專利名稱：治療腦血栓的藥物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有生物活性物質(zhì)，用于治療腦血栓的溶栓制劑及其制備方法。
隨著社會的進步，生活水平的提高，社會上得血栓病的患者也越來越多，并且越趨于年青化。國內(nèi)外出現(xiàn)的幾種治療血栓病的藥物都不十分理想。如丹參注射液，其主要成份是丹參，治高血脂有效率為80％，價格便宜，但效果不顯著。東菱克栓酶治腦血栓，有效率90％，但價格高400元/支，效果好，不能長期使用。消栓通絡(luò)片主要成份為川芎、丹參、黃芪等，起活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)作用，治療效果不好。
本發(fā)明的目的是提供一種抗凝、溶栓、去纖、降脂、改善微循環(huán)，抗衰老，促進神經(jīng)細胞恢復(fù)的治療腦血栓的藥物及其制法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％。
制備方法為將蘄蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小時，取出在45～60℃條件下烘干，粉碎，過100～150目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒，味腥。
本發(fā)明的優(yōu)點是適應(yīng)癥主治腦血栓形成各期、冠心病、脈管炎、病毒性淤膽型肝炎、糖尿病、高凝血癥、血管閉塞癥等以及預(yù)防衰老?？诜淮?～12粒；一日三次，溫水沖服，膠囊不得與熱開水混服。每個療程21天，每服藥兩周后，檢查一次血小板，當(dāng)血小板下將8-10萬以下時，應(yīng)停服一周后再服用。原料易得，加工工藝簡單。
為表明本發(fā)明溶栓制劑對腦血栓治療效果，本發(fā)明經(jīng)105例療效臨床觀察。
一、概況本組105例中，男69例、女36例。男女比為1.9∶1。年齡分布41歲以下6例，41～50歲5例。51～60歲35例，61～70歲40例，71～80歲18例，80歲以上1例。主要分布在51～70歲年齡組中，計75例占71.4％。合并癥主要為高血壓79例(75.2％)。冠心病16例(15.2％)，糖尿病9例(8.9％)。
105例中臨床確診50例，其中包括頭顱CT掃描陰性而臨床診者7例。頭顱CT掃描發(fā)現(xiàn)低密度灶除顱內(nèi)占位性病變并結(jié)合臨床確診者55例。CT掃描陽性率88.7％。55例CT掃描陽性者計發(fā)現(xiàn)梗塞灶91個。其中臨床體現(xiàn)癥狀與體征病灶23個，占病灶總數(shù)四分之一。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分期、分型、治療方法、療效評定均依中國醫(yī)大老年病防治中心所定標(biāo)準(zhǔn)。
三、結(jié)果(一)療效與分型關(guān)系見表1表1療效與分型關(guān)系分型治愈顯效有效無效合計總有效率(％)輕型24 6 - 30 100中型11 10 10 1 32 90.9重型4 31 6 2 43 95.3合計39 41 22 3 105 97.1療效評定中，輕型與中型肢體肌力提高雖不足I級與II級。但其他臨床癥狀與體征明顯改善者仍分別為有效與顯效。而病人雖完全恢復(fù)生活自理及部分工作能力，但肢體肌力仍低于健康者亦不全為治愈。
(二)、療效與分期、分型關(guān)系見表2表2療效與分期，分型關(guān)系分期分型治愈顯效有效無效合計總有效率(％)急 輕型19 - 2 - 21 100性 中型9 7 6 - 22 100期 重型4 28 1 1 34 97.1合計32 35 9 1 77 98.7恢 輕型2 - 4 - 6 100復(fù) 中型2 2 3 - 7 100期 重型- 3 4 1 8 97.5合計4 5 11 1 21 95.2后 輕型3 - - - 3 100遺 中型- 1 1 1 3 66.7癥 重型- - 1 - 1 100期 合計3 1 2 1 7 85.7(三)療效與病灶大小關(guān)系見表3。
此表中對多發(fā)性梗塞灶以其中面積最大的為準(zhǔn)只統(tǒng)計1次，小病灶直徑≤1.7厘米，大病灶為病灶直徑≥1.8。大面積梗塞為梗塞≥2個腦葉。
表3療效與病灶大小關(guān)系病灶治愈顯效有效無效合計總有效率(％)小病灶 13 11 1 25 100大病灶 6 11 6 1 24 95.8大面積梗塞 3 1 2 6 66.7合計 19 25 8 3 55 94.5(四)療效與病灶部位關(guān)系部位治愈 顯效 有效 合計 總有效率(％)內(nèi)囊6 7 2 1586.7基底節(jié)區(qū)5 6 1 1291.7尾狀核 3 7 2 1283.3殼核3 4 3 1070額葉3 3 - 6 100頂葉1 2 - 3 100枕葉2 2 - 4 100丘腦1 1 1 3 66顳葉2 - - 2 100小腦1 - - 1 100合計27329 6386.8在表中基底節(jié)區(qū)根據(jù)頭顱CT掃描報告所記，因無CT掃描片代參考。無法明確此12例病灶具體部位。
本組55例經(jīng)頭顱CT掃描共發(fā)現(xiàn)梗塞灶91個，表4中統(tǒng)計為臨床顯示癥狀與體征的68個病灶。其余23個病灶因未體現(xiàn)臨床癥狀與體征未加統(tǒng)計。
(五)治療后血液流變學(xué)變化見表5。
表551例治療前后血液流變學(xué)變化項目±SDP治療前治療后＜0.01紅細胞壓積 44.9±4.1841.52±1.21 ＜0.01血小板 15.3±3.5512.65±3.25 ＜0.01纖維蛋白原 0.47±0.180.31±0.08＜0.01膽固醇 207.78±49.47 174.12±41.81 ＜0.01甘油三脂 4.26±1.622.93±1.52＜0.01四、分析(一)療效與臨床分型關(guān)系表1可見療效以輕型最高，中型次之，重型最低。表2亦可見各期輕型有效率均為100％，而重型明顯低于此值，105例中無效者的3例中2例為重型，1例為中型亦說明此問題。出現(xiàn)此種結(jié)果是由于腦梗塞病灶大小與部位所決定。
(二)療效與分期關(guān)系表2可見療效以急性期最高98.7％，后遺癥期最低85.7％?；謴?fù)期居中95.2％。其原因為①急性期腦組織損傷尚處早期而較輕，但損傷尚在進行中，部分腦損傷尚未終結(jié)，如給與及時治療則此損傷較輕腦組織得到供血氧后較快的恢復(fù)功能，并使腦損傷進程終止，養(yǎng)活損傷面積。②早期在梗塞灶中心區(qū)已造成不可逆轉(zhuǎn)損傷腦組織與病灶周圍正常腦組織間的暫時喪失功能而未達到不可逆轉(zhuǎn)程度“半暗帶”區(qū)腦組織尚保持恢復(fù)功能的可能性。在及時治療后“半暗帶”區(qū)得到供血供氧后使其功能得以恢復(fù)。③急性期尚有較其他期高的自然恢復(fù)率在內(nèi)。后遺癥期梗塞灶因長期缺血缺氧。腦損傷面積擴大，并損傷進程已基本結(jié)束，因受損傷而不可逆轉(zhuǎn)的腦組織面積亦較大，“半暗帶”區(qū)亦因長期缺血缺氧而減少旦恢復(fù)困難?；謴?fù)期下處于二者之間。因此對恢復(fù)期尤其后遺癥期病人需較長期治療。
(三)療效與合并癥關(guān)系本組所統(tǒng)計三種合并癥對療效的影響，由于各組病例數(shù)相差懸殊無法作統(tǒng)計學(xué)處理加以對比，但從臨床觀察有如下體會輕癥合并癥對重型病例療效有明顯影響，其中又以高血壓影響較輕，糖尿病次之，冠心病影響最明顯。因為腦血栓形成后勢必使心臟功能進一步惡化，從而形成惡循環(huán)。同時觀察到因重癥糖尿病、重癥高血壓或重癥冠心病者發(fā)生腦血栓形成其療效更差。因此適當(dāng)控制高血壓，同時積極治療冠心病與糖尿病十分重要。
(四)療效與病灶間關(guān)系(1)療效與病灶大小間關(guān)系由表3可見小病灶療效最高，大病灶次之，大面積梗塞灶最低。此組3例無效病例中2例為大面積梗塞。由于梗塞面積越大腦組織損傷亦越重，即使病灶周圍得到一定量血液供應(yīng)，但其病灶中心區(qū)仍有較大面積得不到血液供應(yīng)而損傷亦必然較重。同時此各病灶均由較大血管梗塞所致其側(cè)枝循環(huán)也必然相對較差，因此腦損傷功能恢復(fù)亦較困難，導(dǎo)致療效較低。
梗塞灶大者臨床分型多為重型，因此對此類病人需增加療程與較長時期功能鍛煉方可達到治愈，即使有經(jīng)一個療程治愈者亦系少數(shù)。當(dāng)然病灶大小與病情輕重及療效關(guān)系并非絕對，尚與病灶部位有關(guān)。
(2)療效與病灶部位關(guān)系由表4可見病灶位于腦葉者療效較好。統(tǒng)計18例腦葉梗塞灶均達治愈或顯效，而其中部分病灶較大，其次為基底節(jié)區(qū)，內(nèi)囊梗塞灶雖絕大部分小于腦葉病灶，但療效明顯低于腦葉。其他部位因統(tǒng)計病例太少尚難以評價，由表5可見梗塞灶位于左或右或雙側(cè)半球?qū)Ο熜Ь鶡o影響，由此可見病灶所在部位腦組織是否具有重要功能對病情輕重與療效很重要。
(3)療效與病灶多少間關(guān)系由表5可見多發(fā)性梗塞灶療效并不明顯低于其他單個梗塞灶，其無效3例中2例為大面積梗塞灶合并其他部位梗塞。而CT掃描發(fā)現(xiàn)的梗塞灶中四分之一病灶示顯示出臨床癥狀與體征。部分雙側(cè)半球發(fā)現(xiàn)梗塞灶者只一例顯示出臨床癥狀與體征。
總之，臨床癥狀與體征輕重及療效，主要取決于病灶大小與所處部位腦組織是否具有重要功能，而與病灶位于那一側(cè)半球及病灶多少無明顯關(guān)系。
(五)藥物作用機理(1)膠囊具有降低紅細胞壓積、血脂及纖維蛋白原作用，從而降低血液粘度，具有使血小板減少并抑制血小板聚集作用，擴張血管改善微循環(huán)。由于藥物的上述作用或溶栓后使梗塞血管再通；或使側(cè)枝循環(huán)再建；或使血液粘度改善；或命名微循環(huán)改善，從而使半暗帶區(qū)及梗塞區(qū)腦組織得到供氧恢復(fù)功能。
(2)藥物中可能含有神經(jīng)物質(zhì)即神經(jīng)生長因子，促使神經(jīng)再生而恢復(fù)功能。
為表明本發(fā)明溶栓制劑對冠心病的治療效果，本發(fā)明經(jīng)50例療效臨床觀察。
一、資料年齡36～78歲，平均54歲；男36例，女14例；病程最短3個月，最長18年。50例中隱性冠心病9例，心絞痛41例。
按照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病會義修訂的“冠心病診斷參考標(biāo)準(zhǔn)”隨機取樣雙盲法分成溶栓膠囊治療組50例和口服能量合劑對照組50例。
二、治療方法(1)治療組溶栓膠囊口服，一次6-12粒，每日三次，溫水送服。
(2)對照組三磷酸腺苷40mg，輔酶A100u，細胞色素C30mg加入生理鹽水250ml靜滴，口服給予消心痛、心痛定、復(fù)方丹參片。2周為1療程，可行1～2療程。
(3)觀察項目臨床癥狀、心電圖、血液流變學(xué)指標(biāo)。
三、結(jié)果心絞痛及心電圖療效均按1979年9月全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛、心律失常座談會修訂標(biāo)準(zhǔn)判定。其結(jié)果見表1～表3。
表1心絞痛療效比較組別顯效改善無效總有效率(％)治療組(41例)31 9 1 97.6對照組(38例)9 21 8 79兩組比較，治療組有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。
表2 心電圖療效比較組別顯效 改善 無效 總有效率(％)治療組(50例)14279 82對照組(50例)5 222354兩組比較，治療組有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。
表3治療組治療前后血液流變學(xué)變化項目治療前均值 治療后均值 差值 P值全血高切粘度7.4 5.8 1.6 ＜0.01全血低切粘度12.8 8.4 4.4 ＜0.01血凝比粘度 1.89 1.580.21 ＜0.01紅細胞壓積 52 46 6＜0.01可見，溶栓膠囊具有降低全血粘度和血漿粘度的作用。
典型病例男，40歲，以發(fā)作性胸骨后痛疼半年，入院治療。痛疼常與情緒變化或勞累后發(fā)作，性質(zhì)為壓榨性有時可放射至左肩，伴出汗、痛疼歷時1～5min，休息或服硝酸甘油可緩解。查體血壓17/12kpa，心界不大，A2＞P2，心尖區(qū)可聞及II級收縮期吹風(fēng)樣雜音。心電圖示ST段II、III、avf下移＞0.05mv，T波III、avf低平，心臟B超提示冠心病。中風(fēng)預(yù)報++++，臨床診斷冠心病。用膠囊治療一療程后胸骨后壓榨性痛疼消失，心電圖正常，中風(fēng)預(yù)報+，一療程后臨床治愈出院。
四、討論溶栓膠囊具有降低血液粘度、降血脂、溶栓，擴血管改善微循環(huán)，降解血小板聚集功能。通過在體內(nèi)降解纖維蛋白原一年以上的嚴重患者，入院時右側(cè)偏癱、右側(cè)上下肌力接近0度，右腕指、踝關(guān)節(jié)萎縮，失語，生活完全不能自理。用藥一周后癥狀開始改善，一個療程后，可以簡單對話，右下肢肌力恢復(fù)到III級，由人攙扶可以行走。另有兩例伴有腦動脈硬化患者，入院時精神情緒極不正常(哭笑無常)，治療后情緒完全恢復(fù)正常。溶栓膠囊是一種具有抗凝、溶栓、降脂、支纖、降低血液粘度和血小板聚集并生成不穩(wěn)定的易從血液循環(huán)除去的纖維蛋白單體，從而降低血液的粘度。血栓形成與血小板聚集有關(guān)，而血小板聚集受血中TXA和PGL濃度的影響，后兩者表現(xiàn)為對立的生物效應(yīng)，而溶栓膠囊可使血中血栓素減少，前列環(huán)素濃度增加，從而抑制血小板聚集而成為抗血栓形成的物質(zhì)基礎(chǔ)。對心血管系統(tǒng)來講，可使冠狀竇血流量增加11.8％，使股動脈血流量增加27.8％。目前蛇毒制劑特別是經(jīng)過進一步改進的膠囊，已成為治療心、腦血管系統(tǒng)血栓性疾病經(jīng)較理想的藥物。有擴張血管的新型抗凝劑，它不僅療效迅速，副作用小，對腦血栓的后遺癥均顯示出較滿意的效果，對腦動脈硬化及老年退化性病導(dǎo)致的各種臨床癥狀，療效也十分顯著。說明溶栓膠囊除具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡及改善植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能外，對損傷細胞的修復(fù)及神經(jīng)細胞的再生可能都有作用。不僅為腦血栓形成急性期的理想首選藥物，也為治療其后遺癥開辟了新的渠道。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
實施例1該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％。
制備方法為將蘄蛇干用70％的酒精浸泡1小時，取出在45℃條件下烘干，粉碎，過100目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
實施例2該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％。
制備方法為將蘄蛇干用75％的酒精浸泡1小時，取出在60℃條件下烘干，粉碎，過120目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
實施例3該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.08％。
制備方法為將蘄蛇干用74％的酒精浸泡0.5小時，取出在50℃條件下烘干，粉碎，過150目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
權(quán)利要求
1.治療腦血栓的藥物，其特征是藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦血栓的藥物，其特征是蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％。
3.治療腦血栓的藥物的制備方法，其特征是將蘄蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小時，取出在45～60℃條件下烘干，粉碎，過100～150目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腦血栓的藥物的制備方法，其特征是將蘄蛇干用75％的酒精浸泡1小時，取出在60℃條件下烘干，粉碎，過120目篩，取細粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊。
全文摘要
治療腦血栓的藥物及其制法,涉及具有生物活性物質(zhì),用于治療腦血栓的溶栓制劑及其制備方法,藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒,將蘄蛇干用70%～75%的酒精浸泡0.5～1小時,取出在45～60℃條件下烘干,粉碎,過100～150目篩,取細粉,按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05%～0.08%的量稀釋遞加法混勻,分裝成溶栓膠囊,適應(yīng)癥主治腦血栓形成各期、冠心病、脈管炎、病毒性淤膽型肝炎、糖尿病、高凝血癥、血管閉塞癥等以及預(yù)防衰老。
文檔編號A61P9/10GK1327835SQ0111415
公開日2001年12月26日 申請日期2001年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月27日
發(fā)明者郝文學(xué) 申請人:郝文學(xué)