專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備伊潘立酮的方法
權(quán)利要求
1. 一種制備伊潘立酮的方法，其中所述方法包括以下步驟將式( 化合物或其鹽和式C3)化合物在堿金屬氫氧化物水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，其中所述堿金屬氫氧化物的濃度為20-40% 其中式(3)中X為鹵素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述式( 化合物的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽及其混合物，優(yōu)選選自鹽酸鹽和乙酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述堿金屬氫氧化物選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰以及它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中相對(duì)于Ig式(2)化合物或其鹽，所述堿金屬氫氧化物水溶液的使用量為5-15g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述式(2)化合物或其鹽與式(3) 化合物摩爾配比為1 (1 4)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任-地，所述反應(yīng)時(shí)間為0. 5 3小時(shí)t
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任-的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述純化步驟為在N，N-二甲基甲酰胺中重結(jié)晶；優(yōu)選地，所述重結(jié)晶操作如下將反應(yīng)產(chǎn)物加熱至80°C，攪拌5分鐘，過(guò)濾， 冷藏10 M小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥。
9.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法制備的伊潘立酮。
10.一種藥物組合物，其中包含治療有效量的權(quán)利要求8所述的伊潘立酮。i項(xiàng)所述的方法，其中所述反應(yīng)溫度為110 130°C;優(yōu)選-項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括純化所得反應(yīng)產(chǎn)物
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備伊潘立酮的方法。本發(fā)明提供的方法，包括將2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟和4-氯丙氧基-3-甲氧基苯乙酮在堿金屬氫氧化物水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，其中所述堿金屬氫氧化物的濃度為20-40％。本發(fā)明提供的方法，步驟簡(jiǎn)單易操作，并且總收率較高，在制備過(guò)程中沒(méi)有難以分離的化合物，通過(guò)簡(jiǎn)單的重結(jié)晶就能得到合格成品，無(wú)需柱層析純化，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/18GK102443000SQ201010297208
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者潘毅, 陳蔚, 陶勇 申請(qǐng)人:天津藥物研究院