專利名稱：一種羚羊感冒膠囊制備過程中揮發(fā)油的添加方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥膠囊劑及其制備方法，具體涉及一種用于用于流行性感冒， 傷風(fēng)咳嗽，頭暈發(fā)熱，咽喉腫痛的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑由于毒性和副作用小，療效明顯，越來越受到患者和臨床醫(yī)生的喜愛。但中藥制劑所用的含揮發(fā)性有效成份的藥材，在制備過程中因受熱或在貯存過程中容易揮發(fā)，影響到制劑的療效。按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊，羚羊感冒膠囊處方中有薄荷腦，另在制備過程中需提取荊芥揮發(fā)油和連翹揮發(fā)油。按傳統(tǒng)制備工藝，羚羊角銼研成細(xì)粉，桔梗粉碎成細(xì)粉；荊芥、連翹提取揮發(fā)油后，藥渣及藥液加入金銀花、淡竹葉、淡豆豉、牛蒡子、甘草與水適量煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入桔梗粉末及輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎，過篩，噴加薄荷腦和荊芥、連翹揮發(fā)油的乙醇稀釋液，再加入羚羊角細(xì)粉，混勻，裝入膠囊，即得。按傳統(tǒng)工藝制備的羚羊感冒膠囊揮發(fā)油含量隨貯存時(shí)間的變化情況見表1表1傳統(tǒng)工藝制備羚羊感冒膠囊總揮發(fā)油含量隨貯存時(shí)間的變化情況
'I丄 α w 口200903052009030820090309三批平均
廣口口批5值
I 第 0 個(gè)月1.471.52"1.481.49 總揮發(fā)油第2個(gè)月7.261.28T 24T 26 含量％ 第 4 個(gè)月—1.02—1.041.131.06 _I 第 6 個(gè)月I 0.830.86丨 0.840.84其中，第0個(gè)月指羚羊感冒膠囊剛制備結(jié)束即對樣品進(jìn)行總揮發(fā)油含量檢測的數(shù)據(jù)，第2個(gè)月是指樣品放置2個(gè)月后進(jìn)行總揮發(fā)油含量檢測，余者類推。按理論值計(jì)算，在制羚羊感冒膠囊過程中，如果沒有損耗，總揮發(fā)油的理論含量應(yīng)該有1.58%，但表1說明，三批產(chǎn)品的總揮發(fā)油在制備結(jié)束后平均含量只有理論值的 94.3% ；至第6個(gè)月，則只有53.2%。顯示傳統(tǒng)工藝對總揮發(fā)油含量的影響隨著時(shí)間的延長，而呈下降趨勢。近年來在制藥行業(yè)中，環(huán)糊精包合技術(shù)的運(yùn)用日見廣泛、深入。環(huán)糊精是改進(jìn)藥劑處方的有效輔料，其在藥學(xué)上的應(yīng)用主要集中在增加藥物的溶出度，提高生物利用度；提高藥物的穩(wěn)定性；液體藥物粉末化、防止藥物揮發(fā)；掩蓋藥物的不良臭味和降低刺激性；調(diào)節(jié)藥物的釋藥速率；促進(jìn)藥物經(jīng)皮膚和黏膜吸收等方面。美、日、中等國藥典已將環(huán)糊精收載為口服藥物的輔料。環(huán)糊精包合物是一種特殊類型的分子復(fù)合物，由環(huán)糊精單分子形成的空穴或孔洞及被其容納或插入的物質(zhì)兩部分構(gòu)成，又稱“分子膠囊”。其中環(huán)糊精為包合主體，又稱為主分子；被容納或插入的物質(zhì)為包合客體，又稱客分子?？腕w分子通過一定的包合方法被分散到主體中(不影響主體的柜架結(jié)構(gòu))，主客體分子間以范德華力及所謂Allinger構(gòu)型能量締合而成包合物。包合物形成過程中，沒有任何化學(xué)鍵的形成或斷裂，整個(gè)過程為一物理過程，在此過程中除環(huán)糊精空穴發(fā)生細(xì)微的形變外，其大小和形狀基本保持不變。使用環(huán)糊精包合技術(shù)，將液體藥物粉末化，同時(shí)防止藥物揮發(fā)，是提高羚羊感冒膠囊質(zhì)量的一種值得償試的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種能保持總揮發(fā)油含量較為穩(wěn)定的，采用β -環(huán)糊精包合技術(shù)制備的羚羊感冒膠囊。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供用β-環(huán)糊精包合技術(shù)制備羚羊感冒膠囊的制備方法。本發(fā)明的構(gòu)思是一種用環(huán)糊精包合技術(shù)制備的羚羊感冒膠囊，其主要原料的重量份數(shù)比按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊，其薄荷腦與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 1-7份，薄荷腦與β-環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 1-8份。優(yōu)選為薄荷腦與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 4-6份，薄荷腦與β -環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 5-7份。優(yōu)選值為薄荷腦與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 5份，薄荷腦與β-環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 6份。其荊芥、連翹揮發(fā)油與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 1-9份，荊芥、連翹揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 1-6份。優(yōu)選為荊芥、連翹揮發(fā)油與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 6-8份，荊芥、連翹揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 3-5份。優(yōu)選值為荊芥、連翹揮發(fā)油與95%濃度乙醇的重量份數(shù)比為1 7份，荊芥、連翹揮發(fā)油與環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1 4份。羚羊感冒膠囊按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊進(jìn)行配制。本發(fā)明的制備方法包括以下步驟1)將藥材羚羊角、桔梗、牛蒡子、淡豆豉、金銀花、荊芥、連翹、淡竹葉、甘草、薄荷腦按《中國藥典》2005年版一部和《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》2002年版，加工炮制成中藥飲片；2)將羚羊角砸碎，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉①；將桔梗粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉②；3)將荊芥和連翹投入多能提取罐中，加水適量，浸泡2小時(shí)，打開夾套蒸汽閥，
加熱至沸，關(guān)閉夾套蒸汽，打開直沖蒸汽閥及冷卻水裝置，提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油③和藥渣 ④；4)將牛蒡子、淡豆豉、金銀花、甘草、淡竹葉與④一起提取，加常水適量約1.6Τ，打開夾套蒸汽及鍋內(nèi)放空，加熱煮沸藥材，保持沸騰2小時(shí)，放出藥液，過濾，壓入中間罐。藥渣再加水約1. 4Τ，煮沸，保持沸騰2小時(shí)，放出藥液，過濾，壓入中間罐，藥渣棄去。合并兩次藥液，吸入雙效濃縮罐中，濃縮成稠膏⑤；
5)將②、淀粉和⑤混勻，用高效濕法制粒機(jī)制粒，經(jīng)熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，得干顆粒 ⑥；6)將薄荷腦按所述配比加入95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液⑦；7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取所述配比的 β-環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?40°C 60°C )攪拌30分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干， 得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物⑧；8)將③按所述配比加入95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；9)稱?、鄣腗倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取所述配比的 β-環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?50°C 60°C)攪拌90分鐘，放出、冷藏(1 10°C)，靜置Mhr后， 抽濾、晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物⑩；10)將⑥、①、⑧、⑩一起混合均勻，裝入膠囊，包裝，得羚羊感冒膠囊成品。其中，薄荷腦與95%濃度乙醇的重量配比為1 1-7份，薄荷腦與β-環(huán)糊精的重量配比為1 1-8份。 上述制備方法中，優(yōu)選步驟6)薄荷腦加入4-6份的95 %乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液⑦；上述制備方法中，優(yōu)選步驟6)薄荷腦加入5份的95 %乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液⑦；上述制備方法中，優(yōu)選步驟7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取5-7份(以薄荷腦的重量計(jì))的β -環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?40°C 60°C)攪拌30分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干，得薄荷腦β -環(huán)糊精包合物⑧；上述制備方法中，優(yōu)選步驟7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取6份(以薄荷腦的重量計(jì))的環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢瑁?使之完全溶解。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤耄油旰?，保?40°C 60°C )攪拌30 分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物⑧；其中，與95%濃度乙醇的重量配比為1 1-9份，荊芥、連翹揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量配比為1 1-6份。上述制備方法中，優(yōu)選步驟8)荊芥、連翹揮發(fā)油③加入6-8份的95%乙醇，，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；上述制備方法中，優(yōu)選步驟8)荊芥、連翹揮發(fā)油③加入7份的95%乙醇，，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；上述制備方法中，優(yōu)選步驟9)稱取荊芥、連翹揮發(fā)油③的M倍量的50°C 60°C 的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱?、鄣?-5份β -環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤耄油旰?，保?50°C 60°C)攪拌90 分鐘，放出、冷藏(1 10°C)，靜置Mhr后，抽濾、晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物⑩；上述制備方法中，優(yōu)選步驟9)稱取荊芥、連翹揮發(fā)油③的M倍量的50°C 60°C 的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱?、鄣?份β -環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?50°C 60°C)攪拌90分鐘，放出、冷藏(1 10°C)，靜置Mhr后，抽濾、晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物⑩；本發(fā)明藥物完全達(dá)到傳統(tǒng)工藝制備羚羊感冒膠囊的質(zhì)量指標(biāo)，其產(chǎn)品在不同時(shí)段的貯存中，總揮發(fā)油的含量相對傳統(tǒng)工藝制備的羚羊感冒膠囊有顯著的提高。傳統(tǒng)工藝制備羚羊感冒膠囊，其中的薄荷腦和荊芥、連翹揮發(fā)油用乙醇稀釋后，噴入顆粒，裝入膠囊。本發(fā)明藥物與傳統(tǒng)工藝制備的羚羊感冒膠囊質(zhì)量指標(biāo)對比，見表2。表2傳統(tǒng)工藝與β -環(huán)糊精包合工藝制備的藥物質(zhì)量對比
權(quán)利要求
1.一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其主要原輔料的重量份數(shù)比按衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊頒布的標(biāo)準(zhǔn)配置，其特征在于薄荷腦以及荊芥、連翹揮發(fā)油采用 β-環(huán)糊精包合技術(shù)。其中，薄荷腦與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 1-6份；薄荷腦乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為1 1-7份(以薄荷腦重量計(jì))。荊芥、連翹揮發(fā)油與95% 乙醇的重量份數(shù)比為1 1-9份；荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為 1 1-6份(以荊芥、連翹揮發(fā)油重量計(jì))。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其特征在于薄荷腦與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 4-6份；薄荷腦乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為 1 5-7份(以薄荷腦重量計(jì))。荊芥、連翹揮發(fā)油與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 6-8 份；荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為1 3-5份(以荊芥、連翹揮發(fā)油重量計(jì))。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其特征在于薄荷腦與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 5份；薄荷腦乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為1 6 份(以薄荷腦重量計(jì))。荊芥、連翹揮發(fā)油與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 7份；荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為1 4份(以荊芥、連翹揮發(fā)油重量計(jì))。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其制備方法包括以下步驟1)將藥材羚羊角、桔梗、牛蒡子、淡豆豉、金銀花、荊芥、連翹、淡竹葉、甘草、薄荷腦按 《中國藥典》2005年版一部和《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》2002年版，加工炮制成中藥飲片；2)將羚羊角砸碎，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉①；將桔梗粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉②；3)將荊芥和連翹投入多能提取罐中，加水適量，浸泡2小時(shí)，打開夾套蒸汽閥，加熱至沸，關(guān)閉夾套蒸汽，打開直沖蒸汽閥及冷卻水裝置，提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油③和藥渣④；4)將牛蒡子、淡豆豉、金銀花、甘草、淡竹葉與④一起提取，加常水適量約1.6Τ，打開夾套蒸汽及鍋內(nèi)放空，加熱煮沸藥材，保持沸騰2小時(shí)，放出藥液，過濾，壓入中間罐。藥渣再加水約1.4Τ，煮沸，保持沸騰2小時(shí)，放出藥液，過濾，壓入中間罐，藥渣棄去。合并兩次藥液，吸入雙效濃縮罐中，濃縮成稠膏⑤；5)將②、淀粉和⑤混勻，用高效濕法制粒機(jī)制粒，經(jīng)熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，得干顆粒⑥；6)將薄荷腦按所述配比加入95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液⑦；7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取所述配比的 β-環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?40°C 60°C)攪拌30分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干， 得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物⑧；8)將③按所述配比加入95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；9)稱?、鄣膶Ρ读康?0°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取所述配比的β-環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?50°C 60°C )攪拌90分鐘，放出、冷藏(1 10°C )，靜置Mhr后，抽濾、 晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物⑩；10)將⑥、①、⑧、⑩一起混合均勻，裝入膠囊，包裝，得羚羊感冒膠囊成品。其中，薄荷腦與95%濃度乙醇的重量配比為1 1-7份，薄荷腦與β-環(huán)糊精的重量配比為1 1-8份。荊芥、連翹揮發(fā)油與95%乙醇的重量份數(shù)比為1 1-9份；荊芥、連翹揮發(fā)油與β-環(huán)糊精重量份數(shù)比為1 1-6份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其制備方法特征在于步驟6)薄荷腦加入4-6份的95 %乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液 ⑦；步驟7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取5_7份(以薄荷腦的重量計(jì))的環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢瑁怪耆芙?。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤耄油旰?，保?40°C 60°C)攪拌30分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物⑧；步驟8)荊芥、連翹揮發(fā)油加入6-8份的95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；步驟9)稱取荊芥、 連翹揮發(fā)油的M倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取荊芥、連翹揮發(fā)油的3-5 份β-環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤耄油旰?，保?50°C 60°C )攪拌90分鐘，放出、冷藏(1 10°C )，靜置Mhr 后，抽濾、晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物⑩
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用環(huán)糊精制備的羚羊感冒膠囊，其制備方法特征在于步驟6)薄荷腦加入5份的95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得薄荷腦乙醇溶液⑦； 步驟7)稱取薄荷腦的75倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取6份(以薄荷腦的重量計(jì))的環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑦于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?40°C 60°C)攪拌30分鐘，放出、冷卻后，靜置過夜，抽濾、晾干，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物⑧；步驟8)荊芥、連翹揮發(fā)油加入7份的95%乙醇，振蕩攪拌，使其完全溶解，得荊芥、連翹揮發(fā)油乙醇溶液⑨；步驟9)稱取荊芥、連翹揮發(fā)油的M倍量的50°C 60°C的溫水倒入保溫桶內(nèi)，再稱取荊芥、連翹揮發(fā)油的4倍量β -環(huán)糊精于不銹鋼保溫?cái)嚢柰皟?nèi)，充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解。將⑨于保溫?cái)嚢柰暗穆┒诽幘徛尤?，加完后，保?50°C 60°C)攪拌90分鐘，放出、冷藏(1 10°C)，靜置Mhr后，抽濾、 晾干，得荊芥、連翹揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物⑩。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羚羊感冒膠囊制備過程中揮發(fā)油的添加方法，具體是對膠囊中的有效成分薄荷腦以及荊芥、連翹揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合處理。
文檔編號(hào)A61P11/14GK102552719SQ201010605119
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者朱軍 申請人:無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司