糖等乳香的有效成分，能活血行氣，止痛、收斂生肌。(9)三七的炮制取三七，洗凈干燥，碾成細(xì)粉，備用。采用此法炮制的三七，防止了有效成分破壞或流失。三七中的水煎醇提物有增加 冠狀動(dòng)脈流量，降低心肌耗氧量及動(dòng)脈血壓的作用，臨床用于心絞痛療效良好，其所含的總 皂甙對(duì)心室纖顫，心律失常均有保護(hù)作用，還可以抑制血小板凝集，其所含總黃酮有增加冠 脈血流量的作用。(10)仙茅的炮制取凈仙茅用黃酒拌勻，潤(rùn)透后，置鍋內(nèi)微炒至干，取出，晾干，備用。采用此法炮制仙茅可去其毒，緩其燥，助其溫補(bǔ)腎陽(yáng)、祛寒除濕之功。仙茅溫補(bǔ)腎 陽(yáng)，用治沖任不調(diào)癥狀的高血壓病效佳。(11)瓜蔞的炮制去柄，洗凈，置蒸籠內(nèi)蒸至稍軟，壓扁，切成塊，備用。采用此法炮制瓜蔞便于切塊，便于入藥。瓜蔞能放松動(dòng)脈緊張度，減少心臟負(fù)荷。(12)薤白的炮制揀去雜質(zhì)，簸篩去須毛，將凈薤白入鍋內(nèi)，文火炒至外表面呈現(xiàn)焦斑為度，取出晾干，備用。采用此法炮制的薤白可以緩和藥性，增強(qiáng)療效。薤白與瓜蔞共未為片，用治冠心病 效佳。所述的以植物中草藥為原料制成治療竇性心動(dòng)過緩藥物的制備方法步驟一、取灸麻黃久煎(除去揮發(fā)油)，取汁備用；步驟二、將細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、川芎、佛手五味君藥，粉碎成120目-140目篩的細(xì)粉， 混勻，備用；步驟三、再將熟附片(黑順片)、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白粉碎成120目-140 目篩的細(xì)粉，留取少量備用，將其余的藥粉與步驟二得到的藥粉混勻，備用；步驟四、將步驟三混勻的藥粉，先用步驟一得到的麻黃藥汁起模，再用黃酒泛制成 丸；步驟五、用步驟三留用的少量備用藥粉蓋面，打光，收盤，低溫干燥，既得。所述的低溫干燥為其溫度控制在60°C以下進(jìn)行干燥。本發(fā)明的目的在于提供一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物及其制備方法，其有益效果在 于這種治療竇性心動(dòng)過緩藥物能夠興奮心血管中樞，增加冠脈血流量，降低心肌的耗氧 量，改善竇房結(jié)的微循環(huán)，促進(jìn)竇房結(jié)的功能恢復(fù)，提高了竇性心動(dòng)過緩的治療有效率，其 藥源廣泛，價(jià)格較其它治療藥物及安裝起搏器更為低廉。具體實(shí)施例本發(fā)明的組方為灸麻黃、熟附片、細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白十二味君藥組成。本發(fā)明的組方各組分用量(重量單位Kg)灸麻黃0. 6，熟附片1. 5，細(xì)辛0. 6，桂 枝1.0，當(dāng)歸3.0，川芎1.5，佛手1.0，乳香1.0，三七1.0仙茅1. 5瓜蔞1.5，薤白1.5。以下各組分的炮制，其各組分的重量以組方中各組分的用量配比關(guān)系為準(zhǔn)。(1)灸麻黃的炮制取煉蜜，加入少量開水稀釋后，淋于麻黃段中拌勻，稍悶，用文 火炒至不粘手時(shí)，取出放涼。(2)細(xì)辛的炮制除去雜質(zhì)，噴淋清水，稍潤(rùn)，切段，陰干；(3)桂枝的炮制除去雜質(zhì)，稍泡，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，晾干。(4)當(dāng)歸的炮制除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，低溫干燥；取干燥片，加黃酒拌 勻，稍悶，帶酒被吸盡后，用文火炒至深黃色，取出放涼。(5)川芎的炮制取川芎片，用黃酒拌勻，稍悶，用文火炒至棕黃色，取出放涼。(6)佛手的炮制直接取用佛手片或揀去雜質(zhì)，用水噴潤(rùn)后，切碎，曬干。(7)熟附片的炮制取黑順片直接入藥；(8)乳香的炮制取凈乳香，置鍋內(nèi)，用文火炒至表面微熔時(shí)噴醋(每100KG乳香 用醋10KG)，再炒至表面明亮(出油)時(shí)迅速出鍋，攤開晾涼；(9)三七的炮制取三七，洗凈干燥，碾成細(xì)粉；(10)仙茅的炮制取凈仙茅用黃酒拌勻，潤(rùn)透后，置鍋內(nèi)微炒至干，取出，晾干；(11)瓜蔞的炮制去柄，洗凈，置蒸籠內(nèi)蒸至稍軟，壓扁，切成塊；(12)薤白的炮制揀去雜質(zhì)，簸篩去須毛，將凈薤白入鍋內(nèi)，文火炒至外表面呈現(xiàn)焦斑為度，取出晾干。根據(jù)本發(fā)明各組分用量配比關(guān)系結(jié)合制備方法來生產(chǎn)本發(fā)明所述的藥物步驟一、取0. 6KG灸麻黃久煎(除去揮發(fā)油)，取汁備用；步驟二、將細(xì)辛(0.6Kg)、桂枝(1. OKg)、當(dāng)歸(3. OKg)、川芎(1. 5Kg)、佛手(1. OKg) 五味君藥，粉碎成120目-140目篩的細(xì)粉，混勻，備用；步驟三、再將熟附片(1.5Kg)、乳香(l.OKg)、三七(l.OKg)、仙茅(1.5Kg)、瓜蔞 (1. 5Kg)和薤白(1. 5Kg)粉碎成120目-140目篩的細(xì)粉，留取適量備用，將其余的藥粉與步 驟二得到的藥粉混勻，備用；步驟四將步驟三得到的藥粉，先用步驟一得到的麻黃藥汁起模，再用黃酒泛制成 丸；步驟五用步驟三留用的少量備用藥粉蓋面，打光，收盤，干燥(控制溫度60°C )，即得。制劑要求藥粉細(xì)度 出粉率丸重差異水分120-140 目 96% 54% 9%質(zhì)量要求符合2000年版藥典附錄丸劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。臨床資料1、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(據(jù)陳灝珠，李宗明?！秲?nèi)科學(xué)》三版。人民衛(wèi)生出版社擬訂)⑴心率低于60次/分。(2)臨床表現(xiàn)心悸、氣短、困乏無力或頭暈、甚至?xí)炟省?3)舌淡苔白，脈沉遲或沉遲弱。(4)心電圖確診為竇性心動(dòng)過緩。(5)排除逃走神經(jīng)刺激、藥物、甲狀腺功能低下、阻塞性黃疸、高血鉀等導(dǎo)致的竇性 心動(dòng)過緩。我們選擇典型竇性心動(dòng)過緩病人90例，按隨機(jī)抽樣法進(jìn)行分組，其中治療組60 例.對(duì)照組30例。90例病人均為成年人，年齡最小20歲.最大68歲其中男性患者56 例，女性患者34例，病程最長(zhǎng)達(dá)15年，最短為6個(gè)月，伴有心臟器質(zhì)性疾病患者治療組3例、 對(duì)照組2例，治療組和對(duì)照組在治療前，年齡、病程等方面均無顯著差異，(P均> 0. 05)，具 有可比性。詳見表一、二。表一患者性別分布情況
權(quán)利要求
1.一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物組合物的組方包括灸麻黃、細(xì)辛、熟附子、當(dāng)歸、川芎、 薤白、瓜蔞和佛手八味君藥，其特征在于這種治療竇性心動(dòng)過緩藥物組合物的組方還包 括桂枝、乳香、三七和仙茅四味君藥；該組方各組分用量配比關(guān)系灸麻黃熟附片細(xì) 辛桂枝當(dāng)歸川芎佛手乳香三七仙茅瓜蔞薤白=0.6 1.5 0.6 1.03.0 1. 5 1.0 1.0 1.0 1. 5 1. 5 1. 5。
2.一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物組合物的生產(chǎn)工藝，其特征在于(一)取灸麻黃久煎(除去揮發(fā)油)，取汁備用；(二)將細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、川芎、佛手五味君藥，粉碎成120目-140目篩的細(xì)粉，混勻，(三)再將熟附片(黑順片)、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白粉碎成120目-140目篩的 細(xì)粉，留取少量備用，將其余的藥粉與步驟(二)得到的藥粉混勻，備用；(四)將步驟(三)混勻的藥粉，先用步驟(一)得到的麻黃藥汁起模，再用黃酒泛制 成丸；(五)用步驟(三)留用的少量備用藥粉蓋面，打光，收盤，低溫干燥，既得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療竇性心動(dòng)過緩藥物組合物的生產(chǎn)工藝，其特征在 于所述的低溫干燥為其溫度控制在60°C以下進(jìn)行干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療竇性心動(dòng)過緩的藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為原料制成的治療竇性心動(dòng)過緩的藥物。其組分有灸麻黃、熟附片、細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、川芎、佛手、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白十二味君藥，各組分是用不同的方法炮制而成，灸麻黃制汁，細(xì)辛、桂枝、當(dāng)歸、川芎、佛手研粉，混勻，熟附片、乳香、三七、仙茅、瓜蔞和薤白研粉，混勻，將兩種混勻的粉末混勻，用麻黃汁起模，用黃酒泛制成丸，此丸能夠興奮心血管中樞，增加冠脈血流量，降低心肌的耗氧量，改善竇房結(jié)的微循環(huán)，促進(jìn)竇房結(jié)的功能恢復(fù)，提高了竇性心動(dòng)過緩的治療有效率，其藥源廣泛，價(jià)格較其它治療藥物及安裝起搏器更為低廉。
文檔編號(hào)A61K36/8962GK102048939SQ201010612629
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者袁岳鵬 申請(qǐng)人:袁岳鵬