專利名稱：一種治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物軟膠囊制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乳腺病的中藥組和物及其制備方法，尤其涉及一種治療乳腺 增生、乳腺癌的顆粒劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乳腺病是女性的常見病、多發(fā)病、久治難愈，發(fā)病率高達(dá)80%，乳腺增生癥的發(fā)病 率已達(dá)育齡女性的60%以上。近幾年，乳腺病正處于高峰期，而且癌變率較高，據(jù)中國中醫(yī) 乳腺病防治研究中心流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)的最新資料發(fā)現(xiàn)，女性乳腺癌發(fā)病率近年增加了 39%， 發(fā)病年齡提前了 10歲，漸趨于年輕化，乳腺癌在婦女腫瘤的排行榜上由前幾年的第五位躍 居首位成為女性健康頭號(hào)殺手。中醫(yī)認(rèn)為，乳腺增生病、乳腺癌(中醫(yī)古稱“乳巖”)，起自 肝郁，終必腎虛，腫塊堅(jiān)硬難消，久治不愈，此乃“陰極陽衰”，寒痰凝聚。寒痰非溫不能化， 血瘀無陽安能散，且婦人“陽常不足”，用補(bǔ)腎溫陽法，鼓舞陽氣，以陽化陰，才能達(dá)到治愈之 效。如果一見乳腺病就疏肝理氣，一見內(nèi)異癥就活血化瘀，這就是僅知其一，不知其二，僅治 其標(biāo)，未治其本，有效也僅一時(shí)。申請?zhí)枮镃N200610114397.2的專利文獻(xiàn)“治療乳腺疾病的 中藥組合物及其制備方法”，公開了一種能補(bǔ)腎虛、溫腎陽，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)治療乳腺癌 癥及乳腺增生的藥物組和物，但其制備工藝存存在不合理性，限制了藥物處方療效的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組和物及其制備方法， 該組合物是以下列重量份的原料制成的紫草50-150重量份 熟地150-250重量份 附子(制)30-60重量份延胡索40-80重量份 肉桂40-80重量份 瓜蔞150-250重量份鱉甲50-150重量份 全蝎10-50重量份 鹿角膠2_10重量份該組和物的制備方法包括以下步驟1)取上述紫草重量份的一半、瓜蔞、鱉甲、全蝎粉碎成細(xì)粉，備用；2)其余藥味加水煎煮1-3次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，合并煎液，濃縮至 55°C下相對密度為1. 10 1. 40的浸膏；3)將步驟1)中細(xì)粉與步驟2)中浸膏混合加入常規(guī)輔料，混勻，得藥物混合物；4)鹿角膠烊化后加入上述混合物中，依照本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成臨床接受的制劑， 如膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊、丸劑。該中藥組合物顆粒劑的制備方法為取原料藥紫草87. 5重量份 熟地175重量份 附子(制)45. 8重量份
延胡索58. 3重量份 肉桂58. 3重量份 瓜萎175重量份鱉甲87. 5重量份 全蝎35重量份 鹿角膠5重量份其特征是該方法包括以下步驟1)取上述紫草重量份的一半、瓜萎、鱉甲、全蝎粉碎成細(xì)粉備用；2)其余藥味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至55°C 下相對密度為1. 28 1. 30的浸膏；3)將步驟1)中細(xì)粉與步驟2)中浸膏混合，加入蔗糖粉300重量份、糊精300重量 份，混勻，得藥物混合物；4)鹿角膠烊化后加入上述混合物中，制成顆粒，干燥，制成1000重量份，即得。本發(fā)明原料藥中，鱉甲用量較少，且有效成分難以煎出，故將其粉碎成細(xì)粉。因全 蝎用量較少，比較貴重，同樣將其粉碎成細(xì)粉。肉桂中含揮發(fā)油僅 2%，在所得制劑中 難以鑒別，為了保留該有效成分，特別對制劑過程中使用的藥用輔料進(jìn)行了篩選。為了減少 工藝中輔料的用量和制粒的需要將瓜簍、紫草粉碎或部分粉碎。本發(fā)明水提原料藥中，熟地黃用量較大且熟地黃經(jīng)炮制后，所含成分發(fā)生較大變 化，梓醇、多糖等成分較生地黃顯著減少，而5-羥甲基糠醛、寡糖及低聚糖等成分含量明顯 增高。現(xiàn)代藥理表明，熟地黃經(jīng)炮制后的成分改變與其炮制后補(bǔ)血滋陰功效增強(qiáng)相吻合。因 此現(xiàn)采用正交實(shí)驗(yàn)法，以其滋陰的主要成分之一 5-羥甲基糠醛的含量為評價(jià)指標(biāo)，對處方 的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化選擇。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本藥物組合物對腫瘤的抑制作用較強(qiáng)，其抗轉(zhuǎn) 移效果較好，對化療藥物有減毒增效作用。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步說明但不下限于本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1.本發(fā)明中藥組和物提取工藝的優(yōu)選實(shí)驗(yàn)1.試驗(yàn)材料AgilentllOO高效液相色譜儀，包括G1311A四元梯度泵、G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器、 G1315A 二極管陣列檢測器(美國惠普公司)；Lambda 25UV/VIS spectrometer(美國 PerkinElmer公司)；AG285分析天平(德國梅特勒公司)；KS-600D超聲清洗機(jī)(寧波科生 儀器廠)；98-1-B型電子調(diào)溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司)。5-羥甲基糠醛對照 品(批號(hào)111626-200402)、購自中國藥品生物制品檢定所，乙腈色譜純，其余試劑均為分 析純。2.方法與結(jié)果2. IHPLC法測定5_羥甲基糠醛含量2. 1. 1色譜條件色譜柱=DiamonsilC18 (250X4. 6mm, 5 μ m)；柱溫:35°C ；檢測波長:280nm ；流速 1. OmL ·π η-1 ；流動(dòng)相水-乙腈(85 15)；進(jìn)樣量10yL。理論塔板數(shù)按5-羥甲基糠醛 計(jì)算應(yīng)不低于3000。2. 1.2對照品溶液制備精密稱取5-羥甲基糠醛對照品8. IOmg置IOOmL容量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻 度，搖勻，即得對照品溶液。
2. 1.3線性關(guān)系的考察精密吸取對照品溶液2、4、6、8、IOmL分別置1 OOmL容量瓶中，以甲醇稀釋至刻度， 搖勻，按上述色譜條件進(jìn)樣，以峰面積為縱坐標(biāo)，5-羥甲基糠醛溶液的量為橫坐標(biāo)作圖，得 線性回歸方程y = 7. 0725x-6. 9933, r = 0.9999。表明5-羥甲基糠醛溶液在16. 2 97. 2ng間線性關(guān)系良好。2. 1. 4供試品溶液的制備及測定精密量取本發(fā)明原料藥提取液5mL，置25mL量瓶中，加甲醇15mL，超聲15min，加甲 醇至刻度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。在上述色譜條件下取IOyL進(jìn)樣測定，計(jì)算。2. 2正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇提取時(shí)間、提取次數(shù)、濃縮至相對密度三個(gè)因素，每個(gè)因素設(shè)3個(gè)水平，因素 水平見表1，試驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)果見表2，方差分析見表3。稱取紫草43. 8g、熟地175g、附子(制)45. 8g、延胡索58. 3g、肉桂58. 3g，按表2的 設(shè)計(jì)進(jìn)行回流提取，趁熱濾過，合并二次提取液，濃縮并定容至500mL，按上述方法測定提取 液中5-羥甲基糠醛含量，計(jì)算。表1優(yōu)選因素水平表
權(quán)利要求
一種制備治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于該方法為選取原料藥紫草50 150重量份 熟地150 250重量份附子(制)30 60重量份延胡索40 80重量份肉桂40 80重量份 瓜蔞150 250重量份鱉甲50 150重量份 全蝎10 50重量份 鹿角膠2 10重量份；取上述紫草二分之一處方量、瓜蔞、鱉甲、全蝎粉碎成細(xì)粉，得藥物細(xì)粉，備用；其余藥味加水煎煮，合并煎液，濃縮，減壓干燥，粉碎，與細(xì)粉混勻，加入植物油適量，攪勻，制成軟膠囊，所用軟膠囊輔料為豆油∶吐溫 80∶乙基纖維素＝5 12∶0.2 8∶3 10的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該組合物是由如下原料制成的 紫草87. 5重量份 熟地175重量份 附子(制)45. 8重量份 延胡索58. 3重量份 肉桂58. 3重量份 瓜蔞175重量份鱉甲87. 5重量份 全蝎35重量份 鹿角膠5重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用軟膠囊輔料為 豆油吐溫-80 乙基纖維素2 0. 1 1. 5。
全文摘要
本發(fā)明提供了治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為紫草、熟地、附子(制)、延胡索、肉桂、瓜蔞、鱉甲、全蝎、鹿角膠。
文檔編號(hào)A61K35/32GK101972347SQ201010526780
公開日2011年2月16日 申請日期2007年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月23日
發(fā)明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司