專利名稱:一種治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥及其制備方法。屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
目前我國即將進(jìn)入老齡化社會,老年人的健康問題將成為影響家庭與社會穩(wěn)定快 速發(fā)展的重要因素之一。為保障老年人的健康、提升生活質(zhì)量,研究老年人的疾病,開發(fā)各 類預(yù)防、治療藥物是重要科研工作者面臨的重要課題。緩慢性心率失常是一種心臟異常搏動的疾病,是常見的老年病,長期緩慢性心率 失常是其中常見的中醫(yī)征候為病態(tài)竇房結(jié)綜合征(簡稱“病竇綜合征”),發(fā)病機制不明。病 竇是慢性進(jìn)行性的竇房結(jié)病變,好發(fā)于中老年人。但病因極為復(fù)雜,病程也相當(dāng)長,因而臨 床表現(xiàn)的證候,輕則頭暈、乏力、心悸、氣短或短暫性的昏矇,當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重心動過緩和/或低 位性慢律時,可發(fā)生暈厥,甚至猝死。此類征象基本上屬于中醫(yī)臟器虛衰的虛寒證。目前醫(yī)學(xué)上尚無明確的可以治愈緩慢性心率失常的治療方法,除安裝起搏器外, 尚無理想的治療藥物。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“虛者補之,寒者溫之”的原則,國內(nèi)已報導(dǎo)用溫陽益氣 法和溫經(jīng)扶陽法來治療本病有較好的療效。基于病竇的中醫(yī)病理機制,主張以心腎同治,氣 血兼顧為治療原則,研究開發(fā)治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥具有重要的學(xué)術(shù)研究價值及 實際應(yīng)用的價值。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療緩慢性心律失常的復(fù)方中藥及其制備方法。本發(fā)明的治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥,是由下述重量配比的中藥材制成黃芪24 36g 桂枝12 18g 淡附片12 18g 丹參24 36g 川芎7 Hg補骨脂9 15g 炙甘草4 8g干姜4 8g 細(xì)辛1 3g。本發(fā)明的治療緩慢性心率失常復(fù)方中藥的最佳重量配比是黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細(xì)辛2g本發(fā)明的治療緩慢性心率失常復(fù)方中藥為顆粒劑,其制備方法,包括以下步驟1)按藥材配比稱取桂枝、川芎、干姜及細(xì)辛,置于圓底燒瓶中,并加入8倍桂枝、川 芎、干姜及細(xì)辛總重量的水,浸泡1小時;2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器,采用水蒸氣蒸餾提取2 8小 時,過濾圓底燒瓶中的提取液,濾渣保留,濾液濃縮至相對密度為1.0的濃縮藥液備用;3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重,置于具塞試管中,加入2倍揮發(fā) 油重量的無水乙醇充分溶解,得揮發(fā)油乙醇溶液,密塞備用;4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β -環(huán)糊精,加入60°C的水,配制成β -環(huán)糊精飽和水 溶液;
5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下,取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液,以lml/min的速 度,滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中,滴加結(jié)束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時,得到揮發(fā) 油的β-環(huán)糊精包合物,冷藏后,取出,恒溫60°C攪拌1小時。靜置,濾過,包合物濾液備用, 包合物濾渣真空干燥備用。6)按照藥材配比稱取淡附片、丹參、補骨脂及炙甘草,加入12倍淡附片、丹參、補 骨脂及炙甘草總質(zhì)量的水,浸泡1小時后,煎煮提取2小時,濾過;濾渣與步驟2)的濾渣合 并,再加8倍濾渣總重量的水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液及步驟5)的包合物濾液,減 壓濃縮至40°C下相對密度為1. 05-1. 06的濃縮藥液;7)按藥材配比稱取黃芪,加入10倍黃芪質(zhì)量的水,浸泡1小時后,煎煮提取2小 時,濾過;濾渣再加8倍黃芪質(zhì)量的水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液,減壓濃縮至40°C 下相對密度為1. 05-1. 06的藥液備用;8)將步驟6)的濃縮藥液與步驟2)的濃縮藥液合并,攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃 度95%的乙醇,使含醇量體積比為70%,充分?jǐn)嚢瑁洳仂o置過夜后濾過,濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用;9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并,離心,離心液加入藥材總質(zhì)量22%的 輔料,所說的藥材為復(fù)方中藥中全部的藥材,所說的輔料是質(zhì)量比為1 1的糊精和乳糖, 60°C恒溫攪拌均勻后,噴霧干燥,得到噴霧干燥粉;10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻,以質(zhì) 量濃度95%乙醇作為潤濕劑,過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑,按照每包IOg分裝。本發(fā)明的優(yōu)點在于1、復(fù)方中藥先進(jìn)性。本發(fā)明復(fù)方中藥的藥材配比組成符合傳統(tǒng)中醫(yī)治療原則,經(jīng) 臨床驗證后形成的,具有相當(dāng)?shù)闹委熥饔?,為緩慢性心律失?;颊叩目祻?fù)治療提供新的藥 物選擇。2、提取工藝合理先進(jìn)。桂枝為樟科植物肉桂Ramulus cirmamomi的干燥嫩枝,主 要化學(xué)成分有桂皮醛、肉桂酸及香豆素類化合物等,具有溫扶腎陽的功效;川芎是傘形科植 物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖,含有藁本內(nèi)酯、新蛇床子內(nèi)酯等成分,具有 活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效;干姜是姜科植物姜Zingiberaceae的干燥塊根,含有姜烯酚、 姜醛、姜醇、姜酮、樟烯等成分,具有活血去寒至功效;細(xì)辛是馬兜鈴科植物北細(xì)辛Asarum heterot ropoi des Fr. Schmidt var. mandshuricum(Maxim. )Kitag.、漢城細(xì)辛 A. S iebol dii Miq. var. seoulense Nakai或華細(xì)辛A. siebol di i Miq.的根及根蓮,含有甲基丁香 酚、α-菔烯、β-菔烯和檸檬烯等主要成分,具有強心、解痙的治療效果,上述4種中藥中 均含有較多的揮發(fā)油。常規(guī)的水煎煮提取過程因長時間開放煎煮、濃縮,無法保留中藥材中 的揮發(fā)性成分。而本發(fā)明采用水蒸氣蒸餾提取藥材中的揮發(fā)性成分,然后用環(huán)糊精包 合,增加揮發(fā)油穩(wěn)定性及其在水中的溶解度,以滿足顆粒劑溶解性的需要;經(jīng)過揮發(fā)油提取 的藥渣及藥液與其他水煎提取藥材合并處理,進(jìn)一步提取藥材中的水溶性成分。達(dá)到高效 保留藥材有效組分的目的。同時藥材中所含的其他成分,以水煎煮提取方式提取。丹參含二萜醌類,其它二萜 類,酚酸類等成分,淡附片含有生物堿、氨基酸及糖苷類等,補骨脂主要含有香豆素類、黃酮 類,單萜酚類等,甘草含有有機酸類、皂苷等,上述主要成分以水溶性成分為主,同時也含有
4部分脂溶性成分;其大部分有效成分可以通過熱水提取得到,因此將上述組分合并以水煎 煮提取,進(jìn)而醇沉淀去除雜質(zhì)。方中黃芪含有活性較強的三萜皂苷,黃酮類,多糖類,氨基酸 和微量元素,成分能通過水煎煮成分提取,同時考慮到黃芪多糖具有確切的提高免疫、扶正 固本的療效,為避免在醇沉過程中流失該有效成分,黃芪采取單獨水煎煮提取。3、本發(fā)明提高了成分穩(wěn)定性及制劑工藝可行性。揮發(fā)油由于易揮發(fā)、易氧化,不易 保存,同時在后續(xù)的制劑工藝研究中,存在加樣困難、成品溶解性差的問題,因此必須將揮 發(fā)油進(jìn)行性狀改良,本發(fā)明提供的復(fù)方中藥的制備方法提高了穩(wěn)定性與工藝可操作性。4、劑型先進(jìn)性。無需煎煮,顆粒劑既符合該治療疾病的用藥規(guī)律,服用方便、口感 好;更重要的是生藥載量較大,符合處方總量偏大的中藥開發(fā)的需要。
具體實施例方式實施例1按下述配比稱取中藥材黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細(xì)辛2g1)按藥材配比稱取桂枝15g、川芎9g、干姜6g及細(xì)辛2g,置于圓底燒瓶中,加入 256g水,浸泡1小時;2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器,采用水蒸氣蒸餾提取7小時,過 濾圓底燒瓶中的提取液,濾渣保留,濾液濃縮至相對密度為1.0的濃縮藥液備用;3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重,置于具塞試管中,加入2倍揮發(fā) 油重量的無水乙醇充分溶解,得揮發(fā)油乙醇溶液,密塞備用;4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β -環(huán)糊精,加入60°C的水,配制成β -環(huán)糊精飽和水 溶液。5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下,取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液,以lml/min的速 度,滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中,滴加結(jié)束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時,得到揮發(fā) 油的β-環(huán)糊精包合物,冷藏后,取出,恒溫60°C攪拌1小時。靜置,濾過,包合物濾液備用, 包合物濾渣真空干燥。6)按照藥材配比稱取淡附片15g、丹參30g、補骨脂12g及炙甘草6g,加入756g水, 浸泡1小時后,煎煮提取2小時,濾過;濾渣與步驟2)的濾渣合并,再加8倍濾渣總重量的 水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液及步驟5)的包合物濾液,減壓濃縮至40°C下相對密度 為1. 05-1. 06的濃縮藥液;7)按藥材配比稱取黃芪30g,加入300g水,浸泡1小時后,煎煮提取2小時,濾 過;濾渣再加240g水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液,減壓濃縮至40°C下相對密度為 1. 05-1. 06的藥液備用;8)將步驟6)的濃縮濾液與步驟2)的濃縮藥液合并,攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃 度95 %的乙醇,使含醇量體積比為70 %,充分?jǐn)嚢瑁洳仂o置過夜后濾過,濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用;9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并,離心,離心液加入27. 5g糊精和乳糖, 糊精和乳糖各為13. 75g,60°C恒溫攪拌均勻后,噴霧干燥,得到噴霧干燥粉;
10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻,以質(zhì) 量濃度95%乙醇作為潤濕劑,過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑。按照每包IOg分裝。本發(fā)明的復(fù)方中藥在治療緩慢性心率失常的臨床應(yīng)用例?;颊?6例,男性29例,女性17例;年齡20歲以下1例,21-40歲5例,41-50歲7 例,51-60歲22例,61-70歲10例,71歲以上1例,平均年齡54. 0 士 10. 4歲。職業(yè)工人20 例,干部14例,教師4例,農(nóng)民2例,其他6例。本組患者確診均符合《中華內(nèi)科雜志》1977 年制定的《病態(tài)竇房結(jié)綜合征的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》,其中病竇綜合征41例,可疑病竇綜合征5 例。按Rubenstein分類法,本組屬I型者28例,II型12例,III型6例。參照全國中西醫(yī)結(jié) 合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會制定的《常見心律失常病因、嚴(yán)重程度及療效 參考標(biāo)準(zhǔn)》,對本組病例進(jìn)行病因判斷,屬冠心病16例,高血壓及高血壓心臟病3例,病毒性 心肌炎(含后遺癥)5例,心肌病1例,原因不明21例。嚴(yán)重程度屬輕度3例,中度35例, 重度8例。病程發(fā)病6個月以內(nèi)者9例,1 3年6例,3 5年3例,5 10年7例,10 20年16例,20年以上4例,不詳1例。中醫(yī)辨證分型屬氣虛22例,陽虛4例,氣陽兩虛5 例,陰虛3例,氣陰兩虛2例,陰陽兩虛2例,辨證不詳8例。治療方法每次服用復(fù)方中藥10g,一日3次。連續(xù)服藥1個月為1療程,其中4例 服2個療程。觀察方法1)心率同時采用聽診法和心電圖測算法進(jìn)行記錄,計算平均心率,進(jìn)行治療前 后比較。2)癥狀療效本病的常見癥狀是指頭暈、心悸、胸悶、氣急、乏力等,均按癥狀積分 法分別統(tǒng)計治療前后的積分值,然后以下列公式計算出治療后較治前減少癥狀積分值的百 分比癥狀積分減分比=(治前積分值_治后積分值)/治前積分值X 100%癥狀療效評判癥狀減少100%為消失,癥狀減少> 80%為顯效,減少> 60%為有 效,< 60%為無效,治后反增加20%以上為惡化。3)證候療效中醫(yī)辨證證候療效也采用積分法統(tǒng)計治療前后的積分值,然后按上 述公式計算積分減分比,并據(jù)此評判療效。4)心電圖療效按常規(guī)心電圖檢查結(jié)果,進(jìn)行前后對照,判斷治療效果。5)治效綜合判斷根據(jù)1979年常見心律失常的療效參考標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行綜合判斷。治療結(jié)果1)對心率的影響聽診心率治療前均值(次/分)為51.0 士 7. 1,治療后為61. 9 士8. 6,P < 0. 001 ; 心電圖測算心率治療前均值為49. 7士5. 5,治療后為58. 1 士7. 9,P < 0. 001。2)對常見癥狀的療效本組46例中除無癥狀或治療觀察中登記癥狀不詳者共8例外,其余38例自覺癥 狀評判消失20例,顯效6例,有效10例,無效2例。3)對辨證分型證候的療效本組46例中除辨證不詳者8例外,其余38例辨證分型證候明確者,經(jīng)治療后,證 候消失9例,顯效7例,有效21例,無效1例。
4)對心電圖的療效按治療前后的心電圖表現(xiàn)歸納為若干類型。經(jīng)服藥后,心電圖恢復(fù)正常者18例, 改善7例,總有效率為54. 35% (表1)。
表1治療前后患者心電圖變化 5)對阿托品激發(fā)試驗的影響治療前觀察阿托品激發(fā)試驗26例,陽性23例,陰性3例;治療1月后復(fù)查12例, 轉(zhuǎn)陰7例,5例仍為陽性。轉(zhuǎn)陰率為58. 33%。6)對竇房結(jié)功能的作用經(jīng)食道作心房調(diào)搏的患者計28例,其中竇房結(jié)功能障礙25例,1療程后復(fù)查的23 例,各項指標(biāo)多數(shù)病例均有不同程度的好轉(zhuǎn)。詳見表2。7)治療效果綜合判斷根據(jù)1979年常見心律失常的療效參考標(biāo)準(zhǔn),綜合判斷結(jié)果顯效16例,有效23 例,無效6例,惡化1例,總有效率為84. 78%。8)辨證分型與療效的關(guān)系辨證明確的38例中,治療前偏氣虛、陽虛為主的33例,占86. 8%。其中氣虛22 例,顯效11例(挾瘀3例),有效8例,無效2例,惡化1例;陽虛4例,有效3例,無效1例 (挾瘀型);氣陽兩虛5例,顯效2例(挾瘀、挾痰濕各1例),有效3例;陰陽兩虛2例,顯 效、有效各1例。治療前偏陰虛為主者5例,占13. 2%.。顯效1例,有效4例(挾瘀、挾痰 濕各2例)。前者顯效率為42. 42%,后者為20%,提示本藥對偏氣、陽虛者療效優(yōu)于偏陰虛 者。但偏陰虛者例數(shù)少,尚待證實。9)病竇分型與療效的關(guān)系I型28例,顯效10例,有效16例,無效2例;II型12例,顯效2例,有效7例,無 效2例,惡化1例;III型6例,顯效4例,無效2例。心電圖分型與療效無明顯規(guī)律性變化。
權(quán)利要求
一種治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥,其特征在于它是由下述重量配比的中藥材制成黃芪24~36g 桂枝12~18g 淡附片12~18g 丹參24~36g 川芎7~11g補骨脂9~15g 炙甘草4~8g 干姜4~8g 細(xì)辛1~3g。
2.按權(quán)利要求1所述的治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥,其特征是各中藥材的重量配 比是黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細(xì)辛2g
3.按權(quán)利要求1或2所述的治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥,其特征是所說的中藥為 顆粒劑。
4.按權(quán)利要1所述的治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥的制備方法,其特征是包括以下 步驟1)按藥材配比稱取桂枝、川芎、干姜及細(xì)辛,置于圓底燒瓶中,并加入8倍桂枝、川芎、 干姜及細(xì)辛總重量的水,浸泡1小時;2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器,采用水蒸氣蒸餾提取2 8小時,過 濾圓底燒瓶中的提取液,濾渣保留,濾液濃縮至相對密度為1. 0的濃縮藥液備用;3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重,置于具塞試管中,加入2倍揮發(fā)油重 量的無水乙醇充分溶解,得揮發(fā)油乙醇溶液,密塞備用;4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精,加入60°C的水,配制成β-環(huán)糊精飽和水溶液;5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下,取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液,以lml/min的速度, 滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中,滴加結(jié)束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時,得到揮發(fā)油 的β-環(huán)糊精包合物,冷藏后,取出,恒溫60°C攪拌1小時。靜置,濾過,包合物濾液備用,包 合物濾渣真空干燥備用。6)按照藥材配比稱取淡附片、丹參、補骨脂及炙甘草,加入12倍淡附片、丹參、補骨脂 及炙甘草總質(zhì)量的水,浸泡1小時后,煎煮提取2小時,濾過;濾渣與步驟2)的濾渣合并,再 加8倍濾渣總重量的水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液及步驟5)的包合物濾液,減壓濃 縮至40°C下相對密度為1. 05-1. 06的濃縮藥液;7)按藥材配比稱取黃芪,加入10倍黃芪質(zhì)量的水,浸泡1小時后,煎煮提取2小時,濾 過;濾渣再加8倍黃芪質(zhì)量的水,煎煮提取1小時,濾過;合并濾液,減壓濃縮至40°C下相對 密度為1. 05-1. 06的藥液備用;8)將步驟6)的濃縮藥液與步驟2)的濃縮藥液合并,攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃度 95%的乙醇,使含醇量體積比為70%,充分?jǐn)嚢?,冷藏靜置過夜后濾過,濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用;9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并,離心,離心液加入藥材總質(zhì)量22%的輔料, 所說的藥材為復(fù)方中藥中全部的藥材,所說的輔料是質(zhì)量比為1 1的糊精和乳糖,60°C恒 溫攪拌均勻后,噴霧干燥,得到噴霧干燥粉;10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻,以質(zhì)量濃 度95%乙醇作為潤濕劑,過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑,按照每包IOg分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開的治療緩慢性心率失常的復(fù)方中藥,由下述重量配比的中藥材制成黃芪24~36g、桂枝12~18g、淡附片12~18g、丹參24~36g、川芎7~11g、補骨脂9~15g、炙甘草4~8g、干姜4~8g、細(xì)辛1~3g。制備方法以水蒸氣蒸餾法提取桂枝、川芎、干姜和細(xì)辛中的揮發(fā)油成分,進(jìn)行β-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包合物;黃芪單獨水煎;其余藥材進(jìn)行水煎煮提取后醇沉精制。提取液合并后噴霧干燥,將包合物加入干粉中,制粒包裝。本發(fā)明方法合理,制備簡單,能夠有效地提取復(fù)方中藥中的揮發(fā)性成分,最大程度保留中藥的有效成分,同時增加了揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性并顯著提高了揮發(fā)性成分的溶解度,便于后續(xù)制劑工藝的實施,并提高了制劑的穩(wěn)定性及臨床使用效果。
文檔編號A61K36/9068GK101879302SQ20101020792
公開日2010年11月10日 申請日期2010年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月24日
發(fā)明者俞忠明, 壽旦, 李亞平, 章建民 申請人:浙江省中醫(yī)藥研究院