專利名稱：一種光敏組成物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種光敏組成物，此光敏組成物主要用于使細(xì)菌失活。本發(fā)明還提供 了一種光敏組成物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著在光動(dòng)力療法(PDT)應(yīng)用的日益進(jìn)步，展現(xiàn)出對治療局部細(xì)菌增長引起感染 的巨大潛力。使用光動(dòng)力療法殺菌包括采用光敏劑和微光治療局部細(xì)菌感染。在光動(dòng)力治 療的過程中，激活的光敏劑可以將電子傳送于臨近的分子(如，I型反應(yīng))，該電子轉(zhuǎn)移反應(yīng) 發(fā)生在三重態(tài)敏化劑與生物分子之間，產(chǎn)生多種自由基以誘導(dǎo)細(xì)胞損傷?；蛘咄ㄟ^II型反 應(yīng)機(jī)制，三重態(tài)光敏劑把能量傳遞給分子氧，產(chǎn)生單線態(tài)氧。單線態(tài)氧是一種高反應(yīng)活性物 質(zhì)，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。激活的光敏劑在氧存在下能夠產(chǎn)生活性氧組分，包括羥基自由基、超氧化物和單 線態(tài)氧?；钚匝踝杂苫诠庋趸⑸锸Щ钪凶饔糜诙鄠€(gè)目標(biāo)，使其迅速死亡。PDT的這種 方式使得微生物菌種選擇性抗光幾乎不可能。產(chǎn)生高活性的單線態(tài)氧能夠破壞生物分子已 經(jīng)被驗(yàn)證是導(dǎo)致細(xì)菌死亡的原則性試劑。WO 2006/135344公開了一種組成物，其包括丙三醇、乙醇和水，上述物質(zhì)的優(yōu)選 體積比為30 20 50。此組成能夠使得光敏劑滲透牙本質(zhì)小管和牙組織，當(dāng)被激活時(shí) 釋放大量的單線態(tài)氧，減少表面聚集的同時(shí)能夠較好的被細(xì)菌細(xì)胞吸收，從而更有效劇烈 的破環(huán)細(xì)菌細(xì)胞(膜損傷和DNA損傷)。光敏劑溶于這種配方，并在使用時(shí)配有氧載體， 其同樣可以作為液體光學(xué)導(dǎo)管(全氟十氫化萘)顯著消除牙根管系統(tǒng)細(xì)菌。George S 和Kishen A，生物醫(yī)學(xué)光子學(xué)雜志(JBiomed Opt), 2007 ；George S和Kishen A，牙髓病學(xué) 雜志(J. Endod. )，2007。盡管這種方法在滅活短時(shí)期生物薄膜有很大的優(yōu)勢，如兩天至 一周，但是它不能滅活成熟長時(shí)期的生物膜Kishen A等，生物醫(yī)學(xué)材料研究雜志A輯(J BiomedMater Res A)，2006年。使生物被膜菌滅活困難的主要因素是(1)擴(kuò)散進(jìn)入生物膜 結(jié)構(gòu)的光敏劑有限，(2)在生物薄膜內(nèi)缺乏適當(dāng)?shù)难鹾浚约?3)由于光的散射和吸收， 很難保證足夠的光傳輸通過生物膜。有鑒于此，本發(fā)明提供一種改進(jìn)的光敏劑組成物，能夠使成熟的長時(shí)期生物薄膜 失活。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決上述問題，且具體地提供一種新的光敏組成物及其應(yīng)用。具體地， 提供一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一 種表面活性劑，所述組成物進(jìn)一步包括至少一種光敏化合物。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一種氧 載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物，其中，所述至少一種氧載體與至 少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比范圍為50 40 10至80 19.8 0.2。具體地，上述比例范圍為60 39 1至76 23.6 0.4。更具體地，上述比例為 75 24.5 0.5。根據(jù)一個(gè)特別方面，所述光敏組成物以乳液形式存在。任何合適的氧載體、氧化試劑和表面活性劑均可以用于本發(fā)明。例如，至少一種氧 載體可以選自以下組成的組全氟(十氫化萘)、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、十氟丁烷、 十八氟辛烷、全氟甲基萘烷和O2IrCl (CO) (P[C6H5]3)2。例如，至少一種氧化試劑可以選自以 下組成的組過氧化氫、次氯酸鈉稀釋液、DMS0、二氧化氯。例如，至少一種表面活性劑可以 選自以下組成礦物油、丙三醇、聚乙二醇、非離子型洗滌劑、聚丙二醇、十二烷基硫酸鈉。具 體地，非離子型洗滌劑可以為曲拉通X，更具體地，表面活性劑為曲拉通X-100。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別的方面，提供一種光敏組成物，其包括全氟(十氫化萘)、 過氧化氫和曲拉通X的混合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)特別方面，全氟(十氫化萘)與過氧 化氫與曲拉通X的體積比為75 24. 5 0.5。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述光敏組成物還包括至少一種光敏化合物。任何合 適的光敏化合物都可以用于本發(fā)明。例如，至少一種光敏化合物選自以下組成的組甲苯胺 藍(lán)、亞甲基藍(lán)、C. I.堿性藍(lán)99、臺(tái)盼藍(lán)、結(jié)晶紫、標(biāo)準(zhǔn)天青藍(lán)、天青B氯化物、天青2、天青A 氯化物、天藍(lán)B四氟硼酸鹽、勞氏紫、天青A伊紅、天青B曙紅、姬姆氏色素、天青II-曙紅、 血卟啉鹽酸、血卟啉酯、二磺酸鋁酞菁、葉綠素類、光激活富勒烯(如C16-b)、5-氨基乙酰丙 酸(ALA)、細(xì)菌葉綠素、酞菁、脫鎂葉綠甲酯酸、紅紫素、萘菁、噴哚菁綠，或者上述化合物的 混合物。具體地，至少一種光敏化合物為亞甲基藍(lán)。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)特別的方面，所述光敏組成物進(jìn)一步包括聚乙二醇、乙醇和水的 混合物。所述聚乙二醇可以為丙三醇。具體地，光敏組成物可以進(jìn)一步包括丙三醇、乙醇和 水。更具體地，聚乙二醇、乙醇和水的體積比30 20 50。所述光敏組成物進(jìn)一步包括藥用可接受的賦形劑和/或載體。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別的方面，所述光敏組成物可以被配制以用于口腔治療。所 述組成物被配制以用于治療和/或預(yù)防微生物引起的狀況。所述組成物被配制以用于治療 和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。所述組成物還可以被配制以用于局部處理或者注射給 藥。所述組成物可以被配制以作為口服清洗劑、漱口水和/或霧化噴水。根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明中任一方面所述光敏組成物在醫(yī)藥中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明任一方面所述的光敏組成物的應(yīng)用，所述應(yīng)用為制 造藥劑，所述藥劑用于治療和/或預(yù)防受試者由微生物引起的狀況，所述治療和/或防止包 括如下步驟(a)給予光敏組成物；和(b)用此光敏組成物的吸收波長的光照射給予光敏組成物的部位。所述藥劑可以用于治療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)的微生物引起的狀況。例如，所 述藥劑用于治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。例如，狀況包括但不限于齒齦炎、牙周 炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。所述藥劑還可以用于處理較深的齲 齒損傷的細(xì)菌。所述藥劑還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌生物薄膜。具體地，所述藥 劑可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。本發(fā)明還提供一種治療和/或預(yù)防受試者微生物引起狀況的方法，所述方法包括 如下步驟
(a)給予根據(jù)本發(fā)明任一方面所述的光敏組成物；和(b)用此光敏組成物的吸收波長的光照射給予光敏組成物的部位。所述方法可以用于治療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)微生物引起的狀況。例如，所述 方法治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。例如，狀況包括但不限于齒齦炎、牙周炎、齲 齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。所述方法還可以用于處理較深的齲齒損 傷的細(xì)菌。所述方法還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌生物薄膜。具體地，所述方法可 以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。步驟(b)中的照射可以進(jìn)行30min或者更少。例如，步驟(b)中的照射可以進(jìn) 行IOs至30min。步驟(b)中照射時(shí)間的長短取決于使用的光敏化合物的類型以及光的種 類。具體地，步驟(b)中照射時(shí)間進(jìn)行5min至15min。更具體地，步驟(b)中的照射時(shí)間為 IOmin0步驟(b)中光的劑量可以從lOJ/cm2至200J/cm2。具體地，步驟(b)中光的劑量 為 50J/cm2 至 150J/cm2。步驟(b)中需要選擇合適的波長的光。例如，光的波長取決于光敏化合物的最大 吸收所在的位置。光的波長可以從紫外光之近紅外范圍。步驟(b)中所使用光的波長可以 從400nm至1400nm。具體地，所使用光的波長為600nm至900nm。具體地，步驟(b)中所使 用光的波長范圍從650nm至800nm。更具體地，步驟(b)中所使用的光的波長為660nm。本發(fā)明還提供一種試劑盒，其用于治療和/或預(yù)防受試者由微生物引起的狀況， 所述試劑盒包括一種根據(jù)本發(fā)明任一方面的光敏組成物，放置于至少一種合適的容器中。 所述光敏組成物包括至少一種光敏化合物。所述試劑盒可以用于治療和/或預(yù)防受試者口 腔內(nèi)微生物引起的狀況。例如，所述試劑盒用于治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。例 如，狀況包括但不限于齒齦炎、牙周炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。 例如，所述試劑盒以用于處理較深的齲齒損傷的細(xì)菌。所述試劑盒還可以用于消除任何局 部感染的細(xì)菌生物薄膜。具體地，所述試劑盒可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。所述試劑盒進(jìn)一步包括至少一種光發(fā)射裝置，所述光發(fā)射裝置能夠發(fā)射一種光敏 化合物吸收波長的光。本發(fā)明還提供一種制備根據(jù)本發(fā)明任一方面組成物的方法。所述方法可以包括 如下步驟(a)制備至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物， 其中，所述至少一種氧載體與至少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比范圍為 50 40 10至80 19.8 0.2。具體地，所述至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至 少一種表面活性劑的混合物，其制備采用超聲或者渦動(dòng)至少一種氧載體、至少一種氧化試 劑和至少一種表面活性劑。所述方法進(jìn)一步包括向步驟(a)中混合物里加入至少一種光敏化合物的步驟。所 述方法進(jìn)一步包括加入聚乙二醇、乙醇和水至步驟(a)的混合物中。聚乙二醇可以為丙三 醇。具體地，聚乙二醇與乙醇與水的體積比為30 20 50。


圖1.顯示對成熟的四周生物薄膜不同處理后的存活菌數(shù)。圖2A.通過測量N-乙?；?L色氨酸胺減少的濃度顯示活性氧自由基引起的N-乙?；?L-色氨酸胺氧化程度；圖2B.顯示出通過光照不同的光敏組成物產(chǎn)生單線態(tài)氧對1，3-二苯基異苯并呋 喃的氧化程度。圖3.顯示出經(jīng)過光動(dòng)力治療的生物薄膜的激光掃描共聚焦顯微鏡三維重建圖 (內(nèi)嵌圖為矢狀切面)(60x) ； (A)沒有經(jīng)過處理的生物薄膜，(B)經(jīng)過單純照射的生物薄膜； (C)加入100 μ m亞甲基藍(lán)敏化的生物薄膜，(D)加入亞甲基藍(lán)敏化后再經(jīng)光照的生物薄膜， (E)加入PF4敏化的生物薄膜，(F)加入PF4敏化后再經(jīng)光照的生物薄膜。圖4.活性氧自由基氧化N-乙?；?L-色氨酸胺后其在360nm熒光強(qiáng)度降低的變 化。圖5. 1,3- 二苯基異苯并呋喃的氧化程度顯示出不同光敏組成物在光照下產(chǎn)生單 線態(tài)氧的量。圖6.光動(dòng)力治療后存活菌數(shù)的log值與不同光敏劑組成的關(guān)系。圖7.不同處理方法根管治療后存活菌數(shù)的百分比。
具體實(shí)施例方式為了方便，本說明書中提及的參考文獻(xiàn)以文獻(xiàn)列表的形式列出并且附于實(shí)施例的 后面。這些參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容在本申請中通過援引而并入。根管系統(tǒng)中的細(xì)菌生物薄膜引起感染可導(dǎo)致根尖牙周炎。通常采用化學(xué)-機(jī)械方 式利用化學(xué)消毒劑和機(jī)械儀器對根管消毒，包括根管系統(tǒng)的清洗和成形。但是，這種技術(shù)往 往不能徹底清除細(xì)菌生物薄膜，其主要是由于各種微生物學(xué)和解剖學(xué)因素。牙髓病原體，如 已報(bào)道的糞腸球菌，甚至在有藥品的牙根管中形成生物薄膜，因此被認(rèn)為持續(xù)存在于處理 后的牙髓環(huán)境中的原因之一。表型變異和基因型變異的生物薄膜細(xì)菌與其自由浮動(dòng)的個(gè)體 相比，生物薄膜基體的結(jié)構(gòu)和組成賦予其自身高度的抗菌性。糞腸球菌能夠滲透牙本質(zhì)小 管，在根管內(nèi)形成特殊的礦化生物薄膜。如上所述，盡管在專利WO 2006/135344中的組成 物和普通光動(dòng)力治療相比更有效，但是其殺菌效果在成熟的生物薄膜模型上仍然有不足。 成熟生物薄膜基體升高的厚度和鈣化使其具有更強(qiáng)的抵抗力。對成熟生物薄膜Kishen等 人在生物醫(yī)學(xué)材料研究雜志A輯(J Biomed Mater ResA)，2006年已詳細(xì)介紹。因此，在根管感染光動(dòng)力治療中理想的光敏組成物或配方應(yīng)具有以下特征(a) 光敏劑能夠深入滲透牙本質(zhì)小管和復(fù)雜的根管組織；(b)提高光敏劑的光物理特征；(C)提 供足夠數(shù)量的氧；(d)減小牙質(zhì)導(dǎo)致的光散射；和(e)能夠使光以最小能量損失的傳導(dǎo)和透 過，以進(jìn)入深層牙質(zhì)組織。本發(fā)明提供一種光敏組成物及其應(yīng)用。具體地，提供一種光敏組成物，其包括至少 一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物。所述光敏組成物可進(jìn)一 步包括至少一種光敏化合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一 種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物，其中，所述至少一種氧 載體與至少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比的范圍為50 40 10至 80 19. 8 0. 2，具體地，上述體積比范圍為60 39 1至76 23. 6 0. 4。更具體 地，上述體積比為75 24. 5 0.5。
根據(jù)本發(fā)明的目的，“光敏組成物”定義為一種具有光敏作用的組成物，其可以包 括或者不包括一種光敏化合物。具體地，光敏組成物可以包括或不包括一種外源光敏劑。例 如，細(xì)菌的內(nèi)生色素可以利用作為一種光敏化合物。下面將提供進(jìn)一步的例子來說明。在 根管感染中細(xì)菌的普遍存在，因此相應(yīng)的光敏化合物在光敏組成物中并非必要成分。所述光敏組成物可以以任何合適的形式存在。例如，光敏組成物可以形成一種乳 液。所述乳液可以以任何方法形成。例如，可以通過劇烈混合光敏組成物形成乳液。特別 地，至少一種氧載體，至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑通過超聲或渦動(dòng)形成乳液。 當(dāng)組成物形成乳液時(shí)，光敏組成物的氧化能力會(huì)得到提高。由于根頭和牙本質(zhì)小管更深區(qū)域認(rèn)為是低氧生理位置，氧載體如全氟化碳(PFCs) 因此可以能夠提升光動(dòng)力治療的效果。由于強(qiáng)的分子內(nèi)鍵(C-F鍵為48^J/mol，與通常的 C-H鍵相比多84kJ/mol)，PFCs具有化學(xué)和生化惰性，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子間作用賦予PFCs特 殊的性能，即較低的表面張力(< 20mN/m)、介電常數(shù)和折射指數(shù)，高的密度、粘度和氣體溶 解度，因此PFCs是非常著名的液體。目前，PFCs常作為組織氧合流體(血液替代品，氧氣 治療)，抗腫瘤試劑，離體器官的灌注、眼部外科手術(shù)工具、特殊需要的潤滑劑和緩沖劑、作 為細(xì)胞培養(yǎng)的補(bǔ)充物以及藥物制劑和輸送。氧載體能夠提高單線態(tài)氧的半衰期。任何適宜 的氧載體均可用于本發(fā)明。至少一種氧載體可以為合成的分子氧載體。例如，氧載體可以 為含氫氟化碳、全氟化碳或者其混合物。在本發(fā)明一個(gè)特別實(shí)施例中，包括但不限于以下氧 載體全氟(十氫化萘)、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十八氟辛烷、全氟甲基 萘烷和O2IrCl (CO) (P [C6H5] 3)2。特別地，至少一種氧載體為全氟(十氫化萘)。至少一種氧化試劑可以用于使細(xì)菌失活，消化聚合生物薄膜集體以及提高其他活 性氧自由基的產(chǎn)生。所述氧化試劑還可以預(yù)激活光敏化合物，以用來縮短光動(dòng)力治療的時(shí) 間和周期。然而，應(yīng)用氧化試劑的過程中，需要合適的濃度，這是因?yàn)檠趸噭┚哂袧撛诘?毒性，其濃度過高會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的安全性問題。任何合適的氧化試劑都可以應(yīng)用于本發(fā)明。例 如至少一種氧化試劑可以選自以下組成過氧化氫、次氯酸鈉稀釋液、DMSO和二氧化氯。具 體地，至少一種氧化試劑為過氧化氫。表面活性劑可以提高光敏劑對根管和牙本質(zhì)小管組織的滲透性。表面活性劑還可 以破壞細(xì)菌膜，就革蘭氏陰性細(xì)菌而言，需要確保光敏劑化合物能夠被細(xì)菌細(xì)胞攝入。例 如，使用包括介質(zhì)的親水性和/或表面活性劑，可以提高光敏組成物在光動(dòng)力治療中的應(yīng) 用。表面活性劑有利于光敏組成物在滲入根管組織以到達(dá)牙齒牙根尖孔。表面活性劑能夠 減少表面張力以提高光敏溶液的滲透性。任何合適的表面活性劑均可以用于本發(fā)明。例如，至少一種表面活性劑可以為三 元醇或聚酯。至少一種表面活性劑可以為折射率匹配液。聚酯可以為聚乙二醇或者聚丙二 醇。三元醇可以為丙三醇。例如，至少一種表面活性劑可以選自以下組成礦物油、丙三醇、 聚乙二醇、非離子型洗滌劑、聚丙二醇、十二烷基硫酸鈉和任意適宜本發(fā)明的清洗劑。所述 非離子型洗滌劑可以為曲拉通X。具體地，至少一種表面活性劑為曲拉通X，更具體地，至少 一種表面活性劑為曲拉通X-100。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的方面，所述光敏組成物包括全氟(十氫化萘)、過氧化氫 和曲拉通X。更具體地，所述光敏組成物包括全氟(十氫化萘)、過氧化氫和曲拉通X-100。 所述組成物中全氟(十氫化萘)、過氧化氫和曲拉通X的體積比范圍為50 40 10至80 19.8 0.2。具體地，所述體積比例范圍從60 39 1至76 23. 6 0. 4。更具 體地，所述體積比為75 24. 5 0.5。本發(fā)明中提供的光敏組成物還可以包括一種折射率匹配液。具體地，所述組成物 包括一種高折射率的液體介質(zhì)。所述折射率液體介質(zhì)可以在牙質(zhì)中創(chuàng)造一個(gè)液體波導(dǎo)。牙 質(zhì)組織中特殊的結(jié)構(gòu)和光學(xué)特征和一個(gè)高折射指數(shù)液體介質(zhì)如丙三醇或者礦物油結(jié)合，在 根管腔管和牙本質(zhì)小管中實(shí)現(xiàn)液體光學(xué)導(dǎo)管(波導(dǎo))效應(yīng)。所述光波導(dǎo)效應(yīng)有助于減少 牙本質(zhì)散射，此外高折射率的液體介質(zhì)與牙本質(zhì)相比，能夠?qū)崿F(xiàn)全內(nèi)反射，從而在根管腔管 (組織復(fù)雜性)和牙本質(zhì)小管中光能能夠更好的分布。高折射率液體如丙三醇和礦物油減 少組織散射，在根管腔管和牙本質(zhì)小管中獲得全內(nèi)反射。因此，一種合適的液體或液體混合 物，能夠提供理想折射率使得在根管腔管和牙本質(zhì)小管形成光學(xué)傳導(dǎo)。本發(fā)明的組成物進(jìn)一步包括至少一種光敏化合物。至少一種光敏化合物包括在光 敏組成物中，任何合適的光敏化合物均可以選用。根據(jù)本發(fā)明的目的，術(shù)語“光敏化合物，， 和“光敏劑”可以互換使用。合適的光敏劑應(yīng)該選擇具有某一特征。光敏劑必須具有在靶 向部位選擇性聚集的特點(diǎn)，例如，在癌癥和/或可能產(chǎn)生癌癥的組織聚集。換句話說，光敏 劑應(yīng)當(dāng)在正常組織中消除，而保留在癌癥和/或可能產(chǎn)生癌癥的組織。進(jìn)一步，從靶向部位 的位置來看，例如在牙周部位或者腫瘤，光敏劑最好的是疏水的，以便使其更快的滲入細(xì)胞 膜。然而，如果光敏劑需要靜脈注射輸入，其應(yīng)該至少部分水溶，即親水的，以便能夠分散于 血流中。換句話說，通過連接極性殘基，如氨基，糖和/或核苷酸化學(xué)修飾一個(gè)本質(zhì)上疏水 光敏劑，修飾后的光敏劑具有兩性特征。光敏劑吸收應(yīng)該為生物組織的光學(xué)透明波長最大范圍內(nèi)的某一波長。這可以使的 光能夠滲透深層次組織以激活光敏劑。如果靶向部位較深，這種波長的光敏劑更有價(jià)值，因 為能夠使光敏劑有效地到達(dá)靶向部位。例如，深層的惡性組織需要光敏劑吸收較長的波長。 然而，大于900nm的波長能量較低，在光動(dòng)力治療中很難提供充足的能量以激發(fā)三重態(tài)氧 到達(dá)其單重態(tài)。合適的光敏劑同樣需要在黑暗處具有較低的毒性，光激活藥物避免由藥物本身的 毒性帶來負(fù)面效應(yīng)，以使得藥物產(chǎn)生最大的作用。進(jìn)一步，光敏劑應(yīng)該具有較長的三重態(tài)產(chǎn) 量和壽命。換句話說，光敏劑從激發(fā)單重態(tài)到其激發(fā)三重態(tài)的非輻射系間竄越與從激發(fā)單 重態(tài)直接的輻射竄越(熒光)相比，更為有效。一個(gè)長的三重態(tài)壽命能夠提高從激發(fā)態(tài)產(chǎn) 生毒性試劑或毒性反應(yīng)的幾率。光敏劑應(yīng)該不能夠團(tuán)聚，因?yàn)閳F(tuán)聚會(huì)減少消光系數(shù)，縮短激發(fā)三重態(tài)的壽命和量 子產(chǎn)率。光敏劑的團(tuán)聚形式還會(huì)影響其藥物代謝動(dòng)力和生物分布。光敏劑還應(yīng)該給予后從 受試者體內(nèi)迅速清除。這能夠帶來較低的系統(tǒng)毒性，從而減少光動(dòng)力治療后的太陽光敏化。光敏劑的例子包括卟啉衍生物。第一類用于臨床光動(dòng)力治療的光敏劑為血卟啉衍 生物。Photofrin (在此被認(rèn)為是卟非姆鈉)是一種從血卟啉中提取，并經(jīng)酸處理的光敏 劑，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，同時(shí)也被世界上其他管理機(jī)構(gòu)選用來對待各種惡 性腫瘤。卟非姆鈉事實(shí)上是一種復(fù)雜混合物包括各種衍生物，二聚體和低聚物單元。市售 卟非姆鈉的成分被部分純化，大約含有85%的低聚物。由于卟非姆鈉是一種復(fù)雜混合物，其 有效部分的等同性和制備合成過程的重現(xiàn)性仍讓人擔(dān)憂。卟非姆鈉是一種非毒性藥物，然 而，其存在一個(gè)很大的弊端，即其會(huì)在皮膚中保留一段時(shí)間。病人在注射后也常因此需要避免太陽光、比較強(qiáng)的人工光或者強(qiáng)的室內(nèi)照明長達(dá)4到6周?！暗诙惫饷魟?與卟非姆鈉是一種復(fù)雜混合物相對應(yīng))，具有純的單一組分，吸 收紅外區(qū)域內(nèi)的某一波長，能夠滲透深層組織，致力于此產(chǎn)生了很多有前景的光敏劑。其中 包括修飾卟啉、葉綠素類、菌綠素、酞菁、萘菁、脫鎂葉綠甲酯酸和紅紫素(Dougherty WJ等， 1998 ；Detty MR 等，2004)。葉綠素類和菌綠素由于能吸收長波波長而備受關(guān)注，然而此類藥物經(jīng)歷吡咯環(huán)的 再芳構(gòu)化形成卟啉，限制其作為光敏劑在體內(nèi)的壽命。此外，沒有任何此類物質(zhì)被FDA認(rèn)可 用于癌癥治療。另一光敏劑的例子是5-氨基乙酰丙酸(ALA)。ALA是生物合成血卟啉的代謝前 體物質(zhì)，它可以內(nèi)源性產(chǎn)生有效的光敏劑血卟啉IX，從而其可以選擇性提供外源的光敏劑。 即使ALA可以從甘氨酸和琥珀酰輔酶A合成，通常還是選擇提供外源的ALA來產(chǎn)生血卟啉 IX。ALA誘導(dǎo)產(chǎn)生血卟啉IX的由于卟啉主要是由于(1)能夠在4-6小時(shí)達(dá)到最佳的治療 定量；(2) 24小時(shí)內(nèi)迅速全身清除，因此不僅可以消除延長的皮膚光敏性，而且能夠每M小 時(shí)重復(fù)給藥；C3)通過原位探測應(yīng)該可以精確分析光敏劑的水平。ALA仍有許多局限性，其 親水性限制其不能滲透正常皮膚的角質(zhì)損傷?；诖?，親油的ALA酯由于能夠更快的滲透 細(xì)胞更有優(yōu)勢。另外，還有其他類型的光敏劑如酞菁和萘菁。它們?yōu)楣鈩?dòng)力治療的另一類光敏劑， 其可以吸收從670nm到780nm的光，同時(shí)表現(xiàn)出高的摩爾消光系數(shù)。此類光敏劑本質(zhì)上是 疏水的，其溶解度較小。為提高其溶解性通常采取修飾磺酸基、羧基或者氨基至其主環(huán)上。 臨床評價(jià)在光動(dòng)力治療中，磺化的酞菁在黑暗中毒性可忽略不計(jì)，減小了皮膚的光敏性，而 且其可以在更長的波長處被光激發(fā)。酞菁和萘菁已經(jīng)處于臨床前和臨床評價(jià)的早期階段， 然而，此類化合物仍然存在一個(gè)問題即使?jié)舛群艿?，其在水介質(zhì)中也容易團(tuán)聚，因此導(dǎo)致 其光敏性大大損失。陽離子光敏劑同樣可以適用。此類光敏劑環(huán)狀結(jié)構(gòu)上的雜原子帶有正電荷。這些 陽離子光動(dòng)力治療的光敏劑更易于束縛在細(xì)胞內(nèi)。這些光敏劑(如羅丹明123(I h-123)能 夠被活細(xì)胞的線粒體吸收。亞甲基藍(lán)(堿性染料)是一種陽離子光敏劑，目前已經(jīng)應(yīng)用于 臨床。這里需要說明的是，細(xì)菌細(xì)胞的表面帶負(fù)電荷，堿性的帶正電的光敏劑或染料常用于 細(xì)菌學(xué)的細(xì)胞染色。根據(jù)本發(fā)明的目的，任何適宜的光敏劑均可以選用。本發(fā)明中所述光敏組成物可 以包括至少一種光敏化合物。例如，至少一種光敏化合物可以選自以下組成甲苯胺藍(lán)、亞 甲基藍(lán)、C. I.堿性藍(lán)99、臺(tái)盼藍(lán)、結(jié)晶紫、標(biāo)準(zhǔn)天青藍(lán)、天青B氯化物、天青2、天青A氯化物、 天藍(lán)B四氟硼酸鹽、勞氏紫、天青A伊紅、天青B曙紅、姬姆氏色素、天青II-曙紅、血卟啉鹽 酸、血卟啉酯、二磺酸鋁酞菁、葉綠素類、光激活富勒烯(如C16-b)、5-氨基乙酰丙酸(ALA)、 細(xì)菌葉綠素、酞菁、脫鎂葉綠甲酯酸、紅紫素、萘菁、吲哚菁綠，或者上述化合物的混合物。具 體地，至少一種光敏化合物為亞甲基藍(lán)。根據(jù)一個(gè)特殊的方面，所述光敏組成物進(jìn)一步包括下述混合物至少一種另外的 表面活性劑、至少一種醇、和/或水，其中至少一種另外的表面活性劑、醇和水的體積比的 范圍為10 5 85至40 30 30，且至少一種另外的表面活性劑是醇時(shí)，其不同于至少 一種醇。上述體積比范圍還可以為15 10 75至35 25 40。更具體地，所述體積比11為 30 20 50。具體地，所述表面活性劑為聚乙二醇。根據(jù)一個(gè)特殊方面，光敏組成物可以進(jìn)一步 包括聚乙二醇、醇和水。具體地，聚乙二醇可以為丙三醇。任何合適的醇均可以用于本發(fā)明。 例如，醇可以為一元醇。所述醇還可以為二元醇和/或三元醇。一元醇包括一個(gè)分子上只 有一個(gè)羥基的化合物。一元醇的例子包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、十六烷醇、 三十烷醇等類似物。進(jìn)一步，一元醇可以為一級(jí)、二級(jí)、或者三級(jí)醇。二元醇的例子包括乙二 醇和二醇。三元醇的例子包括丙三醇。具體地，醇為乙醇。根據(jù)另一特殊方面，所述光敏組 成物進(jìn)一步包括丙三醇、乙醇和水的混合物。丙三醇、乙醇和水的體積比范圍為10 5 85 至40 30 30。具體地，所述體積比范圍為15 10 75至；35 25 40。更具體地， 所述體積比為30 20 50。為使作為光敏組成物的組合物更加適用于光動(dòng)力治療，本發(fā)明中的光敏組成物進(jìn) 一步包括其他化合物。本發(fā)明中光敏組成物適于更好的消除細(xì)菌和/或微生物。具體地，所 述光敏組成物更適合于根管的和深入牙本質(zhì)小管的復(fù)雜組織以清除細(xì)菌和/或微生物。因 此，所述光敏化合物進(jìn)一步包括至少一種聚陽離子化合物。微生物細(xì)胞對光敏劑的有限吸 收是光動(dòng)力治療調(diào)控細(xì)菌死亡的潛在問題。革蘭氏陰性細(xì)菌的有限殺死是由于外部膜充當(dāng) 細(xì)胞和周圍環(huán)境的功能和物理障礙導(dǎo)致的。然而，利用聚陽離子化合物如聚L-賴氨酸，或 者與光敏劑偶聯(lián)，或者共同使用，能夠有力的推動(dòng)光敏劑穿過革蘭氏陰性細(xì)菌的外部薄膜。 聚陽離子化合物與脂多糖類表面的二價(jià)的陽離子作用，并置換這些離子。這種破壞外部膜 的正常障礙的性質(zhì)引起短暫的“裂紋”，使得疏水的化合物如光敏劑可以通過。因此，為了 提高光敏劑更好的與細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合力，需要在光敏劑上連接帶電荷的基團(tuán)、疏水的基團(tuán)和/ 或聚合物。本發(fā)明中通過在光敏組成物中增加聚陽離子化合物可以進(jìn)一步提高光敏組成物 在光動(dòng)力治療中的作用。疏水的和陽離子的光敏劑已被證明能夠和細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合。有趣的 是，當(dāng)有哺乳動(dòng)物細(xì)胞存在的細(xì)菌進(jìn)行光動(dòng)力治療時(shí)，哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不會(huì)受到光動(dòng)力治 療的影響，在很低濃度的光敏劑存在下就可以僅僅殺死細(xì)菌(Soncin M等，200 。進(jìn)一步， 可以通過對光敏劑的偶聯(lián)賴氨酸多肽鏈來提高細(xì)菌的選擇性(Soukos NS等，1998)，所述 多肽鏈可以靶向表面帶有負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞(革蘭氏陰性和革蘭氏陽性)。由于哺乳動(dòng)物 的細(xì)胞可以通過內(nèi)吞作用吞進(jìn)如多肽之類的大分子，如果光敏反應(yīng)持續(xù)周期較短，則需要 一定的時(shí)間選擇性。例如本發(fā)明中聚陽離子化合物，包括但不限于陽離子多肽，如聚L-賴 氨酸、L-精氨酸，D-精氨酸，和多價(jià)陽離子如氯化鈣、氫氧化鈣和氯化鎂(Soukos NS等， 1998)。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)特殊方面，提供利用細(xì)菌內(nèi)生色素作為至少一種光敏化合 物。例如，許多專性厭氧細(xì)菌還有內(nèi)生色素(如卟啉單胞菌屬，類桿菌屬)，比如卟啉。這些 細(xì)菌色素可以在光動(dòng)力治療中利用為內(nèi)源光敏劑殺死細(xì)菌。這種方式需要在特定的波長最 優(yōu)的光能。外加的光敏劑(外源光敏劑)就不需要。這類細(xì)菌在根管感染中普遍存在且占 有一定優(yōu)勢，尤其是在根管的頂端部位(接近根尖的深層部位)。因此，在所述光敏組成物 中可以不包括一種光敏化合物。根據(jù)本發(fā)明，所述光敏組成物進(jìn)一步包括一種制藥學(xué)和藥理學(xué)上可接受的賦形 劑、稀釋劑和/或載體。短語“制藥學(xué)和藥理學(xué)可以接受”指的是當(dāng)給動(dòng)物或者人類適當(dāng)給藥時(shí)，其分子實(shí)體和組成不會(huì)帶來負(fù)面作用、過敏和其他不良反應(yīng)，本發(fā)明中所述光敏組成 物可以為含水的組成物，任意包括有效劑量的光敏化合物，溶于或分散于制藥學(xué)上可接受 的載體或者水介質(zhì)。合適載體的例子包括水；如蒸餾水、去離子水；優(yōu)選地，如無熱原無菌 水，或者注射用水。所述光敏組成物可以添加以下組成的化合物緩沖、鹽，防腐劑、膠凝劑 等等。緩沖劑和鹽的目的是為調(diào)整組成物的張力本發(fā)明所述光敏組成物根據(jù)使用和/或給藥方式確定配制。例如，所述光敏組成 物可以配制用于治療和/或預(yù)防受試者細(xì)菌引起的狀況。所述光敏組成物可以配制用于治 療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)細(xì)菌引起的狀況。所述光敏劑可以配制用于用于牙齒周圍狀況 的治療和/或預(yù)防。所述光敏組成物還可以進(jìn)一步配制以用于受試者口腔處理。所述受試者可以為動(dòng) 物或者人。所述光敏組成物還可以配制使其接觸口內(nèi)表面，包括舌頭、口腔粘膜和/或齒齦 部位。所述光敏劑可以配制使其適于局部或者注射給藥。所述光敏組成物還可以進(jìn)一步配 制以作為口服清洗劑、漱口水和/或霧化噴水。根據(jù)本發(fā)明另一方面，所述光敏組成物可以應(yīng)用于醫(yī)藥。例如，所述光敏組成物可 以用于治療和/或預(yù)防受試者微生物引起的狀況。所述光敏組成物可以用于受試者口腔處 理。具體地，所述光敏組成物可以用于治療受試者口腔微生物的處理。所述光敏組成物還 可以用于受試者口腔內(nèi)微生物的預(yù)防。所述受試者可以為動(dòng)物或者人。所述光敏組成物還 可以用于治療和/或預(yù)防受試者口腔微生物引起的狀況。例如，狀況包括但不限于齒齦炎、 牙周炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。所述光敏組成物還可以用于處 理較深的齲齒損傷的細(xì)菌。具體地，所述光敏組成物還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌 生物薄膜。更具體地，所述光敏組成物可以用于可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。如上所述，本發(fā)明有利于消除牙齒組成內(nèi)的光譜微生物。此種微生物的消除方式 非常重要，其可以根據(jù)齒質(zhì)(因?yàn)檠辣举|(zhì)小管)的孔本質(zhì)和微生物的能力，以滲透這些牙本 質(zhì)小管。本發(fā)明避開常規(guī)處理方式的其他主要限制有(1)有限的化合物進(jìn)入這些孔內(nèi)或 者牙本質(zhì)小管；( 能夠從牙齒硬組織中沉淀鈣以緩沖化學(xué)消毒劑的功效；(3)硬組織(如 牙本質(zhì)小管)內(nèi)為厭氧環(huán)境，其可以減弱光動(dòng)力治療的效果；和(4)這些部位里，細(xì)菌存在 于一個(gè)“高度抗藥”的生物薄膜狀態(tài)。根據(jù)本發(fā)明的任一方面的光敏組成物，其能夠?qū)崿F(xiàn)基本光敏化合物，如亞甲基藍(lán) 的深層擴(kuò)散至牙齒組織，如齒質(zhì)。所述組成物設(shè)計(jì)具有基本光敏化合物被細(xì)菌細(xì)胞的最大 吸收，以及在介質(zhì)中光敏化合物的最小團(tuán)聚。所述光敏組成物可以進(jìn)一步包括一個(gè)液體導(dǎo) 管(LC)。所述液體導(dǎo)管可以作為一個(gè)分離步驟，在照射一段時(shí)間后加入到光敏組成物中以 減少光散射(在齒質(zhì)組織中發(fā)現(xiàn))，從而實(shí)現(xiàn)更多光能的滲透，以有效的殺死細(xì)菌。導(dǎo)管是 以下方式選擇，其是透明液體、低的折射率(相同或者稍低于水)，惰性，與水互不相容(為 防止原子吸收和較少的光損失)，能夠作為較好的氧自由基的來源，有利于殺死齒質(zhì)組織的 細(xì)菌和細(xì)菌生物薄膜。例如，全氟化碳化合物可以作為液體導(dǎo)管。全氟化碳化合物具有理想 的光學(xué)性質(zhì)和較低的光吸收(紫外-可見-紅外)。全氟化碳具有較好的熱力學(xué)性質(zhì)(減 少表面張力，粘度)和理想的化學(xué)穩(wěn)定性。此類化合物還具有其他的特點(diǎn)(1)低生物活性； (2)短的體內(nèi)保留時(shí)間；C3)溶解氣體能力(尤其氧氣和二氧化碳)；(4)他們具有抗菌性 (Economou-Stamatelopoulou C等，2003)和消炎作用，能夠用于傷口愈合；和(5)有理由光能的輸送(Yoshida H 等，1997)。本發(fā)明另一方面，利用根據(jù)如上所述的任一方面的光敏組成物制造藥劑，所述藥 劑用于治療和/或預(yù)防受試者微生物引起的狀況。所述受試者可以為動(dòng)物或者人。所述治 療和/或預(yù)防包括如下步驟(a)根據(jù)本發(fā)明任一方面給予光敏組成物；和(b)采用此光敏組成物的吸收波長照射給予光敏組成物的部位。所述藥劑可以用于治療和/或預(yù)防受試者口腔微生物引起的狀況。例如，藥劑可 以治療和/或預(yù)防微生物引起的狀況，如治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。所述狀況 包括下述任一狀況齒齦炎、牙周炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。所 述藥劑還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌生物薄膜和/或處理較深的齲齒損傷的細(xì)菌。 具體地，所述藥劑可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。所述光敏劑化合物可以包括在所述光明組成物中。任何合適的光敏化合物均可以 用于上述光敏組成物。所述治療和/或預(yù)防可以進(jìn)一步包括一個(gè)步驟，即在上述步驟(a)和(b)之間等 待一個(gè)預(yù)定周期。在步驟(a)和(b)之間的步驟，其等待周期為1分鐘到5天。等待周期 可以為10分鐘到3天。等待周期還可以為30分鐘到5小時(shí)。上述步驟可根據(jù)需要重復(fù)進(jìn) 行，例如，持續(xù)至不良狀況已經(jīng)減小的理想水平或者已經(jīng)消除。所述步驟可以預(yù)定周期間隔 后重復(fù)。重復(fù)步驟的時(shí)間間隔對于在本領(lǐng)域熟練的人而言顯而易見。例如，所述步驟可以 每幾小時(shí)，每天，每二天或三天重復(fù)。在步驟(a)中的光敏組成物可以通過局部或者注射給藥。所述組成物可以用于處 理口腔內(nèi)部，包括舌頭、口腔粘膜和/或齒齦部位。所述組成物還可以處理任何需要這種組 成物的口腔內(nèi)任何部位。任何合適的光可以用于步驟(b)中的照射。例如，可以用低能光源或者二極管激 光光源。任何合適的光，如可見或者紅外線激光均可以使用。高能的非可見光如鹵鎢或氙 弧光源均可以使用。LED光源可以使用。使用LED光源的優(yōu)勢是其可以減少潛在的不舒服 熱的產(chǎn)生，因此可以讓受試者不舒適感更少。步驟(b)中的照射可以用于全部受影響的部 位。具體地，照射可以應(yīng)用于整個(gè)口腔內(nèi)部。例如，可以操縱光源接近內(nèi)表面進(jìn)行照射?；?者，僅照射某些部位。例如，可以照射某一個(gè)體局部區(qū)域。所述光源需要能夠照射口腔內(nèi)的 任何部位，包括舌頭和舌頭上肌肉、唇、口腔的前面和后面部位，以及整個(gè)咬合部位。步驟(b)中使用的光應(yīng)該具有合適的波長。波長取決于根據(jù)本發(fā)明目的應(yīng)用的光 敏化合物。波長取決于光敏化合物類型的最大吸收。所述光的波長范圍可以從可見光到近 紅外。所述光源可以具有從400nm到1400nm的波長。進(jìn)一步，所述光源具有從600nm到 900nm波長的光源。具體地，所述波長可以從650nm到800nm。更具體地，所述波長大約在 660nm，或者在664nm左右。所述照射應(yīng)該能夠激活光敏化合物。相應(yīng)的，照射所使用的波 長取決于在光動(dòng)力治療中所選用的光敏化合物。例如，如果吲哚菁綠(ICG)用于作為光敏 化合物，則需要選用808nm的激光。進(jìn)一步，近紅外光能夠更好的滲透硬組織。值得說明的 是，任何無毒的光敏劑和其相應(yīng)的最大吸收波長的光源都可以實(shí)現(xiàn)光活化。當(dāng)沒有其他外加外源光敏劑，而只是專性厭氧的內(nèi)生色素用于“內(nèi)源光敏劑”時(shí)， 則需要在較低波長的可見光。例如，如果卟啉菌素的內(nèi)源色素卟啉用于作為光敏劑用于光14動(dòng)力治療，則需要大約400nm的波長的光。步驟(b)中所述光的劑量范圍可以在lOJ/cm2至200J/cm2，具體地，光的劑量范圍 為 50J/cm2 至 150J/cm2。光源的強(qiáng)度可以從1到lOOmW。具體地，所述強(qiáng)度可以從20到50mW。更具體地， 所述光源強(qiáng)度為30mW。步驟(b)中的照射可以持續(xù)任何合適的時(shí)間。例如，所述照射可以持續(xù)30分鐘或 者更少。例如，步驟(b)中的照射可以持續(xù)大約10秒至30分鐘。步驟(b)中照射持續(xù)的 時(shí)間取決于光敏化合物的類型和所用光的類型。具體地，所述照射可以進(jìn)行5分鐘至15分 鐘。更具體地，所述照射可以進(jìn)行大約10分鐘。所述照射可以受試者整個(gè)空腔內(nèi)或者感染 的某一部位進(jìn)行，例如，齲齒或根管部位。通過光照光敏劑(生物環(huán)境外)形成的光化產(chǎn)物具有長的壽命，而當(dāng)這些預(yù)激活 的光敏劑應(yīng)用于實(shí)際部位(在受試者體內(nèi))，其具有更多的產(chǎn)量。光動(dòng)力治療的此類型術(shù)語 稱為“預(yù)激活”或“預(yù)照射治療”(Pervaiz S，2001)。這種作用是通過光敏劑經(jīng)過照射形成 的光化產(chǎn)物調(diào)控的，所述作用取決于照射完成后的物理化學(xué)條件。這包括光化產(chǎn)物的本質(zhì)、 所選用的波長、光強(qiáng)、溫度、氧、和照射時(shí)間。光產(chǎn)物對目標(biāo)的專一性作為母體化合物有利于 獲得較好的結(jié)果。由于散射和光吸收可以消除光的劑量，因此其特別適用于牙齒(齒質(zhì))。本發(fā)明的另一方面，提供一種治療和/或防止受試者微生物引起不良狀況的方 法，所述方法包括如下步驟(a)根據(jù)本發(fā)明任一方面給予光敏組成物；和(b)采用此光敏組成物的吸收波長照射給予光敏組成物的部位。所述方法可以用于治療和/或防止受試者口腔內(nèi)微生物引起的不良狀況。例如， 所述方法可以用于治療和/或預(yù)防微生物引起的不良狀況，如牙齒周圍不良狀況和口臭。 所述不良狀況包括但不限于齒齦炎、牙周炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似 疾病。所述方法還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌生物薄膜和/或用于處理較深的齲齒 損傷的細(xì)菌。具體地，所述方法可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。所述受試者可以 為動(dòng)物或者人。
所述光敏組成物可以包括一種光敏化合物。所述治療和/或預(yù)防可以進(jìn)一步包括一個(gè)步驟，即在上述步驟(a)和(b)之間等 待一個(gè)預(yù)定周期。在步驟(a)和(b)之間的步驟，其等待周期為1分鐘到5天。所述等待 步驟可以為10分鐘到3天。所述等待步驟可以從20分鐘到1天。所述等待步驟可以從30 分鐘到5小時(shí)。上述步驟可根據(jù)需要重復(fù)進(jìn)行，例如，持續(xù)至不良狀況已經(jīng)減小的理想水平 或者已經(jīng)消除。所述步驟可以預(yù)定周期間隔后重復(fù)。重復(fù)步驟的時(shí)間間隔對于在本領(lǐng)域熟 練的人而言顯而易見。例如，所述步驟可以每幾小時(shí)，每天，每二天或三天重復(fù)。在步驟(a)中的光敏組成物可以通過局部或者注射給藥。所述組成物可以用于處 理口腔內(nèi)表面，包括舌頭、口腔粘膜和/或齒齦部位。所述組成物還可以處理任何需要這種 組成物的口腔內(nèi)任何部位。任何合適的光可以用于步驟(b)中的照射。例如，可以用低能光源或者二極管激 光光源。任何合適的光，如可見或者紅外線激光均可以使用。高能的非可見光如鹵鎢或氙 弧光源均可以使用。LED光源可以使用。使用LED光源的優(yōu)勢是其可以減少潛在的不舒服熱的產(chǎn)生，因此可以讓受試者不舒適感更少。步驟(b)中的照射可以用于全部受影響的部 位。具體地，照射可以應(yīng)用于整個(gè)口腔內(nèi)部。例如，可以操縱光源接近內(nèi)表面進(jìn)行照射?？?選擇地，僅照射某些部位。例如，可以照射某一個(gè)體局部區(qū)域。所述光源需要能夠照射口腔 內(nèi)的任何部位，包括舌頭和舌頭上肌肉、唇、口腔的前面和后面部位，以及整個(gè)咬合表面。步驟(b)中使用的光應(yīng)該具有合適的波長。波長取決于根據(jù)本發(fā)明目的應(yīng)用的光 敏化合物。例如，波長取決于光敏化合物類型的最大吸收。所述光的波長范圍可以從可見光 到近紅外。所述光源可以具有從400nm到1400nm的波長。進(jìn)一步，所述光源具有從600nm 到900nm波長的光源。具體地，所述波長可以從650nm到800nm。更具體地，所述波長大約 在660nm，或者在664nm左右。所述照射應(yīng)該能夠激活光敏化合物。相應(yīng)的，照射所使用的 波長取決于在光動(dòng)力治療中所選用的光敏化合物。例如，如果吲哚菁綠(ICG)用于作為光 敏化合物，則需要選用808nm的激光。進(jìn)一步，近紅外光能夠更好的滲透硬組織。值得說明 的是，任何無毒的光敏劑和其相應(yīng)的最大吸收波長的光源都可以實(shí)現(xiàn)光活化。當(dāng)沒有其他外加外源光敏劑，而只是專性厭氧的內(nèi)生色素用于“內(nèi)源光敏劑”時(shí)， 則需要在較低波長的可見光。例如，如果卟啉菌素的內(nèi)源色素卟啉用于作為光敏劑用于光 動(dòng)力治療，則需要大約400nm的波長的光。步驟(b)中所述光的劑量范圍可以在lOJ/cm2至200J/cm2，具體地，光的劑量范圍 為 50J/cm2 至 150J/cm2。光源的強(qiáng)度可以從1到100mW。具體地，所述強(qiáng)度可以從20到50mW。更具體地， 所述光源強(qiáng)度為30mW。步驟(b)中的照射可以持續(xù)任何合適的時(shí)間。例如，所述照射可以持續(xù)30分鐘或 者更少。例如，步驟(b)中的照射可以持續(xù)大約10秒至30分鐘。步驟(b)中照射持續(xù)的 時(shí)間取決于光敏化合物的類型和所用光的類型。具體地，所述照射可以進(jìn)行5分鐘至15分 鐘。更具體地，所述照射可以進(jìn)行大約10分鐘。所述照射可以受試者整個(gè)空腔內(nèi)或者感染 的某一部位進(jìn)行，例如，齲齒或根管部位。本發(fā)明還提供一種消除或預(yù)防受試者的微生物的療法，所述療法為美容的非治療 方法，所述方法包括如下步驟(a)根據(jù)本發(fā)明任一方面給予光敏組成物；和(b)采用此光敏組成物的吸收波長照射給予光敏組成物的部位。所述方法可以處理和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)微生物引起的不良狀況。所述受試者 可以為動(dòng)物或者人。與上述所提到的其他方法和/或者使用相同，所述光敏化合物可以包括在所述光 敏組成物中。所述治療和/或預(yù)防可以進(jìn)一步包括一個(gè)步驟，即在上述步驟(a)和(b)之間等 待一個(gè)預(yù)定周期。在步驟(a)和(b)之間的步驟，其等待周期為1分鐘到5天。所述等待 步驟可以為10分鐘到3天。所述等待步驟可以為20分鐘到1天。所述等待步驟還可以為 30分鐘至Ij 5小時(shí)。上述步驟可根據(jù)需要重復(fù)進(jìn)行，例如，持續(xù)至不良狀況已經(jīng)減小的理想水平或者 已經(jīng)消除。所述步驟可以預(yù)定周期間隔后重復(fù)。重復(fù)步驟的時(shí)間間隔對于在本領(lǐng)域熟練的 人而言顯而易見。例如，所述步驟可以每幾小時(shí)，每天，每二天或三天重復(fù)。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供一種試劑盒，其用于治療和/或預(yù)防受試者由微生物 引起的狀況，所述試劑盒包括一種根據(jù)本發(fā)明任一方面的光敏組成物，放置于至少一種合 適的容器中。所述試劑盒可以用于治療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)微生物引起的狀況。例如， 所述試劑盒用于治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。所述狀況包括但不限于齒齦炎、 牙周炎、齲齒、根面齲、根管感染、根尖牙周炎以及類似疾病。例如，所述試劑盒以用于處理 較深的齲齒損傷的細(xì)菌。所述試劑盒還可以用于消除任何局部感染的細(xì)菌生物薄膜。具體 地，所述試劑盒可以用于長時(shí)期生物薄膜的消除和失活。所述受試者可以為動(dòng)物或者人。所述試劑盒中的光敏組成物包括至少一種光敏化合物?？蛇x擇地，所述至少一種 光敏化合物放置在分離的容器中或者分開出售。所述光敏化合物可以為上述任一合適的光 敏化合物。所述試劑盒進(jìn)一步包括使用此組成物的說明。所述試劑盒還包括至少一種光敏 化合物的吸收波長的光發(fā)射裝置。所述光敏化合物可以為內(nèi)源性光敏劑。本發(fā)明還提供一種制備上述光敏組成物的方法。所述方法包括如下步驟(a) 制備至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物。所述至少一 種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑如上所述。具體地，所述至少一種 氧載體與至少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比范圍為50 40 10至 80 19.8 0.2。步驟(a)中至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑 的混合物，其制備采用超聲或者渦動(dòng)至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面 活性劑。例如，通過超聲或者渦動(dòng)至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性 劑制備混合物。所述方法可以進(jìn)一步包括另一步驟，所述另一步驟加入至少一種光敏化合物至步 驟(a)中的混合物中。任何合適的光敏化合物均可以加入，如上述中所提任一光敏化合物。所述方法進(jìn)一步包括另一步驟，所述另一步驟為加入至少一種另外的表面活性 劑，至少一種醇，和水，其中，所述至少一種另外的表面活性劑、至少一種醇和水的體積比范 圍為10 5 85至40 30 30，前提為至少一種另外的表面為醇的時(shí)候，其不同于至少 一種醇中的醇。所述體積比范圍為15 10 75至35 25 40。更具體地，所述比例為 is 30 20 50。具體地，所述表面活性劑為聚乙二醇。根據(jù)一個(gè)特殊方面，所述方法可以包括進(jìn)一步步驟，加入聚乙二醇、醇和水的混合 物。具體地，所述聚乙二醇可以為丙三醇。任何合適的醇均可以用于本發(fā)明目的。例如，所 述醇可以為一元醇。所述醇還可以為二元醇和/或三元醇。一元醇包括一個(gè)分子上只有一 個(gè)羥基的化合物。一元醇的例子包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、十六烷醇、三十 烷醇等類似物。進(jìn)一步，一元醇可以為一級(jí)、二級(jí)、或者三級(jí)醇。二元醇的例子包括乙二醇 和二醇。三元醇的例子包括丙三醇。具體地，醇為乙醇。具體地，所述方法可以包括進(jìn)一步步驟，加入丙三醇、乙醇和水。丙三醇、乙醇和水 的體積比范圍為10 5 85至40 30 30。具體地，所述體積比范圍為15 10 75 至；35 25 40。更具體地，所述體積比為30 20 50?！，F(xiàn)已對本發(fā)明作出一般性描述，為使本發(fā)明更容易理解，同樣的內(nèi)容將通過參考 下面的實(shí)施例進(jìn)一步闡述，此處描述的實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1
除非另外說明，所有化學(xué)品和細(xì)菌媒介購自西格瑪奧德里奇(Sigma-Aldrich)公 司(圣路易斯，密蘇里州，美國(St. Louis，M0，USA))。亞甲基藍(lán)(MB)，一種吩噻嗪光敏劑， 溶于(a)水和(b)混合物，混合物為丙三醇乙醇水(體積比30 20 50)。二極管激 光器(型號(hào)PP]\05(LD1328)LDCU12-220，Power Technology Inc,Little Rock,AR,USA)為 光源，波長為664nm。從激光器出來的激光被耦合進(jìn)有一個(gè)光纖終端的多模光纖(外徑400 微米)傳輸系統(tǒng)。光纖終端最大輸出能量為30毫瓦。制備牙齒樣本。經(jīng)新加坡國立大學(xué)機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)批準(zhǔn)的收集和提取的人類牙齒用于這個(gè)實(shí)驗(yàn)。 三十顆單根牙保存在磷酸緩沖液(PBS)中用來做下述實(shí)驗(yàn)，其形狀和大小相似。牙冠(在 牙骨質(zhì)牙釉質(zhì)界)和根三分之二的尖通過顯微磨片機(jī)(金屬研究所，英國)獲得8毫米長 度的標(biāo)準(zhǔn)尺寸的樣本。為實(shí)驗(yàn)制備的牙齒標(biāo)本經(jīng)過裂紋或損壞的任何跡象牙骨質(zhì)的檢查。 對根管牙髓組織的殘余去除是使用拔髓針，在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)前經(jīng)過壓蒸處理。根管細(xì)菌生物薄膜的發(fā)展單菌落的糞腸球菌(ATCC 29212)培養(yǎng)是在通用培養(yǎng)肉湯(AC肉湯)孵育8小時(shí)。 對培養(yǎng)的光密度在600nm調(diào)整為1，對應(yīng)至109 cells/mL。滅菌的牙齒標(biāo)本放置在AC肉湯 (50毫升)培養(yǎng)細(xì)菌，在37°C有氧條件下旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)箱(120轉(zhuǎn))中孵育。培養(yǎng)基每兩天補(bǔ)充 一次，以去除死皮細(xì)胞和確保細(xì)菌正常生長。經(jīng)過四個(gè)星期的培養(yǎng)，牙齒標(biāo)本用以進(jìn)行以下 實(shí)驗(yàn)。根管四周的老生物薄膜的消毒此實(shí)驗(yàn)旨在觀察對成熟根管生物薄膜的不同抗菌處理的效率。經(jīng)過特殊的潛伏 期，牙齒標(biāo)本被拆除，用無菌PBS洗。該標(biāo)本隨機(jī)分為5個(gè)實(shí)驗(yàn)組，以相應(yīng)的處理。組1(對照)此組中的牙齒標(biāo)本，沒有受到任何治療(η = 6)。組2(普通PDT)此組中的牙齒標(biāo)本接受傳統(tǒng)光動(dòng)力治療。標(biāo)本根管內(nèi)充滿100Μ 亞甲基藍(lán)(光敏作用)，時(shí)間為20分鐘，立刻用660nm的激光照射20分鐘，使總能量水平達(dá) 到了 36J(n = 6)。在照射下，裸光纖終端的多模光纖光纜耦合激光光源保持靜止，立刻在根 管口上。組3(W0 2006/135344方法)此組中牙齒樣本按照WO 2006/135344公開的光 敏方法進(jìn)行。樣品根管充滿ImM亞甲基藍(lán)丙三醇乙醇水(30 20 50)混合溶液 (“MIX”)以光敏化，時(shí)間為20分鐘。光敏劑溶液隨后被全氟(十氫化萘)部分替代，立刻 用660nm的激光照射20分鐘，使總能量水平達(dá)到了 36J (n = 6)。在照射下，裸光纖終端的 多模光纖光纜耦合激光光源保持靜止，立刻在根管口上。組4(清洗和成型)此組中的樣品牙齒根管接受普通清洗和成型程序(η = 6)。常規(guī)的根管裝置執(zhí)行使用一系列牙髓學(xué)的文件大小(#30至#50 K-files ；Maillefer Instruments SA,Ballaigues, Switzerland).為確保標(biāo)準(zhǔn)化，圓周的編檔用于根管的成型。 操作前，管用5mL的5. 2%次氯酸鈉沖洗，中間每個(gè)文件的變化和最后一次沖洗用28號(hào)針頭 和注射器。17%的乙二胺四乙酸(EDTA)水溶液用于最后一次儀器以去除涂層。組5(W0 2006/135344方法結(jié)合清洗和成型)此組中的齒塊消毒，通過牙髓學(xué)清 洗(化學(xué)品)和整形(儀器)，方法批漏在WO 2006/135344(11 = 6)。對于牙髓學(xué)到清理和 成形方法是類似第4組，WO 2006/135344方法與組3中類似。18
具體的處理程序后，各組的牙齒標(biāo)本縱向切片成兩個(gè)相同的等半。從本節(jié)中段根 管表面收集牙本質(zhì)屑，使用一個(gè)大小為3長柄圓形磨針。所收集的牙本質(zhì)碎屑富集細(xì)菌生 長，計(jì)數(shù)細(xì)菌菌落形成單位(CFU)。具體地，牙本質(zhì)屑與無菌肉湯混合，并在37°C培養(yǎng)五個(gè) 小時(shí)，以豐富的存活細(xì)菌數(shù)量。細(xì)菌懸液隨后連續(xù)稀釋(10倍)，100L的各稀釋液平板放在 AC瓊脂平板上，在37°C孵育12小時(shí)后以計(jì)數(shù)CFU。所有上述程序的操作在生物安全櫥中， 避免污染。統(tǒng)計(jì)分析所有實(shí)驗(yàn)一次三份，重復(fù)三次，通過雙向方差分析(ANOVA)分析數(shù)據(jù)顯著性。任何 P值小于0. 05認(rèn)為顯著。結(jié)果根管四周的老生物薄膜的消毒圖1顯示顯示了不同的抗菌治療“‘成熟”四個(gè)星期的老糞腸球菌生物薄膜細(xì) 菌細(xì)胞Iogltl存活的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)目。完全的細(xì)菌失火沒有在任何治療組中發(fā)現(xiàn)。經(jīng)過治 療的順利為對照>光動(dòng)力治療> WO 2006/135344方法>清洗和成型>清洗+成型并結(jié) 合TO 2006/135 方法。與組2相比，組3在細(xì)菌數(shù)目上呈現(xiàn)顯著減少(大約1.51ogl。 的差別，對應(yīng)96. 7%的細(xì)菌死亡).牙髓的清洗和成型帶來在存活的生物薄膜細(xì)菌細(xì)胞 (99. 96%細(xì)菌死亡)的區(qū)別為大約3. 271og1(l，而組5與對照組在細(xì)菌數(shù)目上的區(qū)別有 7.021呢10(99.99%細(xì)菌死亡).當(dāng)不同的治療組比較，值得一提的是普通牙髓清洗和成型 結(jié)合WO 2006/135344方法似的細(xì)菌的消除特別高(P < 0. 05)。組2用直接照射溶于水的 MB顯示沒有明顯的細(xì)菌減少(區(qū)別為0. 381og1(1，對應(yīng)59%細(xì)菌死亡)。討論結(jié)果顯示成熟4周的老生物薄膜細(xì)菌對所有檢測的消毒方法有的更大的抵抗性。 與組2相比，組3中的結(jié)果表明相當(dāng)多的細(xì)菌失活(96. 7% )。成熟生物薄膜細(xì)菌的對化學(xué)消毒劑和光敏劑的抵抗證實(shí)，使用光敏組成物能夠很 好的擴(kuò)散至生物薄膜基體，產(chǎn)生大量的單線態(tài)氧和大的光通量(每單位面積激光能量)?？?之，即使WO 2006/135344揭示的光敏組成物和光敏方法仍然不能有效的消除成熟的長時(shí) 期的生物薄膜。實(shí)施例2材料除非另外說明，所有化學(xué)品和細(xì)菌媒介購自西格瑪奧德里奇(Sigma-Aldrich)公 司(圣路易斯，密蘇里州，美國(St. Louis，M0，USA))。亞甲基藍(lán)(MB)，一種吩噻嗪光敏劑， 用于光敏劑；全氟(十氫化萘)用于氧載體；過氧化氫(H2O2) (Cica Reagents, Japan)用 于氧化試劑；非離子型洗滌劑曲拉通-X100 (Bio-Rad-Laboratories，USA)為表面活性劑。 二極管激光器(型號(hào)PP]\05(LD1328)LDCU12-220，Power Technology Inc, Little Rock, AR, USA)為光源，波長為664nm(為MB的激發(fā)波長)。激光輸送通過外徑400微米的的光纖 (PowerTechnology Inc，Little Rock，AR，USA)。化學(xué)測定四種不同的光敏組成物用于模型基質(zhì)氧化和單線態(tài)氧的產(chǎn)生。配方列在表1中配方組成
權(quán)利要求
1.一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少 一種表面活性劑的混合物，其中，所述至少一種氧載體與所述至少一種氧化試劑與所述至 少一種表面活性劑的體積比范圍為50 40 10至80 19.8 0.2。
2.如權(quán)利要求1所述的光敏組成物，其中，所述至少一種氧載體與所述至少一種氧化 試劑與所述至少一種表面活性劑的體積比范圍為60 39 1至76 23.6 0.4。
3.如權(quán)利要求1或2所述的光敏組成物，其中，所述至少一種氧載體與所述至少一種氧 化試劑與所述至少一種表面活性劑的體積比75 24.5 0.5。
4.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物以乳液形式存在。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述至少一種氧載體選自以下組 成的組全氟(十氫化萘)、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十八氟辛烷、全氟甲 基萘烷和 O2IrCl (CO) (P[C6H5]3)2。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述至少一種氧化試劑選自以下 組成的組過氧化氫、次氯酸鈉稀釋液、DMSO和二氧化氯。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述至少一種表面活性劑選自以 下組成的組礦物油、丙三醇、聚乙二醇、非離子型洗滌劑、聚丙二醇和十二烷基硫酸鈉。
8.如權(quán)利要求7所述的光敏組成物，其中，所述非離子洗滌劑為曲拉通X。
9.如權(quán)利要求7或8所述的光敏組成物，其中，所述非離子洗滌劑為曲拉通X-100。
10.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物包括全氟(十氫化 萘)、過氧化氫和曲拉通X的混合物。
11.如權(quán)利要求10所述的光敏組成物，其中，所述全氟(十氫化萘)與所述過氧化氫與 所述曲拉通X的體積比為75 24. 5 0.5。
12.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物進(jìn)一步包括至少一種 光敏化合物。
13.如權(quán)利要求12所述的光敏組成物，其中，所述至少一種光敏化合物選自以下組成 的組甲苯胺藍(lán)、亞甲基藍(lán)、C. I.堿性藍(lán)99、臺(tái)盼藍(lán)、結(jié)晶紫、標(biāo)準(zhǔn)天青藍(lán)、天青B氯化物、天 青2、天青A氯化物、天藍(lán)B四氟硼酸鹽、勞氏紫、天青A伊紅、天青B曙紅、姬姆氏色素、天青 II-曙紅、血卟啉鹽酸、血卟啉酯、二磺酸鋁酞菁、葉綠素類、光激活富勒烯(如C16-b)、5-氨 基乙酰丙酸(ALA)、細(xì)菌葉綠素、酞菁、脫鎂葉綠甲酯酸、紅紫素、萘菁和吲哚菁綠，或者上述 化合物的混合物。
14.如權(quán)利要求12或13所述的光敏組成物，其中，所述至少一種光敏化合物為亞甲基' τπ. ο
15.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物進(jìn)一步包括聚乙二 醇、乙醇和水的混合物。
16.如權(quán)利要求15所述的光敏組成物，其中，所述聚乙二醇是丙三醇。
17.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物進(jìn)一步包括藥用可接 受的賦形劑和/或載體，
18.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物被配制以用于治療和 /或預(yù)防微生物引起的狀況。
19.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物被配制以用于治療和或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。
20.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物被配制以用于局部處理。
21.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物被配制以用于注射給藥。
22.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的光敏組成物，其中，所述組成物被配制以作為口服清 洗劑、漱口水和/或霧化噴水。
23.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組成物在醫(yī)藥中的應(yīng)用。
24.如權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)所述的光敏組成物的應(yīng)用，所述應(yīng)用為制造藥劑，所述藥 劑用于治療和/或防止受試者由微生物引起的狀況，所述治療和/或預(yù)防包括如下步驟(a)給予光敏組成物；和(b)用此光敏組成物的吸收波長的光照射給予光敏組成物的部位。
25.如權(quán)利要求M所述的應(yīng)用，其中，所述藥劑用于治療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi)的微 生物引起的狀況。
26.如權(quán)利要求M或25所述的應(yīng)用，其中，所述藥劑用于治療和/或預(yù)防牙周的和/ 或口臭狀況。
27.如權(quán)利要求M46任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述狀況包括齒齦炎、牙周炎、齲齒、 根面齲、根管感染和根尖牙周炎。
28.如權(quán)利要求M-27任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述步驟(a)中的組成物可以局部給 藥或注射給藥。
29.如權(quán)利要求M-觀任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述步驟(b)中光照射進(jìn)行10秒至 30分鐘。
30.如權(quán)利要求M-四任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述步驟(b)中的光的劑量范圍為 10J/cm2 至 200J/cm2。
31.如權(quán)利要求M-30任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述步驟(b)中的光的波長范圍為 400nm 至 1400nm。
32.—種治療和/或預(yù)防受試者微生物引起狀況的方法，所述方法包括如下步驟a)給予如權(quán)利要求1-22任一方面所述的光敏組成物；和(b)用此光敏組成物的吸收波長的光照射給予光敏組成物的部位。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述方法用于治療和/預(yù)防受試者口腔內(nèi)微生物 引起的狀況。
34.如權(quán)利要求32或33所述的方法，其中，所述方法治療和/或預(yù)防牙周的和/或口 臭狀況。
35.如權(quán)利要求32-34任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述狀況包括齒齦炎、牙周炎、齲齒、 根面齲、根管感染和根尖牙周炎。
36.如權(quán)利要求32-35任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述步驟(a)的組成物可以局部給藥 或注射給藥。
37.如權(quán)利要求32-36任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述步驟(b)中光照射進(jìn)行10秒至 30分鐘。
38.如權(quán)利要求32-37任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述步驟(b)中的光的劑量范圍為 10J/cm2 至 200J/cm2。
39.如權(quán)利要求M-30任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述步驟(b)中的光的波長范圍為 400nm 至 1400nm。
40.一種試劑盒，其用于治療和/或預(yù)防受試者由微生物引起的狀況，所述試劑盒包括 如權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)所述的光敏組成物，其放置于至少一種合適的容器中。
41.如權(quán)利要求40所述的試劑盒，其中，所述試劑盒用于治療和/或預(yù)防受試者口腔內(nèi) 微生物引起的狀況。
42.如權(quán)利要求40-41所述的試劑盒，其中，所述試劑盒用于治療和/或預(yù)防牙周的和/或口臭狀況。
43.如權(quán)利要求40-42任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中，所述試劑盒進(jìn)一步包括至少一種光 發(fā)射裝置，所述光發(fā)射裝置能夠發(fā)射一種光敏化合物吸收波長的光。
44.如權(quán)利要求40-43任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中，所述光敏組成物包括至少一種光敏 化合物。
45.一種如權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)所述光敏組成物的制備方法，其包括下述步驟(a)制備至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物，其中， 所述至少一種氧載體與所述至少一種氧化試劑與所述至少一種表面活性劑的體積比范圍 為 50 40 10 至 80 19.8 0.2。
46.如權(quán)利要求45所述的方法，其中，所述步驟(a)中混合物是通過超聲或者渦動(dòng)至少 一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑制備的。
47.如權(quán)利要求45或46所述的方法，其中，所述方法進(jìn)一步包括向步驟(a)中混合物 里加入至少一種光敏化合物的步驟。
48.如權(quán)利要求45-47任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述方法進(jìn)一步包括加入聚乙二醇、 乙醇和水的步驟。
49.如權(quán)利要求48所述的方法，其中，所述方法聚乙二醇是丙三醇。
50.如權(quán)利要求48-49任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述聚乙二醇與乙醇與水的體積比為 30 20 50。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種光敏組成物，其包括至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物，及其應(yīng)用。至少一種氧載體與至少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比范圍為50∶40∶10至80∶19.8∶0.2。所述光敏組成物還可以用于治療和/或預(yù)防微生物引起的狀況。
文檔編號(hào)A61K41/00GK102056629SQ200980121528
公開日2011年5月11日 申請日期2009年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月4日
發(fā)明者薩基·喬治, 阿尼爾·基尚 申請人:新加坡國立大學(xué)