專(zhuān)利名稱(chēng)：牙齦干膠片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于經(jīng)由牙齦的粘膜施用活性成分的條形劑型。
背景技術(shù)：
在口中應(yīng)用的條形產(chǎn)品在化妝品領(lǐng)域內(nèi)作為牙科護(hù)理產(chǎn)品銷(xiāo)售。例如，市場(chǎng)上 可以獲得的牙齒增白條，其具有牙齒漂白組分并置于牙齒上以實(shí)現(xiàn)牙齒和漂白組分之 間的長(zhǎng)期接觸。該牙齒增白條描述在例如專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)US5，879，691、US 6，045，811和 US6, 136，297，以及公開(kāi)的申請(qǐng) US2006/0292520A1 中。用于口腔施用活性藥物成分的條形產(chǎn)品可以以在口中崩解的劑型的形式獲得。這 些條形劑型通常指的是“薄的口腔條”或“干膠片(wafer)”。已經(jīng)推向市場(chǎng)的這些類(lèi)型的產(chǎn)品是例如以商標(biāo)Triaminie ,Theraflu 、Gas_:X 或Benadryl 銷(xiāo)售的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品是設(shè)計(jì)的藥物制劑，以使所述劑型在口中快速崩解。它們的快速崩解意味著有利于吞咽包 含在其中的活性藥物成分。吞咽之后，所述活性藥物成分在胃腸道中被吸收。因此，所述以 這些商業(yè)可獲得的條形劑型施用的活性藥物成分經(jīng)歷“首過(guò)”代謝。避免所述“首過(guò)”代謝的一種可能性是活性藥物成分直接經(jīng)由粘膜吸收。經(jīng)過(guò)粘膜 的血液循環(huán)經(jīng)由毛細(xì)血管網(wǎng)發(fā)生，該毛細(xì)血管網(wǎng)允許所述活性成分直接進(jìn)入到全身血液循 環(huán)中。由此可以通過(guò)活性成分?jǐn)U散到口腔粘膜的毛細(xì)血管網(wǎng)而避免所述“首過(guò)”代謝。為 了實(shí)現(xiàn)這些，必須防止所述活性成分過(guò)早地被吞咽以及它的經(jīng)由粘膜的口腔內(nèi)的吸收也必 須提高。唇、面頰、硬腭和軟腭、舌和口底形成口腔。由于口腔的粘膜很容易進(jìn)入，因此口腔 是特別適合透粘膜施用活性成分的部位。所述口腔粘膜包括舌下粘膜、頰粘膜、牙齦的粘 膜、腭的粘膜、以及唇的粘膜?？谇粌?nèi)應(yīng)用的具體部位可以對(duì)活性成分的生物利用度產(chǎn)生影 響。在口腔內(nèi)，活性成分的透粘膜吸收主要經(jīng)由非角質(zhì)化的粘膜進(jìn)行，尤其是在面頰的區(qū)域 內(nèi)和舌的下面。然而，活性成分也可以經(jīng)由牙齦的角質(zhì)化組織吸收。選擇牙齦作為應(yīng)用部 位具有三個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)(A)非常強(qiáng)的血液循環(huán)，由此可以很好地進(jìn)入全身血液循環(huán)中，(B) 低的機(jī)械應(yīng)激作用于應(yīng)用的劑型，例如咀嚼動(dòng)作，(C)僅少許唾液在所述劑型的周?chē)鲃?dòng)， 由此被吞咽的活性藥物成分的部分減少。影響生物利用度的一個(gè)重要的因素是有吸收性的上皮組織和活性藥用物質(zhì)之間 的接觸時(shí)間。大體而言，局部吸收也可以在快速崩解的劑型中發(fā)生，但是就透粘膜吸收而 言，僅在所述活性成分具有有利的物理化學(xué)性質(zhì)的條件下，例如，低分子量、親脂特性等，這 種情況才會(huì)發(fā)生。對(duì)于大多數(shù)的活性成分，特別是肽制劑，透粘膜施用將是有益的，與有吸 收性的粘膜表面的延長(zhǎng)的接觸時(shí)間是至關(guān)重要的，它使得活性成分能夠以達(dá)到治療效果所 必需的量被吸收。在市場(chǎng)上可以獲得的用于經(jīng)由口腔粘膜施用活性成分的劑型，除了噴霧溶液之外，最重要的是各種片劑。有舌下片劑，例如Nie()rctte 微片，其含有尼古丁 ；或Uprima 片劑，其含有阿撲嗎啡作為活性成分。此外，有頰含片，例如:Fentom ，其含有芬太尼；或者Bueeastem ，其含有丙氯拉嗪作為活性成分。然而，這些片劑確實(shí)具有某些缺點(diǎn)，包括(A) 令人不愉快的口感，因?yàn)樗鼈円鹕嘞庐a(chǎn)生異物感，(B)吸收程度的差異性，以及(C)不能 排除整個(gè)的藥片被吞咽的風(fēng)險(xiǎn)。為了避免或者至少改善這些缺點(diǎn)，人們希望有一種劑型，通過(guò)它活性成分可以經(jīng) 由口腔中的粘膜可靠地施用，所述劑型應(yīng)用于口中不妨礙患者的部位且在那里它可以保持 更長(zhǎng)的時(shí)間。此外，為了避免應(yīng)用錯(cuò)誤，如果改動(dòng)所述劑型以使只有一個(gè)正確的能夠放置的 位置，而該位置對(duì)于使用者來(lái)說(shuō)也是不言而喻的，那么這將會(huì)是有益的。

發(fā)明內(nèi)容
上述目的通過(guò)提供一種在口腔中應(yīng)用的條形劑型，特別是覆蓋外部牙齦的區(qū)域的 條形劑型而由本發(fā)明以令人驚訝的簡(jiǎn)單方式實(shí)現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的劑型能夠與牙齦的粘膜緊 密接觸并在有吸收性的組織上長(zhǎng)時(shí)間保留，由此提高經(jīng)過(guò)牙齦粘膜的活性成分的透粘膜吸 收。本發(fā)明的主題是用于經(jīng)由牙齦透粘膜施用活性成分的條形劑型，其包括條狀材 料以及至少一種活性成分。根據(jù)本發(fā)明的條形劑型在所述條狀材料的兩個(gè)縱向側(cè)面中的一個(gè)的邊緣具有凹 口。在根據(jù)本發(fā)明的劑型中，所述凹口通常安排在縱向邊緣的中部。然而，所述凹口也可以 安排較近于所述條狀材料的一個(gè)末端。該凹口是所述條狀材料中的裂口，當(dāng)使用所述劑型 時(shí)，上唇的系帶(上唇系帶)或下唇的系帶(下唇系帶)穿過(guò)該裂口。所述系帶是覆蓋有 口腔粘膜并突出到口的前庭內(nèi)的結(jié)締組織的薄襞，并且其在口的正中面內(nèi)從唇的內(nèi)部延伸 到牙槽突的牙齦。所述上唇的系帶比下唇的系帶更明顯。因此，根據(jù)本發(fā)明的劑型的條狀 材料中的凹口確保本發(fā)明的劑型正確地放置在牙齦上。由此，相當(dāng)大地改善藥物代謝動(dòng)力 學(xué)重復(fù)性、應(yīng)用的安全性以及患者的順應(yīng)性，特別是對(duì)于需要長(zhǎng)期施用的藥物。


圖1為說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的劑型在上牙齦和下牙齦上的正確放置的圖。圖2A 2E顯示根據(jù)本發(fā)明的劑型的各種實(shí)施方式。圖3A 3E顯示所述凹口的各種可能的構(gòu)造。
具體實(shí)施例方式下面，參照附圖將更加詳細(xì)地描述本發(fā)明的劑型。所述附圖僅僅以示例的方式起 到說(shuō)明本發(fā)明的作用而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)或者，分別地，根據(jù)本發(fā)明的條形劑型的條狀材料優(yōu)選的 高度(h)為0. 3cm 1. 5cm,且更優(yōu)選高度為0. 5cm 1. Ocm0根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)或者，分別地，根據(jù)本發(fā)明的條形劑型的條狀材料優(yōu)選的 寬度(b)為1. Ocm 12. Ocm,且更優(yōu)選寬度為2. Ocm 6. 0cm。根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)或者，分別地，根據(jù)本發(fā)明的條形劑型的條狀材料優(yōu)選的 厚度(d)為10 μ m 500 μ m,且更優(yōu)選為20 μ m 300 μ m。本發(fā)明的條形劑型(1)可以具有不同的幾何形狀。優(yōu)選地，所述劑型具有弧形輪廓、角形輪廓、直線(xiàn)輪廓或來(lái)自上述輪廓的組合的輪廓。特別優(yōu)選的幾何形狀示于圖2A 2E中。根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)在它的兩個(gè)縱向邊緣的一個(gè)上具有凹口 O)?！鞍伎凇崩斫?為意指提供在所述條狀材料的一個(gè)縱向邊緣內(nèi)的缺口、切口或裂口。位于所述條狀材料的 兩個(gè)縱向邊緣的一個(gè)上的凹口( 可以是幾乎任何形狀。特別優(yōu)選地，所述凹口( 具有 弧形輪廓、角形輪廓或直線(xiàn)輪廓，或者來(lái)自上述輪廓的組合的輪廓。所述凹口可以設(shè)置成例 如楔形、矩形、錐形、至少末端多邊形，或者是近似于橢圓形或近似于圓形的裂口。特別優(yōu)選 的所述凹口(2)的構(gòu)造示于圖3A 3E中?；谒霭伎?2)中切口最深處，所述凹口(2)的深度⑴優(yōu)選為2mm 13mm。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述凹口(2)的深度不小于所述條狀材料的高度(h)的十 分之一、九分之一、八分之一、七分之一、六分之一、五分之一、四分之一、三分之一或二分之ο在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述凹口(2)的深度⑴不超過(guò)所述條狀材料的高度(h) 的十分之九、九分之八、八分之七、七分之六、六分之五、五分之四、四分之三、三分之二或二 分之一。所述凹口(2)的寬度(w)優(yōu)選為Imm 10mm，指的是它的最大寬度。所述凹口的 最大寬度通常在所述凹口的邊緣和所述條狀材料的縱向邊緣交匯的地方。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，基于所述條狀材料的寬度(b)，所述凹口(2)的寬度為二分 之一 八百三十三分之一，優(yōu)選為十分之一 百分之一。給所述凹口定尺寸并配置使得如果該劑型正確地放置在牙齦上時(shí)，所述上唇的系 帶(3)或者所述下唇的系帶(4)穿過(guò)所述裂口。所述凹口確保所述劑型僅僅可以用在預(yù)定 部位的牙齦上，并確保甚至在重復(fù)應(yīng)用的情況下保持同樣的部位，由此，影響所述劑型并因 此影響生物利用度的因素總是保持不變。根據(jù)本發(fā)明的條形劑型(1)可以由剛性材料或者由柔性材料構(gòu)成?？梢钥紤]由人 和/或動(dòng)物使用的適合用于藥物和/或化妝品用途的多種材料，即不具有任何不想要的副 作用的材料。不想要的副作用可以是毒性效應(yīng)，例如，引起刺激或觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。例如，適 合的材料可以是熱塑性聚合物、熱固性聚合物、共聚物薄膜、紙、蠟、織物(無(wú)紡布、編織物 或針織物)、白堊、膜、凝膠和木材復(fù)合材料，以及前述材料的組合。適合作為所述條狀材料的具體聚合物可以選自由纖維素醚類(lèi)、丙烯酸甲酯類(lèi)、羥 烷基纖維素類(lèi)(例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素和羧甲 基纖維素)、聚砜類(lèi)、聚乙烯吡咯烷酮類(lèi)、交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮類(lèi)、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸 乙烯酯共聚物、聚乙烯醇類(lèi)、聚丙烯酸類(lèi)、聚丙烯酸酯聚合物類(lèi)、交聯(lián)的聚丙烯酸類(lèi)、聚氧化 乙烯類(lèi)、聚乙二醇類(lèi)、聚乙烯基烷基醚-馬來(lái)酰亞胺共聚物和羧基乙烯基聚合物組成的聚 合物中。適合的聚合物也可以選自包括海生膠體、天然樹(shù)膠和多糖的聚合物中。這些聚合 物包括，例如，海藻酸鈉、角叉菜膠、黃單胞菌膠、金合歡膠(gum acacia)、阿拉伯樹(shù)膠(gum arabic)、瓜爾膠、芽霉菌糖、瓊脂、甲殼質(zhì)、殼聚糖、果膠、卡拉雅膠、玉米朊、大麥醇溶蛋白、 麩朊、角豆粗粉(carob meal)、西黃蓍膠和其它多糖，淀粉，例如麥芽糊精、直鏈淀粉、支鏈 淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麥淀粉、小麥淀粉、蠟質(zhì)玉米淀粉、變性淀粉、糊精類(lèi)、果聚糖、愛(ài)生蘭和麩質(zhì)；以及蛋白質(zhì)，例如膠原、乳清蛋 白、酪蛋白、乳蛋白、大豆蛋白質(zhì)、明膠、蠟類(lèi)和松香，以及合成蠟類(lèi)和蜂蠟。通過(guò)將兩種或更多種的前述聚合物組合，根據(jù)人們的愿望和需要可以改變所述條 狀材料的性能，例如粘膜粘附性、柔性、溶解度性能、溶脹性能等。所述條狀材料，或者所述條狀材料的層，包括至少一種聚合物，其表示所述條狀材 料或所述層的主要成分。在各種情況下，分別相對(duì)于所述條狀材料或所述層，所述聚合物部 分為至少5wt %且不超過(guò)90wt %，優(yōu)選10 70wt %，更優(yōu)選30 60wt %。所述條狀材料，或者所述條狀材料的各個(gè)層，可以進(jìn)一步含有輔料或添加劑，以控 制化學(xué)或物理性質(zhì)，例如柔性、粘膜粘附性、崩解能力、溶脹能力和/或擴(kuò)散性質(zhì)?？梢钥紤]的輔料或添加劑為，特別是，選自包括抗氧化劑、乳化劑、膠凝劑、增味 劑、矯味劑、香料、甜味劑、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑、酸化劑、填充劑、防腐劑、著色劑、增稠劑、增塑 劑和潤(rùn)濕劑的物質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解被批準(zhǔn)用于藥物應(yīng)用的合適的輔料和添加 劑。由于許多活性成分(特別是肽的藥物試劑)僅通過(guò)粘膜吸收是不夠的，添加所謂 的增強(qiáng)劑(即，使得能夠和/或加速吸收的物質(zhì))是非常重要的。增強(qiáng)劑可以選自下面的物質(zhì)或物質(zhì)組中飽和或不飽和脂肪酸、碳水化合物類(lèi)、直 鏈或支鏈的脂肪醇、膽汁鹽和膽汁酸衍生物、環(huán)糊精、二甲基亞砜、合成和非離子的乳化劑、 磷脂類(lèi)、丙二醇、癸醇、十二醇、2-辛基十二醇、甘油、山梨糖醇、甘露醇和其它糖醇、異亞丙 基甘油、卡必醇(=二乙二醇單乙醚)、DEET( = N, N- 二乙基間甲苯酰胺)、甘油醇縮丙酮 (solketal)、乙醇、1，2_丙二醇或其它的醇、薄荷醇和其它精油或者精油的組分、月桂酸二 乙醇酰胺、D-α-生育酚和右泛醇、例如EDTA(乙二胺四乙酸)的螯合劑；該列表不是窮舉 的。在各種情況下，分別相對(duì)于所述條狀材料或所述條狀材料的層，這些輔料的部分 優(yōu)選可以為0. 5 40wt%，特別是1 30wt%。所述條狀材料可以由在將所述劑型應(yīng)用到牙齦之后的特定時(shí)期內(nèi)在牙齦上分解 的材料形成。所述劑型可以在它們分解之前將活性成分釋放到口腔中或者釋放的牙齦的粘 膜，和/或所述活性成分的釋放可以發(fā)生在所述劑型分解之后。所述劑型的分解可以任何 方式進(jìn)行，例如通過(guò)機(jī)械、化學(xué)和/或物理應(yīng)激。因此，所述劑型可以通過(guò)溶解、直接地或在 化學(xué)反應(yīng)之后分解。在機(jī)械應(yīng)激的情況下，這可以是，例如剪切方法或研磨方法。作為物理 應(yīng)激，可以提及升高溫度。根據(jù)本發(fā)明的劑型可以，例如，崩解成視覺(jué)上難以相互識(shí)別的小 的碎片，或者可以形成連續(xù)的凝膠層。然而，在使用所述劑型的過(guò)程中，所述條狀材料也可 以崩解成在唾液中溶解的水溶性組分。對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的劑型的其它實(shí)施方式，所述條狀材料由至少一種水不溶性但是 在水中可分散的可分解聚合物組成。這意味著所述聚合物分解成小的片段。所述聚合物是 水不溶性的，但是可溶脹的。在其中所述聚合物在使用過(guò)程中不分解的其他實(shí)施方式中，所 述聚合物可以是拒水的聚合物或者水穩(wěn)定的親水性聚合物，例如特定類(lèi)型的纖維素，如紙。 在某些實(shí)施方式中，所述牙齦條可以包括膜形成材料的混合物。在水不溶性條狀材料的情況下，或者在多層條狀材料中的水不溶性層的情況下， 使用之后保留的層在預(yù)定時(shí)間之后必須從牙齦上移除。
在簡(jiǎn)單的實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)可以包括單層的條狀材料，但是所 述條狀材料也可以由數(shù)個(gè)層或?qū)悠M成。例如，所述條狀材料可以包括含有聚合物和/或粘合劑的第一層、含有活性成分 或功能組分的第二層、以及一層或多層附加層，該附加層提供另外的或附加的成分或者賦 予所述劑型特殊的性質(zhì)。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述外層中的一層可以是粘膜粘著劑以通過(guò)提供直接 接觸提高所述劑型與粘膜的粘著并促進(jìn)活性成分經(jīng)由粘膜的吸收。特別地，多層條狀材料可以具有標(biāo)記以確?；颊邔⒄_的一面用于粘膜，S卩，通過(guò) 該面所述活性成分可以釋放到牙齦的粘膜。該標(biāo)記可以是，例如，所述層中的一層中的印 痕、著色的層或其它標(biāo)記。水不溶性層可以用作保護(hù)層，其阻止所述活性成分釋放到口腔中并確保所述釋放 在牙齦組織發(fā)生。此外，所述活性成分可以包埋在水不溶性層(所謂的基質(zhì)層)中，在長(zhǎng)期 應(yīng)用期間經(jīng)過(guò)孔隙通過(guò)擴(kuò)散從其中釋放活性成分。一旦所述活性成分已經(jīng)被釋放，如果所 述劑型由不消化的材料組成，則需要將其移除。根據(jù)本發(fā)明的條形劑型(1)含有活性成分。所述活性成分可以是活性藥物成分， 即，用于治療、預(yù)防或診斷目的的藥物試劑，或者它可以是活性化妝用成分。有多種適合的活性成分通過(guò)透粘膜劑型施用將是有益的，尤其是在鎮(zhèn)痛藥、抗心 律不齊藥、治療癡呆的藥、止瀉藥、止吐藥、抗癲癇藥、抗高血壓藥、抗眩暈藥、腎上腺皮質(zhì)激 素、激素類(lèi)、強(qiáng)心劑、冠狀藥物、偏頭痛鎮(zhèn)痛藥、精神安定藥、精神藥理藥物、鎮(zhèn)靜藥等中。對(duì)于牙齦吸收，下面的活性成分或其各自的衍生物和鹽是特別優(yōu)選地阿普唑侖、 阿撲嗎啡、阿司匹林、丁丙諾啡、卡托普利、氯丙嗪、可待因、氰鈷胺、地塞米松、右美沙芬、地 西泮、雙氯芬酸、地爾硫卓、多潘立酮、麥角胺、雌二醇、炔雌醇、芬太尼、硝酸異山梨酯、左炔 諾孕酮、洛哌丁胺、勞拉西泮、美沙酮、甲潑尼龍、甲睪酮、甲氧氯普胺、甲硝唑、咪康唑、嗎 啡、納布啡、硝苯地平、尼古丁、硝酸甘油、甲基孕酮、醋酸炔諾酮、那可丁、奧氮平、奧美拉 唑、奧沙西泮、奧昔布寧、哌替啶、丙氯拉嗪、普萘洛爾、利培酮、羅替戈汀、睪酮、噻嗎洛爾、 維拉帕米、維生素&2。甚至更優(yōu)選的是經(jīng)由口腔粘膜腸胃外應(yīng)用肽的藥物，尤其是腸胃外應(yīng)用分子量 < IOkDa的蛋白質(zhì)，例如，降鈣素、去氨加壓素、GLP-I類(lèi)似物，例如艾塞那肽(exenatide)、 高血糖素、GnRH類(lèi)似物，例如布舍瑞林、胰島素及其類(lèi)似物、亮氨酸-腦啡肽、那法瑞林、縮 宮素、普羅瑞林、加壓素和生長(zhǎng)抑素類(lèi)似劑，例如奧曲肽。該列表是非窮舉的。所描述的劑 型原則上可以與任何適合的活性成分使用。根據(jù)本發(fā)明的劑型(1)的條狀材料起到所述活性成分的載體的作用。成為活性成 分的載體意指任何類(lèi)型的活性成分的包容物。所述活性成分可以例如，以分散液、乳液或溶 液的形式，并作為凹陷或袋中的貯藏所被包含。然而，所述條狀材料也可以用活性成分的分 散液、乳液或溶液浸漬，或者具有含有活性成分的涂層。實(shí)施例1 使用下面的組分制備具有單層構(gòu)造的粘膜粘著牙齦干膠片(重量百分比)勞拉西泮7.81%羧甲基纖維素鈉7LF 25cP 60. 69%7
甘油β -環(huán)糊精10. 0% 2. 5% 1. 0%18. 0%薄荷醇糖精鈉與本實(shí)施方式相應(yīng)的各干膠片的形狀示于圖2C中，寬度(b)為41mm、高度(h)為 8mm、凹口的寬度(w)為5mm、所述凹口的深度⑴為4mm以及側(cè)面曲率半徑為4. 2mm。每單 位面積的質(zhì)量(干的)為40g/m2，厚度(d)為50 μ m。具有這些尺寸，所述干膠片的面積為3. 2cm2,且它含有1. Omg單劑量的勞拉西泮。實(shí)施例2 制備具有雙層構(gòu)造的牙齦干膠片，其具有第一水不溶性層作為保護(hù)層，以及含有 活性成分的第二粘膜粘著層。所述含有活性成分的層將被應(yīng)用到牙齦，然而所述水不溶性層將降低所述活性成 分在口中的溶出并由此降低對(duì)所述活性成分的吞咽。為了區(qū)別這兩個(gè)層，所述粘膜粘著層 著色為白色而所述保護(hù)層為紅色。所述保護(hù)層的組成(重量百分比)乙基纖維素NlOO 50. 0%乙基纖維素N 50 15. 0%Miglyol 81234. 0%氧化鐵紅E1. 0%所述保護(hù)層的每單位面積的質(zhì)量(干的)為45g/m2，厚度為60 μ m。所述含有活性成分普萘洛爾的粘膜粘著層的組成(重量百分比)鹽酸普萘洛爾10.416%羥丙基甲基纖維素50cPs 73. 084%聚氧化乙烯WSRN-10 7. 0%甘油7.0%二氧化鈦2.5%所述層的每單位面積的質(zhì)量(干的)為150g/m2，厚度為110 μ m。所述雙層干膠片的厚度(d)為170 μ m。所述單個(gè)雙層干膠片的其它尺寸符合實(shí)施 例1的單層實(shí)施方式中示出的尺寸。具有3. 2cm2的總面積，普萘洛爾的單劑量為5. Omg0
權(quán)利要求
1.用于經(jīng)由牙齦透粘膜施用活性成分的條形劑型，其包括條狀材料，在所述條狀材 料的兩個(gè)縱向側(cè)面中的一個(gè)的邊緣具有凹口 ；以及至少一種活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的條形劑型，其特征在于，它的高度為0.3 1. 5cm,優(yōu)選0. 5 1.Ocm0
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的條形劑型，其特征在于，它的寬度為1.0 12. 0cm，優(yōu)選 2.0 6. 0cm。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，它的厚度為10 500 μ m, iXj^ 20 300 μ m。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述凹口為楔形、矩 形、錐形或至少末端多邊形，或者是近似于橢圓形或近似于圓形的裂口。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述凹口基于它的最 寬處的寬度為1 10mm。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述凹口基于切口最 深處的深度為2 13mm。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述條狀材料由符合 使用者的牙齦的形狀的柔性材料形成。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述活性成分是活性 化妝用成分或者活性藥物成分。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型，其特征在于，所述條狀材料是多層的。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)所述的條形劑型用于經(jīng)由牙齦的粘膜透粘膜施用藥 物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于經(jīng)由牙齦的粘膜施用活性成分的條形劑型。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102056597SQ200980108630
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月15日
發(fā)明者博多·阿斯穆森, 米夏埃多·西蒙 申請(qǐng)人:Lts羅曼治療方法有限公司