專利名稱：一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種膠囊制劑及其制備方法，特別涉及一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊 制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，簡稱OA)是以關(guān)節(jié)軟骨進行性損害為特征的慢性 關(guān)節(jié)紊亂綜合征。根據(jù)流行病學調(diào)查，65歲以上的人群中的OA發(fā)病率男性為60%，女性為 70%。隨著世界老齡化人口的增加，OA的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢。治療OA的藥物可分為幾類鎮(zhèn)痛藥、非留體抗炎藥(NSAIDs)、皮質(zhì)激素、慢作用藥 物等。近幾十年來，NSAIDs因快速緩解OA癥狀而被大范圍使用。根據(jù)其作用機理，NSAIDs 對于阻止OA的病理發(fā)展無濟于事，而該類藥物導致嚴重胃腸道副反應及軟骨損傷的報道 日趨增多。與此同時，一類能夠減緩疾病發(fā)展、促進關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)合成，并具有良好安全性 的慢作用藥物引起了廣泛關(guān)注，氨基葡萄糖是使用較廣的一種。它具有與NSAIDs完全不同 的作用機制，是合成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)-蛋白多糖的前體物質(zhì)，可促進關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖的 生物合成，并使合成正常化，同時抑制損傷軟骨的基質(zhì)金屬蛋白酶及細胞因子產(chǎn)生。諸多臨 床研究證明氨基葡萄糖具有良好的療效和安全性。目前，市售鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑輔料使用了微晶纖維素、聚維酮和滑石粉，內(nèi) 容物為白色顆粒和粉末，制備工藝是將鹽酸氨基葡萄糖過80目篩后，與聚維酮K-30、微晶 纖維素混合均勻，壓制成大片后粉碎過20目篩，加入硬脂酸鎂混合均勻，灌裝膠囊。由于該 膠囊制劑內(nèi)容物為氨基葡萄糖主藥和微晶纖維素、聚維酮和滑石粉等多種輔料得混合物， 患者服藥后，在吸收、代謝活性成分鹽酸氨基葡萄糖的同時，還要吸收、代謝微晶纖維素、聚 維酮和滑石粉等多種輔料，無疑增加了不確定的危險因素，給患者體內(nèi)保持良好生態(tài)環(huán)境 造成負擔。此外，為增加內(nèi)容物的流動性采用壓制成大片后粉碎，再加入硬脂酸鎂混合均 勻，灌裝膠囊的工藝，生產(chǎn)過程中粉末流動性差致使灌裝膠囊困難，不易控制裝量，而且損 耗太大，不利于工業(yè)化生產(chǎn)，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷而提供一種不僅輔料種 類使用少，而且用量少的鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑；除此之外，本發(fā)明還要提供該膠囊制劑 的制備方法，該方法具有粉末流動性好、灌裝膠囊順利、裝量易控制等特點。本發(fā)明所述問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的?！N鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，由囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物為鹽酸氨基葡 萄糖與硬脂酸鎂，所述鹽酸氨基葡萄糖與硬脂酸鎂的用量比為100:0. 5 2。上述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，所述內(nèi)容物中鹽酸氨基葡萄糖與硬脂酸鎂的用量 比為100:1。上述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，所述每1000粒膠囊內(nèi)容物中鹽酸氨基葡萄糖重量份為240 g ；硬脂酸鎂重量份為2. 4 g。上述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，所述每1000粒膠囊內(nèi)容物中鹽酸氨基葡萄糖重 量份為750 g ；硬脂酸鎂重量份為7. 5 g。一種制備上述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑的方法，它按如下步驟進行
a.稱取配方量的鹽酸氨基葡萄糖和硬脂酸鎂混合均勻；
b.粉碎過80目篩，備用；
c.采用固定漏斗法測定休止角為33.1° 35. 5° ；
d.計算裝量，灌裝；
上述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑的制備方法，所述步驟c中采用固定漏斗法測定休止角 % 33. 7°。本發(fā)明對市售鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑內(nèi)容物進行了改進，內(nèi)容物中僅有鹽酸氨 基葡萄糖活性成分和輔料潤滑劑硬脂酸鎂，與市售產(chǎn)品相比，使用輔料種類減少，用量也得 到了控制，患者服藥后，吸收、代謝輔料總量減少，避免了不確定危險因素的發(fā)生，減輕了患 者體內(nèi)保持良好生態(tài)環(huán)境的負擔。本發(fā)明鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑采用鹽酸氨基葡萄糖 和硬脂酸鎂直接混合均勻，粉碎過篩，采用固定漏斗法測定休止角為33. Γ 35. 5°，裝 入膠囊的工藝，與市售產(chǎn)品采用壓制成大片后粉碎，再加入硬脂酸鎂混合均勻，灌裝膠囊的 工藝相比，省去了壓制成大片后粉碎操作步驟，并且生產(chǎn)過程中粉末流動性好、灌裝膠囊順 利、裝量易控制，損耗明顯減小，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，成本降低，尤其當內(nèi)容物中鹽酸氨基葡 萄糖與硬脂酸鎂的用量比為100:1即粉末的休止角為33. 7°時，既能保證粉末流動性好， 又能避免硬脂酸鎂用量過高和長時間混合形成疏水粉末床，致使膠囊殼溶解后，內(nèi)容物不 能分散的問題。本發(fā)明與市售產(chǎn)品溶出度的對比實驗顯示，本發(fā)明三批供試品的溶出曲線 與市售產(chǎn)品基本一致，表明本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑輔料使用微晶纖維 素、聚維酮和滑石粉多種輔料的基礎(chǔ)上，經(jīng)過研究，減少輔料使用種類即僅使用硬脂酸鎂一 種，其工藝設(shè)計是合理、可行的。本發(fā)明在減少現(xiàn)有技術(shù)中技術(shù)特征后，仍然能夠達到與現(xiàn) 有技術(shù)基本相同的技術(shù)效果，說明本發(fā)明技術(shù)方案具有突出的實質(zhì)性特點。本發(fā)明技術(shù)方 案操作簡單，均一性良好，重現(xiàn)性好，且成本顯著降低，氨基葡萄糖目前作為國內(nèi)市場骨關(guān) 節(jié)炎唯一的對因治療藥物，將逐步應用于絕大部分骨關(guān)節(jié)炎患者的治療中，將占有大部分 骨關(guān)節(jié)炎治療用藥的市場份額。


圖1是本發(fā)明三批及市售品的溶出曲線對比圖。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。實施例1規(guī)格為0. 24g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸鎂2. 4g
制成1000粒；制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. 7°，灌裝膠囊。
實施例2規(guī)格為0. 24g規(guī)格的膠囊劑制備
制成1000粒；
制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏斗法 測定休止角為35. 5°，灌裝膠囊。實施例3規(guī)格為0. 24g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸鎂1. Sg
制成1000粒； 制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為34. 6°，灌裝膠囊。實施例4規(guī)格為0.24g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸鎂3. 6g
制成1000粒； 制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. 4°，灌裝膠囊。實施例5規(guī)格為0. 24g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸鎂4. Sg
制成1000粒； 制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. Γ，灌裝膠囊。實施例6規(guī)格為0.75g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸鎂3. 75g
配方
鹽酸氨基葡萄糖 硬脂酸鎂
240g 1.2g制成1000粒；
制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. 5°，灌裝膠囊。實施例7規(guī)格為0. 75g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸鎂7. 5g
制成1000粒； 制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. 7°，灌裝膠囊。實施例8規(guī)格為0.75g規(guī)格的膠囊劑制備 配方
鹽酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸鎂15g
制成1000粒； 制備工藝
將鹽酸氨基葡萄糖、硬脂酸鎂后按配方量混合均勻粉碎后過80目篩，采用固定漏 斗法測定休止角為33. Γ，灌裝膠囊。實施例9 潤滑劑硬脂酸鎂用量的選擇
潤滑劑是影響顆粒流動性的重要因素，選用合適的潤滑劑用量是影響本發(fā)明流動性的 主要因素，因此我們對潤滑劑的用量進行考察。結(jié)果見表1 表1不同比例潤滑劑對膠囊各項指標的影響
權(quán)利要求
一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，由囊殼和內(nèi)容物組成，其特征在于，所述內(nèi)容物為鹽酸氨基葡萄糖與硬脂酸鎂，所述鹽酸氨基葡萄糖與硬脂酸鎂的用量比為100:0.5～2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，其特征在于，所述內(nèi)容物中鹽酸 氨基葡萄糖與硬脂酸鎂的用量比為100:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，其特征在于，所述每1000粒膠囊 內(nèi)容物中鹽酸氨基葡萄糖重量份為240 g;硬脂酸鎂重量份為2.4 g。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑，其特征在于，所述每1000粒膠囊 內(nèi)容物中鹽酸氨基葡萄糖重量份為750 g;硬脂酸鎂重量份為7.5 g。
5.一種制備如權(quán)利要求1、2、3或4所述鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑的方法，其特征在于， 它按如下步驟進行a.稱取配方量的鹽酸氨基葡萄糖和硬脂酸鎂混合均勻；b.粉碎過80目篩，備用；c.采用固定漏斗法測定休止角為33.1° 35. 5° ；d.計算裝量，灌裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑的方法，其特征在于，所述步 驟c中采用固定漏斗法測定休止角為33. 7°。
全文摘要
一種鹽酸氨基葡萄糖膠囊制劑及其制備方法，它由囊殼和內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物為鹽酸氨基葡萄糖與硬脂酸鎂，其用量比為100:0.5～2，本發(fā)明膠囊內(nèi)容物與市售產(chǎn)品相比，使用輔料種類減少，用量也得到了控制，患者服藥后，吸收、代謝輔料總量減少，避免了不確定危險因素的發(fā)生，減輕了患者體內(nèi)保持良好生態(tài)環(huán)境的負擔。膠囊制劑制備工藝與市售產(chǎn)品采用壓制成大片后粉碎，再加入硬脂酸鎂混合均勻，灌裝膠囊的工藝相比，省去了壓制成大片后粉碎操作步驟，生產(chǎn)過程損耗明顯減小，利于工業(yè)化生產(chǎn)，成本降低。
文檔編號A61K31/7008GK101978957SQ20101054413
公開日2011年2月23日 申請日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月15日
發(fā)明者江振鳴 申請人:澳諾(中國)制藥有限公司