專利名稱：一種治療血栓的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及含有氫溴酸普拉格雷的治療血栓的固體藥物組合 物。
背景技術(shù)：
普拉格雷為噻吩并吡啶類的一種止血新藥，是一種前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)過代謝后 形成活性分子，與血小板P2Y12受體結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集的活性。臨床研究證明，普拉 格雷具有比氯吡格雷更好的抗凝血效果，能使病人心臟病發(fā)作、中風(fēng)、因心臟病死亡的綜合 風(fēng)險(xiǎn)降低20%，并且見效快，療效好，有良好的耐藥性及生物利用度，毒性也較低。2009年7月10日，美國FDA批準(zhǔn)了由美國禮來和日本第一制藥三共株式會(huì)社聯(lián)合 研制的新型血栓預(yù)防藥普拉格雷(prasugrel，Effient)的上市申請(qǐng)，用于預(yù)防接受經(jīng)皮冠 狀動(dòng)脈介入(PCI)治療后的急性冠脈綜合癥患者。專利CN200780042978. 2提及普拉格雷藥物組合物的存儲(chǔ)方法為充氮與空氣和或 /濕氣不能透過的容器中，因長時(shí)間地將普拉格雷暴露于空氣和/濕氣中會(huì)導(dǎo)致一定的與 穩(wěn)定性相聯(lián)系的降解并進(jìn)一步導(dǎo)致更短的有效期。本發(fā)明人創(chuàng)造性的通過干法制粒的工藝以及適當(dāng)?shù)陌拢词乖撍幬锝M合物達(dá)到 很好的溶出度又保證了長期的穩(wěn)定性，大大降低了工業(yè)化的成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療血栓的藥用組合物，具有良好的溶出和穩(wěn)定性。該藥物組合物含有氫溴酸普拉格雷5_20mg及其藥學(xué)上可接受的輔料。該藥物組合物以包衣片劑的形式存在。該藥物組合物片芯制備工藝為干法制粒。該藥物組合物片芯包含主藥以及填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑中一種或多種。該藥物組合物的填充劑選自甘露醇、淀粉、預(yù)交化淀粉和微晶纖維素中的一種或 多種，優(yōu)選甘露醇和微晶纖維素。該藥物組合物的崩解劑包含羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種。該藥物組合物的粘合劑選自羥丙纖維素、淀粉中的一種或兩種。該藥物組合物的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、蔗糖硬脂酸酯、山崳酸甘油酯的一 種或多種。該藥物組合物的片芯制備工藝如下1)將氫溴酸普拉格雷與填充劑、崩解劑等量遞加，混合均勻得混合物1 ；2)將混合物1進(jìn)行干法制粒得顆粒1 ；3)將潤滑劑加入到制得的顆粒1中，混合均勻。4)將混合顆粒壓片包衣。具體實(shí)施例實(shí)施例1處方 制備工藝1、將氫溴酸普拉格雷與甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素等 量遞加，混合均勻得混合物1 ；2、將混合物1進(jìn)行干法制粒得顆粒1 ；3、將硬脂酸鎂加入到制得的顆粒1中，混合均勻。4、將混合顆粒壓片包衣。實(shí)施例2處方 制備工藝1、將氫溴酸普拉格雷與甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、羥丙甲纖維素等 量遞加，混合均勻得混合物1 ；2、將混合物1進(jìn)行干法制粒得顆粒1 ；3、將山崳酸甘油酯、蔗糖硬脂酸酯加入到制得的顆粒1中，混合均勻。4、將混合顆粒壓片包衣。實(shí)施例3處方 制備工藝1、將氫溴酸普拉格雷與甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素等 量遞加，混合均勻得混合物1 ；2、將混合物1進(jìn)行干法制粒得顆粒1 ；3、將山崳酸甘油酯、蔗糖硬脂酸酯加入到制得的顆粒1中，混合均勻。4、將混合顆粒壓片包衣。
實(shí)施例4對(duì)實(shí)施例1、2、3以及市售商品EFFIENT進(jìn)行溶出度測(cè)定分別對(duì)實(shí)施例1、2、3以及市售商品EFFIENT進(jìn)行溶出度測(cè)定，其中溶出度采用《中 國藥典》2005版第二部附錄XC溶出度測(cè)定法中第二法，溶出介質(zhì)為0. 5%十二烷基硫酸鈉 溶液，轉(zhuǎn)速為75r/min。 實(shí)施例5對(duì)實(shí)施例1、2、3以及市售商品EFFIENT進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，有關(guān)物質(zhì) 檢測(cè)結(jié)果如下
權(quán)利要求
一種治療血栓的固體藥物組合物，其特征在于含有氫溴酸普拉格雷5 20mg及其藥學(xué)上可接受的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于以包衣片劑的形式存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于片芯制備工藝為干法制粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于片芯包含主藥以及填充劑、崩 解劑、粘合劑和潤滑劑中一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于填充劑選自乳糖、甘露醇、淀 粉、預(yù)交化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于崩解劑包含羧甲淀粉鈉、低取 代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于粘合劑選自羥丙纖維素、淀粉 中的一種或兩種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、 蔗糖硬脂酸酯、山崳酸甘油酯的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于片芯的制備工藝如下1)將氫溴酸普拉格雷與填充劑、崩解劑等量遞加，混合均勻得混合物1；2)將混合物1進(jìn)行干法制粒得顆粒1；3)將潤滑劑加入到制得的顆粒1中，混合均勻；4)將混合顆粒壓片包衣。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有溴酸普拉格雷的治療血栓的固體藥物組合物，該組合物具有良好的穩(wěn)定性，便于操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)存、應(yīng)用范圍廣、適合規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P7/02GK101919823SQ20101024250
公開日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2010年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月2日
發(fā)明者張曉 申請(qǐng)人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司