專利名稱：布洛芬口服混懸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種布洛芬口服混懸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬(2-甲基-4-(2_甲基丙基)苯乙酸)是一種良好的非留體類解熱鎮(zhèn)痛消 炎藥，臨床上常用于發(fā)熱和輕至中度疼痛的治療。布洛芬的口服混懸液形式的制劑與其他形式的制劑相比具有服用方便、藥物吸收 效果好的優(yōu)點(diǎn)，其主要是針對(duì)兒童和具有吞咽口服固體制劑困難的患者而開發(fā)的。但是我 們發(fā)現(xiàn)市售的布洛芬口服混懸液長(zhǎng)期儲(chǔ)存后會(huì)出現(xiàn)難以預(yù)料的高粘度和結(jié)塊現(xiàn)象，使藥液 不易流動(dòng)。藥液的高粘度和結(jié)塊現(xiàn)象導(dǎo)致了傾倒困難，會(huì)影響給藥劑量的準(zhǔn)確性，特別是對(duì) 兒童患者，影響了其用藥的安全性和有效性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種布洛芬口服混懸液，其具有改良性質(zhì)， 方便兒童和具有吞咽口服固體制劑困難的成人患者使用，保證給藥劑量的準(zhǔn)確性，提高藥 物的安全性和有效性。本發(fā)明提供的布洛芬口服混懸液，包含如下濃度的成分 布洛芬 20 40g/L，分散性纖維素 13 30g/L。優(yōu)選地，上述分散性纖維素為羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素混合物，其中，羧甲基 纖維素鈉與微晶纖維素的比例為1 5.67-1 8.09。更優(yōu)選，上述分散性纖維素為艾維 素，進(jìn)一步優(yōu)選為艾維素RC-591或艾維素CL-611。上述布洛芬為微粉，平均粒徑為4 10 μ m。為了獲得更良好的穩(wěn)定性，上述的布洛芬口服混懸液，還包含如下重量份數(shù)的成 分防腐劑 1 10g/L潤(rùn)濕劑 1 5g/L; 甘油 70 120g/L。其中，上述防腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸或山梨酸，所述潤(rùn)濕劑 為聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇100單硬脂酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯-80。為了獲得更良好的口感，上述的布洛芬口服混懸液，還包含如下重量份數(shù)的成 分 甜味劑 0. 3 280. 3g/L ； 矯味劑 1.8 5.0g/L。甜味劑如糖精鈉、山梨醇、蔗糖，矯味劑如香精、枸櫞酸。制備上述布洛芬口服混懸液的方法，包含如下步驟
(1)將甘油加熱50_55°C，加入防腐劑，溶解制成防腐劑溶液；(2)將分散性纖維素加入水中，采用高剪切設(shè)備，將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻的混 懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與潤(rùn)濕劑混合制備成分散液；(4)將甜味劑、矯味劑、步驟⑴制得的防腐劑溶液與步驟⑵所得的混懸體系混 合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)中的分散液混合均勻，加入到步驟⑷所得的混 合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣泡的形式通入氮?dú)馀懦?混懸體系中的氧氣，即得。本發(fā)明能夠達(dá)到以下技術(shù)效果使用分散性纖維素對(duì)混懸液中的布洛芬顆粒進(jìn)行分散，分散性纖維素分散于液體 中會(huì)形成觸變性膠體，可保證口服混懸液中的布洛芬微粉顆粒分散于膠體中，不會(huì)沉降，穩(wěn) 定性高。而在服用時(shí)，振搖10-30秒的時(shí)間，膠體消失，口服液的粘度即下降為5-lOOmPa. s 的粘度，方便兒童和具有吞服困難的成人患者使用，保證給藥劑量的準(zhǔn)確性，提高藥物的安 全性和有效性。本發(fā)明制備得到的布洛芬口服混懸液為布洛芬顆粒均勻分布的觸變性膠體，在服 用前振搖變?yōu)榈驼扯纫后w，極大地改善了普通混懸液體長(zhǎng)時(shí)間放置后產(chǎn)生的高粘度和結(jié)塊 問題，因而影響給藥劑量的準(zhǔn)確性的關(guān)鍵問題也得到了解決。該藥物組合具有良好的穩(wěn)定 性，而且口感好，具有良好的耐受性，特別是對(duì)兒童患者。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的 理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1 IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量
布洛芬(粒徑為4 10 μ m) 2. OOg, 艾維素RC-591 (購自美國(guó)FMC公司，其中，羧甲基纖維素鈉與微晶纖維素的比例為 1 8. 09)1. 30g,苯甲酸鈉0. 20g，
枸櫞酸0. 18g，
甘油10. 00g,
蔗糖20. 00g,
山梨醇0. 03g,
聚山梨酯800. 10g，
檸檬香精0. 30g,
水余里ο
制備方法 (1)0. 20g苯甲酸鈉、0. 18g枸櫞酸，加入到加熱至50_55°C的10. OOg甘油中至全 溶；
(2)將1.30g艾維素RC-591加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻 的混懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將20. OOg蔗糖、0. 03g山梨醇、0. 30g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟(4)制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)猓耘懦鞈殷w系中的氧氣，即得。實(shí)施例2 IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量布洛芬(粒徑為4 10 μ m) 2. OOg艾維素CL-611 (購自美國(guó)FMC公司，其中，羧甲基纖維素鈉與微晶纖維素的比例為 1 5. 67)3. OOg苯甲酸鈉0. 20g
枸櫞酸0. 18g
甘油7. OOg
蔗糖25. OOg
山梨醇0. 03g
聚山梨酯800. IOg
檸檬香精0. 25g
水余量
制備方法 (1)0. 20g苯甲酸鈉、0. 18g枸櫞酸，加入到加熱至50-55°C的7. OOg甘油中至全 溶； (2)將3. OOg艾維素CL-611加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻 的混懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將25. OOg蔗糖、0. 03g梨醇、0. 25g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟⑷制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)?，以排除混懸體系中的氧氣，即得。實(shí)施例3
IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量
布洛芬(粒徑為4 10 μ m)2. OOg
艾維素CL-611 (購自美國(guó)FMC公司)1. 30g
苯甲酸鈉0. 20g
枸櫞酸0. 20g
甘油12. OOg
蔗糖25. OOg山梨醇0. 05g聚山梨酯800. IOg檸檬香精0. 30g水余量制備方法(1)0. 20g苯甲酸鈉、0. 20g枸櫞酸，加入到加熱50_55°C的12. OOg甘油中至全溶；(2)將1. 30g艾維素CL-611加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻 的混懸體系；(3)將加熱50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將25. OOg蔗糖、0. 05g山梨醇、0. 30g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟(4)制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)?，以排除混懸體系中的氧氣，即得。實(shí)施例4
IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量
布洛芬(粒徑為4 10 μ m)4. OOg
艾維素CL-611 (購自美國(guó)FMC公司)3. OOg
苯甲酸鈉0. 20g
枸櫞酸0. 18g
甘油10. OOg
蔗糖25. OOg
山梨醇0. 03g
聚山梨酯800. IOg
檸檬香精0. 25g
水余量
制備方法
彼(1)0. 20g苯甲酸j鈉、0. 18g枸櫞酸，加入到加熱至50-55°C的10. OOg甘油中至全m ；
(2)將3. OOg艾維素CL-611加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻
的混懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將25. OOg蔗糖、0. 03g山梨醇、0. 25g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟(4)制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)?，以排除混懸體系中的氧氣，即得。實(shí)施例5:
IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量布洛芬(粒徑為4 10 μ m)2. OOg,艾維素RC-58K購自美國(guó)FMC公司)l.30g，苯甲酸鈉0. 20g，枸櫞酸0. 22g，甘油10. 00g，蔗糖28.00g，山梨醇0. 03g，聚山梨酯800. IOg,檸檬香精0. 20g，水余量。制備方法(1)0. 20g苯甲酸鈉、0. 22g枸櫞酸，加入到加熱50_55°C的10. OOg甘油中至全溶；(2)將1. 30g艾維素RC-581加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻 的混懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將28. OOg蔗糖、0. 03g山梨醇、0. 20g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟(4)制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)?，以排除混懸體系中的氧氣，即得。實(shí)施例6:IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量
布洛芬(粒徑為4 10 μ m) 2. OOg
艾維素RC_591(購自美國(guó)FMC公司) 1. OOg 苯甲酸鈉 0. 20g 枸櫞酸 0. 18g 甘油 10. OOg
蔗糖 25. OOg 山梨醇 0. 03g 聚山梨酯80 0. 10g 檸檬香精 0. 25g 水 余量制備方法(1)0. 20g苯甲酸鈉、0. 18g枸櫞酸，加入到加熱至50_55°C的10. OOg甘油中至全 溶；(2)將1. OOg艾維素RC-591加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻 的混懸體系；(3)將加熱50-55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；
(4)將25. OOg蔗糖、0. 03g梨醇、0. 25g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟⑷制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)猓耘懦鞈殷w系中的氧氣，即得。實(shí)施例7
IOOmL布洛芬口服混懸液的成分及其用量
布洛芬(粒徑為4 10 μ m)2. OOg
艾維素CL-611 (購自美國(guó)FMC公司)3. 50g
苯甲酸鈉0. 20g
枸櫞酸0. 18g
甘油10. OOg
蔗糖25. OOg
山梨醇0. 03g
聚山梨酯800. IOg
檸檬香精0. 25g
水余量
制備方法
彼(1)0. 20g苯甲酸j鈉、0. 18g枸櫞酸，加入到加熱至50-55°C的10. OOg甘油中至全m ；
(2)將3. 50g艾維素CL-611加入水中，采用高剪切設(shè)備將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻
的混懸體系；(3)將加熱至50_55°C的純化水與0. IOg聚山梨酯80混合制備成分散液；(4)將25. OOg蔗糖、0. 03g梨醇、0. 25g檸檬香精和步驟(1)制得溶液與步驟(2) 得到的混懸體系混合均勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)制得的分散液混合均勻，加入到步驟⑷制得的 混合物中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，2500 2700r/min，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣 泡的形式通入氮?dú)?，以排除混懸體系中的氧氣，即得。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)參照中國(guó)藥典2010版二部附錄VIG第二法、附錄I 0分別測(cè)定實(shí)施例1至實(shí)施例 7樣品在振搖20 30s后的粘度和沉降體積比，以及市售布洛芬混懸液的粘度和沉降體積 比。粘度測(cè)定儀器為SNB-2旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)，溫度為20士0. 1°C，轉(zhuǎn)速為40rpm。結(jié)果見表1。表1 艾維素型號(hào)、用量與沉降體積比和粘度之間的關(guān)系
8
權(quán)利要求
一種布洛芬口服混懸液，其特征在于，包含如下濃度的成分布洛芬 20～40g/L，分散性纖維素13～30g/L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，所述分散性纖維素為羧甲 基纖維素鈉和微晶纖維素混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，羧甲基纖維素鈉與微晶纖 維素的比例為1 5. 67 1 8.09。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，所述分散性纖維素為艾維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，所述分散性纖維素為艾維 素RC-591或艾維素CL-611。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，所述布洛芬為微粉，平均粒 徑為4 10 μ m。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，還包含如下重量份數(shù)的成分防腐劑 1 10g/L 潤(rùn)濕劑 1 5g/L。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，所述防腐劑為羥苯甲酯、羥 苯乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸或山梨酸，所述潤(rùn)濕劑為聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇100單硬 脂酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯-80。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬口服混懸液，其特征在于，還包含如下重量份數(shù)的成分甜味劑 0. 3 280. 3g/L ； 矯味劑 1. 8 5. Og/L ； 甘油 70 120g/L。
10.制備權(quán)利要求1 9任一項(xiàng)所述布洛芬口服混懸液的方法，其特征在于，包含如下 步驟(1)將甘油加熱至50-55°C，加入防腐劑，溶解制成防腐劑溶液；(2)將分散性纖維素加入水中，采用高剪切設(shè)備，將其分散均勻，呈現(xiàn)為均勻的混懸體系；(3)將加熱至50-55°C的純化水與潤(rùn)濕劑混合制備成分散液；(4)將甜味劑、矯味劑、步驟(1)制得的防腐劑溶液與步驟(2)所得的混懸體系混合均 勻，備用；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)中的分散液混合均勻，加入到步驟(4)所得的混合物 中，采用高剪切設(shè)備劇烈高速攪拌，在攪拌狀態(tài)下，通過以小氣泡的形式通入氮?dú)馀懦鞈?體系中的氧氣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種布洛芬口服混懸液，包含如下濃度的成分布洛芬20～40g/L，分散性纖維素13～30g/L。其制備方法為(1)將甘油加熱，加入防腐劑；(2)將分散性纖維素加入水中，分散均勻；(3)將純化水與潤(rùn)濕劑混合；(4)將甜味劑、矯味劑、步驟(1)制得的防腐劑溶液與步驟(2)所得的混懸體系混合均勻；(5)將微粉化的布洛芬與步驟(3)得到的分散液混合均勻，加入到步驟(4)所得的混合物中，高速攪拌，同時(shí)通入氮?dú)饧吹?。本發(fā)明布洛芬口服混懸液為布洛芬顆粒均勻分布的觸變性膠體，服用前振搖，變?yōu)榈驼扯纫后w，改善了普通混懸液體長(zhǎng)期放置產(chǎn)生的高粘度和結(jié)塊問題，保證給藥劑量的準(zhǔn)確性，具有良好的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101991531SQ20101053649
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2010年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月9日
發(fā)明者劉紅華, 盧山, 陸毅 申請(qǐng)人:武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司