專利名稱：：基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的上轉(zhuǎn)換納米材料包括氧化物Gd203、Y203、Lu203和氟化物CaF2、BaF2、LaF3、YF3、ZnF2、NaYF4、LiYF4、KYF4、BaYF5、Ba2YF7納米晶。在上轉(zhuǎn)換材料中，摻雜的稀土離子部分地取代氧化物或氟化物陽離子，摻雜的稀土離子包括敏化劑和激活離子兩部分，以Er"(稀土離子的摩爾含量為0.1%5%)、Tm3+(摩爾含量0.1%5%)、！103+(摩爾含量為0.1%5%)、Dy3+(摩爾含量為0.1%5%)、GcT(摩爾含量為0.1%5%)、NcT(摩爾含量為0.1%10%)中的一種或幾種作為激活離子，以Yb3+(在上轉(zhuǎn)換材料中，摩爾含量為5%20%)作為敏化劑；經(jīng)過反復(fù)比較和優(yōu)化選擇，實(shí)施例中使用Yb3+(摩爾含量為20%)作為敏化劑和使用Tm3+(摩爾含量為1.5%)作為激活離子。將含有偶氮衍生物的介孔材料和上轉(zhuǎn)換材料結(jié)合到一起得到紅外光觸發(fā)可控的藥物載體，介孔材料包括Si02、Ti02。合成介孔材料所采用的模板劑有陽離子表面活性劑為CnH2n+1N+(CH3)3X—，n=822，X=Cl、Br或OH;十二烷基苯磺酸鈉、朋2(CH2)nNH2，n=1222和嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO，實(shí)施例中采用十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)作為模板劑。偶氮衍生物順式_反式結(jié)構(gòu)的變化形成了分子中運(yùn)動(dòng)段。以小分子的偶氮衍生物(分子尺寸小于lnm)修飾Si02或Ti02介孔材料的內(nèi)壁，可形成納米推進(jìn)器，實(shí)現(xiàn)介孔內(nèi)藥物的釋放；以大分子(分子尺寸約為1.2nm及以上)的偶氮衍生物修飾介孔材料的入口，可以起到光閥的作用，光異構(gòu)的順-反態(tài)形成介孔的開、關(guān)狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)藥物釋放。實(shí)施例中使用的小分子偶氮衍生物為AzoH，大分子偶氮衍生物為AzoGl，其分子式分別如下基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其步驟如下A:制備稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料B:制備核殼結(jié)構(gòu)的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料@偶氮衍生物修飾的介孔材料可以用小分子的偶氮衍生物修飾介孔材料的孔內(nèi)壁，也可以用大分子偶氮衍生物6修飾介孔材料的孔入口，兩者的制備方法有所區(qū)別，下面分別給出。(a)制備核殼結(jié)構(gòu)的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料@小分子偶氮衍生物修飾孔內(nèi)壁的Si(^介孔材料(1)將含有羥基的小分子偶氮衍生物、異氰酸酯丙基三乙氧基硅烷(ICPES)按質(zhì)量比100200:1共同溶解在1030mL干燥乙醇中，在8090°C、N2下反應(yīng)48小時(shí)，再加入正硅酸乙酯(TEOS)，TEOS與ICPES的體積比為15:1;(2)將稀土離子摻雜的上轉(zhuǎn)換納米材料溶于110mL氯仿中，質(zhì)量濃度為130g/mol，然后與320mL、摩爾濃度0.11M的模板劑水溶液混合，攪拌至澄清，用30100mL、摩爾濃度0.10.5M的NaOH水溶液稀釋；(3)將步驟(1)與步驟(2)的溶液混合，8(TC攪拌110小時(shí)，冷卻、離心、用乙醇清洗；然后將沉淀物懸浮于1060mL甲醇溶液中，加入13mL濃鹽酸，6(TC加熱110小時(shí)，冷卻、沉淀物經(jīng)離心、水洗、6(TC真空干燥220小時(shí)，即得到基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其為核殼結(jié)構(gòu)，以稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料為核，以小分子偶氮衍生物修飾孔內(nèi)壁的介孔材料為殼；(b)制備核殼結(jié)構(gòu)的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料@大分子偶氮衍生物修飾孔入口的Si02介孔材料(1)將稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料溶于110mL氯仿中，質(zhì)量濃度為130g/mol，與320mL、摩爾濃度0.11M的模板劑水溶液混合，攪拌至澄清，用30100mL、摩爾濃度0.10.5M的NaOH水溶液稀釋；(2)在上述溶液中加入O.55mLTE0S，8(TC攪拌110小時(shí)，冷卻、離心、用乙醇清洗、6(TC真空干燥220小時(shí)、50080(TC燒結(jié)310小時(shí)，得到核殼結(jié)構(gòu)的上轉(zhuǎn)換納米材料@介孔材料；(3)將10100mg的上述產(chǎn)物懸浮在520mL、摩爾濃度120mM的ICPES甲苯溶液中，8(TC、N2下回流520小時(shí)，過濾、干燥甲苯洗滌，加入1050mL、摩爾濃度110mM的大分子偶氮衍生物的甲苯溶液，8(TC、N2下回流520小時(shí)，過濾、干燥甲苯洗滌、6(TC真空干燥624小時(shí)，即得到基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其為核殼結(jié)構(gòu)，以稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料為核，大分子偶氮衍生物修飾孔入口的介孔材料為殼；將130mg步驟B制備的藥物載體浸在520mL、摩爾濃度為0.55mM的藥物模型的水溶液中248小時(shí)，離心、去離子水洗、6(TC真空干燥524小時(shí)，即可將藥物模型載入到本發(fā)明所制備的基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體中。將含有偶氮衍生物的介孔材料和上轉(zhuǎn)換材料結(jié)合時(shí)，還可以在兩種材料結(jié)合之前，對(duì)上轉(zhuǎn)換材料進(jìn)行修飾或改性，改善上轉(zhuǎn)換納米材料的溶解性，提高上轉(zhuǎn)換納米材料發(fā)光效率。在本發(fā)明中采用包覆方法對(duì)稀土摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料表面進(jìn)行改性，涉及的方法有(1)用具有配位原子O或N的聚合物(如聚乙烯吡咯啉，聚乙二醇，核殼糖、十六烷基三甲基溴化胺)或表面活性劑(如十六烷基三甲基溴化胺、油酸)包覆上轉(zhuǎn)換納米材料，(2)用Si02或Ti02層包覆上轉(zhuǎn)換納米材料，(3)用與上轉(zhuǎn)換納米材料基質(zhì)相同但不含激活離子的材料包覆上轉(zhuǎn)換納米材料，形成活性核t惰性殼的結(jié)構(gòu)，惰性殼中只摻有敏化劑Yb"或不7摻敏化劑Yb3+(摩爾含量為5%20%)。改性所用材料不同，上轉(zhuǎn)換材料的制備方法會(huì)有所不同。前面所提制備方法只是只是其中之一，具體的制備方法在實(shí)施例中給出。經(jīng)過反復(fù)比較和優(yōu)化選擇，實(shí)施例中使用(1)十六烷基三甲基溴化胺包覆上轉(zhuǎn)換納米材料(2)油酸包覆上轉(zhuǎn)換納米材料(3)活性核@惰性殼結(jié)構(gòu)的三種實(shí)施方式。進(jìn)行光控藥物釋放實(shí)驗(yàn)選取染料羅丹明B為藥物模型，將羅丹明B裝載在稀土上轉(zhuǎn)換材料和介孔材料核殼結(jié)構(gòu)的材料中，將材料沉積在去離子水中，用980nm激光二極管照射樣品。每隔一段時(shí)間用10mW、530nm光源照射沉淀物上面的水溶液，激發(fā)水溶液中羅丹明B，測(cè)量沉淀物上面水溶液中羅丹明B最大發(fā)射波長(zhǎng)575nm的發(fā)光強(qiáng)度，計(jì)錄羅丹明B的相對(duì)熒光強(qiáng)度，從而檢測(cè)所釋放的羅丹明B相對(duì)量。圖1:稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換材料La。.785Yb。.2Tm。.。15F3的X射線衍射圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述，本發(fā)明的實(shí)施例中所選擇上轉(zhuǎn)換納米材料和納米藥物載體，只是用來解釋說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式，而不是要以此對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。實(shí)施例1:核殼結(jié)構(gòu)的十六烷基三甲基溴化胺包覆的Yb3+和Tm3+共摻雜的YF3上轉(zhuǎn)換材料@AzoH修飾孔內(nèi)壁的介孔Si02藥物載體1.樣品制備(1)制備十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)包覆Yb"和Tm"共摻雜的YF3上轉(zhuǎn)換納米材料CTAB2.4g、環(huán)己酮25.5mL、正戊醇1.5mL混合，劇烈攪拌直到澄清(溶液A，按此比例配成兩份)，按摩爾比0.785La:0.2Yb:0.15Tm稱量Y2030.2655g、Yb2030.1182g、Tm2030.0087g，溶解于60mL、質(zhì)量百分比為7%的稀鹽酸中，蒸發(fā)多余的溶劑形成3mL的溶液，與溶液A混合，強(qiáng)烈攪拌至澄清，形成微膠束溶液B;40%氫氟酸溶液3mL與另一份溶液A混合形成微膠束溶液C，將溶液C緩慢滴入溶液B中，強(qiáng)烈攪拌后，將溶液轉(zhuǎn)入到75mL的反應(yīng)釜中，130°C反應(yīng)12小時(shí)，冷卻、沉淀物經(jīng)離心、乙醇清洗，反復(fù)三次，在60°C真空干燥6小時(shí)，在氬氣氣氛下、60(TC退火6小時(shí)，得到130mg稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換材料YuYb。.4Tm。.。3F3，其中Yb的摩爾含量為20%，Tm的摩爾含量為1.5%。XRD衍射譜圖表明納米粒子是六方相，粒度約為30nm，溶于氯仿中。(2)制備核殼結(jié)構(gòu)的YuYb。.4Tm。.。3F,AzoH修飾孔內(nèi)壁的Si02介孔材料干燥乙醇10ml、AzoH0.284克、異氰酸酯丙基三乙氧基硅烷(ICPES)1.42mL混合均勻，在8(TC下N2氣氛中反應(yīng)4小時(shí)，再滴加lmL正硅酸乙酯，得到溶液D。將50mg步驟1中得到的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料溶解在2.OmL氯仿中，與模板劑CBTA的水溶液(0.55M)10ml混合，強(qiáng)烈攪拌至澄清，在8(TC空氣氣氛下恒溫5分鐘，用90mLNaOH水溶液(0.13M)稀釋，得到水溶液E。在強(qiáng)烈攪拌下將溶液D滴加到溶液E中，8(TC反應(yīng)攪拌3小時(shí)，冷卻、離心、沉淀物用乙醇清洗，懸浮于50mL甲醇溶液中，加入0.5mL濃鹽酸，6(TC加熱6個(gè)小時(shí)，冷卻、沉淀物經(jīng)離心、去離子水清洗，反復(fù)三次，在6(TC真空干燥6小時(shí)，得到1.lg紅外光觸發(fā)可控藥物載體。小角XRD測(cè)得介孔Si02的d間距為2.3nm，透射電鏡觀察到Si02的厚度為50nm。2.紅外光觸發(fā)藥物釋放實(shí)驗(yàn)(1)藥物模型的裝載將20mg紅外光觸發(fā)可控藥物載體浸在藥物模型染料羅丹明B水溶液(ImM)12小時(shí)，離心、沉淀物用去離子水沖洗，超聲，重復(fù)3次，在6(TC真空干燥6小時(shí)，得到15mg載有藥物模型的紅外光觸發(fā)可控藥物載體。(2)光觸發(fā)染料分子的釋放將10mg載有藥物模型的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，沉積在石英試管底部，加入10mL去離子水，用100mW、980nm激光二極管照射沉淀物，每隔一段時(shí)間用10mW、530nm光源照射沉淀物上面的水溶液，接收沉淀物上面的水溶液中羅丹明B最大發(fā)射波長(zhǎng)575nm的發(fā)光強(qiáng)度，計(jì)錄羅丹明B的相對(duì)發(fā)光強(qiáng)度。表1:實(shí)施例1制備的藥物載體在紅外光觸發(fā)下釋放到水溶液中的羅丹明B的發(fā)光相對(duì)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在無紅外光照射下藥物載體在水溶液中也會(huì)部分泄露染料羅丹明B，但其數(shù)量遠(yuǎn)小于紅外光光控下的藥物釋放量，因此我們得出結(jié)論本實(shí)施例中所制備的稀土上轉(zhuǎn)換材料和Si02介孔材料復(fù)合結(jié)構(gòu)能夠?qū)崿F(xiàn)紅外光控制下的藥物釋放功能。實(shí)施例2:核殼殼結(jié)構(gòu)的NaYF4:20%Yb3+，1.5%Tm3+@NaYF4@AzoH修飾孔內(nèi)壁的Si02介孔藥物載體1.樣品制備(1)用熱分解法制備核殼結(jié)構(gòu)的Yb3+和Tm3+共摻雜NaYF4@NaYF4上轉(zhuǎn)換納米材料三氟醋酸鈉2.72g、三氟醋酸釔3.338g、三氟醋酸鐿0.1026g和三氟醋酸銩0.0763g溶解在10mL油胺中，在11(TC下、氬氣下強(qiáng)烈攪拌30分鐘，得到淺黃色的澄清溶液。繼續(xù)將溶液緩慢加熱到300°C，反應(yīng)30分鐘，滴入含有三氟醋酸鈉(1M)、三氟醋酸釔(0.5M)的5mL油胺溶液，攪拌10分鐘，快速降到室溫，離心，沉淀物用乙醇洗滌，反復(fù)三次，6(TC真空干燥24小時(shí)，得到1.72g核殼結(jié)構(gòu)的上轉(zhuǎn)換納米材料NaY。iYb。.Jm。，F(xiàn)4，其中Yb的摩爾含量為20^，Tm的摩爾含量為1.5%。(2)制備核殼殼結(jié)構(gòu)的NaYF4:20%Yb3+，1.5%Tm3+@NaYF4@AzoH修飾孔入口的Si02介孔材料制備過程與實(shí)施例1相同。2.紅外光觸發(fā)藥物釋放實(shí)驗(yàn)測(cè)試過程與實(shí)施例1同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表2表2:實(shí)施例2制備的藥物載體在紅外光觸發(fā)釋放到水溶液中的羅丹明B的發(fā)光相對(duì)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例3:核殼結(jié)構(gòu)的油酸包覆的Yb3+和Tm3+共摻雜Lu203@AzoGl修飾孔入口的介孔Si02藥物載體1.樣品制備(1)用溶劑熱法制備油酸包覆Yb和Tm共摻雜的Lu203上轉(zhuǎn)換納米材料按摩爾比0.785Lu:0.2Yb:0.015Tm稱量Lu2030.2554g、Yb2030.0788g、Tm2030.0058g，加入40mL、質(zhì)量百分比為7%的稀鹽酸中，加熱溶解并蒸發(fā)除去多余的溶劑，加入2.6g醋酸鈉、40mL乙二醇和5mL油酸，攪拌至澄清后，將溶液轉(zhuǎn)入到50mL的反應(yīng)釜中，18(TC反應(yīng)6小時(shí)，冷卻、離心、沉淀物用乙醇洗滌，反復(fù)三次，在6(TC真空干燥6小時(shí)，得到0.12gLu157Yb。.4Tm。.。303上轉(zhuǎn)換納米材料，其中Yb的摩爾含量為20%，Tm的摩爾含量為1.5%。(2)大分子偶氮分子AzoGl的合成將269mg4-(4'-氫氧苯偶氮)苯乙醇、450mgF-Gl-Br(合成見文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.1990，112，7638-7647)、55mL丙酮，62g18-冠醚-6、244gK2C03混合，在氬氣氣氛下回流24小時(shí)后，除去溶劑。將產(chǎn)物在水和氯仿兩相中進(jìn)行萃取，萃取后的水層進(jìn)一步用氯仿萃取，重復(fù)三次，所得氯仿溶液用硫酸鈉除水。除溶劑后的粗產(chǎn)物通過Si(^硅膠柱進(jìn)一步純化，得458mgAzoGl，產(chǎn)率74X。(3)制備核殼結(jié)構(gòu)的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@AzoGl修飾孔入口的介孔Si02材料將50mg步驟(1)中得到的納米粒子溶于1.OmL氯仿中，與10mLCBTA水溶液(0.55M)混合，強(qiáng)烈攪拌澄清后，在8(TC將氯仿?lián)]發(fā)掉，用90mL的NaoH水溶液(0.13M)稀釋，得到溶液A。在強(qiáng)烈攪拌下將lmL正硅酸乙酯滴加到溶液A中，8(TC下攪拌3小時(shí)后，冷卻、離心、沉淀物用乙醇洗滌，在60°C真空干燥6小時(shí)，在550t:燒結(jié)5小時(shí)，得到0.lg核殼結(jié)構(gòu)的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@介孔Si02材料。將50mg的上述產(chǎn)物懸浮在5mLICPES甲苯溶液(10mM)中，N2氣氛、8(TC下回流12小時(shí)，過濾、沉淀物用干燥甲苯多次洗滌后，加入AzoGl的甲苯溶液(lmM)中，A氣氛、8(rC下回流12小時(shí)，過濾、沉淀物用干燥甲苯洗滌，在6(TC真空干燥6小時(shí)，得到25mg核殼結(jié)構(gòu)的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@AZOGl修飾孔入口的介孔Si02材料即紅外光觸發(fā)可控藥物載體。2.紅外光觸發(fā)藥物釋放實(shí)驗(yàn)測(cè)試過程與實(shí)施例1同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表3表3:實(shí)施例3制備的藥物載體在紅外光觸發(fā)釋放到水溶液中的羅丹明B的發(fā)光相對(duì)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例4:核殼結(jié)構(gòu)的Yb3+和Tm3+共摻雜Lu203@中空的AzoGl修飾孔入口的介孔Si02藥物載體1.樣品制備(1)用溶劑熱法制備聚乙烯吡咯啉(PVP-K30)包覆的Yb和Tm共摻雜Lu203上轉(zhuǎn)換納米材料按摩爾比0.785Lu:0.2Yb:0.015Tm稱量Lu2030.2554g、Yb2030.0788g、Tm2030.0058g，加入40mL7%的稀鹽酸，加熱溶解并蒸發(fā)除去多余的溶劑，加入2.6g醋酸鈉、40mL乙二醇和0.556gPVP，攪拌至澄清后，將溶液轉(zhuǎn)入到50mL的反應(yīng)釜中，18(TC反應(yīng)6小時(shí)，冷卻、離心、沉淀物用乙醇洗滌，反復(fù)三次，在6(TC真空干燥6小時(shí)，得到0.24gLUl.57Yb。.4Tm。.。303上轉(zhuǎn)換納米材料，其中Yb的摩爾含量為20%，Tm的摩爾含量為1.5%。(2)制備核殼結(jié)構(gòu)的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@中空介孔Si02材料將50mg步驟(1)中得到的上轉(zhuǎn)換粒子分散在200mL乙醇、40mL去離子水、6mL氨水的混合液中，逐滴加入0.15mLTE0S，室溫?cái)嚢?小時(shí)，離心后沉淀物重新分散在2mLH20、10mL乙醇、0.72mL氨水的混合液中，再滴加0.25mLTEOS與0.05mL十八烷基三乙氧基硅烷(C18TMS)的混合液，室溫?cái)嚢?小時(shí)，離心后沉淀物分散于10mL水中，再轉(zhuǎn)入25mL的反應(yīng)釜中，130°C反應(yīng)12小時(shí)。冷卻、沉淀物經(jīng)離心、乙醇清洗，反復(fù)三次，在60°C真空干燥6小時(shí)后，在55(TC煅燒6小時(shí)，得到42mg核殼結(jié)構(gòu)的LUl.57Yb。.4Tm。.。303@中空介孔Si02材料。(3)制備核殼結(jié)構(gòu)的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@中空的AzoGl修飾孔入口的介孔Si02材料將50mg上述步驟中得到的納米粒子懸浮在5mLICPES甲苯溶液(10mM)中，N2氣氛8(TC回流12小時(shí)后，過濾、用干燥甲苯多次洗滌，放入AzoGl的甲苯溶液(ImM)中，在^氣氛、8(TC回流12小時(shí)，過濾、用干燥的甲苯洗滌，真空干燥，得到30mg紅外光可觸發(fā)的藥物載體。2.紅外光觸發(fā)藥物釋放實(shí)驗(yàn)測(cè)試過程與實(shí)施例1同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表4表4:實(shí)施例4制備的藥物載體在紅外光觸發(fā)釋放到水溶液中的羅丹明B的發(fā)光相對(duì)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)光照時(shí)間(分鐘)0102030發(fā)光相對(duì)強(qiáng)度(*103)0.311013161權(quán)利要求一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其特征在于由稀土離子摻雜的上轉(zhuǎn)換納米材料和含有偶氮衍生物的介孔材料組成核殼結(jié)構(gòu)，其是以偶氮衍生物為光敏基團(tuán)實(shí)現(xiàn)紅外光觸發(fā)藥物的可控釋放，上轉(zhuǎn)換納米材料為核，含有偶氮衍生物的介孔材料為殼，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有偶氮衍生物的介孔材料占藥物載體質(zhì)量的10％～90％，其中偶氮衍生物在介孔材料中的摩爾含量為10％～20％；上轉(zhuǎn)換納米材料為Gd2O3、Y2O3、Lu2O3、CaF2、BaF2、LaF3、YF3、ZnF2、NaYF4、LiYF4、KYF4、BaYF5或Ba2YF7納米晶；摻雜的稀土離子部分地取代氧化物或氟化物陽離子，摻雜的稀土離子包括敏化劑和激活離子兩部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一種或幾種作為激活離子，以Yb3+作為敏化劑；在上轉(zhuǎn)換材料中敏化劑Yb3+的摩爾含量為5％～20％，激活離子Er3+的摩爾含量為0.1％～5％、Tm3+的摩爾含量0.1％～5％、Ho3+的摩爾含量為0.1％～5％、Dy3+的摩爾含量為0.1％～5％、Gd3+的摩爾含量為0.1％～5％、Nd3+的摩爾含量為0.1％～10％。2.如權(quán)利要求1所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其特征在于介孔材料為5102或1102。3.如權(quán)利要求1所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其特征在于偶氮衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示，4.權(quán)利要求2所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其步驟如下A:制備稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料；B:制備核殼結(jié)構(gòu)的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料@小分子偶氮衍生物修飾孔內(nèi)壁的Si02介孔材料，(1)將含有羥基的小分子偶氮衍生物、異氰酸酯丙基三乙氧基硅烷ICPES按質(zhì)量比100200:l共同溶解在1030mL干燥乙醇中，在8090。C、N2下反應(yīng)48小時(shí)，再加入正硅酸乙酯TEOS，TEOS與ICPES的體積比為15:1;(2)將稀土離子摻雜的上轉(zhuǎn)換納米材料溶于1lOmL氯仿中，質(zhì)量濃度為130g/mol，然后與320mL、摩爾濃度0.11M的模板劑水溶液混合，攪拌至澄清，用30100mL、摩爾濃度0.10.5M的NaOH水溶液稀釋；(3)將步驟(1)與步驟(2)的溶液混合，8(TC攪拌110小時(shí)，冷卻、離心、用乙醇清洗；然后將沉淀物懸浮于1060mL甲醇溶液中，加入13mL濃鹽酸，6(TC加熱110小時(shí)，冷卻、沉淀物經(jīng)離心、水洗、6(TC真空干燥220小時(shí)，即得到基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其為核殼結(jié)構(gòu)，以稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料為核，以小分子偶氮衍生物修飾孔內(nèi)壁的介孔材料為殼；上轉(zhuǎn)換納米材料為Gd203、Y203、Lu203、CaF2、BaF2、LaF3、YF3、ZnF2、NaYF4、LiYF4、KYF4、BaYF5或BaJF7納米晶；摻雜的稀土離子部分地取代氧化物或氟化物陽離子，摻雜的稀土離子包括敏化劑和激活離子兩部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一種或幾種作為激活離子，以Yb3+作為敏化劑；在上轉(zhuǎn)換材料中敏化劑Yb3+的摩爾含量為5%20%，激活離子Er3+的摩爾含量為0.1%5%、Tm3+的摩爾含量0.1%5%、Ho3+的摩爾含量為0.`1%5%、Dy3+的摩爾含量為0.1%5%、GcT的摩爾含量為0.1%5%、NcT的摩爾含量為0.1%10%。5.權(quán)利要求2所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其步驟如下A:制備稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料；B:制備核殼結(jié)構(gòu)的稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料@大分子偶氮衍生物修飾孔入口的Si02介孔材料，(1)將稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料溶于1lOmL氯仿中，質(zhì)量濃度為130g/mol，與320mL、摩爾濃度0.11M的模板劑水溶液混合，攪拌至澄清，用30100mL、摩爾濃度0.10.5M的NaOH水溶液稀釋；(2)在上述溶液中加入0.55mLTE0S，8(TC攪拌110小時(shí)，冷卻、離心、用乙醇清洗、6(TC真空干燥220小時(shí)、50080(TC燒結(jié)310小時(shí)，得到核殼結(jié)構(gòu)的上轉(zhuǎn)換納米材料@介孔材料；(3)將10100mg的上述產(chǎn)物懸浮在520mL、摩爾濃度120mM的ICPES甲苯溶液中，80。C、N2下回流520小時(shí)，過濾、干燥甲苯洗滌，加入1050mL、摩爾濃度110mM的大分子偶氮衍生物AzoGl的甲苯溶液，80°C、N2下回流520小時(shí)，過濾、干燥甲苯洗滌、6(TC真空干燥624小時(shí)，即得到基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體，其為核殼結(jié)構(gòu)，以稀土離子摻雜上轉(zhuǎn)換納米材料為核，大分子偶氮衍生物修飾孔入口的介孔材料為殼；上轉(zhuǎn)換納米材料為Gd203、Y203、Lu203、CaF2、BaF2、LaF3、YF3、ZnF2、NaYF4、LiYF4、KYF4、BaYF5或BaJF7納米晶；摻雜的稀土離子部分地取代氧化物或氟化物陽離子，摻雜的稀土離子包括敏化劑和激活離子兩部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一種或幾種作為激活離子，以Yb3+作為敏化劑；在上轉(zhuǎn)換材料中敏化劑Yb3+的摩爾含量為5%20%，激活離子Er3+的摩爾含量為0.1%5%、Tm3+的摩爾含量0.1%5%、Ho3+的摩爾含量為0.`1%5%、Dy3+的摩爾含量為0.1%5%、GcT的摩爾含量為0.1%5%、NcT的摩爾含量為0.1%10%。6.如權(quán)利要求4或5所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其特征在于偶氮衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示，7.如權(quán)利要求4或5所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其特征在于對(duì)上轉(zhuǎn)換材料進(jìn)行修飾或改性，進(jìn)而改善上轉(zhuǎn)換納米材料的溶解性，提高上轉(zhuǎn)換納米材料發(fā)光效率。8.如權(quán)利要求7所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其特征在于對(duì)上轉(zhuǎn)換材料進(jìn)行修飾或改性的方法是用聚乙烯吡咯啉、聚乙二醇、核殼糖、十六烷基三甲基溴化胺或油酸對(duì)上轉(zhuǎn)換納米材料進(jìn)行包覆。9.如權(quán)利要求7所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其特征在于對(duì)上轉(zhuǎn)換材料進(jìn)行修飾或改性的方法是用Si02或Ti(^層對(duì)上轉(zhuǎn)換納米材料進(jìn)行包覆。10.如權(quán)利要求7所述的一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體的制備方法，其特征在于對(duì)上轉(zhuǎn)換材料進(jìn)行修飾或改性的方法是用與上轉(zhuǎn)換納米材料基質(zhì)相同但不含激活離子的材料對(duì)上轉(zhuǎn)換納米材料進(jìn)行包覆，形成活性核@惰性殼的結(jié)構(gòu)。全文摘要本發(fā)明屬于紅外光觸發(fā)進(jìn)行藥物可控釋放的
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種基于上轉(zhuǎn)換材料的紅外光觸發(fā)可控藥物載體及其制備方法。該可控藥物載體由稀土離子摻雜的上轉(zhuǎn)換納米材料和含有偶氮衍生物的介孔材料組成核殼結(jié)構(gòu)，其是以偶氮衍生物為光敏基團(tuán)實(shí)現(xiàn)紅外光觸發(fā)藥物的可控釋放，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有偶氮衍生物的介孔材料占藥物載體質(zhì)量的10％～90％，其中偶氮衍生物在介孔材料中的摩爾含量為10％～20％。實(shí)驗(yàn)表示本發(fā)明所制備的稀土上轉(zhuǎn)換材料和介孔材料復(fù)合結(jié)構(gòu)能夠?qū)崿F(xiàn)紅外光控制下的藥物釋放功能。文檔編號(hào)A61P35/00GK101785862SQ20101010777公開日2010年7月28日申請(qǐng)日期2010年2月10日優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日發(fā)明者張代生,揣曉紅,王麗麗,秦偉平,趙丹,鄭克志申請(qǐng)人:吉林大學(xué)