專利名稱：卡前列素氨丁三醇的晶體及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化合物晶體，更具體地涉及卡前列素氨丁三醇的晶體及其制法和用途。
背景技術：
卡前列素氨丁三醇為前列腺素類化合物，即2-氨基-2-(羥甲基)丙烷-1，3- 二醇(兄)-7-[(1札21 ，31 ，5幻-3，5-二羥基-2-[(比，35)-3-羥基-3-甲基辛烯]環(huán)戊
基]-5-庚酸甲酯
權利要求
1. 一種如式I所示的卡前列素氨丁三醇的晶體，其特征在于，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述 2 θ 角有特征峰6. 6士0. 2°、9. 9士0. 2°、18. 5士0. 2° 和 20. 1 士0.2°，
2.如權利要求1所述的卡前列素氨丁三醇的晶體，其特征在于，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2Θ角還有特征峰19.3 士 0.2°、19.5 士 0.2°、19.9 士 0.2°和 21. 6士0.2°。
3.如權利要求1或2所述的卡前列素氨丁三醇的晶體，其特征在于，所述晶體在X 射線衍射圖譜中的下述2 θ角還有特征峰13. 3士0.2°、15.8士0. 2°、16. 7士0. 2°、 17. 7 士 0.2 °、18. 1 士 0. 2 °、20. 8 士 0. 2 °、21. 1 士 0. 2 °、26. 9 士 0. 2 °、27. 6 士 0. 2 °、 33. 8士0. 2° 和 40. 8士0. 2°。
4.如權利要求1所述的卡前列素氨丁三醇的晶體，其特征在于，差示掃描量熱圖(DSC) 顯示在103. 97士5°C有最大峰值。
5.如權利要求1所述的卡前列素氨丁三醇的晶體，其特征在于，所述晶體有如圖3所示的紅外光譜。
6.一種如權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體的制備方法，其特征在于， 所述的方法包括步驟a.將如式II所示的卡前列素酸溶解在溶劑(i)中，獲得溶液1；b.將如式III所示的氨基丁三醇的水溶液滴加到溶液1中，得到如權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體；
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的溶劑⑴選自下述中的至少一種乙腈，丙酮，乙醚，C1-4直鏈或支鏈的醇。
8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟a中的溶解溫度為0°C至100°C。
9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟a中溶劑(i)的用量為1000 1 至1 1 (ml溶劑/g卡前列素酸)。
10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟b中所述滴加氨基丁三醇的水溶液到溶液1中時，溫度為20°c至100°C。
11.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟b中所加氨基丁三醇和卡前列素酸的摩爾比為0.8 1至1.2 1。
12.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟b中加入的水量為0.01 1至 10 1 (ml水/g卡前列素酸)。
13.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟b中氨基丁三醇的水溶液滴加到溶液1中后，攪拌回流10分鐘，緩慢冷卻，析出如權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體。
14.如權利要求6-13任一所述的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟a.將如式II所示的卡前列素酸溶解在溶劑(i)中，獲得溶液1；b.將如式III所示的氨基丁三醇的水溶液滴加到溶液1中，得到卡前列素氨丁三醇晶體；c.將得到的晶體溶解在水中，得到溶液2;和d.將丙酮滴加到溶液2中，得到如權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體。
15.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟c和d的操作溫度在-30°C至 30 "C。
16.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟c中所加水的量為0.1 1至 10 l(ml水/g卡前列素氨丁三醇)。
17.如權利要求14所述的制備方法，其中步驟d中所加丙酮的量為1 1至100 Kml 丙酮/g卡前列素氨丁三醇)。
18.—種藥物組合物，其特征在于，它含有權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體和藥學上可接受的載體。
19.如權利要求1-5任一所述的卡前列素氨丁三醇晶體的用途，其特征在于，用于制備預防和治療產(chǎn)后出血和早期、中期妊娠流產(chǎn)及人工流產(chǎn)藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式I所示的卡前列素氨丁三醇的晶體，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2θ角有特征峰6.6±0.2°、9.9±0.2°、18.5±0.2°和20.1±0.2°，進一步地，本發(fā)明還公開了上述晶體的制備方法和用途。
文檔編號A61P15/04GK102336693SQ20101023202
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權日2010年7月21日
發(fā)明者唐志軍, 季曉銘, 李明, 高霄梁 申請人:上海天偉生物制藥有限公司