專利名稱：用于氣霧劑藥物輸送的方法和包括臺階式吹口的裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明申請涉及幫助向患者噴射吸入藥用氣霧劑的裝置。本發(fā)明也涉及與氣霧劑輸送設備或系統(tǒng)結合使用這種裝置的方法。
背景技術：
用于以氣霧劑形式將藥物輸送到患者的醫(yī)學設備已于1950年代中期使用。這種設備用于將吸入藥用氣霧劑(IPA)輸送進入患者肺部。這種設備最常見用途是治療哮喘和慢性阻塞性肺病，其形式如定量吸入器、干粉吸入器或噴霧器。使用吸入器常存在問題是將氣霧劑輸送到目標的低效率。在患者管理定量吸入器 (MDI)或干粉吸入器(DPI)的情況下，達50%的氣霧化藥物不會到達患者肺部。已嘗試多種不同方式以試圖改善肺部沉積。改善肺部沉積的方法包括患者培訓，例如指導患者將吸入器吹口最佳定位，使啟動吸入器與吸入相協(xié)調，確保患者唇部圍繞吸入器吹口形成有效密封，確?；颊哐例X置吹口周圍以防止沉積在牙齒上。其它方法包括使用放置在吸入器吹口與患者口部之間的儲霧罐，并重新設計吸入器吹口以減少藥物在吹口上的沉積。本領域已知口內裝置的直徑對吸入藥用氣霧劑在肺部中沉積有影響。為達到該功能，這種口內裝置主要為平面卵形或管狀設計，其具有足以通過牙齒的長度。見T. A. Chun Lin 等，Mouthpiece Diameter Affects Deposition Efficiency in Cast Models of the Human Oral Airways, J. Aerosol Medicine，2001 年，第 14 卷，第 3 期，3；35 至 341 頁。這 (以及其它相似研究)顯示趨勢為所述裝置截面越大，肺部吸入藥用氣霧劑的沉積越多。盡管這種研究表明患者的頌部開口改善肺部沉積，尚無已發(fā)表研究調查頌部任一其它位置對吸入藥用氣霧劑肺部沉積的影響。在治療打鼾與睡眠呼吸暫停領域，已熟知患者頌部的徙前可減輕患者的癥狀。授予Brady等的美國專利號7，331，349提供一種治療打鼾或睡眠呼吸暫停的方法，通過使用口外設備將下頌前移。授予J印pesen的美國專利號7，311，103提供一種采用正呼吸道壓力治療阻塞性睡眠呼吸暫停癥的方法，通過產生單片雙弓呼吸道矯正器，使用所述矯正器由上部和下部齒弓之間的丙烯酸密封以封閉口腔。授予I3aImisano的美國專利號6，604，527 和授予Frantz的5，794，627提供由配裝在患者的牙齒上的設備前移下頌的方法。均授予 Collins的美國專利號5，645，423和5，645，4 公開校正儀包括一組可繞樞軸轉動的節(jié)段， 所述節(jié)段可附連到在患者齒弓一側相對的上牙和下牙，以造成下頌徙前。但到目前，尚未公開或提出以改進吸入藥用氣霧劑向患者肺部輸送為目的前移下頌的設備
發(fā)明內容
因此，本發(fā)明目的之一是提供一種裝置以輔助將氣霧劑輸送到患者。更具體地，本發(fā)明目的在于這種裝置，所述裝置包括前端、后端、頂側、底側、從前端到后端穿過所述裝置的孔腔、在頂側上面向所述后端的上部臺階；以及在底側上面向所述前端的下部臺階，其中上部臺階比下部臺階更接近所述后端。兩臺階彼此位置定義為臺階偏移。在所述裝置一個實施例中，所述裝置前端包括入口。這種入口可適于附連到吸入藥用氣霧劑輸送設備。所述吸入藥用氣霧劑輸送設備可以是吸入器。本發(fā)明目的也提供臺階偏移尺寸。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例中，臺階偏移數值在-3mm與+6mm之間。在本發(fā)明另一優(yōu)選實施例中，臺階偏移量為非負值。在一個更優(yōu)選的實施例中，臺階偏移量為正值。在又一更優(yōu)選的實施例中，臺階偏移量在+3與+6mm之間。本發(fā)明另一目的是提供一種裝置以輔助將氣霧劑輸送到患者，所述裝置包括前端、后端、從前端到后端穿過所述裝置的孔腔，其中所述裝置還適于接收患者的下牙和上牙，使得在將管的后端插入患者的口部并咬住所述管時造成下頌徙前。該下頌徙前打開患者的上呼吸道，這又改善吸入藥用氣霧劑通過呼吸道的層流，由此增加吸入藥用氣霧劑的肺部沉積。本發(fā)明又一目的是提供吹口。吹口為引入患者口內的任一設備的一部分。本發(fā)明所述的吹口包括后端、頂側、底側、頂側上的上部臺階、底側上的下部臺階。所述上部臺階面向后方，所述下部臺階面向前方。所述上部臺階比下部臺階更向著后端。所述吹口可附連到如吸入器等氣霧劑輸送設備。本發(fā)明又一目的是提供還包括臺階式吹口的吸入藥用氣霧劑輸送設備。本發(fā)明一個實施例為包括臺階式吹口的定量吸入器。本發(fā)明另一實施例為包括臺階式吹口的干粉吸入器。本發(fā)明又一實施例為包括臺階式吹口的噴霧器。本發(fā)明再一目的是提供一種輔助輸送氣霧劑的方法，所述方法不會有與輸送吸入藥用氣霧劑常用方法相關的缺點。該方法包括使用下頌徙前裝置。在本發(fā)明一個實施例中， 這種裝置具有貫通的孔腔，吸入藥用氣霧劑通過所述孔腔引入患者的呼吸道。使用所述方法的優(yōu)點是吸入藥用氣霧劑有更高肺部沉積。在所述方法一個實施例中，所述下頌徙前裝置包括所述裝置頂側上面向后端的上部臺階，以及在底側上背向后端的下部臺階。本發(fā)明的這些以及其它目的、特征與特性，以及相關結構元件的操作方法和功能， 以及部件的組合和制造經濟性，通過以下描述和附屬權利要求并參考附圖將更加明顯，所有這些形成本說明書的一部分，其中同一參考序號表示各圖中的對應部分。但應明確理解所述附圖為僅為說明和描述目的，并非用于限定本發(fā)明。如說明書和權利要求所使用的，單數形式“一個”以及“所述”包括復數對象，除非文中明確另行表述。


圖1為本發(fā)明裝置一個實施例的右側透視圖。圖2為本發(fā)明裝置一個實施例的側視圖。圖3為本發(fā)明裝置一個實施例的俯視圖。圖4為本發(fā)明裝置一個實施例從所述裝置前方觀察的正視圖。圖5為本發(fā)明裝置四個不同實施例的側視圖，顯示不同臺階偏移值。圖6顯示由患者使用本發(fā)明裝置。
圖7顯示對典型患者具有相同較小橫截面并具有不同臺階偏移值的四個裝置的四個咽聲反射圖。圖8顯示對典型患者具有相同中等尺寸橫截面并具有不同臺階偏移值的四個裝置的四個咽聲反射圖。圖9顯示對典型患者具有相同較大橫截面并具有不同臺階偏移值的四個裝置的四個咽聲反射圖。圖10顯示對患有睡眠呼吸暫停的患者具相同較小橫截面并具有不同臺階偏移值的四個裝置的四個咽聲反射圖。圖11顯示包括定量吸入器的本發(fā)明一個實施例透視圖，所述定量吸入器具有臺階式吹口圖12(a)顯示包括干粉吸入器的本發(fā)明一個實施例的透視圖，所述干粉吸入器具有臺階式吹口。圖12(b)顯示包括噴霧器一部分的本發(fā)明一個實施例的側視圖，所述噴霧器具有臺階式吹口。
具體實施例方式本發(fā)明所述裝置包括這種結構的吹口，即當患者恰當地使用所述裝置時，所述吹口將促使患者的下頌部就位以增加吸入藥用氣霧劑在患者肺部內的沉積。本發(fā)明所述裝置通過改進患者口腔幾何性能以造成氣體/吸入藥用氣霧劑混合物的層流來增加吸入藥用氣霧劑在患者的肺部內的沉積。以適當方式定位患者的頌部和相關解剖結構將減少吸入藥用氣霧劑微粒在上呼吸道的沉積，并增加在肺部中的沉積。圖1至圖5顯示根據本發(fā)明一個實施例的裝置10的示例性實施例。裝置10包括中空體11，所述中空體具有前端12、后端30，所述中空體具有穿過中空體11的假想軸線 50。裝置10包括軸桿20，所述軸桿在后端30具有吹口 31，在前端12具有入口 13。裝置10 也包括從前端12到后端30穿過所述裝置的孔腔60?？浊辉谇岸?2終止于入口孔徑16， 在后端30終止于出口孔徑36。裝置10包括可由適用材料制成的單體。適用材料可為由患者或醫(yī)學專家可安全且有效使用的任一生物相容材料?？墒褂梦胨幱脷忪F劑輸送領域任一常用材料。所述材料也應為吹口提供相對剛性結構使得患者在使用過程中不會使吹口變形。適用材料可為熱固塑料，如丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚丙烯酸脂、聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚砜、聚酞酰胺、聚苯乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、苯乙烯丙烯腈樹脂、或它們的共聚物。在一個優(yōu)選實施例中，適用材料為聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯或聚碳酸酯。在一更優(yōu)選的實施例中，適用材料為聚乙烯或聚丙烯。裝置10可由本領域用于制成醫(yī)學設備吹口的任一方法制成。在優(yōu)選的實施例中， 所述吹口由反應注塑成型法制成。在圖1至圖3所示實施例中，裝置10為單體。在一個替代實施例中，所述裝置由形成裝置10的部件的多個結構元件裝配而成。單個元件可以模塑或其它方式相互獨立制成并隨后結合在一起以形成裝置10。這種結合可為永久性的，或替代地，各個元件可通過摩擦配合裝配在一起并且是易于拆卸以更易于清洗所述裝置。
所述裝置通常本質上為剛性。裝置10須為剛性，使得在裝置10使用過程中，裝置 10不會變形。特別地，當患者咬住吹口 31時，所述吹口不會使軸桿20的內截面收縮。此外，入口 13也應為剛性以從吸入器或儲霧罐便于接納排氣口。入口 13用作穿過入口孔徑16的吸入藥用氣霧劑或醫(yī)學氣體的接納入口。在一個優(yōu)選實施例中，入口 13由限定內部容積的圓柱形突出壁14限定。入口內部與軸桿20的內部流體連通。在所述優(yōu)選的實施例中，圍繞內部容積的突出壁具有正圓柱形狀。在一個替代實施例中，圍繞入口內部容積的所述突出壁具有截錐形狀，其壁略向內成角度，以使其與吸入器設備的出口更易于相配。在另一替代實施例中，圍繞入口的內部容積的突出壁具有截錐形狀，其壁略向外成角度，以使替代地與吸入器設備的出口配合。在又一實施例中，圍繞入口內部容積的突出壁具有大體正圓柱形；大體正圓柱形的實例包括橢圓柱。突出壁14在前端12以外周邊緣15終止。在一個優(yōu)選實施例中，外周邊緣15通常為平滑的并略有圓角，以確?；颊呋蜥t(yī)學專家不會在轉角上割傷自己，并輔助吸入器的出口與入口相配。在一個替代實施例中，外周邊緣具有尖銳轉角。在所述裝置使用過程中，入口 13與吸入藥用氣霧劑輸送設備(圖1至圖5中未示出)的出口相配。吸入藥用氣霧劑輸送設備或為在啟動時產生貯存的吸入藥用氣霧劑以將吸入藥用氣霧劑輸送到出口外的設備，替代地或為吸入藥用氣霧劑經其流至出口的設備。 吸入藥用氣霧劑輸送設備的實例包括吸入器(常稱為吹氣機)以及儲霧罐。吸入器的實例包括定量吸入器(MDI)、干粉吸入器(DPI)或噴霧器。噴霧器實例包括氣動噴霧器、超聲噴霧器以及篩孔噴霧器。吸入藥用氣霧劑輸送設備也包括輸送冷凝氣霧劑和電液動力氣霧劑的設備。本發(fā)明所述裝置實施例設計為可與定量吸入器一起使用。常用定量吸入器包括但不限于以商標AiromirTM、Ventolin 、Atrovent 、Becloforte 、Benclovent 、Berotec 、 Combivent 、Flovent 、Tilade 、Serevent 、Intal 、Vanceril 及 QVAR 出售的產品。本發(fā)明所述裝置也設計為與儲霧罐一起使用。儲霧罐設備設計為可更有效并更簡便地使用吸入器。也已知作為哮喘儲霧罐，它是具有入口和出口的空隔室。使用這種儲霧罐設備可部分降低使吸入器啟動和患者吸入時機協(xié)同的難度。此外，使用這種儲霧罐設備可降低藥用氣霧劑進入口部的輸送速度，使得較低百分比的藥用氣霧劑沉積在口咽部。典型地，儲霧罐設備具有與吸入器吹口配合的隔室，儲霧罐的吹口放置在患者唇間。藥用氣霧劑直接噴施到所述儲霧罐隔室內，而非患者口內。再以緩慢深呼吸將藥用氣霧劑吸入。儲霧罐可由商用途徑獲得，或可自制?，F有儲霧罐設備哮喘患者包括但不限于 ACE 儲霧罐(DHD Healthcare,美國紐約 Wampsville)、Aerochamber (Forest Pharmaceuticals,美 IS 蘇 Jl 州 St Louis), Easivent Spacer> EZ-Spacer (WE Pharmaceuticals,美國力口利福尼亞州 Ramona) > Inspirease (Key Pharmaceuticals,美國新澤西州 Kenilworth)、AirLife Medispacer (Allegiance Healthcare Corporation, 美國伊利諾伊州 McGaw Park)、LiteAire (Thayer Medical，美國亞利桑那州 Tucson)、 Optichamber Advantage Valved Holding Chamber(Respironics HealthScan Asthma and Allergy Products,美國新澤西 Cedar Grove)、Nebuhaler (英國 AstraZeneca)、 VentaHaler Spacer Device、RiteFlo Spacer 、Volumatic 、Babyhaler 以及Nebuchamber 。本發(fā)明申請可與輸送吸入藥用氣霧劑的任一設備使用。用語“吸入藥用氣霧劑”是指配制為以氣霧劑形式輸送至患者進入患者肺部的任一類型藥劑。此處，術語“氣霧劑”是指氣體中有固態(tài)、溶液或液態(tài)微粒的懸浮液。術語“氣霧劑”也指氣體中有固態(tài)或液態(tài)微粒混合物的懸浮液。術語“氣霧劑”也指氣體中的液體微粒，其中所述液體為至少兩種液體的混合物。這種混合物可為均質液體(如溶液)，或可為非均質液體(如懸浮液)。本發(fā)明所述裝置設計為可采用任一常用微粒尺寸的任一氣霧劑。在一個優(yōu)選實施例中，平均氣霧劑微粒尺寸為0. 1至10微米。在一更優(yōu)選的實施例中，平均氣霧劑微粒尺寸為0.5至5微米。在本發(fā)明另一實施例中，氣霧劑微粒尺寸為亞微米尺寸。具有亞微米尺寸微粒的一個實例為納米微粒。吸入藥用氣霧劑輸送設備的入口與出口相配可以若干方式實現。在一個優(yōu)選實施例中，吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口通過摩擦配合裝配通過入口孔徑16進入裝置10的入口 13。在該實施例中，出口的外表面與突出壁14的內表面17接觸。在圖1至圖5所示實施例中，突出壁14的內表面17為平滑的。這種平滑性有益于摩擦配合的機理。在一個替代實施例中，內表面17具有有助于保持吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口的幾何特征，所以其與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口的相應特征匹配。這種幾何特征包括脊部和其它突出特征，以及凹處和其它凹入特征。該實施例中內表面17上的這種幾何特征與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口的外表面上的匹配特征相互協(xié)同。在一個替代實施例中，吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口裝配在入口 13上；S卩，突出壁14的外表面18與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口的壁的內表面接觸。在一個替代實施例中，外表面18具有幾何特征，所述幾何特征通過與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口的對應特征匹配而有助于保持吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口。這種幾何特征包括脊部和其它突出特征，以及凹處和其它凹入特征。在該實施例中外表面18上的這種幾何特征與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口內表面上的匹配特征相互協(xié)同。軸桿20在一端附連到入口 13，并在另一端以吹口 31終止。軸桿20為中空的，并與入口 13流體接觸。軸桿截面可為任一二維形狀，只要吹口有足以配裝入患者口中的尺寸以輸送吸入藥用氣霧劑。在圖1至圖5所示實施例中，軸桿20具有橢圓截面。在該實施例中，限定軸桿截面的橢圓的短軸處于豎直方向，限定軸桿截面的橢圓的長軸處于水平方向。 在其它優(yōu)選實施例中，軸桿截面可為圓形、橢圓形、卵形、正方形、具有圓角的正方形、具有四個曲線邊緣的正方形、矩形、具有圓整邊緣的矩形、具有兩曲線邊緣的矩形、或具有四個曲線邊緣的矩形等等?？浊?0其在孔腔60最狹窄點的橫截面區(qū)域定義為橫截面。這種橫截面以mm2為單位測量。本發(fā)明所述裝置的橫截面面積大小可在50與500mm2之間，優(yōu)選在 100 與 300mm2 之間。使用中，所述裝置需放置在患者上牙與下牙之間。有益的是，患者將裝置放入其口中并將吸入藥用氣霧劑引入入口中以使吸入藥用氣霧劑流經所述設備進入吹口、患者口腔并最終進入患者肺部。為實現由患者將所述裝置適當定向，在一個優(yōu)選實施例中，裝置上的標記定向為朝著患者。此外，在一個優(yōu)選實施例中，僅入口 13能夠與吸入藥用氣霧劑輸送設備的出口相配，而非所述裝置10的吹口 31。在圖1至圖4所示實施例中，軸桿20具有頂側21和底側22。頂側21和底側22均從軸桿20與入口 13間邊界延伸到吹口 31的外周邊緣37。為適當使用所述裝置，所述裝置10需要適當放置在患者上牙與下牙之間?；颊叻胖贸奢S桿20的頂側21與其上牙接觸， 而軸桿20的底側22與其下牙接觸是有益的。將所述裝置10倒置放置在患者口中可能導致吸入藥用氣霧劑的次優(yōu)肺部沉積。在一個優(yōu)選實施例中，頂側21被標記為所述裝置使用者指示裝置10的軸向定向。這種標記可為文字、符號或簡圖(盡管可使用任一適用標識)。軸桿20在后端30上以吹口 31終止。吹口 31為軸桿20引入患者口腔的部分。吹口 31也包括出口孔徑36，吸入藥用氣霧劑通過所述出口孔徑引入患者口腔。在圖1至圖5所示實施例中，吹口 31包括上部臺階32和下部臺階34。上部臺階 32為軸桿20的頂側21上的臺階。上部臺階32面向裝置10的后端30，是指從后端30向前端12觀察，上部臺階32的豎直部分33為可見的。下部臺階34為軸桿20的底側22上的臺階。下部臺階34面向前方(向著前端1 ，是指沿底側22從前端12向著后端30觀察，下部臺階；34的豎直部分35是可見的。吹口 31還包括放置患者上牙的區(qū)域38，以及放置患者下牙的區(qū)域39。上前牙放置成使得患者上前牙與頂側21接觸，操縱所述裝置使得上前牙的前部被推動緊靠上部豎直部分33。在本發(fā)明一個優(yōu)選實施例中，上頌中切牙的切端面與區(qū)域38相連，而同時上頌中切牙前端面(也稱為頰側面)與豎直部分33相連。在一個替代實施例中，至少一個上頌側切牙的至少一個切端面也與區(qū)域38相連。在另一替代實施例中，至少一個上頌側切牙的至少一個前端面也與豎直部分33相連。在又一實施例中，至少一個上頌側切牙的切端面與區(qū)域38相連，而同時至少一個上頌側切牙的前端面也與豎直部分33相連。患者下前牙放置成使得下前牙與下側22接觸，操縱所述裝置使得下前牙的后部被推動緊靠下部豎直部分35。在本發(fā)明一個優(yōu)選實施例中，至少一個下頌中切牙或下頌側切牙的切端面與區(qū)域39相連，而同時下頌中切牙或下頌側切牙的至少一個舌側面與下部豎直部分35相連。同時下頌切牙的切端面與區(qū)域39相連以及下頌切牙舌側面與下部豎直部分35相連的任一組合對本發(fā)明用途是滿足要求的。牙齒表面與所述裝置10表面的“接觸”術語不必表示牙齒表面與所述裝置的表面的一部分全部或完全匹配。若僅有牙齒表面的小部分(如單點)與所述裝置10的表面的一小部分接觸即已足夠。上部豎直部分33也包括上部臺階32的邊緣41。相似地，下部豎直部分35也包括下部臺階34的邊緣42。因此，在一個實施例中，上頌切牙的前端面僅在上部臺階32的邊緣41上可與上部豎直部分33接觸。在另一實施例中，下頌切牙的舌側面在下部臺階；34的邊緣42上可與下部豎直部分35接觸。裝置10上的上部臺階32與下部臺階34的相對位置是本發(fā)明的重要特征。以毫米為單位測量的臺階偏移是上部臺階32位置相對于下部臺階34沿軸線50的距離。如圖 5(a)至圖5(d)所示，吹口的不同臺階偏移值是可能的。如圖5(c)所示Omm的臺階偏移值是指上部臺階32與下部臺階34對齊。如圖5(a)與圖5(b)中的正偏移值是指上部臺階32 比下部臺階34沿軸線50更靠后(即更靠近吹口 31的后端30)。用語“更靠后”或“更向著后端”是指相對于通過所述裝置10的中心的軸線50臺階彼此相對的位置。將從裝置10的軸線50的虛擬直角投射線與一個臺階中心相交的位置與從所述裝置10的軸線50的虛擬直角投射線與另一臺階中心相交的位置相對比。其投射線相交處沿所述裝置軸線更靠后的臺階被認為更靠后，或更接近所述裝置10的后端30。
臺階式吹口也可包括在吸入藥用氣霧劑輸送設備的結構中。包括臺階式吹口的吸入藥用氣霧劑輸送設備一個實施例為定量吸入器。定量吸入器包括至少兩個部件罐體以及致動器。所述罐體包含待輸送到患者肺部的藥物、液化氣體推進物、以及如穩(wěn)定劑等的其它賦形劑。所述罐體也包括具有致動桿的定量閥。致動器包括與致動桿相配的排放噴嘴。 使用吸入器的患者下壓罐體頂部，同時支承致動器的下部。所述設備的致動將釋放包含藥物的單一定量液態(tài)推進物。易揮發(fā)推進物分解為小滴，其后通過小滴迅速蒸發(fā)產生微尺寸微粒的氣霧劑微粒，所述微粒包含藥物。本發(fā)明的吹口的外周邊緣可具有適于限定出口孔徑的任一形狀。在一個優(yōu)選實施例中，出口孔徑形狀為凸形。出口孔徑可具有如下形狀圓形、橢圓、卵形、正方形、具有圓角的正方形、具有四個曲線邊緣的正方形、矩形、具有圓整邊緣的矩形、具有兩個曲線邊緣的矩形、具有四個曲線邊緣的矩形、或其它相似形狀。在圖11中顯示包括吹口的定量吸入器的實施例。定量吸入器80包括罐體81，以及致動器82。所述致動器包括吹口 83，所述吹口在后端84包含由外周邊緣86限定的出口孔徑85。所述吹口還包括在吹口 83的上側88上的上部臺階87，以及在吹口 83的下側90 上的下部臺階89。圖11中示例性實施例顯示外周邊緣86所限定的孔徑85的形狀，為具有四個曲線邊緣的矩形。在本發(fā)明另一實施例中，臺階式吹口被包括在干粉吸入器結構中。在患者可將干粉吸入器的吹口放置在患者的牙齒之間任一干粉吸入器可適于包括臺階式吹口。干粉吸入器可為單劑量設備，或多劑量設備。干粉吸入器的實例包括Aerolizer 、HandiHalerTM、 Flexhaler 、Diskus 以及 Twisthaler 。在圖12(a)中顯示包括臺階式吹口的干粉吸入器的實施例。干粉吸入器100包括吹口 101，所述吹口在后端102包含外周邊緣104所限定的出口孔徑103。所述吹口還包括在吹口 101的上側106上的上部臺階105，以及在吹口 101的下側108上的下部臺階107。 圖12(a)中示例性實施例顯示由外周邊緣104限定為圓形的孔徑103的形狀。在本發(fā)明又一實施例中，臺階式吹口被包括在噴霧器結構中。患者可將噴霧器吹口放置在患者牙齒之間的任一噴霧器可適于包括臺階式吹口。包括臺階式吹口的本發(fā)明噴霧器的實例包括氣動噴霧器、超聲噴霧器、和篩孔噴霧器。包括臺階式吹口的本發(fā)明噴霧器也包括輸送冷凝氣霧劑和電液動力氣霧劑的設備。包括臺階式吹口的噴霧器的實施例部分地顯示在圖12(b)中。噴霧器出口管110 包括吹口 111，所述吹口在后端112包含出口孔徑113。所述吹口還包括在吹口 111的上側 116上的上部臺階115，以及在吹口 111的下側118上的下部臺階117。噴霧器出口管110 通過管道119與噴霧器的其余部分連接。參見圖1至圖4，使用本發(fā)明吹口的結構(包括任一上述實施例)及其對下頌徙前的影響如以下所述。區(qū)域38上放置上前牙并緊靠上部豎直部分33以及同時放置下前牙在區(qū)域39上并緊靠下部豎直部分35的組合可具有推動頌部非自然向前的效果。多數患者中牙齒自然位置是上前牙略微配合在下前牙上。即使在臺階偏移值為Omm時，與上牙相比， 下牙被向前移。如以下實驗部分所說明，下頌徙前量的增加通常與口腔容積的增加相關聯。 認為+2至+6mm偏移值顯著增加口腔容積，由此增加肺部沉積。最優(yōu)偏移值對每一患者是變化的。對某些患者最優(yōu)臺階偏移值可為+2mm，對其它患者可為+5mm。盡管在患者經受下頌凸頌的情況下可使用臺階偏移值+12mm的裝置，典型地臺階偏移值實際上限為約+7mm。對于常人，臺階偏移值高于+6mm認為將引起疼痛，降低患者依從定量方案的可能性。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例中，臺階偏移值數值在_3mm與 +6mm之間。在本發(fā)明另一優(yōu)選實施例中，臺階偏移值為非負值。在更優(yōu)選的實施例中，臺階偏移值為正值。在再一更優(yōu)選的實施例中，臺階偏移值在+3與+6mm之間。重要的是注意下頌徙前隨患者而定，為使吸入藥用氣霧劑在肺部沉積最大的下頌徙前的最優(yōu)數值可在沿下頌徙前軸線任意處出現，其范圍在無徙前與最大徙前之間。下頌前移過多或不足可縮減口咽截面。在某些患者中，最優(yōu)下頌徙前通過使用臺階偏移值為負值的吹口實現。例如在患下頌凸頌的情況下，可由患者采用負值偏移值，其中下頌自然前移以縮減口咽截面。下頌徙前絕對量大于臺階偏移值至少有兩個原因。首先，Omm臺階偏移值表示臺階平齊；但使用吹口(包括Omm吹口)實際上使下牙前移超過上牙。特別地，為使Omm臺階偏移值的裝置定位成與患者牙齒適當地配合，下頌切牙的舌側面與上頌切牙前端面平齊，于是實際下頌切牙顯現為與上頌切牙相比前移。其次，多數患者中，在頌部自然位置，上頌切牙與下頌切牙交迭；因此頌部必須前移以使切牙彼此均勻平齊，并前移更多以使下頌切牙舌側面與上頌切牙前端面平齊。用于構建本發(fā)明吹口的另一重要參數為吹口截面積。在本發(fā)明一個實施例中，所述橫截面具有橢圓形狀，所述橢圓具有水平平面內軸線和豎直平面內軸線。在本發(fā)明吹口具有橢圓截面的某些實施例中，水平軸線可大于豎直軸線。在本發(fā)明吹口具有橢圓截面的其它實施例中，水平軸線可小于豎直軸線。水平軸線可為適用的任一長度；在優(yōu)選的實施例中，水平軸線長度在15至30mm之間。豎直軸線可為適用的任一長度；在優(yōu)選的實施例中， 豎直軸線長度在0與40mm之間。當患者使用所述裝置時，患者推動上前牙緊靠上部臺階，并拉動下牙緊靠吹口的下部臺階。這打開上呼吸道以將吸入藥用氣霧劑輸送入患者肺部?；颊呤切鑼⑽胨幱脷忪F劑輸送到其體內的人員；術語“患者”定義為包括患病者以及健康者。圖6說明患者以正偏移值使用所述裝置的典型用途。裝置10由患者60保持，夾在患者的上頌切牙61與下頌切牙62之間。圖6顯示一個實施例的使用，即上頌切牙61的切端面63與區(qū)域38相連，上頌切牙61的前端面64與上部豎直部分33相連，下頌切牙62的切端面65與區(qū)域39相連， 且舌側面68與邊緣42相連。圖6也顯示用于將吸入藥用氣霧劑輸送到肺部的呼吸道70的形貌。呼吸道70包括口腔71、口咽接合處72、口咽部73、會厭74、下咽部75、聲門76以及喉部77。因為鼻腔不直接涉及將吸入藥用氣霧劑輸送到肺部，為描述本發(fā)明，呼吸道70定義中略去鼻腔78。此處所述任一實施例中，臺階式吹口的一個優(yōu)點在于使用這種設備導致頌部打開與徙前相組合。該頌部打開與徙前相組合不僅打開呼吸道，而且也導致患者的舌部適當定位。與患者的舌部往往阻塞氣霧劑流動的傳統(tǒng)吹口(所述傳統(tǒng)吹口或由舌尖阻塞吹口、或由舌肌大部弓形部分阻塞呼吸道)不同，導致使用本發(fā)明吹口的患者頌部的水平與豎直運動的組合顯現為可消除舌弓的問題，并使舌尖不受約束。本發(fā)明所述裝置以及本發(fā)明吹口是對改進吸入藥用氣霧劑肺部沉積方法科學研究的結果。使用不同策略以控制如吸入截面積、時間和流速等參數進行肺部閃爍顯像研究。但即使對最有效的吸入策略，可觀察到口咽沉積在15至35%范圍內?？谘食练e并非所需， 因為口咽部任一沉積意味著吸入藥用氣霧劑在肺部沉積性更差。已假定吸入藥用氣霧劑在肺部的沉積可通過改變患者上呼吸道幾何特性而改善。 如下所述，由聲學咽測量儀對測試受者測量的上呼吸道幾何特性顯示，擴大嘴部開口并前移患者下頌的設備具有顯著改善。上呼吸道形貌可由聲學咽測量儀測量。通過聲學反射技術，聲學咽測量儀具備客觀評價并記錄咽部呼吸道的能力。該生理儀工具包括其中安置擴音器的波導管、記錄所產生入射和反射聲波的兩個麥克風以及記錄并解釋結果數據的計算機。見J. S. Viviano, Assessing Orthotic Normalization of Pharyngeal Dynamics, J. Craniomandibular ft~actice，2004年7月，第22卷，第3期，192至208頁。咽聲反射圖(咽測量儀的輸出) 以圖示形式顯示咽部呼吸道的幾何特性。特別地，咽聲反射可表示從口腔后部到聲門的呼吸道的截面面積。曲線以下區(qū)域代表呼吸道給定長度上的容積，沿咽聲反射圖的標記與特定解剖學標記相關。使用聲學咽測量儀以研究吸入藥用氣霧劑在肺部中的沉積是新穎的。傳統(tǒng)上，使用聲學咽測量儀限于研究睡眠呼吸暫停或打鼾。見例如，K. Monahan等，Oropharyngeal Dimensions in Adults :Effect of Ethnicity, Gender, and Sleep Apnea, J. Clin. Sleep Medicine 2005，第 1 卷，第 3 期，257 至 263 頁；以及 J. S. Viviano, Acoustic Reflection Review and Clinical Applications for Sleep Disordered Breathing, Sleep and Breathing 2002，第6卷，第3期，2002年。此外，來自聲學咽測量儀的數據傳統(tǒng)上在受者呼吸的呼氣部分期間獲得；實驗中為測量患者呼吸道的形貌以用于研究吸入藥用氣霧劑的肺部沉積，在受者呼吸的吸入段部分期間采集所述數據。實驗結果顯示若干重要趨勢，表明包括臺階式吹口的裝置可輔助將吸入藥用氣霧劑沉積在患者肺部中。第一，口腔橫截面隨更大臺階偏移值而增大。第二，驚人且意外地， 下咽部橫截面隨臺階偏移值增大而增大。第三，驚人且意外地，呼吸道總容積隨臺階偏移值增大而增大。第四，驚人且意外地，對患有睡眠呼吸暫停的患者使用所述設備導致下咽部相當大增加。呼吸道部分的這種橫截面增大、或呼吸道總容積增大對于將吸入藥用氣霧劑輸送到患者的肺部是重要的。實驗制成具有三種不同橫截面積和四種不同臺階偏移值的十二個不同裝置。所述裝置三種截面積為161mm2 (橢圓面積，處于豎直方向的短軸測得為10mm，且處于水平方向的長軸測得為沘讓)，232mm2 (15mmX ^mm)以及278mm2 (20mmX ^mm)。四個臺階偏移值為_3mm、 Omm > +3mm 禾口 +6mm。獲得十二個裝置對四個不同患者的咽聲反射圖。數據約以0.42cm間隔獲得。每一患者每一裝置進行四輪測量。典型咽聲反射見圖7至圖9。圖7顯示四條曲線，其代表典型患者對橫截面為 161mm2的裝置的四個不同臺階偏移值。圖8顯示四條曲線，其表示同一患者對橫截面為 232mm2的裝置的四個不同臺階偏移值。圖9顯示四條曲線，其表示同一患者對橫截面為 278mm2的裝置的四個不同臺階偏移值。
圖7中曲線的峰與谷指示患者呼吸道的形貌。沿豎直軸線的距離代表從患者牙齒測得以cm為單位沿呼吸道的距離。第一較大峰值(標識為71')與患者的口腔對應，肩值73'與口咽部對應，谷值74'與會厭對應，較大峰值75'與下咽部對應，谷值76'與聲門對應，且特征77'與喉部特征對應。圖7顯示臺階偏移值增大不僅使口腔打開，而驚人的是咽部橫截面增大。這在圖8 與圖9中也可觀察到。這些圖表于是表明口腔橫截面隨著更大臺階偏移值而增大。此外， 下咽部橫截面隨著更大臺階偏移值而增大。下咽部橫截面隨臺階偏移值增大而增大是意外結果。基于咽聲反射圖數據計算呼吸道容積，如表1所示。對每一患者，表1以cm3為單位列出其呼吸道容積。各列指示所述裝置橫截面面積。各行指示單位為mm的臺階偏移值。表 權利要求
1.一種輔助將氣霧劑輸送到患者的裝置，包括 前端、后端、頂側、底側；從所述前端到所述后端通過所述裝置的孔腔； 在所述頂側上面向所述后端的上部臺階；以及在所述底側上面向所述前端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
2.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述前端包括入口。
3.如權利要求2所述的裝置，其特征在于，所述入口適于附連到吸入藥用氣霧劑輸送設備。
4.如權利要求2所述的裝置，其特征在于，所述入口適于附連到吸入器。
5.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述上部臺階比所述下部臺階更接近所述后端1至6mmο
6.如權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述上部臺階比所述下部臺階更接近所述后端3至6mmο
7.一種輔助將氣霧劑輸送到患者的裝置，包括 前端禾口后端；從所述前端到所述后端通過所述裝置的孔腔；所述裝置還適于接收患者的下牙與上牙，使得一旦管的后端插入患者的口中并且咬合所述管時導致下頌徙前。
8.如權利要求7所述的裝置，其特征在于，所述下頌徙前打開患者的上呼吸道。
9.一種吹口，包括 后端、頂側、底側；在所述頂側上面向所述后端的上部臺階； 在所述底側上背向所述前端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
10.如權利要求9所述的吹口，其特征在于，所述吹口還附連到吸入藥用氣霧劑輸送設備。
11.如權利要求10所述的吹口，其特征在于，所述吸入藥用氣霧劑輸送設備是吸入器。
12.如權利要求11所述的吹口，其特征在于，所述吸入器是定量吸入器。
13.如權利要求11所述的吹口，其特征在于，所述吸入器是干粉吸入器。
14.如權利要求10所述的吹口，其特征在于，所述吸入藥用氣霧劑輸送設備是噴霧器。
15.一種輔助將氣霧劑輸送到患者的方法，包括使用下頌徙前裝置。
16.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述下頌徙前裝置包括孔腔。
17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，吸入藥用氣霧劑通過孔腔引入到患者。
18.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述下頌徙前裝置包括 前端、后端、頂側、底側，在所述頂側上面向所述后端的上部臺階；和在所述底側上面向所述前端的下部臺階；其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
19.一種將氣霧劑輸送到患者的方法，包括使用如權利要求7所述的裝置。
20.一種將氣霧劑輸送到患者的方法，其特征在于，包括使用如權利要求1所述的裝置。
21.—種吸入藥用氣霧劑輸送設備，包括吹口，所述吹口包括 后端、頂側、底側；在所述頂側上面向所述后端的上部臺階； 在所述底側上背向所述后端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
22.一種定量吸入器，包括吹口，其中，所述吹口包括 后端、頂側、底側；在所述頂側上面向所述后端的上部臺階； 在所述底側上背向所述后端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
23.一種定量吸入器致動器，包括吹口，其中，所述吹口包括 后端、頂側、底側；在所述頂側上面向所述后端的上部臺階； 在所述底側上背向所述后端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
24.—種干粉吸入器，包括吹口，其中，所述吹口包括 后端、頂側、底側；在所述頂側上面向所述后端的上部臺階； 在所述底側上背向所述后端的下部臺階； 其中，所述上部臺階比所述下部臺階更向著所述后端。
25.一種裝置，包括 構建為接收氣霧劑的入口；構建為輸送這種氣霧劑到患者的吹口 ；和置于所述入口與所述吹口之間的中空體，所述中空體構建為允許這種氣霧劑從所述入口到所述吹口流體連通；其中，所述吹口包括偏移，所述偏移構建為在氣霧劑輸送過程中為患者賦予選定量下頌徙前；其中，所述吹口具有相關的截面積，所述截面積由豎直分量和水平分量限定，所述豎直分量限定在氣霧劑輸送過程中這種患者嘴部的豎直打開量；以及至少一個偏移、所述豎直分量、以及所述偏移與所述豎直分量的組合被選擇成使這種氣霧劑在這種患者肺部內的沉積優(yōu)化。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于輔助管理給予患者的吸入藥用氣霧劑的裝置(10)。所述裝置(10)與氣霧劑輸送設備協(xié)同使用。所述裝置包括所述裝置(10)的頂部和底部上的臺階(32、34)，當使用時所述臺階輔助患者造成下頜徙前，以及嘴部張開，造成患者的呼吸道打開，導致氣霧劑肺部沉積改善。本發(fā)明也涉及與氣霧劑輸送設備或系統(tǒng)組合使用這種裝置的方法，以及所述裝置的吹口。
文檔編號A61M15/00GK102264421SQ200980152402
公開日2011年11月30日 申請日期2009年11月23日 優(yōu)先權日2008年12月23日
發(fā)明者D·馮霍倫, E·N·斯卡拜雷, I·T·派特爾伯德, J·S·威威阿內, K·N·尼坎德 申請人:皇家飛利浦電子股份有限公司