專利名稱：一種鼻淵軟膠囊藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療鼻炎以及鼻竇炎的軟膠囊藥物 制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性鼻炎、鼻竇炎是耳鼻喉科常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，在中醫(yī)上屬于“鼻窒”、“壅鼻”、 和“鼻淵”范疇。鼻淵，是指鼻流濁涕，如泉下滲，量多不止為主要特征的鼻病，常伴頭痛、鼻 塞、嗅覺(jué)減退，鼻竇區(qū)疼痛，久則虛眩不已。當(dāng)代中醫(yī)藥學(xué)中鼻淵的主要治療原則是“疏風(fēng)、 清熱、利濕”，用藥配伍“以辛味升散為主，瀉火之苦和中緩急之甘并重；清熱散寒兼施”。所 用藥物主要有蒼耳子、辛夷、金銀花、野菊花等。目前治療“鼻淵”的已上市品種有鼻淵片、鼻淵丸和鼻淵糖漿等(見(jiàn)載于《中華人 民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑(第六冊(cè))》)?！吨腥A人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 中藥成方制劑(第六冊(cè))》中“鼻淵片”的處方為“蒼耳子672g、辛夷U6g、金銀花42g、茜 草42g、野菊花42g，制成1000片，每次服用6 8片”。在鼻淵片制劑中，一次服用片數(shù)較多，不是很方便；另外其原料提取物主要為揮發(fā) 油和醇溶性成分，此類(lèi)成分不僅適合制備中藥軟膠囊，并且因?yàn)檐浤z囊制劑特點(diǎn)而有利于 此類(lèi)成分發(fā)揮其藥理學(xué)活性；再者，鼻淵制劑中揮發(fā)油是一類(lèi)重要的、具辛溫發(fā)散功效的活 性部位；由于軟膠囊密封性好，且揮發(fā)油混溶于載體油溶液中，而原制劑中的揮發(fā)油僅噴灑 吸附于固形物，軟膠囊劑型有利于保持此類(lèi)成分的穩(wěn)定性和藥理活性，因此鼻淵制劑更加 適合于制作成軟膠囊。另外，軟膠囊劑型具有劑量準(zhǔn)確，攜帶和服用方便，生物利用度高，外形美觀等特 點(diǎn)，越來(lái)越受到消費(fèi)者的青睞。有關(guān)鼻淵類(lèi)軟膠囊藥物制劑的產(chǎn)品不多，發(fā)明專利《鼻淵軟 膠囊及其制備方法》(專利申請(qǐng)?zhí)?00410040987. 6)，以及發(fā)明專利《鼻淵軟膠囊藥劑及其 制備方法》(專利申請(qǐng)?zhí)?00510001982. 7)介紹了鼻淵軟膠囊的配方及制作方法，基本是以 植物油為基質(zhì)，將中藥提取得到的揮發(fā)油和浸膏粉加入攪拌制得內(nèi)容物，然后壓制成軟膠 囊。但目前鼻淵軟膠囊還存在一定的不足之處1)軟膠囊內(nèi)容物配方。原料中藥水提取得到的干粉吸濕性比較強(qiáng)，按比例做成內(nèi) 容物后比較粘稠，流動(dòng)性不佳，容易出現(xiàn)漏丸現(xiàn)象，成品得率也較低；2)也因?yàn)樵现兴幩崛〉玫降母煞畚鼭裥员容^強(qiáng)，壓丸后容易吸取膠囊殼中的 水分，造成膠囊殼含水量有所下降，致使產(chǎn)品放置一段時(shí)間，膠囊殼因水分減少而變脆、變 硬，崩解時(shí)限延長(zhǎng)，服用后不利于產(chǎn)品的消化吸收。這也是中藥提取物類(lèi)軟膠囊普遍存在的 問(wèn)題；3)原料提取工藝。在提取辛夷、金銀花、野菊花三種原料揮發(fā)油的過(guò)程中，一般用 熱水回流或水蒸氣蒸餾法，這些方法提取時(shí)間長(zhǎng)、揮發(fā)油損失大，提取效率比較低。針對(duì)目前鼻淵軟膠囊的不足，本發(fā)明通過(guò)改善原料提取工藝，調(diào)整內(nèi)容物的配方， 改變軟膠囊囊殼成分配比，使原料有效成分能充分利用，且軟膠囊產(chǎn)品得率高，漏丸現(xiàn)象3少；囊殼不易變硬變脆，外形美觀，易于崩解和吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是優(yōu)化鼻淵軟膠囊原料提取工藝，改善現(xiàn)有產(chǎn)品壓丸出現(xiàn)的漏丸 多、崩解困難等問(wèn)題。本發(fā)明為一種鼻淵軟膠囊藥物制劑，是以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花 為原料，經(jīng)提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊制劑。該軟膠囊內(nèi)容物組分組成和重量比例為，大豆卵磷脂蜂蠟植物油中藥(蒼 耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花)提取物(包括揮發(fā)油在內(nèi))=1 1 2 30 40; 10 20。該軟膠囊膠囊殼組分組成和重量比例為，明膠純化水甘油羥苯乙酯 玫瑰紅深巧克力棕二氧化鈦=1. 0 0. 82 1. 1 0. 45 0. 55 0. 0005 0.0015 0. 0004 0. 0008 0. 001 0. 003 0.001 0.003。其中該軟膠囊內(nèi)容物中所用的中藥(辛夷、野菊花、金銀花)提取揮發(fā)油的制備方法為 超臨界二氧化碳提取法制得。揮發(fā)油的提取參數(shù)為辛夷、野菊花、金銀花原料按重量3 1 1，粉碎至20-60目，簡(jiǎn)單混合后進(jìn)行超 臨界二氧化碳萃取。萃取釜溫度30 60°C，壓力15 35MPa ；分離釜溫度15 30°C，壓 力4 8MPa ；萃取時(shí)間1. 5 3. 5小時(shí)，二氧化碳?xì)怏w流量15 30Kg/h ；其余提取按藥典中鼻淵片方法制得的提取物干粉1)茜草，用70%乙醇作溶劑，浸漬M小時(shí)后進(jìn)行滲漉提?。?)將蒼耳子加入以上超臨界二氧化碳揮發(fā)油步驟中提取剩余的藥渣中，經(jīng)加水煎 煮提取3次，過(guò)濾、合并濾液、濃縮，加醇過(guò)濾，濾液與茜草提取所得滲漉漉液與合并，回收 乙醇，經(jīng)干燥粉碎制得干粉。制備鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟1)制備內(nèi)容物①將辛夷、金銀花、野菊花提取的揮發(fā)油與小于10倍重量的植物油混合，攪拌混 勻；②將蜂蠟加入3 15倍重量的植物油中，加熱至70 80°C熔融，然后加入剩余量 的植物油，攪拌均勻，放冷至45°C以下；③將①得到的揮發(fā)油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金銀 花、野菊花)提取揮發(fā)油后的殘?jiān)蜕n耳子、茜草按藥典中鼻淵片方法制得的提取物干粉， 加入②制得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶液經(jīng)膠體磨研磨后過(guò)80 120目 篩網(wǎng)，即得內(nèi)容物料液。2)膠液制備將配方量的純化水、甘油(預(yù)留少許用于調(diào)色)、羥苯乙酯加入化膠罐，加熱攪拌。 加熱到合適的溫度時(shí)加入明膠，繼續(xù)攪拌，待明膠熔化并與羥苯乙酯、甘油、純化水混合成 為均勻的膠液后，邊攪拌邊抽真空，至膠液無(wú)氣泡。
稱取配方量的深巧克力棕、玫瑰紅，二氧化鈦，與化膠時(shí)預(yù)留出的甘油混合，放入 膠體磨中研磨均勻，然后添加到上述制備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配制好的膠 液。3)壓丸在軟膠囊壓丸機(jī)上將膠液制做成膠皮，將內(nèi)容物加入料斗進(jìn)行壓丸。4)定型、干燥剛壓制出的軟膠囊形體較軟，進(jìn)行冷卻定型，并干燥。本發(fā)明的特點(diǎn)為1)根據(jù)原料提取物的性質(zhì)以及現(xiàn)有軟膠囊壓丸存在的問(wèn)題，在內(nèi)容物中加入一定 比例的大豆卵磷脂，改善了內(nèi)容物的流動(dòng)性，使產(chǎn)品更容易壓丸，產(chǎn)品漏丸率降低到0.1%0 以下，得率提高。2)為了防止由于膠囊殼中的水分遷移或過(guò)快散失造成膠囊殼變硬、變脆、不易崩 解，本發(fā)明研究調(diào)整了膠囊殼中明膠、甘油和水的比例，改善了囊殼的性質(zhì)，并在膠囊殼中 添加了色素、二氧化鈦，使產(chǎn)品外形更加美觀、大方，且有利于產(chǎn)品內(nèi)容物的穩(wěn)定。3)本發(fā)明在研究產(chǎn)品原料(辛夷、金銀花、野菊花)提取揮發(fā)油的過(guò)程中，采用超 臨界二氧化碳萃取的方法，揮發(fā)油的得率提高了 1 3個(gè)百分點(diǎn)。而且提取速度快，效率高， 提取過(guò)程中相對(duì)溫度低，有利于保存藥材中的活性成分。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述實(shí)施例11)提取揮發(fā)油超臨界二氧化碳提取揮發(fā)油的參數(shù)為將干燥的原料辛夷93. 7^g、金銀花 31. 25kg、野菊花31. 25kg粉碎至40目，混合后分批裝入超臨界二氧化碳萃取釜，調(diào)整萃 取釜溫度50°C，壓力25MPa ；分離釜溫度15°C，壓力SMPa ；調(diào)整管道內(nèi)二氧化碳?xì)怏w流量 20±^(g/h，進(jìn)行揮發(fā)油萃取。萃取時(shí)間2. 5小時(shí)，此條件下?lián)]發(fā)油約480g，得率3. 1%，比 一般的水蒸氣蒸餾和熱水回流法得率高。2)鼻淵軟膠囊產(chǎn)品制備制備權(quán)利要求1所述的鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟(1)制備內(nèi)容物①將上述1)所得辛夷、金銀花、野菊花提取的揮發(fā)油與大豆油4kg混合、攪拌混 勻；②將蜂蠟3kg加15kg大豆油，70 80°C加熱熔融后，再加入大豆油53. ^g，攪拌 均勻；③將①中得到的揮發(fā)油和植物油混合物、2kg大豆卵磷脂、以按藥典中鼻淵片方法 制得的提取物干粉約23. Ag，加入②中制得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶 液經(jīng)膠體磨研磨后過(guò)80目篩網(wǎng)，即得內(nèi)容物料液。(2)膠液制備將49. Okg水、22. 25kg甘油(預(yù)留了 2kg用于調(diào)色)、49.如羥苯乙酯加入化膠罐，5加熱攪拌。加熱到合適的溫度時(shí)加入49. 5kg明膠，繼續(xù)攪拌，待明膠熔化并與羥苯乙酯、甘 油、純化水混合成為均勻的膠液后，邊攪拌邊抽真空，至膠液無(wú)氣泡。稱取99g深巧克力棕、36g玫瑰紅，99g 二氧化鈦，與化膠時(shí)預(yù)留出的2kg甘油混 合，放入膠體磨中研磨均勻，添加到上述制備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配制好 的膠液。(3)壓丸在軟膠囊壓丸機(jī)上將膠液制做成膠皮，將內(nèi)容物加入料斗進(jìn)行壓丸，0. 6g/粒。(4)定型、干燥、揀丸、包裝剛壓制出的軟膠囊形體較軟，轉(zhuǎn)籠冷卻定型2小時(shí)后，在溫度18 ^TC,濕度 20 35%環(huán)境下，靜態(tài)干燥M小時(shí)后，剔除異型丸、大小丸、氣泡丸、癟丸等，進(jìn)行產(chǎn)品包 裝，即制得產(chǎn)品成品。由以上生產(chǎn)步驟生產(chǎn)產(chǎn)品，生產(chǎn)過(guò)程中軟膠囊產(chǎn)品得率為96.2%，漏丸率小于 0. 1%。，生產(chǎn)穩(wěn)定順利。經(jīng)對(duì)本品進(jìn)行裝量差異、微生物、重金屬、崩解時(shí)限等檢驗(yàn)，結(jié)果符合 質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。另外，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，生產(chǎn)的三批包裝完好的產(chǎn)品經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)(溫 度為37-40°C，相對(duì)濕度5%條件下放置3個(gè)月，0月以及放置過(guò)程中每月檢測(cè)一次)，產(chǎn)品 崩解時(shí)限指標(biāo)，均符合標(biāo)準(zhǔn)。具體結(jié)果如下表1鼻淵軟膠囊產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)過(guò)程中指標(biāo)變化情況
權(quán)利要求
1.一種鼻淵軟膠囊藥物制劑，是以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花為原料，經(jīng) 提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊制劑。其特征在于軟膠囊內(nèi)容物組分組成和重量比例為大豆卵磷脂蜂蠟植物油中藥 (蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花)提取物(包括揮發(fā)油在內(nèi))=1 1 2 30 40 ；10 20。其膠囊殼組分組成和重量比例為明膠純化水甘油羥苯乙酯玫瑰紅深巧克 力棕二氧化鈦=1.0 0.82 1.1 0.45 0.55 0. 0005 0. 0015 0. 0004 0.0008 0.001 0.003 0. 001 0. 003。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其內(nèi)容物重量比例為大豆卵磷脂蜂蠟植 物油中藥(蒼耳子、辛夷、茜草、金銀花、野菊花)提取物=1 1.5 36.25 11.25。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其內(nèi)容物重量比例為明膠純化水甘油 羥苯乙酯玫瑰紅深巧克力棕二氧化鈦=1.0 1. 0 0. 50 0. 001 0. 00072 0. 0020.002。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻淵軟膠囊，其進(jìn)一步特征在于所述內(nèi)容物中含有的中藥 (辛夷、野菊花、金銀花)揮發(fā)油制備方法為超臨界二氧化碳提取法。具體方法參數(shù)為辛夷、野菊花、金銀花原料先經(jīng)粉碎到20-60目。超臨界二氧化碳提取參數(shù)為萃取釜溫度30 60°C，壓力15 35MPa ；分離釜溫度 15 30°C，壓力4 8MPa ；萃取時(shí)間1. 5 3. 5小時(shí)，二氧化碳?xì)怏w流量15 30Kg/h。
5.制備權(quán)利要求1所述的鼻淵軟膠囊的方法，包括以下步驟1)制備內(nèi)容物①將辛夷、金銀花、野菊花提取的揮發(fā)油與小于10倍重量的植物油混合，攪拌混勻；②將蜂蠟加入3 15倍重量的植物油中，加熱至70 80°C熔融，然后加入剩余量的植 物油，攪拌均勻，放冷至45°C以下；③將①得到的揮發(fā)油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金銀花、 野菊花)提取揮發(fā)油后的殘?jiān)蜕n耳子、茜草按藥典中鼻淵片方法制得的提取物干粉，加 入②制得的油蠟混合物中，邊加邊攪拌，混勻；混勻的溶液經(jīng)膠體磨研磨后過(guò)80 120目篩 網(wǎng)，即得內(nèi)容物料液。2)膠液制備將配方量的水、甘油(預(yù)留少許用于調(diào)色)、羥苯乙酯加入化膠罐，加熱攪拌。加熱到合 適的溫度時(shí)加入明膠，繼續(xù)攪拌，待明膠熔化并與羥苯乙酯、甘油、純化水混合成為均勻的 膠液后，邊攪拌邊抽真空，至膠液無(wú)氣泡。稱取配方量的深巧克力棕、玫瑰紅，二氧化鈦，與化膠時(shí)預(yù)留出的甘油混合，放入膠體 磨中研磨均勻，然后添加到上述制備的膠液中，攪拌至膠液顏色均勻，即得配制好的膠液。3)壓丸在軟膠囊壓丸機(jī)上將膠液制做成膠皮，將內(nèi)容物加入料斗進(jìn)行壓丸。4)定型、干燥、揀丸、包裝剛壓制出的軟膠囊形體較軟，進(jìn)行冷卻定型后，干燥、揀丸、包裝。
全文摘要
一種治療鼻炎鼻竇炎的鼻淵軟膠囊藥物制劑及其制備方法。以中藥蒼耳子、辛夷、茜草、野菊花、金銀花為原料，經(jīng)提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蠟，壓制而成的軟膠囊制劑。本發(fā)明采用超臨界二氧化碳方法提取揮發(fā)油，提取得率比現(xiàn)有水蒸氣蒸餾和熱水回流法高1～3％；內(nèi)容物中添加大豆卵磷脂，改善了內(nèi)容物的流動(dòng)性，降低了產(chǎn)品的漏丸率(小于0.1‰)；通過(guò)調(diào)整膠囊殼組份比例，改善久置后囊殼變硬變脆、不易崩解的問(wèn)題，且使外型美觀大方。
文檔編號(hào)A61K47/44GK102048860SQ20101060868
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者上官海燕, 劉勇, 戴晶晶, 朱妙飛, 李文霞, 柏金霞, 趙耘, 郭靖 申請(qǐng)人:杭州海王生物工程有限公司