專利名稱：：用于治療高脂血癥的首明山膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療高脂血癥的首明山膠囊，還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：高脂血癥俗稱高血脂，是指由各種原因?qū)е碌难獫{中膽固醇或甘油三酯水平升高或兩者都升高的一類疾病。高血脂是導(dǎo)致心腦血管疾病的元兇，發(fā)病率在7%以上，我國(guó)約有9000萬人患有高血脂。高血脂癥血漿中膽固醇、甘油三酯水平升高，往往表現(xiàn)為血漿中某一類和某幾類脂蛋白水平升高，高血脂癥是以單純膽固醇血癥或單純高甘油三酯血癥或兩者兼見的血脂代謝紊亂性疾病。目前常用的降血脂藥物有如下幾類1.貝特類如非諾貝特、苯扎貝特等，此類藥物降血脂作用強(qiáng)，起效快，降甘油三酯的作用比降膽固醇的作用強(qiáng)，但易引起消化道反應(yīng)，過敏反應(yīng)。2.他汀類此類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀等，此類藥物以降膽固醇為主，降脂作用強(qiáng)，起效快，但易引起胃腸道癥狀和皮疹。3.煙酸類此類藥物劑量過量有肝中毒、高血糖等不良反應(yīng)。4.多烯不飽和脂肪酸類這類藥物有降血脂和降低血粘度的作用，但作用比較溫和，而且易氧化成致動(dòng)脈粥樣硬化的物質(zhì)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種療效確切的治療高脂血癥的首明山膠囊。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供首明山膠囊的制備方法。本發(fā)明所選用的各組分藥理作用何首烏為寥科多年生草本植物何首烏的根塊，氣味苦寒，含有大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等蒽醌類物質(zhì)，能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，減少膽固醇吸收，加快膽固醇排泄，從而起到降低血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。山楂為薔薇科落葉灌木或小喬木植物野山楂的果實(shí)，性味酸甘微溫，含山楂酸、酒石酸、檸檬酸等類物質(zhì)，含有大量的維生素C和微量元素，具有活血化瘀、消食健胃、降壓降脂及擴(kuò)張冠狀血管的作用，有擴(kuò)張血管，降低血壓，降低膽固醇，增加胃液消化酶等作用。決明子為豆科一年生植物鈍葉決明或決明的成熟種子，是一種味甘苦微寒的中藥，主要含有植物固醇及蒽醌類物質(zhì)，具有抑制血清膽固醇升高和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用，降血脂效果顯著。五靈脂味苦，甘，性溫，活血止痛，化瘀止血，消積解毒，五靈脂配蒲黃，通利血脈，活血散瘀，消腫止痛力量增強(qiáng)，用治氣滯血瘀，心腹疼痛(包括冠心病引起的心絞痛)諸癥。蒲黃為香蒲科水生草本植物水燭蒲黃的花粉，性味甘平，含有谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等植物甾醇，能抑制腸道吸收外源膽固醇，從而起到降低血脂的作用。但只有生蒲黃有作用，蒲黃油及殘?jiān)鼰o此藥效。澤瀉為澤瀉科多年生沼澤植物澤瀉的塊莖，味甘淡性寒，含有三萜類化合物，能影響脂肪分解，使合成膽固醇的原料減少，從而具有降血脂，防治動(dòng)脈粥樣硬化和脂肪肝的功效。本發(fā)明的首明山膠囊的各組分均有一定的抑制膽固醇，降低血脂的作用，本發(fā)明基于其各種組分的協(xié)同藥理作用從而能夠更有效的治療高脂血癥。本發(fā)明的首明山膠囊由下述重量比的原料制成何首烏15%_25%山楂15%_25%決明子15%-25%醋炎五靈脂5%-15%炒蒲黃5%-15%澤瀉15%-30%本發(fā)明的首明山膠囊，最優(yōu)選的原料重量組成如下何首烏19%山楂19%決明子19%醋炙五靈脂9.5%炒蒲黃9.5%澤瀉24%本發(fā)明的首明山膠囊的制備方法包括下述步驟(1)將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃；(2)按重量比稱取何首烏、山楂、決明子、醋炙五靈脂、炒蒲黃、澤瀉等六味并將此六味藥加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過煎液，合并濾液；(3)濃縮上述濾液至浸膏(d=1.101.12，70°C)，加乙醇使醇重量分?jǐn)?shù)為50-70%，靜置24h;(4)回收乙醇并濃縮至浸膏(d=1.251.30，90°C)，干燥即得本發(fā)明藥物的活性成分；(5)將本發(fā)明藥物的活性成分與藥用淀粉混合，制粒，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明的首明山膠囊劑。另外，為便于服用，本發(fā)明的首明山膠囊劑藥物的活性成分還可以與藥學(xué)上可接受的載體一起制備成各種藥學(xué)上可接受的劑型，包括湯劑、散劑、片劑、顆粒劑。本發(fā)明的首明山膠囊功能滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀，祛痰降濁，用于肝腎陰虛，痰瘀阻滯型原發(fā)性高脂血癥，癥見頭暈，目眩，胸痛，神疲，腰膝酸軟，咽燥口干，舌有瘀斑，苔膩。具體實(shí)施方式—.試驗(yàn)例1.臨床研究研究材料治療組服用本發(fā)明的藥物首明山膠囊(每粒含藥粉0.22克，相當(dāng)于3.6克生藥)；對(duì)照組服用脈安顆粒(每袋20克)。研究方法共觀察437例高脂血癥患者，隨機(jī)分為2組，其中治療組326例，對(duì)照組lll例。男性231例，女性206例，均為已婚者。治療組年齡最小1例5歲，最大年齡1例79歲，平均年齡55.88±7.16歲；對(duì)照組年齡最小1例2歲，最大年齡1例79歲，平均年齡56.47±11.26歲。治療組平均病程為2.94±1.25年，對(duì)照組為3.01±0.92年，兩組對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。服藥方法為治療組服用首明山膠囊，每次4粒，每日三次；對(duì)照組服用脈安顆粒，每次一袋(每袋20克)，每天3次，四周為一療程，連服兩個(gè)療程。經(jīng)對(duì)高脂血癥臨床試驗(yàn)，觀察結(jié)果如下表l首明山膠囊對(duì)血脂的影響G±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>自身對(duì)比*:p<0.05，**P<0.01，微P<0.01組間對(duì)比AAP<0.001表2兩組患者癥狀療效(例/%)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與對(duì)照組比較，P<0.01表3首明山膠囊調(diào)脂療效情況(例/%)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>組間對(duì)比經(jīng)X2檢驗(yàn)，血脂療效TC、HDL、AI間差異均非常顯著P<0.01觀察結(jié)果表明癥狀療效治療組總有效率為85.58%，對(duì)照組總有效率為63.06%，兩組對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異非常顯著(P〈0.01)，降低TG(甘油三脂)總有效率治療組為73.8%，對(duì)照組為66.7%，兩組對(duì)比差異不顯著(P>0.05%)，升高HDL-C(高密度脂蛋白總有效率治療組為80.4%，對(duì)照組為57.8%，兩組對(duì)比差異非常顯著(P<0.01)，降低AI(動(dòng)脈硬化指數(shù))總有效率治療組為84%對(duì)照組為64.4%，兩組對(duì)比差異非常顯著(P<0.01)。2.藥理毒理研究急性毒性試驗(yàn)選健康純種LACA20g體重的小白鼠20只，雌雄各半，一日兩次灌胃給藥，劑量相當(dāng)于成人的330倍，觀察七天，無一只動(dòng)物死亡及異?，F(xiàn)象發(fā)生，說明大劑量首明山膠囊無急性毒性反應(yīng)。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)經(jīng)純種SD大鼠灌胃，每日按成人服用量的80倍、40倍、10倍給藥，共90天。結(jié)果表明，首明山膠囊毒性較小，按每日服藥3.34克，療程5周是安全的。二.制備例制備例1將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂備用；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃備用；稱取下列重量的原料何首烏1200克、山楂1200克、決明子1200克、醋炙五靈脂600克、炒蒲黃600克、澤瀉1500克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至浸膏相對(duì)密度為1.10(70°C)，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24h，回收乙醇并濃縮至浸膏相對(duì)密度1.25(90°C)，干燥后與藥用淀粉混合，制粒，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明的首明山膠囊。制備例2將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂備用；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃備用；稱取下列重量的原料何首烏2400克、山楂2400克、決明子2400克、醋炙五靈脂600克、炒蒲黃600克、澤瀉1600克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至浸膏相對(duì)密度為1.12(70°C)，加乙醇使含醇量達(dá)55%，靜置24h，回收乙醇并濃縮至浸膏相對(duì)密度1.25(90°C)，干燥后與藥用淀粉混合，制粒，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明的首明山膠囊。制備例3將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂備用；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃備用；稱取下列重量的原料何首烏1600克、山楂1600克、決明子1600克、醋炙五靈脂1200克、炒蒲黃1200克、澤瀉2800克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至浸膏相對(duì)密度為1.10(70°C)，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24h，回收乙醇并濃縮至浸膏相對(duì)密度1.30(90°C)，干燥后與藥用淀粉混合，制粒，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明的首明山膠囊。制備例4(本發(fā)明藥物片劑的制備)將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂備用；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃備用；稱取下列重量的原料何首烏1000克、山楂1000克、決明子1000克、醋炙五靈脂500克、炒蒲黃500克、澤瀉1250克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至浸膏相對(duì)密度為1.12(70°C)，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置24h，回收乙醇并濃縮至浸膏相對(duì)密度1.25(90°C)，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料適量混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混合，壓片，包衣，即得本發(fā)明的治療高脂血癥的藥物片劑。制備例5(本發(fā)明藥物顆粒劑的制備)將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂備用；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃備用；稱取下列重量的原料何首烏1800克、山楂1800克、決明子1800克、醋炙五靈脂900克、炒蒲黃900克、澤瀉2250克，以上六味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次l小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至浸膏相對(duì)密度為1.10(7(TC)，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24h，回收乙醇并濃縮至浸膏相對(duì)密度1.30(90°C)，干燥，粉碎成細(xì)粉，與適量輔料混勻，制粒，干燥，整粒，包裝，即得本發(fā)明的治療高脂血癥的藥物顆粒劑。權(quán)利要求一種用于治療高脂血癥的首明山膠囊，其特征是由下述重量比的原料制成何首烏15％-25％山楂15％-25％決明子15％-25％醋炙五靈脂5％-15％炒蒲黃5％-15％澤瀉15％-30％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的首明山膠囊，其特征是各原料的重量組成如下何首烏19%山楂19%決明子19%醋炙五靈脂9.5%炒蒲黃9.5%澤瀉24%。3.—種權(quán)利要求1或2所述的首明山膠囊的制備方法，其特征是包括下述步驟(1)將凈五靈脂置鍋內(nèi)，文火炒熱后，均勻噴灑米醋，再翻炒至表面微有光澤時(shí)，取出晾干，得醋炙五靈脂；將凈蒲黃置鍋內(nèi)文火炒至黃褐色，取出放涼即得炒蒲黃；(2)按重量比稱取何首烏、山楂、決明子、醋炙五靈脂、炒蒲黃、澤瀉等六味并將此六味藥加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過煎液，合并濾液；(3)濃縮上述濾液至浸膏(d=1.101.12，70°C)，加乙醇使醇重量分?jǐn)?shù)為50-70%，靜置24h;(4)回收乙醇并濃縮至浸膏(d=1.251.30，90°C)，干燥即得本發(fā)明藥物的活性成分；(5)將本發(fā)明藥物的活性成分與藥用淀粉混合，制粒，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明的首明山膠囊劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療高脂血癥的首明山膠囊，其由下述重量比的原料制成何首烏15％-25％、山楂15％-25％、決明子15％-25％、醋炙五靈脂5％-15％、炒蒲黃5％-15％、澤瀉15％-30％；本發(fā)明的首明山膠囊的制備方法包括下述步驟先制備醋炙五靈脂及炒蒲黃，然后按重量比稱取何首烏、山楂、決明子、醋炙五靈脂、炒蒲黃、澤瀉等六味并加水煎煮三次，濾過合并濾液，濃縮加乙醇靜置，濃縮干燥即得。本發(fā)明的首明山膠囊功能滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀，祛痰降濁，用于肝腎陰虛，痰瘀阻滯型原發(fā)性高脂血癥，癥見頭暈，目眩，胸痛，神疲，腰膝酸軟，咽燥口干，舌有瘀斑，苔膩。文檔編號(hào)A61P3/06GK101732513SQ20101012121公開日2010年6月16日申請(qǐng)日期2010年2月7日優(yōu)先權(quán)日2009年9月16日發(fā)明者孫相民,宮瑞萍,王長(zhǎng)清,馬全龍,高華榮申請(qǐng)人:馬兆臣