專利名稱：一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，更具體地說是一種具有養(yǎng)心、安神功 效的治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心神不安，失眠，多夢(mèng)，驚悸等多由七情內(nèi)傷、思慮太過、暴受驚恐、稟賦不足或年 邁體虛等所致，氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑功能失調(diào)，以至心神疲勞，神不守舍不得寐。主要 臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡后易醒，醒后難以入睡，早醒伴有多夢(mèng)，頭暈，頭疼，精神萎靡不振， 四肢疲乏無力，記憶力持續(xù)性減退，反應(yīng)遲鈍等。美國(guó)1992的一項(xiàng)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，有1/3的成 年人在過去一年內(nèi)有過失眠，據(jù)預(yù)測(cè)，到21世紀(jì)中葉時(shí)，美國(guó)失眠人數(shù)將達(dá)到1億人。法 國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，48%的人有睡眠方面的問題。世界衛(wèi)生組織對(duì)14個(gè)國(guó)家15個(gè)基地 的25916例在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診患者的調(diào)查結(jié)果顯示，27%的人有睡眠問題，而且被診斷 為失眠癥的患者接近實(shí)際患病人數(shù)的一半。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，目前日本人失眠發(fā)病率在 18% 23%之間，美國(guó)人在32% 35%之間，目前我國(guó)有30%左右的國(guó)民患有不同程度的 睡眠疾病，老年群體睡眠疾病的發(fā)病率更是高達(dá)40%。即失眠癥是當(dāng)今社會(huì)人們普遍存在 的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常見的臨床癥狀。這類病癥一般原則上西醫(yī)從以下三方面入手1、用鎮(zhèn)靜催眠藥物以阻斷腦干網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)的上行激動(dòng)系統(tǒng)，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的作用，代表藥物有安定、舒樂安定等。2、中樞興 奮藥因失眠患者夜間不能入睡，大腦得不到休息，白天困倦，用中樞興奮藥促使白天興奮， 代表藥有咖啡因等。3、調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物；失眠病例中有相當(dāng)?shù)谋壤且蛑参锷?經(jīng)功能紊亂引起的，初期可選用調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物，極少數(shù)病人可獲得一定效果。但 一定在早期應(yīng)用，代表藥有谷維素片、維生素Bi、維生素B6片。一旦患有失眠癥，有些人 會(huì)采用西藥治療，但在治療過程中往往會(huì)發(fā)現(xiàn)自己困倦乏力，走路不穩(wěn)；記憶力下降，健忘， 口渴等，還有的人會(huì)出現(xiàn)興奮、焦躁、食欲不振，出皮疹，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)血象異常，對(duì)長(zhǎng)期用 藥的患者極易引起藥物的依賴。一旦停藥會(huì)產(chǎn)生噩夢(mèng)，這會(huì)給很多患者帶來精神障礙、抑郁 癥的出現(xiàn)，往往副作用大，容易上癮，產(chǎn)生依賴性。中藥在失眠調(diào)治方面有著良好的效果，發(fā)揮著巨大作用。因其標(biāo)本兼治，安全無毒 副作用而引起國(guó)人的廣泛應(yīng)用和關(guān)注。失眠最好要用中藥全面調(diào)理。但一般的中藥因?yàn)闂l 件所限很難達(dá)到理論上的治療效果，要選用經(jīng)過特殊處理的高純度的中藥制劑才會(huì)有好的 治療效果，從內(nèi)服藥的情況來看，已進(jìn)入市場(chǎng)針對(duì)性強(qiáng)的，療效好的、復(fù)發(fā)率低的中藥制劑 還十分缺乏，因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的基礎(chǔ)上研制出一種療效確切，質(zhì)量可控的治療 治療失眠癥的新藥具有重要意義。本發(fā)明藥物以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以“養(yǎng)心、安神”為治療原則，經(jīng)系統(tǒng)研究、科學(xué) 配伍，研制了一種治療失眠癥的純中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合 物具有養(yǎng)心、安神的功效，臨床應(yīng)用于神經(jīng)衰弱，頭昏失眠，血虛多夢(mèng)等。另外該藥物組合物 可針對(duì)患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。本發(fā)明藥物的另一目的，就是研究出利用該藥劑中的六味原料藥，制備出性能優(yōu) 良符合《中華人民共和國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的藥物制劑，該發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，原料藥材少，降低了 生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的治療失眠癥的藥物組合物，由下述重量份的 原料藥加工制備而成紅參8-12份酸棗仁8-15份 首烏藤25_35份合歡皮12-18份 延胡索6-10份 甘草3-8份。最佳方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成紅參10份 酸棗仁12份 首烏藤30份合歡皮15份 延胡索8份 甘草5份。本發(fā)明的一種治療失眠癥的藥物組合物，可以制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進(jìn)行配伍，按現(xiàn) 有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗(yàn)合格的中藥材。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次，每次 2-4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10-1. 15的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；?填充膠囊或壓片，即可。本發(fā)明的制備方法的優(yōu)選方案，包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過 濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 12的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆 粒或填充膠囊或壓片，即可。本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因?yàn)樗鼈兙哂邢率龉πЪt參味甘，微苦，性微溫。歸肺脾經(jīng)。功效；大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神 增智?？捎糜跉馓撚摚獠蛔?，肺氣虧虛，津傷口渴，消渴，心神不安，失眠多夢(mèng)，驚悸健 忘，血虛陽(yáng)痿等證。酸棗仁甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng)。具有補(bǔ)肝，寧心，斂汗，生津。用于虛煩不眠， 驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴的功效。首烏藤甘微苦，平。具有養(yǎng)心，安神，通絡(luò)，祛風(fēng)，治失眠癥，勞傷，多汗，血虛身痛，癰疽，瘰疬，風(fēng)瘡疥癬的功效。合歡皮甘，平。具有解郁，和血，寧心，消癰腫的功效。治心神不安，憂郁失眠，肺 癰，癰腫，瘰疬，筋骨折傷。延胡索性溫，味辛、苦。具有活血，利氣，止痛的功效；用于胸脅院腹疼痛、經(jīng)閉痛 經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛。甘草和中緩急，潤(rùn)肺，解毒，調(diào)和諸藥。本發(fā)明提供的藥物組合物具有具有養(yǎng)心、安神功效，用于神經(jīng)衰弱、頭昏失眠，血 虛多夢(mèng)等癥。為了說明本發(fā)明藥物的療效，申請(qǐng)人對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下本發(fā)明藥物采用自主活動(dòng)試驗(yàn)及戊巴比妥鈉催眠試驗(yàn)進(jìn)一步探討本發(fā)明藥物的 藥效，以期對(duì)其治療失眠癥的功效作出評(píng)價(jià)，為該組方進(jìn)一步開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。一、試驗(yàn)材料1. 1 動(dòng)物雌性Fl小鼠，體質(zhì)量(20±》g，重慶市中藥研究院動(dòng)物房提供。實(shí)驗(yàn)前，在動(dòng)物室 適應(yīng)1周。1. 2藥物及試劑本發(fā)明藥物浸膏(由申請(qǐng)人自己煎煮準(zhǔn)備)；對(duì)照組安神定智丸(組成酸棗仁、茯苓、柏子仁、黨參等)由濟(jì)南中藥廠生產(chǎn)。二、實(shí)驗(yàn)方法2. 1對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響①分組取48只小鼠隨機(jī)分成4組，即本發(fā)明藥物高劑量組、低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組，每組12只。②模型復(fù)制采用自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)及戊巴比妥 鈉催眠實(shí)驗(yàn)。③給藥方法與劑量本發(fā)明藥物高、低劑量組取本發(fā)明藥物，分別配成0. 351， 0. 088g/ml的混懸液，按高劑量組14. 04g · kg_l/d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的4 倍)、低劑量組3. 51g · kg-1/d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的1倍)灌胃。陽(yáng)性對(duì)照 組取安神定智丸，配成0，13g/ml的混懸液，按5. 2g · kg/d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用 量的4倍)灌胃。陰性對(duì)照組等容量的9. Og/L氯化鈉注射液灌胃給藥。各組給藥5d，于末 次給藥后lh，將小鼠置于自主活動(dòng)儀中，適應(yīng)Siiin后，然后記錄小鼠5min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。2. 2對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. 1項(xiàng)。于末次給藥后0.證，腹腔注射戊巴 比妥鈉25mg/kg，即刻觀察。以翻正反射消失Imin以上為入睡指標(biāo)，記錄15min內(nèi)各組小鼠 入睡只數(shù)。2. 3對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. 1項(xiàng)。于末次給藥后0.證，腹腔注射戊巴 比妥鈉40mg/kg。即刻觀察。從睡眠開始記錄各組小鼠睡眠時(shí)間。2. 4數(shù)據(jù)處理 計(jì)量資料用“x ± s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。三、試驗(yàn)結(jié)果1.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響見表1。與陰性對(duì)照組比較，高、低劑量組和 陽(yáng)性對(duì)照組均明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)(P < 0.01)。
表1本發(fā)明藥物組對(duì)小鼠5min內(nèi)自主活動(dòng)次數(shù)的影響(x 士 s)
組別η活動(dòng)次數(shù)(次)陰性對(duì)照組12137. 5 ±8. 9陽(yáng)性對(duì)照組12102. 8 ±9. 2“本發(fā)明藥物高劑量組1293. 3 ±9. 2”本發(fā)明藥物低劑量組12109. 2 ±9. 5"注與對(duì)照組比較，*p< 0. 05，**p < 0. 012.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響與陰性對(duì)照組比較， 高、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組均能增加睡眠小鼠只數(shù)，差異有顯著性(P < 0. 05或P < 0. 01)。表2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響(χ 土 s)
組別η入睡小鼠(只)
陰性對(duì)照組15 1
陽(yáng)性對(duì)照組15 8"
本發(fā)明藥物高劑量組15_r
本發(fā)明藥物低劑量組15 6*注與對(duì)照組比較，*p< 0. 05，**p < 0. 013.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響高、低劑量組和陽(yáng)性對(duì) 照組均能延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，與陰性對(duì)照組比較，差異均有顯著性。表3本發(fā)明藥物對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響(χ 士
組別η睡眠時(shí)間(min)陰性對(duì)照組1515. 8 ±2. 4陽(yáng)性對(duì)照組1545. 0±11. 3"本發(fā)明藥物高劑量組1547. 0± 18. 0"本發(fā)明藥物低劑量組1543.6 + 9. 0"
6
以上結(jié)果表明，本發(fā)明藥物通過上述實(shí)驗(yàn)說明該發(fā)明藥物能減少小鼠自主活動(dòng)次 數(shù)，明顯增加睡眠小鼠的只數(shù)，延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，與陰性對(duì)照組比較，差異有顯著性。結(jié) 論本發(fā)明藥物具有鎮(zhèn)靜催眠作用。本發(fā)明藥物組合物及其制備方法的優(yōu)良效果在于1.本發(fā)明的藥劑由純中藥制成，不含化工成分，不合激素，無毒副作用，表里兼治， 達(dá)到更好的養(yǎng)心、安神作用；2.該藥劑可針對(duì)患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便；3.本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法作進(jìn)一步 的說明，這將有助于對(duì)本發(fā)明及其效果進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，其 保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。實(shí)施例1本實(shí)施例中所用的原料藥為紅參80g、酸棗仁80g、首烏藤250g、合歡皮120g、延胡 索60g、甘草30g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加6倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10的浸膏；加入 紅參細(xì)粉與適量淀粉制粒，干燥，滅菌，制成顆粒500g，即可。實(shí)施例2本實(shí)施例中所用的原料藥為紅參120g、酸棗仁150g、首烏藤350g、合歡皮180g、延 胡索100g、甘草80g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加10倍量水煎煮4次，每次4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 15的浸膏；加 入紅參細(xì)粉與適量糊精等制粒，干燥，滅菌，壓片，制成1000片，即可。實(shí)施例3本實(shí)施例中所用的原料藥為紅參100g、酸棗仁120g、首烏藤300g、合歡皮150g、延 胡索80g、甘草50g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 12的浸膏；加入 紅參細(xì)粉與適量淀粉制粒，干燥，滅菌，填充膠囊，制成1000粒，即可。
權(quán)利要求
1.一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅參8-12份酸棗仁8-15份 首烏藤25-35份合歡皮12-18份 延胡索6-10份 甘草3-8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的 原料藥加工制備而成紅參10份 酸棗仁12份 首烏藤30份合歡皮15份 延胡索8份 甘草5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，制 劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4.按照權(quán)利要求1或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其 特征在于包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次，每次2-4 小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10-1. 15的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛?膠囊或壓片，即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括 如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過濾，合 并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 12的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆?；?填充膠囊或壓片，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研制由紅參、首烏藤、酸棗仁、延胡索等中藥原料藥組成；具有養(yǎng)心、安神的功效，用于神經(jīng)衰弱，頭昏失眠，血虛多夢(mèng)等癥，臨床應(yīng)用多年，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K36/725GK102058693SQ20101055216
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月22日
發(fā)明者姜永芳 申請(qǐng)人:姜永芳