專利名稱：經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)，具體的說，涉及一種經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片及制備方法。
背景技術(shù)：
尼群地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，它對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動 脈的選擇作用更強(qiáng)，能降低心肌耗氧量，可降低總外周阻力，使血壓下降，對缺血性心肌有 保護(hù)作用。臨床適用于冠心病及高血壓，也可用于充血性心衰。 現(xiàn)有的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片是將主藥尼群地平分散在聚合物骨架中，三層結(jié) 構(gòu)，由骨架的組成成份來控制藥物的釋放。中國專利申請93110600. 1公開了現(xiàn)有的制備方 法1)將聚異丁烯O卯a(chǎn)nolblOO與Oppanol b10混合，再用環(huán)己烷將其溶解，得到聚異丁烯 膠液；2)將尼群地平過130目篩與氮酮及液體石蠟混合，用研磨機(jī)研磨；3)將得到的研磨 液體與聚異丁烯膠液混合制成藥物基層灘涂在硅紙上，60度烘干或自然干燥一夜，然后覆 以高分子薄膜材料。 制得的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片可用于高血壓的治療，但現(xiàn)有制備方法中，選用 的骨架材料(高分子聚異丁烯與低分子聚異丁烯)用環(huán)己烷溶解用時(shí)較長，且不易混合均 勻；藥物層與硅紙的相互結(jié)合力也較差，不利于施用。 基于上述缺陷，本發(fā)明提出一種新型的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片及其制備方法。 本發(fā)明所述的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片選用聚丙烯酸樹脂IV作為骨架，同時(shí)采
用壓敏膠粘接作用，解決藥物層和基底之間的粘性問題，并使用均質(zhì)機(jī)低壓均質(zhì)，使各組分
的分布更均勻，大大縮短生產(chǎn)時(shí)間。 本發(fā)明所述的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片，包括相互粘貼的藥物層和基底層，所述 藥物層的骨架為聚丙烯酸樹脂IV。 所述藥物層還包括尼群地平，其中聚丙烯酸樹脂IV與尼群地平的重量比為
l-2 : i ;優(yōu)選i. 75 : i。 所述藥物層和基底層的相互粘貼是由壓敏膠實(shí)現(xiàn)的。 所述壓敏膠包含在藥物層中，壓敏膠與聚丙烯酸樹脂IV的重量份數(shù)比為
1-3 : 5-25 ; 由于壓敏膠也是一種具有骨架作用的材料，因此所述壓敏膠優(yōu)選均勻分布在藥物層中。
為保證各組分的均勻分布，所述藥物層還包括促滲劑氮酮和丙二醇。 所述基底層可選用本領(lǐng)域常用的基底層材料，如鍍鋁膜，pu膜、醫(yī)用彈力布等，優(yōu)
選醫(yī)用彈力布。 本發(fā)明還提供上述經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片的制備方法。
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所述制備方法包括以下步驟 (1)將聚丙烯酸樹脂IV用無水乙醇溶解，再加入壓敏膠，攪拌均勻；其中聚丙烯酸 樹脂IV與無水乙醇和壓敏膠的重量份數(shù)比為1-3 : 2.5-5 : 5-25; (2)稱取氮酮，丙二醇，無水乙醇混合后加入到尼群地平中，攪拌均勻，其中氮酮，
丙二醇，無水乙醇與尼群地平的重量份數(shù)比為1-6 : 4-14 : 4-12 : io ; (3)將(2)項(xiàng)加入到(1)項(xiàng)中攪拌10-30分鐘，用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)1-5遍；其中聚丙烯
酸樹脂iv與尼群地平的重量份數(shù)比為l-2:i; (4)涂布設(shè)置涂布干燥溫度為20-9(TC，將藥物均勻的涂在防粘膜上，厚度控制 在30-100um之間，覆合醫(yī)用彈力布。
(5)切片。 其中，步驟(3)所述均質(zhì)壓力為5-15Mpa。 步驟(5)中所述切片是由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)需要來確定，為方便患者應(yīng)用，優(yōu) 選用切片機(jī)切成扭6cm2。 本發(fā)明所述方法的關(guān)鍵在于1)用無水乙醇溶解聚丙烯酸樹脂IV后與其他原輔 料混合；2)用均質(zhì)機(jī)低壓均質(zhì)，從而使膠漿快速均勻化。
以1000片為例，本發(fā)明所述的制備方法優(yōu)選為 (1)用20-60g無水乙醇溶解聚丙烯酸樹脂IV 50-100g，加入100-500g壓敏膠，攪 拌均勻； (2)稱取氮酮5-30g，丙二醇20-70g，無水乙醇20_60g，加入到尼群地平50g中攪 拌均勻； (3)將(2)項(xiàng)加入到(1)項(xiàng)中攪拌10-30分鐘，用均質(zhì)機(jī)5-15Mpa均質(zhì)1-5遍;
(4)設(shè)置涂布機(jī)干燥溫度在20-9(TC之間，將藥物基層均勻的涂在防粘膜上，厚度 控制在30-100um之間，覆合醫(yī)用彈力布；
(5)用切片機(jī)切成4*6cm2尺寸。 由于采用了易于溶解的聚丙烯酸樹脂IV作為骨架材料，并通過均質(zhì)處理各組分， 本發(fā)明所述的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片中的尼群地平分布更為均勻，因此釋放速度均一， 療效更好；壓敏膠均勻分布，使貼片的整體性更好，利于施用；與現(xiàn)有技術(shù)中選用高分子聚 異丁烯與低分子聚異丁烯作為骨架材料的制備方法相比，本發(fā)明采用的骨架材料易于溶 解，各組分易于分散，因此可大大縮短生產(chǎn)時(shí)間，配制時(shí)間從需要一天以上縮短為3-4小 時(shí)，且能增大生產(chǎn)量，減少能源的消耗，簡化生產(chǎn)過程。


圖1為本發(fā)明的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片的制備工藝流程簡圖。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 (1)稱取無水乙醇30g溶解聚丙烯酸樹脂IV70g，加入200g壓敏膠攪拌均勻；
(2)稱取10g氮酮，30g丙二醇及30g無水乙醇加入到50g尼群地平中攪拌均勻；
(3)加入到(1)項(xiàng)中，攪拌10分鐘，用均質(zhì)機(jī)在7mpa均質(zhì)2遍； (4)設(shè)置涂布機(jī)干燥溫度為6(TC，控制厚度35um，進(jìn)行涂布，然后覆合醫(yī)用彈力
布； (5)用切片機(jī)切成扭6cm2。 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WSl-(X-343)-2003Z提供的 方法，進(jìn)行測定，含量標(biāo)準(zhǔn)范圍80. 0% -120. 0%，實(shí)際檢測100. 4%，含量均勻度標(biāo)準(zhǔn)小
于15%，實(shí)際檢測9. 4%。
實(shí)施例2 (1)稱取無水乙醇40g溶解聚丙烯酸樹脂IV87. 5g，加入248. 5g壓敏膠攪拌均勻；
(2)稱取15g氮酮，45g丙二醇及40g無水乙醇加入到50g尼群地平中攪拌均勻；
(3)將(2)項(xiàng)加入到(1)項(xiàng)中，攪拌15分鐘，用均質(zhì)機(jī)在12mpa均質(zhì)3遍；
(4)設(shè)置涂布機(jī)干燥溫度為75t:，控制厚度45um，進(jìn)行涂布，然后覆合醫(yī)用彈力 布； (5)用切片機(jī)切成扭6cm2。
進(jìn)行檢測，結(jié)果為含量標(biāo)準(zhǔn)范圍80.0% _120.0%，實(shí)際檢測100. 2%，含量均 勻度標(biāo)準(zhǔn)小于15%，實(shí)際檢測14. 2% 。
實(shí)施例3 (1)稱取無水乙醇50g溶解聚丙烯酸樹脂IV95g，加入350g壓敏膠攪拌均勻；
(2)稱取25g氮酮，60g丙二醇及60g無水乙醇加入到50g尼群地平中攪拌均勻；
(3)將(2)項(xiàng)加入到(1)項(xiàng)中，攪拌25分鐘，用均質(zhì)機(jī)在14mpa均質(zhì)4遍；
(4)設(shè)置涂布機(jī)干燥溫度為82°C ，控制厚度65um，進(jìn)行涂布，然后覆合醫(yī)用彈力 布； (5)用切片機(jī)切成4承6cm2。
進(jìn)行檢測，結(jié)果為含量標(biāo)準(zhǔn)范圍80. 0% _120. 0%，實(shí)際檢測99. 5%，含量均勻 度標(biāo)準(zhǔn)小于15%，實(shí)際檢測10.2%。
實(shí)施例4 選取99例，年齡30 60歲，給藥方法將尼群地平貼片(50mg/片)貼于胸前兩 乳中間部位，每3天換一次，15天為一療程，觀察指標(biāo)(1)患者休息15分鐘后由專人測臥位 右臂臟動脈壓3次取平均值；(2)貼片其間停服任何降壓藥；(3)取治療前同樣方式測定的 右臂臟動脈壓作為對照。 療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效，有效和無效評定，(1)顯效舒張壓下降1. 34Kpa以上，并達(dá) 正常范圍；舒張壓未降至正常，但下降2. 67Kpa以上；(2)有效舒張壓下降《1.34Kpa，但 已達(dá)正常范圍；舒張壓未降至正常，但較治療前下降1. 34-2. 67Kpa ;收縮壓較治療前下降 4. OlKpa以上；(3)無效未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果顯效率45. 75%，有效率為40. 15%，總有效率85.90%。不良反應(yīng)頭昏2 例(2% )，皮炎2例(％ )。
權(quán)利要求
一種經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片，其特征在于，包括相互粘貼的藥物層和基底層，所述藥物層的骨架為聚丙烯酸樹脂IV。
2. 如權(quán)利要求1所述的尼群地平貼片，其特征在于，所述藥物層還包括尼群地平，其中聚丙烯酸樹脂iv與尼群地平的重量比為1-2 : l;優(yōu)選i.75 : i。
3. 如權(quán)利要求1所述的尼群地平貼片，其特征在于，所述藥物層和基底層的相互粘貼 是由壓敏膠實(shí)現(xiàn)的；所述基底層為鍍鋁膜，pu膜和醫(yī)用彈力布中的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求3所述的尼群地平貼片，其特征在于，所述壓敏膠包含在藥物層中，壓敏 膠與聚丙烯酸樹脂IV的重量比為20-60 : 100-500。
5. 如權(quán)利要求4所述的尼群地平貼片，其特征在于，所述壓敏膠均勻分布在藥物層中。
6. 如權(quán)利要求l所述的尼群地平貼片，其特征在于，所述藥物層還包括促滲劑氮酮和 丙二醇。
7. 如權(quán)利要求1-6任一所述的尼群地平貼片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 將聚丙烯酸樹脂IV用無水乙醇溶解，再加入壓敏膠，攪拌均勻；其中聚丙烯酸樹脂IV與無水乙醇和壓敏膠的重量份數(shù)比為1-3 : 2.5-5 : 5-25;(2) 稱取氮酮，丙二醇，無水乙醇混合后加入到尼群地平中，攪拌均勻，其中氮酮，丙二醇，無水乙醇與尼群地平的重量份數(shù)比為l-6 : 4-14 : 4-12 : io ;(3) 將(2)項(xiàng)加入到(1)項(xiàng)中攪拌10-30分鐘，其中聚丙烯酸樹脂IV與尼群地平的重量份數(shù)比為i-2 : 1，然后用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)i-5遍；(4) 涂布設(shè)置涂布干燥溫度為20-9(TC，將藥物均勻的涂在防粘膜上，厚度控制在 30-100um之間，覆合基底層。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于。所述步驟(4)之后，還包括步驟(5)切片。
9. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述均質(zhì)壓力為5-15Mpa。
10. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所述切片是用切片機(jī)切成 4氺6cm2。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片及其制備方法。本發(fā)明選用聚丙烯酸樹脂IV作為骨架，同時(shí)采用壓敏膠的骨架作用的粘接作用，解決藥物層和基底層之間的粘接問題，并使用均質(zhì)機(jī)低壓均質(zhì)，使各組分均勻分布，制備出一種藥物分布更均勻的尼群地平貼片。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的經(jīng)皮給藥型尼群地平貼片中的尼群地平的釋放速度均一，療效更好；本發(fā)明所述的方法能大大縮短生產(chǎn)時(shí)間，增大生產(chǎn)量，減少能源的消耗，簡化生產(chǎn)過程。
文檔編號A61K9/70GK101703494SQ20091024986
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日
發(fā)明者汪洪湖, 陳鵬 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司