專利名稱：骨修復(fù)材料及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及能夠在短時間內(nèi)于顎骨或其他骨的缺損部良好且切實地使骨再生的 骨修復(fù)材料及其制造方法。
背景技術(shù)：
近年來，在治療受牙周病侵害的牙齒時，使用以拔掉該牙齒并在其拔出部分的顎 骨中埋入人工牙根來治療牙齒的種植方法。此種情況下，有時由于部分顎骨被牙周病侵襲、 骨的一部分消失而不能充分地支撐人工牙根。因此，為了使該消失部分的顎骨再生，一直以 來設(shè)想了各種方法。作為其方法之一，使用了形成為顆?；驂K狀的磷酸鈣系的骨修復(fù)材料，該方法使 用致密的燒結(jié)體或致密質(zhì)的磷酸玻璃(生物玻璃)作為骨修復(fù)材料，難以被生物體吸收。因 此，骨修復(fù)材料完全置換成自體骨需要很長的時間。此外，磷酸鈣有羥基磷灰石(HAP)、磷酸三鈣(TCP)，其中，羥基磷灰石(HAP)雖然 具有生物體親和性，但難以被生物體吸收，因此在治療后可能會殘留在體內(nèi)。另一方面，磷 酸三鈣(TCP)具有生物體吸收性，因此在治療后不會殘留在體內(nèi)，方便使用。此外，磷酸三 鈣中存在α -磷酸三鈣(α -TCP)、β -磷酸三鈣(β -TCP)，α -TCP與β -TCP相比，生物體 吸收率高，能更快地被生物體吸收。由α -TCP或β -TCP形成的顆粒狀物被埋入骨缺損部位時，該顆粒狀物被破骨細 胞吸收，與此同時骨組織通過成骨細胞而在顆粒狀物的周圍再生。由此顆粒狀物漸漸地置 換成自體骨。由此，α-TCP和β-TCP通過細胞而被置換成骨組織，在該置換時理想的是 α -TCP和B-TCP不立即被吸收而是隨著新生骨的生成而逐漸被吸收。α -TCP由于置換時間 短因而在充分再生骨組織之前已經(jīng)被吸收，可能無法發(fā)揮出作為骨生成的立足點的功能。 此外，置換反應(yīng)發(fā)生在與細胞接觸的顆粒狀物的表面，因此顆粒狀物的表面結(jié)構(gòu)、表面積的 大小成為重要的因素。正如日本特開2006-122606號公報所公開的那樣，本申請人著眼于α-TCP或 β-TCP的特征，為了能夠盡可能地縮短再生時間，提出了使顆粒狀物的中心部為β-TCP、 其表面部為α -TCP的骨修復(fù)材料。此外，作為著眼于顆粒狀物的作用的技術(shù)，日本特開平5-237178號公報中提出了 由具有致密質(zhì)部和多孔質(zhì)部的磷酸鈣系陶瓷形成的骨修復(fù)材料。在該骨修復(fù)材料中，通過 使與其混合的發(fā)泡劑發(fā)泡，可形成蜂窩狀的多孔質(zhì)部。成骨細胞等以何種方式以及何種程 度侵入該多孔質(zhì)部還尚未明確，并且該多孔質(zhì)部的存在會給骨的再生時間帶來何種影響也 尚未明確。由此，目前的實際情況是還未提出能夠在短時間內(nèi)對缺損的骨進行再生治療的手 段或方法。因此，對于骨的再生機制進行了研究和分析，結(jié)果得到如下所述的見解。S卩，骨的 再生需要存在成骨細胞，為了使該成骨細胞保存下來，血液的存在是不可缺少的。若能夠?qū)⒐切迯?fù)材料填充在骨缺損部分，并向骨修復(fù)材料的表面充分供給成骨細胞和血液(運送血 液的毛細血管或小動脈血管)，則能夠在短時間內(nèi)進行骨的再生。專利文獻1 日本特開2006-122606號公報專利文獻2 日本特開平5-237178號公報

發(fā)明內(nèi)容
基于上述見解，本發(fā)明提供能夠在短時間內(nèi)使骨再生的骨修復(fù)材料及其制造方法。在本發(fā)明的觀點中，骨修復(fù)材料的制造方法，包括生成磷酸三鈣(TCP)前體粒子 的步驟；將所述TCP前體粒子在第一溫度范圍的溫度下初步燒結(jié)而生成具有預(yù)先確定的范 圍的直徑的TCP粒子的步驟；將所述TCP粒子造粒而生成造粒體的步驟；和在第二溫度范 圍的溫度下燒結(jié)所述造粒體而生成燒結(jié)聚集體的步驟。所述第二溫度范圍高于所述第一溫 度范圍。在本發(fā)明的其他觀點中，骨修復(fù)材料具有多個燒結(jié)聚集體，并且鄰接的燒結(jié)聚集 體之間形成有100 400微米的第一間隙，其中，所述多個燒結(jié)聚集體均為磷酸三鈣(TCP) 粒子的燒結(jié)體，且所述TCP粒子之間形成有5 100微米的第二間隙，所述第二間隙與所述 第一間隙連通。所述TCP粒子的尺寸為25 75微米。此外，所述燒結(jié)聚集體具有將所述 TCP粒子相互地連結(jié)的連結(jié)部，所述連結(jié)部的寬度為5 20微米。另外，該連結(jié)部在所述第 二溫度范圍下進行燒結(jié)的過程中形成。根據(jù)本發(fā)明，燒結(jié)磷酸三鈣的球狀粒子以使其通過連結(jié)部相連結(jié)。由此，骨修復(fù)材 料具有充分的強度，且具有由于在該球狀粒子間形成的間隙而增大了的表面積。由于毛細 血管侵入到骨修復(fù)材料的間隙并向外伸出，因此成骨細胞附著在該增大了的表面上，能夠 在短時間內(nèi)使骨再生。此外，球狀粒子通過連結(jié)部相互連結(jié)而形成燒結(jié)聚集體，因此小動脈 血管能夠進入到使該燒結(jié)聚集體彼此鄰接時在燒結(jié)聚集體之間形成的間隙中。由此，能夠 進一步提高骨的再生效率。進而，填充到骨缺損部位的燒結(jié)聚集體發(fā)揮出作為骨缺損部分 的間隔物的作用，因此在該骨缺損部位能夠防止妨礙新生骨再生之類的軟組織的侵入。此 外，通過將初步燒結(jié)后的球狀粒子分級而除去不足25微米的微粒，因此不會發(fā)生由微粒引 起的異物反應(yīng)。進而，與以往例不同，由于并非是使用發(fā)泡劑來形成蜂窩狀多孔質(zhì)部，因此 使骨修復(fù)材料及其制造方法簡化。


圖1是本發(fā)明的一個實施方式的骨修復(fù)材料的制造過程中的造粒聚集體的 SEM (掃描電子顯微鏡)照片(拍攝倍率20倍)。圖2是粒子為α -TCP時的燒結(jié)聚集體的SEM照片(拍攝倍率700倍)。圖3是粒子為β -TCP時的燒結(jié)聚集體的SEM照片(拍攝倍率500倍)。圖4是圖2的燒結(jié)聚集體的X射線衍射曲線。圖5是圖3的燒結(jié)聚集體的X射線衍射曲線。
圖6是粒子為α -TCP和β -TCP時的燒結(jié)聚集體的X射線衍射曲線。
圖7是表示燒結(jié)聚集體被收納于袋內(nèi)的狀態(tài)的立體圖。
圖8是表示燒結(jié)聚集體被粘接劑接合成塊狀的狀態(tài)的立體圖。圖9是表示燒結(jié)聚集體被粘附在纖維體上的狀態(tài)的立體圖。圖10表示制造例5中得到的燒結(jié)聚集體的例子。圖11表示制造例6中得到的燒結(jié)聚集體的例子。圖12表示制造例7中得到的燒結(jié)聚集體的例子。
具體實施例方式以下，參照附圖對本發(fā)明的骨修復(fù)材料及其制造方法進行說明。為了使由于病變等被吸收而缺損的骨再生，將本發(fā)明的骨修復(fù)材料填充到缺損的 部位。因此，骨修復(fù)材料以生物體親和性、生物體吸收性高的磷酸三鈣(TCP)為主要成分。 骨修復(fù)材料，除了磷酸三鈣(TCP)以外，還可以含有羥基磷灰石(HAP)。骨填充材料被填充 到缺損部位并作為缺損部位的間隔物而起作用，抑制軟組織的進入。此外，新生骨從所填充 的修復(fù)材料的表面再生。此外，修復(fù)材料逐漸被吸收到生物體內(nèi)，最終骨修復(fù)材料被完全置 換成新生骨。該反應(yīng)在成骨細胞附著于修復(fù)材料表面時發(fā)生，因此骨修復(fù)材料優(yōu)選由生物 體親和性、生物體吸收性高的材料形成。此外，骨修復(fù)材料的結(jié)構(gòu)是重要的。尤其是在填充 骨修復(fù)材料作為缺損部位的間隔物時，修復(fù)材料的表面積大會縮短再生時間，因此是有利 的。如圖2及圖3所示，作為間隔物起作用的骨修復(fù)材料具有25 75微米大小的球 狀粒子1，該球狀粒子的寬度為5 20微米，該球狀粒子通過長度為5 10微米的連結(jié)部 相連結(jié)，在球狀粒子間形成間隙3。這些值可以由電子顯微鏡(SEM)照片來測量。其他的尺 寸也一樣。該間隙為5 100微米左右的大小，且與外界連通，成骨細胞或直徑10微米左 右的的毛細血管等能夠侵入到該間隙中。球狀粒子1如上所述地通過連結(jié)部相連結(jié)，在燒 結(jié)后具有足以作為修復(fù)材料的強度。另外，該連結(jié)部通過各TCP粒子的成分的一部分在燒結(jié)的過程中向TCP粒子間的 接點部移動而形成，且由與所述TCP粒子相同的成分形成。此外，該移動的移動量根據(jù)初步 燒結(jié)溫度而異。25 75微米的TCP粒子在低于1000°C的初步燒結(jié)溫度下燒結(jié)時連結(jié)部位 過于發(fā)達，TCP粒子間的間隙被填埋。此外，在1300°C以上的初步燒結(jié)溫度下燒結(jié)時無法充 分形成連結(jié)部。此外，球狀粒子形成為25 75微米的大小，由于該球狀粒子的表面具有些許的凹 凸或變形，因此該數(shù)值表示整體的平均直徑。此外，通過分級能夠從通過將球狀粒子造粒并燒結(jié)而生成的燒結(jié)聚集體收集到具 有150 2000微米左右大小的燒結(jié)聚集體。因此，當(dāng)收集這樣的多個燒結(jié)聚集體時，在鄰 接的燒結(jié)聚集體之間形成100 400微米左右的間隙。小動脈血管侵入該間隙，且成骨細 胞能夠附著。另外，燒結(jié)聚集體形成為150 2000微米的大小，由于該燒結(jié)聚集體的表面 具有些許的凹凸或變形，因此該數(shù)值表示整體的平均直徑。作為磷酸三鈣(TCP)材料，可以使用α -TCP和β -TCP, α -TCP與β -TCP相比，生 物體吸收性高。因此，考慮到再生時間，可以從單獨的α-TCP、單獨的β-TCP或α-TCP與 β -TCP的混合體中適當(dāng)選擇使用。此外，在形成球狀粒子時，有時在TCP中混合5 35% 的生物體親和性高的羥基磷灰石(HAP)。此時，期待通過羥基磷灰石表面的負(fù)電荷誘導(dǎo)破骨6細胞的作用。球狀粒子1，根據(jù)燒結(jié)溫度等條件，可如下所述地形成為致密狀態(tài)或具有1 5微 米的氣孔5的狀態(tài)(圖2、圖幻。這樣，在球狀粒子1中形成氣孔5時，成骨細胞等更容易 附著在該氣孔5上。球狀粒子的燒結(jié)聚集體4(圖1)，可以直接填充到骨再生部，或者將該燒結(jié)聚集體 裝入具有生物體吸收性、生物體親和性的袋6中、再將該袋插入到骨再生部(圖7)。另外， 袋的材料可以使用明膠、膠原等。此外，為了適應(yīng)骨再生部的形狀，可以用具有適當(dāng)?shù)纳?體吸收性的粘接劑7將多個燒結(jié)聚集體4粘接成片狀或塊狀(圖8)。此外，也可以用具有生物體吸收性的糊劑連結(jié)多個燒結(jié)聚集體4 ；或者通過粘接 劑7等將多個燒結(jié)聚集體4粘附在具有適當(dāng)?shù)纳矬w吸收性的無紡布狀的纖維體8上(圖 9)；或者將多個燒結(jié)聚集體4纏繞在無紡布狀的纖維體8內(nèi)；或者將多個燒結(jié)聚集體4插入 并保持在布狀的二層纖維體8之間。另外，作為上述纖維體的材料，可以使用聚乳酸材料、 膠原等。球狀TCP粒子的制造按照如下所述的工序進行。以高純度氫氧化鈣和磷酸為原 料，使它們的水溶液發(fā)生中和反應(yīng)，從而得到作為TCP前體的微粒的沉淀產(chǎn)物。這些微粒的 沉淀產(chǎn)物被懸浮于純水中。接著，用噴霧干燥法干燥懸浮液，從而生成具有一定范圍的直徑 的球狀粒子作為TCP前體。接著，將TCP前體的球狀粒子在1050°c下初步燒結(jié)，之后，用篩 進行分級，除去不足25微米的微粒，得到25 75微米的球狀TCP粒子1。接著，將該TCP 粒子造粒而得到150 2000微米的顆粒狀的造粒體。在該造粒時，通過造粒機，一邊滴加 作為粘合劑的羥丙基纖維素(HCP-L)的10%水溶液，一邊在主軸轉(zhuǎn)速300rpm、造粒軸轉(zhuǎn)速 3000rpm下進行造粒。將該造粒體在1250°C下燒結(jié)5小時。但是，燒結(jié)時間也可以不為5 小時。由此得到由α-TCP單相的燒結(jié)聚集體4形成的骨修復(fù)材料。在該燒結(jié)聚集體中，球 狀粒子通過在燒結(jié)過程中生成的連結(jié)部而相互連結(jié)。此外，將以Mg元素低于IOOppm的超高純度氫氧化鈣為原料合成的球狀粒子前體 和為了將β相的穩(wěn)定溫度域擴大至1300°C而添加100 IOOOOppm的Mg元素并使其置換 固溶于TCP的球狀粒子前體分別初步燒結(jié)，得到球狀粒子1，用篩對其進行分級，除去不足 25微米的微粒。將該分級得到的兩種初步燒結(jié)而成的球狀粒子混合并造粒，將其在上述 1250°C下燒結(jié)5小時，從而生成由α相和β相共存的TCP的燒結(jié)聚集體形成的骨修復(fù)材 料。在制造β -TCP單相的骨修復(fù)材料的情況下，如上所述，優(yōu)選在生成α -TCP單相 時，將燒結(jié)聚集體4的燒結(jié)溫度設(shè)定為1000°C 1135°C。但是，在希望燒結(jié)聚集體具有更 高的強度時，將添加了 100 IOOOOppm的Mg元素的造粒體在1200 1300°C下燒結(jié)。上述球狀粒子的適當(dāng)?shù)某醪綗Y(jié)溫度為1000°C 1200°C，在低于1000°C的溫度 時球狀粒子成為致密地聚集的燒結(jié)聚集體，不會在TCP粒子間形成5 100微米的間隙，不 能得到毛細血管或成骨細胞可侵入大小的間隙。在初步燒結(jié)溫度為1000°C以上且低于1125°C時，在球狀粒子自身生成1 5微米 的氣孔5，得到具有間隙3的骨修復(fù)材料。此外，在初步燒結(jié)溫度為1125°C 1200°C時，球 狀粒子變得致密，可以得到具有上述間隙的骨修復(fù)材料。上述造粒體的燒結(jié)溫度比初步燒結(jié)溫度高，合適的為1150 1430°C，總之，優(yōu)選高于上述初步燒結(jié)溫度。另外，在1200°C以上且低于1300°C下進行初步燒結(jié)時，燒結(jié)聚集體的強度不充 分，因此造粒后的燒結(jié)溫度需要為1300°C 1430°C。[制造例1]將以Mg含量低于12ppm的超高純度氫氧化鈣為原料合成的、懸浮于純水中的TCP 前體沉淀的固體成分調(diào)整為11%，通過噴霧干燥機干燥，并將其在1200°C下初步燒結(jié)2小 時，得到球狀的TCP粒子1。將所得的球狀粒子過篩，除去不足25微米的微粒，用造粒機在主軸轉(zhuǎn)速300rpm、 造粒軸轉(zhuǎn)速3000rpm下造粒，得到150 2000微米的造粒體。滴加作為粘合劑的羥丙基纖 維素(HPC-L)的10%水溶液，使其相對于造粒體達到4%。將上述造粒體在105°C下干燥后，在1300°C下燒結(jié)5小時，球狀粒子之間由連結(jié)部 2連結(jié)，得到該球狀粒子間具有5 100微米大小的間隙3的燒結(jié)聚集體。將該燒結(jié)聚集體 用篩分級，生成150 2000微米的燒結(jié)聚集體4，得到骨修復(fù)材料(圖1)。通過X射線衍 射對該燒結(jié)聚集體3進行了分析，結(jié)果確定其為α -TCP單相(圖4)。[制造例2]將如制造例1那樣操作而得到的固體成分為11%的TCP懸浮液用噴霧干燥機干 燥，得到TCP前體，將其在1050°c下初步燒結(jié)2小時，得到球狀TCP粒子。將該TCP粒子用 篩分級，除去不足25微米的微粒，得到25 75微米的球狀TCP粒子1。添加作為粘合劑 的10%的HPC-L，使固體成分為5. 5%，通過制造例1的造粒機對所得的球狀粒子進行造粒。 將其在105°C下干燥后，在1135°C下燒結(jié)5小時，得到由燒結(jié)聚集體形成的骨修復(fù)材料(圖 3)。用X射線衍射對該燒結(jié)聚集體進行了分析，結(jié)果確定其為β-TCP單相(圖5)。由此， 在球狀粒子間得到5 100微米大小的間隙3。另外，上述球狀粒子中生成氣孔5。[制造例3]將制造例2的造粒粒子在1250°C下燒結(jié)5小時，得到α -TCP單相的骨修復(fù)材料。 由此可以在球狀粒子間得到5 100微米大小的間隙。[制造例4]為了使β相穩(wěn)定溫度域為1250°C以上，將Mg含量調(diào)整為6400ppm的TCP前體沉 淀的固體成分調(diào)節(jié)為11%的純水懸浮液，用噴霧干燥機干燥，將其在1200°c下初步燒結(jié)2 小時，得到球狀的TCP粒子。將其用篩分級，除去不足25微米的微粒，得到25 75微米的粒子。將所得的25 75微米的球狀的TCP粒子與制造例1中得到的球狀的TCP粒子混 合，用造粒機在主軸轉(zhuǎn)速300rpm、造粒軸轉(zhuǎn)速3000rpm下進行造粒，得到150 2000微米的 聚集體。此時，滴加作為粘合劑的羥丙基纖維素(HPC-L)的10%水溶液，使其相對于聚集體 達到4%。將上述聚集體在105°C下干燥后，在1250°C下燒結(jié)5小時，得到α相和β相混合 存在的TCP骨修復(fù)材料(圖6)。由此，在球狀粒子間得到5 100微米大小的間隙。[制造例5]圖10表示在以下情況下得到的燒結(jié)聚集體的例子，即，在制造例1中，在1310°C下 初步燒結(jié)2小時，然后，在分級等之后，在1400°C下燒結(jié)5小時的情況下得到的燒結(jié)聚集體的例子。由圖10可理解為連結(jié)部沒有充分地形成。[制造例6]圖11表示在以下情況下得到的燒結(jié)聚集體的例子，即，在制造例1中，在975°C下 初步燒結(jié)2小時，然后，在分級等之后，在1250°C下燒結(jié)5小時的情況下得到的燒結(jié)聚集體 的例子。由圖11可見，連結(jié)部過于發(fā)達，以至TCP粒子間的間隙被填埋。[制造例7]圖12表示在以下情況下得到的燒結(jié)聚集體的例子，即，在制造例1中，在1010°C下 初步燒結(jié)2小時，然后，在分級等之后，在1250°C下燒結(jié)5小時的情況下得到的燒結(jié)聚集體 的例子。形成了 5 20微米的連結(jié)部，并且在TCP粒子的表面形成了氣孔5，具有作為骨修 復(fù)材料的優(yōu)選的特征。由以上制造例等可以明確，在燒結(jié)時形成連結(jié)部。此時，連結(jié)部的形狀和TCP粒子 表面的氣孔5的狀態(tài)根據(jù)初步燒結(jié)溫度而異。在初步燒結(jié)溫度低于1000°C時，連結(jié)部在燒結(jié)過程中過于發(fā)達，粒子間的間隙被 填埋。因此，不能確保作為骨修復(fù)材料的優(yōu)選的5 100微米的間隙。另一方面，在初步燒結(jié)溫度超過1300°C時，燒結(jié)時不能充分地形成連結(jié)部。此外，在初步燒結(jié)溫度超過1100°C時，在TCP粒子表面不形成氣孔5。初步燒結(jié)溫 度為1000°C 1100°C時，形成氣孔5。由以上可知，初步燒結(jié)溫度優(yōu)選為1000°C以上且1300°C以下。以上，對多種例子進行了說明，但本發(fā)明不受上述例子的限制。在本發(fā)明的范圍內(nèi) 可以作出各種變形，它們均屬于本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種骨修復(fù)材料的制造方法，其包括生成磷酸三鈣(TCP)前體粒子的步驟；將所述TCP前體粒子在第一溫度范圍的溫度下初步燒結(jié)而生成具有預(yù)先確定的范圍 的直徑的TCP粒子的步驟；將所述TCP粒子造粒而生成造粒體的步驟；和在第二溫度范圍的溫度下燒結(jié)所述造粒體而生成燒結(jié)聚集體的步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述第二溫度范圍高于所述 第一溫度范圍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述第二溫度范圍為 1135 1430°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述第一溫度范圍為1000°C 以上且低于1300°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述進行初步燒 結(jié)的步驟包括使用篩分選具有所述預(yù)先確定的范圍的直徑的所述TCP粒子的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5中任一項所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述生成TCP前 體粒子的步驟包括在所述TCP前體粒子中添加Mg元素的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項所述的骨修復(fù)材料的制造方法，其中，所述將TCP粒子 造粒而生成造粒體的步驟，包括一邊滴加作為粘合劑的羥丙基纖維素(HCP-L)水溶液、一 邊將所述TCP粒子造粒而生成150 2000微米的造粒體的步驟。
8.一種骨修復(fù)材料，其具有多個燒結(jié)聚集體，且鄰接的燒結(jié)聚集體之間形成有100 400微米的第一間隙，其中，所述多個燒結(jié)聚集體均為磷酸三鈣(TCP)粒子的燒結(jié)聚集體， 且所述TCP粒子之間形成有5 100微米的第二間隙，所述第二間隙與所述第一間隙連通。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的骨修復(fù)材料，其中，所述TCP粒子具有25 75微米的尺寸。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的骨修復(fù)材料，其中，所述燒結(jié)聚集體具有150 2000微 米的尺寸。
11.根據(jù)權(quán)利要求8 10中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，所述燒結(jié)聚集體具有將所 述TCP粒子之間連結(jié)的連結(jié)部，所述連結(jié)部具有5 20微米的寬度。
12.根據(jù)權(quán)利要求8 11中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，所述TCP粒子具有1 5 微米的氣孔。
13.根據(jù)權(quán)利要求8 12中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，磷酸三鈣(TCP)為 α -TCP、β -TCP、或α -TCP與β -TCP的混合體中的任意一個。
14.根據(jù)權(quán)利要求8 13中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，所述燒結(jié)聚集體含有羥基 磷灰石(HAP)。
15.根據(jù)權(quán)利要求8 14中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，多個所述燒結(jié)聚集體被收 納于具有生物體吸收性的袋中。
16.根據(jù)權(quán)利要求8 14中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，多個所述燒結(jié)燒結(jié)聚集體 接合成片狀或塊狀。
17.根據(jù)權(quán)利要求8 14中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，多個所述燒結(jié)聚集體通過 糊狀材料連結(jié)。
18.根據(jù)權(quán)利要求8 14中任一項所述的骨修復(fù)材料，其中，多個所述燒結(jié)聚集體粘附 在具有生物體吸收性的纖維體上。
全文摘要
一種骨修復(fù)材料的制造方法，其包括生成磷酸三鈣(TCP)前體粒子的步驟；將TCP前體粒子在第一溫度范圍的溫度下初步燒結(jié)而生成具有預(yù)先確定的范圍的直徑的TCP粒子的步驟；將TCP粒子造粒而生成造粒體的步驟；和在第二溫度范圍的溫度下燒結(jié)造粒體而生成燒結(jié)聚集體的步驟。其中，第二溫度范圍高于第一溫度范圍。在這樣得到的多個燒結(jié)聚集體中，鄰接的燒結(jié)聚集體之間形成有100～400微米的第一間隙。多個燒結(jié)聚集體均為磷酸三鈣(TCP)粒子的燒結(jié)體，且在TCP粒子之間形成有5～100微米的第二間隙，第二間隙與第一間隙連通。燒結(jié)聚集體具有連結(jié)TCP粒子間的連結(jié)部，連結(jié)部的寬度為5～20微米。
文檔編號A61L27/00GK102056633SQ20098012080
公開日2011年5月11日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月5日
發(fā)明者佐宗隆正, 水谷隆一 申請人:布萊貝斯株式會社