專利名稱：一種含有當歸的中藥組合物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有當歸的中藥組合物和制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每年約有1700萬人死于心腦血管疾病，我國每年死于心腦血管疾病及并發(fā)癥人數(shù)已遠遠超過300萬人，占總死亡人數(shù)1/2以上，位居3大死亡原因之首。心腦血管疾病具有發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點，是危害人類健康的第一大殺手。目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2. 7億人。川芎、當歸為臨床常用補血活血之對藥。川芎為傘形科草本植物川芎的根莖，性溫味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效。主要成分為生物堿、揮發(fā)油和有機酸。生物堿部分有川芎嗪和川芎酚，揮發(fā)油中含有丁基呋內(nèi)酯，有機酸主要有阿魏酸和葉酸等。當歸為傘形科植物當歸的根，性溫味甘辛，具有補血、活血、止痛、潤腸之功效。主要含揮發(fā)油，揮發(fā)油主要成分為藁本骨酯，另外還含多種多糖、13種氨基酸、磷脂類、23種無機元素(其中16種為人體必需)、維生素等成分。川芎和當歸在心血管藥理方面具有相似或相的作用。川芎嗪能明顯增加大鼠每分鐘心搏出量，使心率加快，80mg/kg能顯著抑制心臟，并可導(dǎo)致心律失常； 當歸和川芎提取物均有擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量等作用；電鏡下觀察，氧自由基，有效防治缺血心肌和腦組織再灌注損傷；川芎嗪和當歸提取物中的藁本內(nèi)酯可抗血小板聚集，改善微循環(huán)，阿魏酸鈉(兩藥中均含有)靜脈注射能抗血栓形成。此外，川芎制劑還有降壓作用，當歸還有降血糖、增強免疫機能、抗炎、促進造血功能、保肝等作用。中國專利ZL 97105810. 5公開了一種含有川芎、當歸脂溶性成分的藥物組合物。 將川芎、當歸粗粉用乙醇滲濾、乙醚萃取，然后用聚乙二醇為載體基質(zhì)制成滴丸劑，該藥物組合物對于腦、心血管疾病引起的頭痛、心絞痛有明顯的療效，臨床治療頭痛145例，總有效率71 %，其中肌緊張性頭痛以及高血壓性頭痛均在85%以上，另外治療30例心絞痛緩解率為96. 6%。中國專利申請200810154180. 3公開了一種利用超臨界萃取技術(shù)制備用于治療心腦血管疾病滴丸的方法。其包括將當歸和川芎按照10 80 10 80的重量比混合后放入超臨界萃取設(shè)備中，在50 500BAR的壓力、20 70°C的溫度以及C02和當歸、川芎總量的重量比=10 100 1的條件下進行萃取而獲得提取物；將重量為提取物重量1 10 倍的聚乙二醇_4000、6000或兩者混合物在水浴中加熱熔融，然后加入提取物中，充分攪拌均勻后滴入冷卻的液體石蠟中，收集滴丸，除去冷卻液，選丸。本發(fā)明方法是利用超臨界萃取方法對原料中有效成分進行提取，由于無需使用有機溶劑，因而藥品中無溶劑殘留且不污染環(huán)境，并且不會造成熱敏性成分的降解和揮發(fā)性成分的損失，因此可提高產(chǎn)品的質(zhì)量。中國專利ZL97105810. 5所保護的技術(shù)方案具有優(yōu)異的療效，但制備工藝采用了乙醚等易燃溶劑，不利于安全和環(huán)保。中國專利申請200810154180. 3保護的技術(shù)方案進一步優(yōu)化了 ZL97105810. 5的制備工藝，提高了藥品質(zhì)量的可控性，該工藝安全、環(huán)保，但應(yīng)用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，其成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個技術(shù)問題是提供一種含有當歸的中藥組合物。本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的安全、可控的上述藥物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種含有當歸的中藥組合物，其活性成分由當歸和川芎制成。所述當歸和川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。所述活性成分采用下述方法制備得到將當歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱取備用；將川芎和當歸混合后用8-10倍量的水水提2-3次，每次2-6小時，同時收集揮發(fā)油； 將水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70-80%，靜置 8-24小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得。所述當歸與川芎的重量份數(shù)比優(yōu)選為10 30 10 30，最優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。所述當歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時。所述將水提液合并，濃縮至60_80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08。一種含有當歸的中藥組合物，所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、 半胱氨酸、檸檬酸、亞硫酸鈉和聚乙二醇中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊、口服液或滴丸。劑型的選擇和輔料的
用量均屬于現(xiàn)有技術(shù)。一種含有當歸的中藥組合物的制備方法將當歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱取備用；將川芎和當歸混合后用8-10倍量的水水提2-3次，每次2-6小時，同時收集揮發(fā)油；將水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70-80%， 靜置8- 小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物 I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得。所述原料配比是指當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。所述當歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時。所述將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08。本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的清腦、護腦和養(yǎng)腦的作用。清腦能夠高效改善腦微循環(huán)，改善血流變，保護內(nèi)皮細胞、提高腦供血、供氧能力，對頭痛、頭暈有明顯的預(yù)防和治療作用。養(yǎng)腦能夠迅速沖破血腦屏障，向大腦快速輸送代謝所需的多種氨基酸、糖類、人體必需的多種常量和微量元素20多種，如鈣、鋅、硒等，特別是它的抗氧化作用，能夠有助于延緩腦細胞的衰老，對健腦益智有明顯的作用。護腦川芎、當歸中的阿魏酸對腦組織缺血性損害、大腦神經(jīng)元的損傷有明顯的抑制作用。特別是直接消除自由基，對腦梗死發(fā)生時的各組織器官具有保護作用，能夠有效遏制病情的進一步惡化。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的藥物活性成分的制備方法。本發(fā)明工藝簡單、安全無污染、質(zhì)量可控、生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。制備的藥物療效顯著、 服用安全、質(zhì)量穩(wěn)定，具有極大的經(jīng)濟和社會效益。以下通過實施例詳細說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。
具體實施例方式實施例1一 ·處方當歸 IOOOg 川芎 IOOOg二 ·制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提2次，第一次加10倍量水提取6小時，第二次加8倍量水提取2小時，同時收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮， 向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70%，靜置M小時；將上清液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 05，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻， 即得到本發(fā)明活性成分。實施例2一 ·處方當歸 IOOOg 川芎 IOOOg二 ·制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提2次，第一次加10倍量水提取4小時，第二次加8倍量水提取2小時，同時收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，適當濃縮， 向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為80%，靜置12小時；將上清液濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 08，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻， 即得到本發(fā)明活性成分。實施例3 制備藥物提取物一 ·處方當歸 IOOOg 川芎 8000g二.制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小時，第二次加10倍量水提取4小時，第三次加8倍量水提取2小時，同時收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70%， 靜置8小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得到本發(fā)明活性成分。 實施例4 制備藥物提取物一 ·處方當歸 8000g 川芎 IOOOg二 ·制法
將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小時，第二次加10倍量水提取4小時，第三次加8倍量水提取2小時，同時收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，適當濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為 75%，靜置16小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 10，干燥得到干燥物I ； 將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得到本發(fā)明活性成分。實施例5 制備藥物提取物一 ·處方當歸 3000g 川芎 IOOOg二 ·制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取4小時，同時收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為80%，靜置12小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 06，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得到本發(fā)明活性成分。實施例6 制備藥物提取物一 ·處方當歸 IOOOg 川芎 3000g二 .制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提3次，每次加8倍量水提取4小時，同時收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為80%，靜置20小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 07，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得到本發(fā)明活性成分。實施例7 制備藥物提取物一 ·處方當歸 2000g 川芎 3000g二·制法將藥材粉碎，按處方量稱取備用；當歸和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取6小時，同時收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為80%，靜置12小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 05，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得到本發(fā)明活性成分。實施例8:制備滴丸劑取實施例1制備得到的活性成分100g，加聚乙二醇200g，用常規(guī)方法滴制滴丸，得滴丸劑，每丸為40mg。實施例9 制備滴丸劑取實施例2制備得到的活性成分100g，加聚乙二醇200g，用常規(guī)方法滴制滴丸，得滴丸劑，每丸為40mg。實施例10 川芎當歸提取物對大鼠血栓形成的影響一.材料1.實驗動物SD大鼠，$，體重180 220g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，合格證號SCXK (京)2007-0001。2.藥品及試劑川芎、當歸提取物按實施例1方法制備，由天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠提供。水合氯醛白色粉末，青島四方化工廠產(chǎn)品。肝素鈉北京奧博星生物生物技術(shù)責(zé)任有限公司。阿司匹林拜耳醫(yī)藥有限公司。二.方法SD大鼠，$，參照動-靜脈旁路血栓形成法手術(shù)，手術(shù)成功的大鼠隨機分5組溶劑組(精制豆油0. 5mg/kg)，阿司匹林組300mg/kg，川芎當歸提取物低、中、高劑量組QOmg/ kg、40mg/kg、80mg/kg)。每組10只大鼠。每天灌胃給藥連續(xù)3d。所有大鼠均以5ml/kg體重的容量給藥。3天后處死大鼠，取其血栓，并稱其重量。計算各組大鼠的血栓濕重及標準差，同溶劑組比較采用t檢驗。三.結(jié)果見表1所示。表1 川芎、當歸提取物對大鼠血栓濕重的影響
組別齊隱/mg/kg動物數(shù)/n血栓濕重/g溶劑組100.038±0.010
阿司匹林組300100.020±0.008**川芎、當歸提取物低劑量組20100.035±0.014川芎、當歸提取物中劑量組40100.(K8±0.010*
川芎、當歸提取物高劑量組80100.022±0.008*與溶劑組比較，*P < 0. 05結(jié)果顯示，川芎、當歸提取物中、高劑量組(40mg/kg、80mg/kg)的血栓濕重與溶劑組比較明顯減少(P <0.05)；川芎、當歸提取物低劑量組O0mg/kg)的血栓濕重與溶劑組比較減少不明顯(P > 0. 05)；阿司匹林組的血栓濕重與溶劑組比較明顯減少(P < 0. 01)， 但與川芎、當歸提取物中高劑量組比較無顯著性差異(P > 0. 05)。實施例11 川芎、當歸提取物對沙土鼠腦缺血再灌注后腦及血清MDA和SOD的影響一.材料1.實驗動物健康成年清潔級蒙古沙土鼠，早$各半，體重65士5g，由浙江醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號SCXK (浙)2003-0001。2.藥品及試劑川芎、當歸提取物按實施例1方法制備，由天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠提供。MDA, SOD測定試劑盒南京建成生物工程研究所。其余試劑均為國產(chǎn)分析純。
3.儀器AA-800型全自動生化儀，北京埃爾瑪醫(yī)用電子儀器有限公司二.方法沙土鼠腦缺血再灌注模型的建立嚴格選擇體重在(65±Qg的健康成年沙土鼠， 乙醚麻醉，仰臥于手術(shù)臺上，頸部正中切口，游離雙側(cè)頸總動脈，待沙土鼠清醒后用無創(chuàng)傷微動脈夾夾閉頸總動脈，造成沙土鼠前腦缺血狀態(tài)，持續(xù)7分鐘后去除微動脈夾形成再灌注狀態(tài)，縫合創(chuàng)口，常規(guī)條件下飼養(yǎng)。腦缺血再灌注模型成功的判斷標準夾閉微動脈夾后 3分鐘之內(nèi)，翻身反射消失，鉗夾前趾疼痛反射消失，除去微動脈夾后1 10分鐘完全清醒， 不符合以上標準者視為不合格，將動物剔除。假手術(shù)組除不夾閉頸總動脈外，其余操作與以上操作相同，手術(shù)期間用白熾燈維持沙土鼠肛溫在37士0. 5°C。成年健康沙土鼠50只，隨機分為假手術(shù)組，腦缺血再灌注組，川芎、當歸提取物低、中、高劑量組，依上法建立腦缺血再灌注模型(假手術(shù)組不夾閉頸總動脈)，川芎、當歸提取物低、中、高劑量組分別于腦缺血再灌注模型建立前實施預(yù)防給藥，灌胃給予川芎、當歸提取物30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg連續(xù)7天，所有沙土鼠均以200ml/kg體重的容量給藥，末次給藥后45分鐘取血、分離腦組織。按試劑盒說明測定血清及腦中的SOD和MDA活力。采用SPSS13.0進行單因素方差分析。三.結(jié)果見表2和表3所示。表2 川芎、當歸提取物對腦缺血再灌注腦MDA及血清MDA的影響
權(quán)利要求
1.一種含有當歸的中藥組合物，其特征在于其活性成分由當歸和川芎制成，其中當歸和川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到將當歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱取備用；將川芎和當歸混合后用8-10倍量的水水提2-3次，每次2-6小時，同時收集揮發(fā)油；將水提液合并，適當濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70-80%，靜置8- 小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述當歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述將水提液合并，濃縮至 60-80°C條件下相對密度為1. 05-1. 08。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項所述的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料；所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸、亞硫酸鈉和聚乙二醇中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊、口服液或滴丸。
7.一種含有當歸的中藥組合物的制備方法將當歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱取備用；將川芎和當歸混合后用8-10倍量的水水提2-3次，每次2-6小時，同時收集揮發(fā)油； 將水提液合并，適當濃縮，向濃縮液中加乙醇至上清液的乙醇體積百分比濃度為70-80%， 靜置8- 小時；將上清液濃縮至60-80°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物 I ；將揮發(fā)油噴入干燥物I中，混合均勻，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述原料配比是指當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述當歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述將水提液合并，濃縮至60-80°C 條件下相對密度為1. 05-1. 08。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有當歸的中藥組合物和制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的藥物活性成分的制備方法。本發(fā)明工藝簡單、安全無污染、質(zhì)量可控、生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。制備的藥物療效顯著、服用安全、質(zhì)量穩(wěn)定，具有極大的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61P25/00GK102552352SQ201010601678
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者佟永領(lǐng), 劉丹, 劉麗華, 劉俊靜, 李俠, 潘勤 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠