專利名稱：一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，更具體地說是一種具有益腎壯骨，活血化瘀功效的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法。

背景技術：
隨著社會和市場經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活的節(jié)奏變得越來越快，城市交通和工作節(jié)奏的高速擴張，跌打損傷以致骨折的發(fā)生率屢屢攀升。對跌打損傷的治療，祖國醫(yī)學認為，人體是由皮肉、筋骨、氣血津液、臟腑經(jīng)絡組成的一個統(tǒng)一整體。在骨傷治療方面，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥常采用活血化瘀、消腫止痛、補骨壯骨、祛瘀生新的治法，具有獨到好處，為西醫(yī)所不及。傳統(tǒng)的中藥有三七傷藥片、云南白藥、七厘散、跌打損傷藥酒等；由于這些藥物中藥味較多，有的甚至幾十味藥材，在臨床應用中難以取得滿意的效果，往往因為藥味過多造成成本居高不下，給患者帶來一定的經(jīng)濟負擔，并且還會因為部分藥物中含有難以控制的毒性藥材、重金屬等會給患者帶來一定的副作用或留有后遺癥。因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎理論的基礎上研制出一種療效確切，質(zhì)量可控的治療跌打損傷類新藥具有重要意義。
現(xiàn)有技術中外用藥居多，其只能治標，無根除能力，必須內(nèi)服調(diào)整治療，才能治本。
中國專利文獻ZL200510010269.9(申請日為2005年8月19日，授權公告號為CN1327873C)公開了一種治療骨折的中藥及其制備方法，它的主要成分及配比為當歸90-110g，川芎140-160g，乳香140-160g，沒藥140-160g，土鱉蟲140-160g，三七190-210g，補骨脂190-210g，骨碎補180-210g，西紅花80-100g，紅花140-160g，炙川烏90-110g，炙草烏40-60g，川續(xù)斷140-160g，鹿角膠90-110g，熟地140-160g，杜仲140-160g，麝香8-11g，朱砂25-35g，血竭90-100g，冰片45-55g，甘草140-160g。其制備方法為以上單味藥自然干燥后，除塵除雜質(zhì)，按炮制工藝炮制配伍，用吸入式藥物粉碎機以120目為標準加工，加工后裝入密封桶或塑料袋中干燥，避光，通風處保管。
該200510010269.9號發(fā)明具有加速骨痂生長，盡快恢復創(chuàng)傷的軟組織，增加了骨膜，毛細血管再生功能，控制血腫和炎癥，提高了軟組織代謝能力及血運，加速骨折愈合；但也存在不足之處。由于用藥材品種多，用料繁瑣，質(zhì)量難以控制，且該200510010269.9號發(fā)明中存在多味毒性藥物和含有重金屬的藥物如炙川烏、炙草烏、朱砂等，在人體吸收后又較大的副作用，生產(chǎn)成本較高，會給患者帶來一定的經(jīng)濟負擔。
基于現(xiàn)有技術中的缺點，本發(fā)明藥物以中醫(yī)藥理論為指導，本著“瘀不去、新不生、骨不接”的古訓，采用益腎壯骨、活血化瘀的治法，經(jīng)系統(tǒng)研究、科學配伍，研制了一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的純中藥制劑。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于研究出一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥制劑，克服上述諸品種的不足，而提供一種由純中藥不含化工成分，不含激素，無毒副作用，表里兼治，達到更好的益腎壯骨，活血化瘀之功效。另外該藥劑可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。
本發(fā)明的另一個目的，就是研究出利用該藥劑中的五味藥材為原料，制備出性能優(yōu)良符合《中華人民共和國藥典》標準的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，克服現(xiàn)有技術中工藝不成熟，雜質(zhì)含量多，有效成分提取不完全，生物利用度低，含毒性、重金屬物質(zhì)的缺點，充分利用現(xiàn)代制劑技術，充分發(fā)揮藥物有效成分，減低生產(chǎn)成本，口服方便，更好的滿足醫(yī)療需求，減輕患者醫(yī)療負擔的藥物。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成 續(xù)斷18-22份淫羊藿12-16份當歸10-14份 川芎4-8份 紅花4-8份 優(yōu)選方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成 續(xù)斷20份淫羊藿14份當歸12份 川芎6份 紅花6份 本發(fā)明的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，可以制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液。
所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。
所用的五味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗合格的中藥材。
治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟 (1)按各組份的重量份取原料備用； (2)將續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.20的浸膏； (3)向(2)浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至30％-50％，靜置16-24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.20的浸膏； 加水煎煮的條件為加水煎煮2-4次，每次煎煮時間為1-2小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的6-10倍，煎煮的溫度控制在80-100℃。
顆粒劑的制備方法是，常溫常壓下，取續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮2-4次，每次煎煮時間為1-2小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的6-10倍，煎煮的溫度控制在80-100℃；合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.20的浸膏；向浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至30％-50％，靜置16-24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.20的浸膏；采用噴霧干燥法對浸膏進行干燥，制成顆粒，即得顆粒劑。
膠囊劑的制備方法是，基本同于顆粒劑的制備方法，唯有不同的是，制成顆粒后填充膠囊，即得膠囊劑。
片劑的制備方法是，基本同于顆粒劑的制備方法，唯有不同的是，制成顆粒后進行壓片，即得片劑。
口服液的制備方法是，基本同于顆粒劑的制備方法，唯有不同的是，濾液回收至無醇味后加入適量蒸餾水攪勻，調(diào)至總量，滅菌，裝瓶即得口服液。
本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因為它們具有下述功效 續(xù)斷補肝腎，強筋骨，止血安胎，療傷續(xù)折。...... 淫羊藿補腎壯陽，祛風除濕。
當歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。主治血虛萎黃，眩暈心悸，月份經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，跌打損傷，風濕痹痛，癰疽瘡瘍，腸燥便秘，久咳氣喘。
川芎活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕等功效。中醫(yī)藥理論認為川芎“辛香走竄而行氣，活血祛瘀以止血，上行頭目而祛風，下入血海以調(diào)經(jīng)。并外徹皮毛，旁通四肢，為血中之氣藥”。故常用于內(nèi)服，主治頭痛眩暈、風濕痹痛、胸肋刺痛、跌打腫痛、閉經(jīng)痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、寒痹痙攣、癰疽瘡瘍以及產(chǎn)后瘀阻腹痛等病癥。
紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。
本發(fā)明提供的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物具有益腎壯骨，活血化瘀的功效，臨床用于跌打損傷，骨折愈合，局部疼痛腫脹，瘀斑等癥。
為了說明該發(fā)明藥物的療效，申請人對其進行藥效學試驗，結果如下 試驗材料 受試藥物 1.本發(fā)明藥物組(FMY)，由重慶天生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，批號為090201。用前以純水配成所需濃度的混懸液?；鞈乙河脮r搖勻。作為動物試驗灌胃用藥。
2.地塞米松片，0.75mg/片，批號040703，重慶科瑞制藥。用時以1％西黃芪膠漿配成2mg/ml的混懸液。地塞米松為激素類抗炎藥，作為抗炎陽性藥選用。
動物 1.健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重21.5±4.8g，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供(合格證醫(yī)動字第310101004)。
2.健康Wistar大鼠，雌雄兼用，體重185～257g，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供(合格證醫(yī)動字第310101009)。
試驗方法與結果(SPSS統(tǒng)計包數(shù)據(jù)統(tǒng)計) 1.對二甲苯所致小鼠耳廓炎性腫的影響 取小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只 (1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)地塞米松組(30mg/kg體重)， (4)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥4天，末次給藥1小時后，于每鼠右耳前后兩面涂50μl二甲苯(用微量加液器滴在耳片上，一面25μl，然后用細塑料棒將其涂開)，左耳作對照，30分鐘后拉頸處死動物，剪下兩耳片，用φ5mm的打孔器分別將兩耳片同一部位打下，用天平稱重，每鼠右耳片重量減去左耳片重量即為腫脹度，結果見表1。
表1對小鼠耳廓二甲苯致炎的影響(n＝10，x±SD)
注t檢驗，與空白組比較**P＜0.001； 與地塞米松組比較ΔΔP＜0.001。
結果顯示，F(xiàn)MY對小鼠耳廓二甲苯致炎有明顯的抗炎(預防性)作用，與空白對照組比較有顯著性差異。
2.對大鼠足跖蛋清性炎癥的影響 取大鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只。
(1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)地塞米松組(30mg/kg體重)， (4)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥4天，末次給藥前每鼠右后腳爪踝關節(jié)上用不褪色油性簽字墨水作一周橫線標記，用毛細管放大法測量體積。末次給藥后1小時，于每鼠右后足跖皮下注射鮮雞蛋清致炎(0.05ml/爪)。然后于0.5、1、2、4及6小時各測右后鼠爪體積1次，按下式計算腫脹百分率
結果見表2。
表2對大鼠足跖蛋清性炎癥的影響(n＝10，x±SD)
注t檢驗，與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
結果顯示FMY大劑量組可明顯降低(預防性)大鼠蛋清性足跖炎癥腫脹率，與對照組比較有顯著性差異。
3.熱板法鎮(zhèn)痛實驗 取雌性小鼠，調(diào)節(jié)恒溫水浴至55±0.5℃，將小鼠置于預熱的熱板上，選基礎痛閾值在10～30秒之內(nèi)的小鼠30只，隨機分為3組，每組10只，再重測定基礎痛閾值，作為給藥前痛閾值。
(1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥3天，末次給藥1小時后，10分鐘和60分鐘后分別測定痛閾值一次，并與給藥前的基礎痛閾值比較，結果見表3。
表3.對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(n＝10，x±SD)
注t檢驗，與基礎痛閾值比較*P＜0.05。
結果顯示FMY對熱刺激致痛有明顯的(預防性)鎮(zhèn)痛作用，與對照組比較有顯著性差異。
4.醋酸扭體反應 取小白鼠30只，雌雄各半，隨機分為3組，每組10只。
(1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥1小時后，于各鼠腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.1ml/10g體重，觀察記錄20分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。結果見表4。
表4對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(n＝10，x±SD)
注t檢驗，與空白對照組比較*P＜0.05。
結果顯示FMY對醋酸致痛有明顯的(預防性)鎮(zhèn)痛作用，高劑量組與空白對照組比較有顯著性差異。
5.凝血時間測定 取小鼠30只，雌雄各半，隨機分為3組，每組10只 (1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥4天，末次給藥1小時后，用玻璃毛細管(直徑0.9～1.1mm，長100mm，華西醫(yī)科大學生產(chǎn))從鼠眼內(nèi)眥取血，至毛細管內(nèi)血柱在50mm左右(室溫16±2℃)，每間隔20秒用鑷子折斷毛細管一小斷，以出現(xiàn)血凝絲為止，記錄時間，與對照組比較，結果見表5。
表5凝血時間(n＝10，x±SD)，單位sec.
注t檢驗，與空白對照組比較P＞0.05。
結果顯示FMY對凝血時間無明顯影響。
6.創(chuàng)傷局部止血實驗 取小鼠30只，雌雄各半，隨機分為3組，每組10只 (1)FMY高劑量組(1800mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的40倍)， (2)FMY低劑量組(450mg/kg體重，相當于成人每日最大劑量的10倍)， (3)空白對照組(給予純凈水)。
以上各組，每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥4天，末次給藥1小時后，于鼠尾尖5mm處剪斷，出血后開始計時(室溫16±2℃)，每間隔20s用濾紙吸去尾尖血滴，重復數(shù)次直至不再出血為止，記錄出血時間，結果見表6。
表6創(chuàng)面局部止血作用(n＝10，x±SD)，單位sec.
注與空白對照組比較，t檢驗，P＞0.05。
結果顯示FMY對創(chuàng)傷局部出血有明顯加快止血的趨勢，但無統(tǒng)計學差異。
本發(fā)明的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法的優(yōu)良效果就在于 1.本發(fā)明的藥劑由純中藥制成，不含化工成分，不含激素，無毒副作用，表里兼治，達到更好的益腎壯骨，活血化瘀之功效。
2.該藥劑可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。
3.本發(fā)明的工藝采用水提醇沉方法，大大提高了原料的利用率，更提高了該藥的藥效。

具體實施例方式 以下用實施例對本發(fā)明的治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法作進一步的說明，這將有助于對本發(fā)明及其效果進一步的了解，實施例不限定本發(fā)明的保護范圍，其保護范圍由權利要求來決定。
實施例1 續(xù)斷180g淫羊藿120g當歸100g 川芎40g 紅花40g。
取續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮2次，每次煎煮時間為1小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的6倍，煎煮的溫度控制在100℃；合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.12的浸膏；向浸膏中加入70％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至30％，靜置16小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.10的浸膏；采用噴霧干燥法對浸膏進行干燥，向所用容器中加入輔料作為底料，浸膏作為粘合劑，制成顆粒，即得顆粒劑500g。所述輔料為蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一種，用量為五味藥材總重量的5％-10％。
實施例2 續(xù)斷220g淫羊藿160g當歸140g 川芎80g 紅花80g。
取續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮3次，每次煎煮時間為1.5小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的8倍，煎煮的溫度控制在100℃；合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.15-1.20的浸膏；向浸膏中加入95％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.15-1.20的浸膏；采用噴霧干燥法對浸膏進行干燥，向所用容器中加入輔料作為底料，浸膏作為粘合劑，制粒，填充膠囊，即得膠囊1000粒。所述輔料為蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一種，用量為五味藥材總重量的5％-10％。
實施例3 續(xù)斷200g淫羊藿140g當歸120g 川芎60g 紅花60g。
取續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮4次，每次煎煮時間為2小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的10倍，煎煮的溫度控制在100℃；合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.15的浸膏；向浸膏中加入80％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至40％，靜置20小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.10的浸膏；采用噴霧干燥法對浸膏進行干燥，向所用容器中加入輔料作為底料，浸膏作為粘合劑，制粒，壓片，即得1000片。所述輔料為蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一種，用量為五味藥材總重量的5％-10％。
實施4 續(xù)斷190g淫羊藿130g當歸110g 川芎50g 紅花50g。
取續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮3次，每次煎煮時間為1.5小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的8倍，煎煮的溫度控制在100℃；合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.15的浸膏；向浸膏中加入85％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至40％，靜置20小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入適量蒸餾水至總量10000ml，裝入10ml的玻璃瓶，滅菌，即得口服液1000支。
權利要求
1.一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成
續(xù)斷18-22份淫羊藿12-16份當歸10-14份
川芎4-8份 紅花4-8份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成
續(xù)斷20份淫羊藿14份當歸12份
川芎6份 紅花6份。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物，其特征在于，制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液。
4.按照權利要求1、2其中之一所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟
(1)按各組份的重量份取原料備用；
(2)將續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.20的浸膏；
(3)向(2)浸膏中加入70％-95％重量百分比的乙醇，調(diào)節(jié)含醇量至30％-50％，靜置16-24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.20的浸膏。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，其特征在于加水煎煮的條件為加水煎煮2-4次，每次煎煮時間為1-2小時，每次加水量為續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材混合物的6-10倍，煎煮的溫度控制在80-100℃。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，其特征在于，采用噴霧干燥法對浸膏進行制粒干燥，進行壓片或填充膠囊，制成片劑或膠囊劑。
7.根據(jù)權利要求4所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，其特征在于，采用噴霧干燥法對浸膏進行制粒干燥，過篩，即得顆粒劑。
8.根據(jù)權利要求4所述的一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物的制備方法，其特征在于，濾液回收至無醇味后加入適量蒸餾水混勻，調(diào)至總量，過濾、滅菌，灌裝，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷及促進骨折愈合的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明應用傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎理論研制由續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味中藥原料藥組成；其制備方法是將續(xù)斷、淫羊藿、當歸、川芎、紅花五味藥材加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至清膏，向清膏中加入乙醇調(diào)節(jié)含醇量，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味并濃縮成浸膏，加入輔料制成多種服用方便的劑型。本發(fā)明組方合理，配伍科學；具有益腎壯骨，活血化瘀的功效；且療效顯著，無毒副作用，成本低，利于臨床應用。
文檔編號A61P19/08GK101732389SQ20101004200
公開日2010年6月16日 申請日期2010年1月4日 優(yōu)先權日2010年1月4日
發(fā)明者曾凡明, 康活潑 申請人:重慶天生藥業(yè)有限公司