專利名稱：薄荷素油在制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及薄荷素油在制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力 障礙的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
膽道運(yùn)動(dòng)功能紊亂在臨床很常見，占消化門診數(shù)的20%，僅10-20%的患者得到 正確的診斷與治療，膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙(PCBD，Post-Cholecystectomy Blocked Dynamia)是以前呈籠統(tǒng)的歸為膽囊切除術(shù)后綜合征(PCS)[陳仕珠.膽囊排空調(diào)節(jié)及功能 性膽囊排空異常.新消化病學(xué)雜志1997 ;5(特刊6) :19]。腹腔鏡膽囊切除術(shù)(Laparoscopic Cholecystectomy, LC)以其療效確切、創(chuàng)傷 小、恢復(fù)快等特點(diǎn)，成為臨床治療膽囊良性疾患的首選療法，但LC術(shù)后約5% 10%的病人 在排除了炎癥、結(jié)石和腫瘤等器質(zhì)性病變后，仍有不明原因的上腹部疼痛，伴腹脹、惡心、發(fā) 熱、黃疸等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)膽絞痛樣疼痛，目前稱之為膽囊切除后膽道動(dòng)力障礙[王斌等， 滋陰疏肝活血法治療膽囊切除后膽道動(dòng)力障礙的體會(huì)，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19 (7) :1764]。PCBD臨床癥狀表現(xiàn)為不同程度的上腹疼痛不適感，重者可表現(xiàn)為劇烈絞痛，疼痛 可向背部放射。也可伴偏頭痛、失眠、多夢(mèng)、噯氣、呃逆等植物神經(jīng)紊亂的表現(xiàn)。本病血象正 常，肝功酶學(xué)及膽紅素正常，偶有淀粉酶升高。B超顯示膽總管代償性增粗，但一般直徑不超 過10mm。逆行胰膽管造影排除膽道各種器質(zhì)性病變，如膽總管結(jié)石、膽囊炎殘株炎伴結(jié)石、 膽道下端良性器質(zhì)性狹窄等。根據(jù)膽道動(dòng)力學(xué)的研究資料表明，膽汁流動(dòng)主要起動(dòng)力或控制作用的是膽囊和 Oddi 括約肌[Radberg G，Asztely M，Moonen M，et al. Contration and evacuation of the gallbladder studiedsimultaneously by ultrasonography and 99m Tc-Iabeled diethyl — iminodiacetic acid scintigraphy. Scand J Gastroenterol. 1993 ；28 709-713]，膽道系統(tǒng)起主要輸送管道及順應(yīng)性收縮和擴(kuò)張的作用，有助于轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁[Hanyu N, Dodds WJ,Layman RD et al. Mechanism of cholecystokinin-induced contraction of the opossum gallbladder. Gastroenterology. 1990 ;98 :1299-1306]。膽囊切除術(shù)后，由 于膽囊這一壓力調(diào)節(jié)器官被切除，膽道運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，導(dǎo)致膽道動(dòng)力學(xué)發(fā) 生改變，如Oddi括約肌功能障礙等[王繼英，張超，王旺河等，腹腔鏡膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng) 力障礙的研究，中華肝膽外科雜志，2001 ；7 =400-402]。目前將出現(xiàn)上述癥狀而無(wú)器質(zhì)性病 變者歸屬于膽道動(dòng)力障礙的范疇，而臨床對(duì)于有癥狀無(wú)器質(zhì)性發(fā)現(xiàn)者一直未予以重視?，F(xiàn) 有的治療手段中，若發(fā)作頻率不高或程度不重，可行保守治療；在發(fā)作時(shí)，口服或肌注解痙 藥物，同時(shí)可口服鎮(zhèn)靜劑；部分病人經(jīng)上腹部熱敷可以緩解；絞痛較重，發(fā)作較頻而解痙藥 無(wú)效者，可作鼻膽管引流并經(jīng)導(dǎo)管向膽管內(nèi)注入0. 5%利多卡因10 20ml，每天3次，連 續(xù)3 5天；對(duì)于膽汁反流性胃炎，可服用促胃腸動(dòng)力藥物；無(wú)效者可試行ES ；而對(duì)于術(shù)后 腹瀉可用膽酪酸治療[田伏洲，趙鐵軍，張丙印等，膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的診斷與治療，中國(guó)實(shí)用外科雜志，1999，19(6) 624] 0以上西醫(yī)均為對(duì)癥治療，療效也不確切。以致相 當(dāng)一部分病人須經(jīng)鼻膽管或膽道口括約肌切開等特殊治療[王紹明，李力等，膽囊切除術(shù) 后膽道動(dòng)力障礙的辨證治療，成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，23(3) :16]。中醫(yī)認(rèn)為PCBD屬“脅痛”、“胃脘痛”范疇，涉及肝膽脾胃等臟腑，按照傳統(tǒng)的中醫(yī) 理論總結(jié)，PCBD主要由肝氣郁結(jié)、淤血停著、肝膽濕熱、肝陰不足等病因引起，針對(duì)上述病因 辯證施治，用疏肝解郁、活血化瘀、清熱燥濕、滋補(bǔ)肝陰等方法治療，主要采用中藥處方的加 減療法。例如柴胡疏肝散加減治療[王紹明等，膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的辯證治療， 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，23 (3) :16-17,19]；疏肝利膽和胃方加減治療[方盛泉等，疏肝 利膽和胃法治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙45例，上海中醫(yī)藥雜志，2005,39(3) :22-23]； 疏肝利膽湯加減治療[范嶸等，疏肝利膽湯治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙35例分析，中 國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，18 (7) :4365-4366]等。但是在這些中藥的復(fù)方制劑中，由于藥物性味 歸經(jīng)不同，臨床應(yīng)辨證結(jié)合辨病，配合針對(duì)性藥物，故同一處方不適用所用的病人。這種同 一疾病不同病人服用不同藥物的療法，不但藥物制備繁瑣，而且臨床操作也十分不便利。薄荷素油(Oleum Menthae Dementholatum)是薄荷中的主要化學(xué)成分，油中主 要含有1-薄荷醇(薄荷腦，1-menthol)約77% -87%, 1-薄荷酮(Ι-menthone)約10%。 薄荷素油是一種傳統(tǒng)的中藥，具有清涼止癢、抗炎鎮(zhèn)痛、祛痰、利膽、溶石排石等藥效[劉 紅杰等，薄荷油研究進(jìn)展，山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2006,30(6) :502-505]，臨床上主要用來(lái)治 療慢性膽囊炎[韓捷等，膽舒膠囊治療慢性膽囊炎25例臨床觀察，中成藥，2007，四(1) 附8-9]、膽結(jié)石[黃欣等，膽舒膠囊治療膽石癥的療效觀察，中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2005，8(1) 55-56]、慢性結(jié)石性膽囊炎、腸易激綜合癥[閆峻等，薄荷油治療腸易激綜合癥的藥理和臨 床研究，國(guó)外醫(yī)藥·植物藥分冊(cè)，2006，21 O) :50-62]、產(chǎn)后腹脹[張文，薄荷油濕布熱敷治 療產(chǎn)后腹脹，J. huaihuaMed.，2001，19(3) :264-265]、老年術(shù)后腸功能恢復(fù)[江桂林，薄荷 油濕熱敷對(duì)老年術(shù)后腸功能恢復(fù)的臨床觀察，實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志(護(hù)理版)，2006，2 (4) 42-43]、膽源性消化不良[黃寧新，膽舒治療膽源性消化不良臨床意義的探討，中國(guó)基層醫(yī) 藥，2005，12(8) 1099]等病癥。而將薄荷素油用于制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙藥 物中的用途，至今沒有報(bào)道。薄荷素油屬于單一組分中藥，能適用于患有膽囊切除術(shù)后膽道 動(dòng)力障礙病人，表現(xiàn)出了較好的療效和安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明一方面提供了一種薄荷素油在制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的藥 物的用途。本發(fā)明一方面還提供了一種制備治療由膽囊切除術(shù)后引起的膽管Oddi括約肌功 能障礙的藥物的用途。本發(fā)明又一方面提供了薄荷素油在制備治療由膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙引起 的疼痛疾病的藥物的用途。本發(fā)明還提供了薄荷素油在制備改善由膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙引起的生活 質(zhì)量的藥物中的用途，所述的生活質(zhì)量選自日常生活、日常工作、睡眠或情緒。
具體實(shí)施例方式本實(shí)施例所用膽舒膠囊，由薄荷素油和淀粉組成，其劑型為固體硬膠囊劑。研究目的主要評(píng)估患者采用/不采用膽舒膠囊治療后的臨床總體印象量表(CGI)的改善。次要1、評(píng)價(jià)患者采用/不采用膽舒膠囊后4周末、8周末、12周末疼痛緩解情況；2、評(píng)價(jià)采用/不采用膽舒膠囊的患者基線、4周末、8周末、12周末生活質(zhì)量 的改善；3、評(píng)估安全性。納入標(biāo)準(zhǔn)簽署數(shù)據(jù)發(fā)布同意書；年齡18 70歲，性別不限；有膽囊切除術(shù)史；符合“羅馬 III”膽管Oddi括約肌功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)胃腸手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)時(shí)曾經(jīng)術(shù)中大出血(術(shù)中出血量大于300ml)；術(shù)后并發(fā)消化道出血、膽漏、黃 疸、腸瘺、T管并發(fā)癥、殘余膽囊或殘余膽囊結(jié)石、多系統(tǒng)器官功能障礙等疾病的患者；術(shù)后 合并感染的患者；合并心、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)??；合并肝內(nèi)外結(jié)石、膽管 結(jié)石患者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；研究者認(rèn)為其他不適宜入組者；精神病活動(dòng)期 患者；妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女。試驗(yàn)分組共完成符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，分別為試驗(yàn)組M例，口服膽舒膠囊(薄荷油)， 2粒/次，3次/日。對(duì)照組36例，消炎利膽片，6粒/次，3次/日。療程12周。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者采用/不采用膽舒膠囊治療后的臨床總體印象量表(CGI)中SI和GI兩 項(xiàng)的改善。1.病情嚴(yán)重程度(severty of illness，Si)，采用0 7分的8級(jí)記分法，根據(jù)具 體病人的疼痛情況和生活質(zhì)量評(píng)分總和作出評(píng)定(0級(jí))無(wú)病，總分為0分；(1級(jí))基本無(wú) 病，總分為1-6分-人7ΛΧ)極輕，總分為7-12分；(3級(jí))輕度，總分為13-18分；(4級(jí))中 度，總分為19-24分；(5級(jí))偏重，總分為25-30分；(6級(jí))重度，總分為31-36分；(7級(jí)) 極重，總分為37-42分。2.療效總評(píng)(glcAal improvement, GI)①顯效經(jīng)治療后SI下降三個(gè)級(jí)別或SI 達(dá)到1級(jí)以下。②有效經(jīng)治療后SI下降兩個(gè)級(jí)別或SI達(dá)到2級(jí)。③無(wú)效經(jīng)治療后SI 達(dá)不到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。3.疼痛情況和生活質(zhì)量評(píng)分見下表疼痛情況
權(quán)利要求
1.薄荷素油在制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的藥物中的用途。
2.薄荷素油在制備治療由權(quán)利要求1所述的膽囊切除術(shù)后引起的膽管oddi括約肌功 能障礙的藥物中的用途。
3.薄荷素油在制備治療由權(quán)利要求1所述的膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙引起的疼痛 的藥物中的用途。
4.薄荷素油在制備改善由權(quán)利要求1所述的膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙引起的生活 質(zhì)量的藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的生活質(zhì)量為日常生活、日常工作、睡 眠或情緒。
全文摘要
本發(fā)明公開了薄荷素油在制備治療膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙的藥物中的用途，薄荷素油能夠顯著改善膽囊切除術(shù)后膽道動(dòng)力障礙引起的疼痛，生活質(zhì)量如日常生活、日常工作、睡眠、情緒等。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102106903SQ20091026500
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者郝曉鋒 申請(qǐng)人:四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司