專利名稱：有結(jié)構(gòu)的封閉敷裹的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種有結(jié)構(gòu)的傷口敷裹，該敷裹保持在適當位置且不流動，但具有類似軟膏的觸覺。本發(fā)明也涉及含有以上提及的有結(jié)構(gòu)的敷裹的有粘著力的繃帶。

背景技術(shù)：
許多年以來，人們一直用具吸收能力的繃帶作為包覆物護理傷口或其它皮膚損害。文獻(″Epidermal Wound Healing″，H.I.Maibach，D.T.Rovee，editors，YearBook Medical Publishers，Ine.1972)詳細記載了當被包覆并保持濕潤，同時避免再被擦傷和曝露時，傷口愈合較快。
為了使傷口不被進一步的感染，有些人在包扎之前使用防腐劑和抗菌劑到傷口上。這些藥劑可以以液體或油包水乳液(例如軟膏或乳油)形式使用。然而，如果是液體，這些配方易于從繃帶下流失或滲出。因而，保持藥劑在非?？拷鼈诘奈恢靡员銓诎l(fā)揮治療作用是很困難的。消費者希望能夠使用一種不從傷口移走的藥物(即，″有結(jié)構(gòu)的″敷裹)。
然而，這一目的很難達到。例如，許多用于防腐和抗菌配方的軟膏是以凡士林為基質(zhì)的。而由于其性質(zhì)，軟膏(尤其是以凡士林為基質(zhì)的軟膏)非常容易流動。使用這種以凡士林為基質(zhì)的產(chǎn)品，消費者感到舒適并且習慣于用涂敷軟膏的有粘著力的繃帶包扎的感覺。因此，任何為醫(yī)療上使用而創(chuàng)制穩(wěn)定的″有結(jié)構(gòu)的″基質(zhì)的嘗試必需具有軟膏″觸覺″。
許多人使用有粘著力的繃帶到其小的切傷和擦傷處。類似地，他們使用紗布或其它類型的包覆物到較大的皮膚傷口上。這種傷口包覆物具有滲入到其結(jié)構(gòu)內(nèi)的抗傷口感染的藥劑是非常合意的。這會給消費者帶來很大的方便。常規(guī)軟膏的凡士林基質(zhì)配方顯得過于松軟和零亂不適于與傷口包覆材料摻合。


發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種有結(jié)構(gòu)和材料，該材料可以用作將包覆物保持在傷口上的基質(zhì)。
本發(fā)明的另一目的是提供一種有結(jié)構(gòu)的材料，該材料可以用作將封閉敷裹保持在傷口上的基質(zhì)。
本發(fā)明的另一目的是提供一種具有滲入到其結(jié)構(gòu)中的抗菌或防腐劑的傷口敷裹。
本發(fā)明的再一目的是提供一種有結(jié)構(gòu)的材料，該材料能用作將藥物用到傷口上的基質(zhì)。
本發(fā)明的又一目的是提供一種對壓力敏感的粘著性涂覆材料，該材料可用作將有結(jié)構(gòu)的傷口敷裹保持在適當位置的基質(zhì)。
本發(fā)明的另一目的是提供一種用于傷口敷裹中的有結(jié)構(gòu)的材料，該材料具有軟膏樣觸覺但保持在傷口上的位置上不流動。
本發(fā)明的還一目的是提供一種用于傷口敷裹中的有結(jié)構(gòu)的材料，該材料粘著到完好的皮膚上但容易從裸露的傷口上脫離而不使傷口再受傷。
其他的目的會在本發(fā)明隨后的描述中清楚。
本發(fā)明涉及一種包含疏水溶劑基質(zhì)和聚合物結(jié)合物的組合物，該組合物產(chǎn)生具有高粘度和軟膏樣觸覺的有結(jié)構(gòu)的封閉敷裹。
具體地說，本發(fā)明涉及一種包含一種疏水溶劑基底、一種網(wǎng)狀聚合物和一種流動控制聚合物的組合物，該組合物產(chǎn)生高粘度的有結(jié)構(gòu)的敷裹。由于其高粘度和其疏水性，相信本發(fā)明的有結(jié)構(gòu)的敷裹給出獨特的藥物傳遞特性。它使得可將藥物加入到敷裹中，所述藥物可能是有刺激性的，但在本發(fā)明的敷裹中不刺激皮膚。
本發(fā)明的有結(jié)構(gòu)的封閉敷裹可以直接用到皮膚上，或者可以摻合到組合敷裹中和直接吸附到襯底例如包覆材料或繃帶上。所述的包覆材料可以是織造或非織造織物或膜材料，或者它們的組合。



圖1是顯示凡士林和本發(fā)明的一種封閉組合物的粘度隨溫度變化的標繪圖； 圖2是顯示凡士林和本發(fā)明的另一種封閉組合物的粘度隨剪切速率變化的標繪圖； 圖3是顯示本發(fā)明的另一種封閉組合物和為比較目的而制備(比較實施例A)的一種組合物的粘度隨溫度的變化的半對數(shù)標繪圖； 圖4是類似示于圖3的半對數(shù)標繪圖； 圖5是顯示凡士林、六種本發(fā)明的封閉組合物和用于比較目的而制備(比較實施例B)的一種組合物的剪切順度的Log-Log標繪圖； 圖6是包含本發(fā)明的一種封閉組合物的有粘著力的繃帶去掉一部分后的透視圖； 圖7是其中還包含釋放薄片的圖6中說明的有粘著力的繃帶的剖面局部側(cè)視圖； 圖7A是圖7的有粘著力的繃帶的部分的剖面局部放大許多倍的碎片視圖； 圖8是典型的試驗樣本的剖面?zhèn)纫晥D； 圖9是從多孔包覆材料上除去釋放薄片所需的釋放力與多孔包覆材料百分多孔區(qū)域函數(shù)關系圖。
圖10是顯示制造圖7所示的有粘著力的繃帶的示意圖；和 圖11是本發(fā)明的有粘著力的繃帶的另一實施方案的縱向剖面圖，其中，多孔包覆材料采用另一種構(gòu)型。

具體實施例方式 本發(fā)明的組合物一般包含疏水溶劑或疏水溶劑與其它添加劑的組合物，所述添加劑產(chǎn)生有結(jié)構(gòu)的不易流動的敷裹。本發(fā)明的有結(jié)構(gòu)的敷裹可以是一種油相組合物或一種油包水乳液。
所述疏水溶劑可以是碳氫化合物物質(zhì)，例如凡士林、礦物油等，它也可以由脂肪酸例如，蓖麻油或類似物質(zhì)組成。另外，所述疏水溶劑組分除了其它溶劑外還可以含有蠟，如石蠟、微晶石蠟、蜂蠟等。組合物的這種成分用作溶劑和乳劑的″油基底″，并構(gòu)成高達90％的組合物的大的比例。這些溶劑使組合物具有軟膏″觸覺″。所述溶劑也起封閉作用、調(diào)節(jié)藥物傳遞，并且是本發(fā)明的敷裹獲得優(yōu)良脫離傷口特性的主要途徑。該溶劑最好在室溫或皮膚溫度(從約55°F到約100°F)下是液體、半固體或固體，具有從約1到約100，000厘泊的粘度，因此，任何在所述溫度下具有合適粘度的碳氫化合物物質(zhì)或物質(zhì)的組合物可用于本發(fā)明的產(chǎn)品中。
應該向疏水溶劑中加入聚合物和/或添加劑兩類物質(zhì)成員的組合物以制造本發(fā)明的組合物。第一類聚合物通?？煞Q作″網(wǎng)狀″聚合物，這些聚合物提高溶劑或乳劑的粘度并使溶劑的乳劑具有凝膠強度。第二類聚合物通?？煞Q作″流動控制″聚合物，它們幫助控制本發(fā)明的敷裹的流動特性。
膠凝強度可以通過組合物的粘度的溫度之間的關系來測定。在這種類型的測定中，網(wǎng)狀聚合物表現(xiàn)出平穩(wěn)狀態(tài)，即組合物的粘度在寬的溫度范圍內(nèi)表現(xiàn)出小的變化或無變化。在該平穩(wěn)狀態(tài)下的粘度值被定義為凝膠強度。在本發(fā)明的組合物中，凝膠強度在從約50℃到95℃的溫度范圍內(nèi)最好為從約1000到約10,000泊。
凝膠強度在制造和處理無菌繃帶和傷口敷裹上特別重要。所述產(chǎn)物常經(jīng)歷高溫(約175-180°F，80-82℃)下的乙烯氧化物滅菌過程。本發(fā)明的產(chǎn)品應能經(jīng)受這一溫度而不致引起本發(fā)明的有結(jié)構(gòu)的軟膏容易流動到基本包裝物上或壓力敏感粘著劑上。該易于流動性會損害無菌狀態(tài)或影響粘著劑粘著到皮膚上的能力。
用于本發(fā)明的組合物中產(chǎn)生凝膠強度的有效的聚合物優(yōu)選的是嵌段共聚物。在本發(fā)明的敷裹中用作為網(wǎng)狀聚合物的是聚苯乙烯和合成橡膠的二、三和多枝(multiarm)嵌斷共聚物，其中橡膠優(yōu)選的是異戊二烯、乙烯丁二烯、乙烯丙烯或類似物，或者它們的組合物。這種聚合物的例子是從Shell Chemical Company購得的Kraton＊二和三嵌段共聚物等。該Kraton＊聚合物被Shell ChemicalCompany描述為高彈體，它兼有高強度和低粘度。這些聚合物含有苯乙烯單體單位和橡膠單體單位的嵌段片斷。
輕微交聯(lián)的聚丙烯酸(例如從B.F.Goodrich購得的Carbopols＊)在本發(fā)明的產(chǎn)物中作為網(wǎng)狀聚合物也是有效的。這一類型的聚丙烯酸和其它聚合物(如聚乙烯氧化物、纖維素和多糖)作為網(wǎng)狀聚合物起作用并且也可以對保持傷口中水份發(fā)揮作用。從Hercules Corporation獲得的Aquasorb-D系列(修飾過的瓜耳膠)是修飾過的多糖的例子，所述修飾過的多糖用于在本發(fā)明的組合物中保持膠凝強度。在本發(fā)明的組合物中有效的優(yōu)選的一種Carbopol聚丙烯酸是934P。它含有下列單體作為交聯(lián)劑的帶有烷基蔗糖丙烯酸單體。
在本發(fā)明的組合物中有用的第二類聚合物或添加劑是″流動控制聚合物″，它們選來幫助在室溫或接近室溫下在加工有結(jié)構(gòu)的軟膏過程中控制流動性和控制膜形成能力。這導致本發(fā)明的敷裹有更加類似膜的結(jié)構(gòu)而不是類似凝膠的結(jié)構(gòu)。類膜特征是重要的，在使用溫度下使它具有更大的完整性。然而，流動性不應大到使組合物在傷口上使用時從其所期望的位置上移動。
在本發(fā)明的組合物中有效的第二類試劑，聚合物或添加劑也幫助本發(fā)明的敷裹獲得″軟膏觸覺″。該″軟膏觸覺″可以組合物的剪切彈性順度和損耗順度值定量，所述值在皮膚溫度(約35℃)下和10弧度/秒試驗頻率下在Rheometrics RDS 7700流變儀上測定。
例如，凡士林具有大于5×10-5cm2/達因的非常高的剪切順度，并具有大于1×15-5cm2/達因的損耗柔量。盡管凡士林具有″軟膏觸覺″，但它也有極大的流動性，其本身用于本發(fā)明的敷裹是不可接受的?！蹇刂屏鲃印搴汀遘浉嘤|覺″的平衡量落在以下剪切柔量的所期望的范圍內(nèi)彈性柔量范圍從約2到約20×10-6cm2/達因，損耗柔量范圍從3到20×10-6cm2/達因。超過這一范圍，藥劑可能具有軟膏觸覺，但其流動性特別高?？刂屏鲃雍蛙浉嘤|覺所期望的平衡量存在于這一范圍內(nèi)。低于這一范圍，流動得到很好的控制，但組合物具有很大程度降低的軟膏觸覺。
優(yōu)選地，流動控制聚合物幫助確保在低溫下本發(fā)明的組合物的粘度依賴性在Log-log標繪圖上是線性的。這表明，本發(fā)明的組合物在低的使用溫度下具有控制的可預料的屬性。
在低溫下幫助控制流動的那些聚合物可以選自如聚烯烴的聚合物。優(yōu)選地它們是均聚物、共聚物或由幾種單體組成的聚合物并且它們是非交聯(lián)的。更優(yōu)選的，該第二類聚合物或添加劑包括下列乙烯乙酸乙烯酯或聚烯烴，例如，聚異丁烯、乙烯丙烯共聚物、聚乙烯等。流動控制添加劑優(yōu)選地也可以是硬脂酸酯或棕櫚酸酯，例如脂肪酸的烷醇酯。優(yōu)選地，這種添加劑可以是十八烷醇。這類聚合物或添加劑可以用于賦予組合物某些″粘滯性″或甚至可以使組合物去粘；這主要取決于所選的聚合物和其濃度。例如，以至少5％濃度添加聚乙烯可以幫助組合物去粘，而以至少5％添加乙烯乙酸乙烯酯則可以增加組合物的粘度。
可將添加劑引入到本發(fā)明的組合物中來影響終產(chǎn)品的″觸覺″。所述組合物應盡量模仿軟膏產(chǎn)品的感覺，以便保證習慣了現(xiàn)有軟膏產(chǎn)品的消費者在使用所述組合物時感到舒適。例如本領域技術(shù)人員公知的調(diào)膚劑聚硅氧烷蠟(即，聚乙二醇酯)，最優(yōu)選的具有硬酯酸酯或棕櫚酸酯末端功能基的潤膚劑或其類似物可用于本發(fā)明的敷裹的這一目的。從Dow Corning獲得的Dow Corning580蠟(一種硬脂氧基三甲基硅烷聚合物)通過降低由加入網(wǎng)狀和流動控制聚合物產(chǎn)生的阻力來提高所述組合物的軟膏感覺。
可以將其它化合物加入到本發(fā)明的組合物中，以增加其親水性，并通過保持濕潤的傷口環(huán)境幫助傷口愈合。所述化合物例如，蓖麻油、羊毛蠟醇、甘油、聚乙二醇、聚丙烯氧化物和聚乙烯氧化物的共聚物和丙二醇。盡管吸收速率相對緩慢，但這些組合物吸收一定量的水和/或傷口體液。所述緩慢的吸收速率使得可認為組合物是封閉的，因而有益于傷口治愈。
也可將其它化合物加入到本發(fā)明的組合物中，以給出產(chǎn)品的醫(yī)療性質(zhì)或者導致其它方面的修飾。例如可將防腐劑、抗生素、麻醉劑或其它藥物加入到所述組合物中，以幫助傷口愈合。這些化合物的例子是新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、銀硫化二嗪、氫化可的松和它們的組合物及類似物。類似地，也可將皮膚護理劑和治療劑加入到本發(fā)明的組合物中，例如類視色素化合物(如tretinoin、視黃醇、視黃醛或類似物)、α-羥基酸或其它公知的產(chǎn)品。優(yōu)選地，疏水溶劑基質(zhì)應以組合物重量的約50％到約95％的量存在于本發(fā)明的敷裹中；更優(yōu)選地，它們應以組合物的約65％到約85％的量存在；最優(yōu)選地，它們應以組合物的約75％到約85％的量存在。
網(wǎng)狀聚合物應以組合物重量的約0.5％到約10％的量存在于本發(fā)明的敷裹中；更優(yōu)選地，它們應以組合物的約2％到8％的量存在；最優(yōu)選地，它們應以組合物的約5％到約7％的量存在。
流動控制劑應以組合物重量的約0.5到約40％的量存在于本發(fā)明的敷裹中；更優(yōu)選地，它們應以組合物的約3％到約20％的量存在；最優(yōu)選地，它們應以組合物的約5％到約10％的量存在。
占優(yōu)勢的疏水基質(zhì)與有結(jié)構(gòu)的聚合物網(wǎng)絡一道降低活性藥物在基質(zhì)中的溶解，從而減慢它們留在基質(zhì)溶液中。在結(jié)構(gòu)中油相占優(yōu)勢不使傷口液體易于從結(jié)構(gòu)上濾去活性成分。疏水性使物質(zhì)不是完全生物活性的，而使其以控制的速度發(fā)揮作用。例如，新霉素在完全親水環(huán)境下是100％生物活性的并全部為傷口所利用。這會極大地刺激傷口和皮膚。而且，疏水結(jié)構(gòu)在與傷口層接觸時不易折斷。親水結(jié)構(gòu)會更易溶于親水傷口液體。
本發(fā)明的敷裹可以直接用于傷口，或可以直接涂覆在膜或纖維基質(zhì)上，依次用于傷口和周圍的皮膚。所述膜可以由一種或多種下列聚合物組成聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚乙烯乙酸酯。在本發(fā)明的產(chǎn)物中有用的膜可以是連續(xù)的或不連續(xù)的，即，制成網(wǎng)狀的或具有其它常規(guī)格式的″孔眼″。
本發(fā)明的敷裹也可涂覆到纖維素基質(zhì)上，該基質(zhì)依次粘著或者另外聯(lián)結(jié)到一種膜基質(zhì)上。纖維基質(zhì)的例子是針織物(例如由嫘縈聚酯組成的修飾纏繞纖維)或織造織物(例如由嫘縈-尼龍摻合物組成的柔性纖維)。也可使用非織造織物(例如90∶10聚丙烯-嫘縈摻合物或類似物)。這些敷裹可涂覆到膜或纖維材料上，然而再用到第二種基質(zhì)上，該基質(zhì)保持敷裹在傷口的位置上。第二種基質(zhì)的類型是具有壓力敏感粘著劑的膜或織造或非織造織物。
本發(fā)明的產(chǎn)品最好采用在常規(guī)的分批混合器(例如BrabenderPlasticorders，Hobart混合器、Groen混合器、Baker Perkins等等)混合各組分制備。也可以使用其它分批混合器，它們能夠在提高的溫度下應用高的切力，并且完全″清掃″滾筒或容器表面，以便無″死″斑存在。也可以使用連續(xù)混合器，例如，WernerPfleiderer ZSK-30或Ameriean Leistritz ZSE-50。優(yōu)選地，在加入網(wǎng)狀聚合物和流動控制聚合物之前，將疏水溶劑基底和選擇性添加的添加劑加熱到合適的溫度(從約80℃到約150℃)。然后將網(wǎng)狀和流動控制聚合物與疏水溶劑混合直到它們完全溶解，即，該系統(tǒng)是均相的且無凝膠化。然后該混合物最好涂覆到基質(zhì)上并冷卻到室溫，形成封閉的有結(jié)構(gòu)的敷裹。
下列實施例只是說明本發(fā)明的產(chǎn)物，制造這些產(chǎn)物的方法以及使用該產(chǎn)物的方法。無意用這些實施例限制本發(fā)明的范圍。
實施例1 向加熱到125℃的Brabender Plasticorder中加入180g U.S.白凡士林、90g Elvax 40W(一種從Dupont獲得的聚乙烯乙酸酯)、15g礦物油和15g Kraton G 1702(一種從Shell Company獲得的二嵌段共聚物，由聚苯乙烯和乙烯丙烯共聚物組成)。將該組合物混合60分鐘，然后使溫度降到80℃并繼續(xù)混合另外的30分鐘。將該藥劑涂覆到非織造基質(zhì)上，同時使用消耗方法繼續(xù)溫熱(在80℃下)。將長度約為3/4英寸的正方形置入到3/4英寸×3英寸的粘著劑帶的中間。把具有低釋放表面的釋放膜置入上述帶上，包覆粘著劑和軟膏表面。在水存在下將該帶經(jīng)標準乙烯氧化物滅菌環(huán)處理(175°F下30分鐘)。未觀察到軟膏從粘著劑帶上滲出或流出，在粘著劑帶上無軟膏可見。
參見附圖1，乙烯氧化物滅菌溫度表示為垂直的虛線，它與粘度標繪線的″膠凝穩(wěn)定狀態(tài)″區(qū)交叉，說明組合物在該溫度下是穩(wěn)定的，不可能流動。為了比較，也用一條虛線表示凡士林的粘度-溫度關系。如該虛線所示，在約48℃(遠低于所述滅菌溫度)凡士林容易流動。事實上凡士林在55℃融化，因此，在本發(fā)明的產(chǎn)物中是不可接受的。
實施例2 使用實施例1的方法，將210g白凡士林、60g Elvax 40W，15gKraton G1702和15g羊毛脂醇涂鋪到非織造基質(zhì)上。也未觀察到軟膏滲出或流動。通過觀察對置于到本實施例的涂層上的水滴的緩慢吸收試驗組合物的親水性質(zhì)。
實施例3-6和比較實施例A 按實施例1的方法制備下列5種組合物，并且也涂覆在非織造基質(zhì)上。
于35℃用Rheometrics RDS 7700流變儀測定實施例3的組合物的粘度隨剪切速率的變化，并與白凡士林的粘度隨剪切速率的變化進行比較。附圖2給出了這一測定的結(jié)果的圖示。標注了白凡士林和實施例3組合物之間的10個因子的粘度增加。
比較了實施例6和比較實施例A的組合物的粘度的溫度依賴性，后者不含有″網(wǎng)狀″聚合物。這一測定的結(jié)果以Log-log曲線圖在附圖3中給出。如附圖3所示，實施例A的粘度-溫度關系可以從基本上為線性的、非交聯(lián)的融化狀態(tài)的或溶液中的聚合物預測，在Log-log標繪圖上，粘度和溫度之間的相互關系在一定限度的溫度范圍內(nèi)是線性的。然而，實施例6的關系不同。如附圖3所給出的，在高的溫度下，粘度達到穩(wěn)定狀態(tài)。這是可從輕度交聯(lián)的或網(wǎng)狀的聚合物或者二或三嵌段共聚物預料的。這一平穩(wěn)期稱作膠凝區(qū)。在這些溫度下，顯示出十分穩(wěn)定的凝膠或網(wǎng)絡。所述網(wǎng)絡僅在非常高的溫度下消失。
實施例7和比較實施例B7 B Kraton G 1702 10.010.7 USP白凡士林 83.389.3 Elvax 40W 6.7 -- 按照實施例1的方法制備實施例7的組合物，該組合物含有一種網(wǎng)狀聚合物Kraton G1702、凡士林和一種線性聚合物Elvax 40W(為聚乙烯乙酸酯)。實施例B的組合物不含有線性聚合物。按照實施例6到9中所提出的方法進行實施例7和比較實施例B的組合物之間的比較。在附圖4中，低溫下實施例7的組合物(聚合物總含量為16.7％比比較實施例B的組合物(聚合物總含量為10.7％)有更高的粘度。隨著溫度的升高，粘度曲線出現(xiàn)″交叉″，即兩組數(shù)據(jù)出現(xiàn)成膠穩(wěn)定狀態(tài)，但比較實施例B比實施例7具有更高的穩(wěn)定狀態(tài)的粘度。該數(shù)據(jù)表明，成膠或網(wǎng)狀聚合物在高的溫度下具有重要影響，而線性聚合物在較低溫度下發(fā)揮其重要作用。
實施例8-12 按實施例1所提出的方法制備本發(fā)明的親水組合物。制備了下列組合物 這些組合物表現(xiàn)出親水特性，但保持了軟膏觸覺和有結(jié)構(gòu)的性質(zhì)。通過放置-滴蒸餾水，測定親水組合物吸收水所花的時間來說明親水特性。一般需要3-4分鐘。在使用100％凡士林的比較試驗中，30分鐘后無任何察覺的吸收。
實施例13-18 使用實施例1的方法制備下列組合物。數(shù)字代表以下提出的各組合物成分的重量百分數(shù) 上述實施例的所有組合物在高的溫度下均給出非流動性軟膏特性。通過調(diào)整Kraton二嵌段和三嵌段共聚物的比例從而改善了美觀以及聚硅氧烷涂覆的面紙的脫離或?qū)ζつw的粘著。另外，添加劑(例如steroxytrimethyl-硅烷或十八烷醇)提高在室溫下從釋放紙上的釋放特征，并降低軟膏在皮膚上的油性和粘性。除實施例15的配方外，所有上述藥劑均是水不溶性的，實施例15的制劑包含羊毛脂醇，它使基質(zhì)具有吸水特性。
實施例19 實施例16的組合物用作下列按照本發(fā)明的含三種抗生素的敷裹的基質(zhì)。
實施例19 ％W/W Kraton G 1650 2 Kraton G 1702 7 凡士林，USP79.5 Steroxytrimethyl-硅烷 10 桿菌肽鋅 0.80 多粘菌素B硫酸鹽0.13 新霉素硫酸鹽 0.57 通過在60℃向凡士林中加入抗生素粉末獲得活性成分的濃稠物，用Ross均化器在60℃下將2.40kg桿菌肽鋅、0.39kg多粘菌素B硫酸鹽和1.71kg新霉素硫酸鹽分散到50kg US白凡士林中。將該濃稠物冷卻到室溫。單獨地在凈化鍋(sweep kettle)中于120℃下，將6kg Kraton G1650、21kg kraton G1702和30kg Steroxytrimethyl-硅烷添加到188.5kg USP白凡士林中，直到獲得完好的溶液。將該溶液冷卻到80℃，向其中加入抗生素濃稠物，混合30分鐘后冷卻。將所得軟膏加熱到60℃，并擠壓到襯墊材料(padstock)上，得到最終的產(chǎn)品。試驗抗生素的抗微生物活性，保持其活性至少3個月。
實施例20 本發(fā)明的組合物表現(xiàn)出好的軟膏″觸覺″，而在使用期間保持其完整性。附圖5繪出了本發(fā)明的組合物在35℃時的彈性柔量和損耗剪切柔量的標繪圖。J′代表彈性剪切柔量，J″代表損耗剪切柔量。點1代表USP凡士林、表2代表比較實施例B、點3代表實施例7、點4代表實施例14、點5代表實施例18、點6代表實施例6、點7代表實施例17、點8代表實施例4。曲線表示了增加的流動性和柔軟觸覺的方向。有陰影的區(qū)(A)表示用于加工時產(chǎn)品有過度的可流動性的圖示區(qū)。陰影區(qū)的右邊產(chǎn)品太軟不適于加工。陰影區(qū)的左邊，產(chǎn)品有軟膏觸覺，但有低的可流動性，且在剪切力下保持其穩(wěn)定性。標注B的區(qū)代表控制流動和″軟膏觸覺″較好的平衡。實施例15代表這樣一個配方。B的左邊有另一個過渡段，在該段流動性降低(它有助于軟膏的加工)，但所期望的″軟膏觸覺″喪失。實施例5和6在控制流動和″軟膏觸覺″可接受性的邊緣上。在C區(qū)，流動性大大降低，″軟膏觸覺″也大大降低。因此，本發(fā)明的組合物表現(xiàn)出軟膏觸覺但保持穩(wěn)定性。
實施例21 使用本文以上描述過的封閉組合物制備粘著性繃帶。該粘著性繃帶在附圖6中說明。如圖6所示粘著性繃帶100包含襯墊材料105(其中有孔眼106)、支撐材料110；封閉組合物115和多孔包覆物質(zhì)120。襯墊材料的上表面105a用對壓力敏感的丙烯酸粘著劑107涂覆。應理解，任何本領域公知的與粘著性繃帶一起使用的粘著劑均可以替代這一粘著劑。如果需要，該粘著劑可以連續(xù)的或非連續(xù)的格式，而不是以附圖中所說明的全部鋪涂的方式涂覆到襯墊材料上。
如附圖中所說明的，支撐材料110最好以纖維質(zhì)墊的形式提供，它以襯墊材料兩邊的中間為中心從襯墊材料的一邊延伸到另一邊。應理解，支撐材料110是通過前面提到的粘著劑107固定到襯墊材料上的。用于這一實施例21的繃帶上的支撐材料110是一種非織造織物，它含有約90％(重量)的聚丙烯纖維和約10％(重量)的嫘縈纖維。這一織物的基本重量為3.70Z/yd2，且具有約34mil的厚度。應理解，支撐材料可以包含除以上描述的一種之外的非織造織物。此外，可以使用其它材料，例如泡沫、織造織物(如，紗布)、針織織物和類似物。
附圖中也可看出，纖維質(zhì)支撐材料110的上表面110a攜帶和具有粘著在其上的封閉組合物115。封閉組合物的長度與寬度與支撐材料110相當。如其名稱所提示的，支撐材料的功能是支撐覆蓋在其上表面的封閉組合物。此外，支持材料有助于在粘著性繃帶用在傷口上邊時提供所期望的緩沖效果。封閉組合物115的上表面115a由多孔包覆材料120包覆。在這一實施例21的特定的實施方案中，多孔包覆材料120包含一種從Hercules，Inc.，Wilmington，Delaware，U.S.A獲得的商品名為DELNETTMX-550的多孔聚乙烯膜.也可以使用其它多孔包覆材料替代前述的以DELNETTM商品名獲得的多孔聚乙烯膜。例如，多孔包覆材料可以是由聚氯乙烯、聚丙烯、聚酯、尼龍或類似的聚合物材料而不是聚乙烯制造的。
用于這一實施例21的粘著性繃帶110的封閉組合物115是前述實施例19中提出的封閉組合物。按照本文以上實施例19提出的方法將該封閉組合物115用到支撐物質(zhì)110上。多孔包覆材料120覆蓋在封閉組合物115的上表面115a上，其長度和寬度與封閉組合物和下面的支撐材料110相當。
包含鋪涂聚硅氧烷的聚苯乙烯的釋放性薄片125、126按附圖7所示的方式置于粘著劑107的露置部分和多孔包覆材料的上表面上。
用一種方法制造附圖7所示的粘著性繃帶，在所述方法中，繃帶位于與原材料通過制造裝置成直角的位置。簡單地說，如附圖9所示，用粘著劑107涂覆的襯墊材料105，按附圖12可見的從右到左方向在輸送帶的上部(未示出)被輸送。網(wǎng)狀物150從滾筒155導下置于到粘著劑涂覆的襯墊材料105的上表面，所述網(wǎng)狀物包含支撐材料110，封閉組合物115已預先經(jīng)過一個擠壓涂覆過程使用到該支撐材料上。網(wǎng)狀物150的寬度相當于襯墊材料105的長度L(參見附圖6)。
多孔包覆材料120從供料滾筒160導下置于到網(wǎng)狀物150的上裹面。將能理解，在所述過程中，包覆材料120的寬度基本上相當于網(wǎng)狀物150的寬度。從滾筒165供給的釋放性材料126折疊成附圖7所示的形狀，用到在粘著劑涂覆的襯墊材料一邊的露置粘著劑區(qū)。然而使用從滾筒170供給的釋放性材料125，以包覆在粘著劑涂覆的襯墊材料另一邊的露置粘著劑區(qū)以及多孔包覆材料120的上表面。釋放性材料125延伸到多孔包覆材料的邊緣之外，以給出如附圖7所示的把柄狀薄片125a. 然后使按剛才描述的方法裝配的組合原材料通過剪切滾子175、176的鉗口。滾子175、176具有兩項功能，即，它們以約每平方英寸10-20磅的壓力擠壓前面組裝的原材料，同時切斷將運行的組裝的原材料切成單個的粘著性繃帶100。接著將單個粘著性繃帶封裹、包裝并滅菌。所有這些均按本領域熟知的方式進行。
作為剛才所述制造方法的結(jié)果，特別是原材料通過滾子175，176鉗口的結(jié)果，封閉組合物115被向上擠壓到包覆材料120的孔眼121中，這樣，所述封閉組合物滲入到所述孔眼內(nèi)，并與釋放性薄片125的下表面125c緊密接觸。這一點由圖7B說明。這樣，在使用前除去釋放性薄片并且粘著性繃帶用到傷口位置上后，傷口表面與封閉組合物115的部分接觸，所述組合物已事先與釋放性薄片125的下表面125C接觸。傷口表面與前面所述的封閉組合物115的部分的接觸是重要的，尤其是在所述封閉組合物包含治療傷口的藥物的情況下。
可以理解，在某些情況下，視某些因素(例如所用的制造條件和封閉組合物115的流變學特征)的情況，封閉組合物115在向上通過孔眼121后，可以某種程度擴散到多孔包覆材料120的上表面120a上和釋放性材料125的下面。擴散到多孔包覆材料上表面的封閉組合物115部分在圖7A中用數(shù)字127標記。
實施例22 制備圖8中以數(shù)字130標記的7種不同的試驗樣品。試驗樣品130包含纖維質(zhì)支撐材料110、封閉組合物115、多孔包覆材料120和釋放性薄片材料的部分125b。纖維質(zhì)支撐材料110是前述的90∶10(重量百分比)的聚丙烯嫘縈織物。封閉組合物是實施例19中所描述的。7個試驗樣品130中的每一個使用如表I所述的不同多孔包覆材料，用于這7個試驗樣品的釋放性薄片材料125b是如表I所述的具有約4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
也使用了3個對照樣品。對照#1由纖維質(zhì)支撐材料110、封閉組合物115和釋放性薄片材料125b組成。沒有使用多孔包覆材料。用于對照#1的釋放性薄片材料125b是具有約4mil的厚度的聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯膜。
對照#2由纖維質(zhì)支撐材料110、封閉組合物115和釋放性薄片材料125b組成，沒有使用多孔包覆材料120。對照#2使用的釋放性薄片材料125b是具有4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
對照#3由纖維質(zhì)支撐材料110、封閉組合物115、非多孔包覆材料120(由聚乙烯組成)和釋放片材料125b。在對照#3中，非多孔包覆材料120和釋放性薄片材料125b均是具有4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
用作多孔包覆材料120的材料包括從Hercules，Inc獲得的稱作DELNETTM的多孔聚乙烯膜。以DELNETTM商標獲得的各種多孔聚乙烯膜用于制備試驗樣品22.3和22.5-22.10，詳細列出在表I的左邊第2欄。這些材料具有多種％多孔區(qū)域(表I左邊第3欄)和多種孔眼形狀(表I左邊第5欄)。此外，表I左邊第4欄顯示了各種DELNETTM材料的最大包含環(huán)狀物直徑?！遄畲蟀h(huán)狀物直徑″指可以嵌入到每一多孔包覆材料的孔眼中的最大環(huán)狀物的直徑。
列于表I中的單個試驗樣品在類似于繃帶的制造和使用期間所遇到條件下進行試驗。用10磅滾子卷壓兩次(即，一次向前，一次向后)每一試驗樣品，以擠壓釋放性薄片125b使它與多孔包覆材料120接觸，模仿繃帶產(chǎn)品在制造期間所要經(jīng)受的壓力。然后用將樣品置于0.251b負荷下和在37℃烘箱上8小時調(diào)節(jié)試驗樣品。
按如下方法試驗調(diào)節(jié)過的樣品。經(jīng)從其多孔包覆材料120的上表面120a移去釋放片材料125b試驗每一試驗樣品22.3和22.5-22.10。經(jīng)從其各自的封閉組合物的上表面115a移去其各自的釋放片材料125b試驗對照#1(實施例22.1)和對照#2(實施例22.2)。通過從其下面的非多孔包覆材料120上移去其釋放性薄片材料125b試驗對照#3。測定包含DELNETTM多孔包覆材料的7個樣品和對照樣品#2和#3的移去所需的力。觀察所有樣品，確定在除去釋放性薄片材料125b期間，封閉組合物是否已從其下面的纖維質(zhì)支撐材料110上剝離。當從垂直于下面支撐材料上表面115a垂直的方向觀察時，如果下面的支撐材料肉眼可見，則認為封閉組合物已從其下面的支撐材料上剝離。
表I 實施例22.1 第一個試驗的樣品是對照樣品#1。如表I的描述，該樣品不含多孔包覆材料120，如表I的描述，其釋放性薄片材料125b是聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯。聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯是優(yōu)選用于實際繃帶產(chǎn)品的釋放性材料。一段時間觀察到封閉組合物115從其下面的纖維質(zhì)支撐材料110剝離。
就對照樣品#1中觀察到的剝離現(xiàn)象來說，有必要確定多孔包覆材料120是否能用來阻止這種剝離。而且，如果多孔包覆材料120阻止剝離，便有必要確定多孔包覆材料的最大百分多孔區(qū)域，在該百分多孔區(qū)域下不發(fā)生剝離。為了保證所確定的最大百分多孔區(qū)域阻止剝離，使用透明的未處理的聚乙烯作為表I所描述的其它樣品的釋放性薄片材料125b。聚乙烯比聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯產(chǎn)生更大的脫離力，因此增加剝離的發(fā)生。因而，如果在除去聚乙烯釋放性薄片125b時不發(fā)生封閉組合物從115從其下面的纖維質(zhì)支撐材料110上剝離，就可以肯定在除去聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯釋放性薄片材料125b(它對實際產(chǎn)品是優(yōu)選的)時不會發(fā)生剝離現(xiàn)象。
實施例22.2 試驗的第二個樣品是對照樣品#2，如表I的描述，該樣品不含多孔包覆材料。如表I所描述的，釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚苯乙烯。從封閉組合物115除去釋放性薄片材料所需要的力是2.31g。觀察到封閉組合物115從其下面的纖維質(zhì)支撐物110上剝離。
實施例22.3 試驗的第三個樣品是如表I所描述的具有88％百分多孔區(qū)域的多孔包覆材料120。如表I所描述的，該多孔包覆材料120是以DELNET RB0404-28P標記的。如表I描述的，釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是2.22g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110上剝離。這一實施例表明，阻止剝離的多孔包覆材料120百分多孔區(qū)域的臨界上限是88％或更大。
實施例22.4-22.10 試驗的第四個樣品(實施例22.4)是對照樣品#3。該樣品具有非多孔包覆材料120聚乙烯。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從非多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需要的力是0g，封閉組合物不從其下面的支撐物110剝離。
試驗的第五個樣品(實施例22.5)含有百分多孔區(qū)域為15％的多孔包覆材料120(如表I的描述)。多孔包覆材料120以DELNET P520標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.0g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110上剝離。
如表I的描述，第六個試驗的樣品(實施例22.6)含有百分多孔區(qū)域為28％的多孔包覆材料。多孔包覆材料以DELNET CKX215標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.27g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第七個試驗樣品(實施例22.7)含有百分多孔區(qū)域為31％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET D220標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.32g，封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第八個試驗樣品(實施例22.8)含有百分多孔區(qū)域為42％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET X530標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.55g，封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第九個試驗樣品(實施例22.9)含有百分多孔區(qū)域為55％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET X550標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.88g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第十個試驗樣品(實施例22.10)含有百分多孔區(qū)域為62％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET KX215標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是1.23g.封閉組合物不從其下面的支撐物110剝離。
圖9圖示了實施例22.2到22.10的從多孔包覆材料120a上除去釋放性薄片材料125b所需的力(此后稱作釋放力)與百分多孔區(qū)域的關系 圖9中出現(xiàn)某些區(qū)域。每個區(qū)域以不同的斜度為特征。I區(qū)包含實施例22.4和22.5包含從0到約20％的多孔包覆材料120的百分多孔區(qū)域。測得該區(qū)的釋放力為0。這一區(qū)內(nèi)實施例的0釋放力反映出多孔包覆材料120的百分多孔區(qū)域太小，使封閉組合物115不能透過多孔包覆材料120的孔眼121并與釋放性薄片材料125c的下邊接觸。如實施例21所述，對有效的繃帶應用來說，封閉組合物115透過多孔包覆材料120的孔眼是重要的。因此，該區(qū)內(nèi)的實施例百分多孔區(qū)域不適于優(yōu)選粘度范圍內(nèi)的封閉組合物115。
II區(qū)包括實施例22.6、22.7、22.8、22.9、22.10和22.3，所包含的多孔包覆材料120的百分多孔區(qū)域為約20％到約88％。這一區(qū)以所有測定的釋放力超過0。并且釋放力對百分多孔區(qū)域線性增加為特征。釋放力超過0表明，這一區(qū)內(nèi)所有實施例的封閉組合物確實透過多孔包覆物的孔眼121并確定與釋放性薄片材料125c的下邊接觸。因此，這一區(qū)內(nèi)實施例的百分多孔區(qū)域適于有效的繃帶應用。盡管進行了有關多孔包覆材料120的孔形和有關多孔包覆材料孔徑的測定，但這些測定的結(jié)果表明單獨與百分多孔區(qū)域相關。為了確定封閉組合物115透過多孔包覆材料120的孔眼121并與包覆表面上的釋放性薄片材料125c的下邊接觸所需的多孔包覆材料120的最小百分多孔區(qū)域，將線性回歸曲線配合到這一區(qū)的數(shù)據(jù)上?；貧w線與在約20百分多孔區(qū)域的0釋放力軸線相交。這些數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明允許的多孔包覆材料120的臨界最小百分多孔區(qū)域為約20％。
盡管實施例21和22集中在說明封閉組合物的優(yōu)選特性上，本領域技術(shù)人員會認識到，可在其它粘度、壓力和溫度下使用所述多孔涂覆材料。盡管沒有實際上試驗這些條件，本專業(yè)技術(shù)人員會認識到，實施例21和22的發(fā)明構(gòu)思仍然是有效的。
現(xiàn)在參見圖11，以一種粘著性繃帶200的縱剖面說明，在所述繃帶中，多孔包覆材料120采用另一種形狀。與附6中說明的粘著性繃帶100的情況類似，粘著性繃帶200包含襯墊物105、粘著劑層107、纖維質(zhì)支撐材料110、封閉組合物115和多孔包覆材料120。在圖6中描述的繃帶100中，多孔包覆材料的長度和寬度與封閉組合物115和纖維質(zhì)支撐材料110兩者相當。在圖11中說明的另一實施方案中，多孔包覆材料120包含向下延伸部分122a、122b和縱向延長突出部分123a、123b。向下延伸部分122a、122b用于分別覆蓋纖維質(zhì)支撐材料110的末端112a、112b和封閉組合物115的末端117a、117b。如參考圖11所見，末端112a和117a面向粘著性繃帶200的末端邊200a，而末端112b和117b面向該粘著性繃帶的末端邊200b。多孔包覆材料120的突出部分123a朝繃帶200的末端邊200a方向縱向延長一段短距離(如，約1/8英寸)，而突出部分123b朝末端邊200b延伸一段短距離。
提供具有向下延伸部分122a、122b的突出部分123a、123b的多孔包覆材料120的優(yōu)點是基本上阻止封閉組合物的縱向運動(即，朝繃帶200的末端200a、200b其中之一或兩者方向運動)。
此外，多孔包覆材料120的這種形狀有助于保證支撐材料110固定保持在繃帶末端200a、200b之間的中心位置。
權(quán)利要求
1.一種封閉傷口護理敷裹，該敷裹包含一種襯墊材料、一種支撐材料、一種封閉組合物和一種多孔包覆材料，所述襯墊材料上涂有粘著劑，該粘著劑使所述支撐材料粘著到所述襯墊材料上；所述封閉組合物蓋在所述支撐材料的上表面上；所述多孔包覆材料蓋在所述封閉組合物的上表面上，
所述封閉組合物包括
一種疏水溶劑基底化合物；
至少一種網(wǎng)狀聚合物，該聚合物選自聚苯乙烯和合成橡膠的二、三或多枝的嵌段共聚物；和
至少一種流動控制劑，該控制劑選自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚烯烴、脂肪酸的酯和潤膚劑。
2.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有至少20％的百分多孔區(qū)域。
3.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有不大于88％的百分多孔區(qū)域。
4.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有從20％到88％的百分多孔區(qū)域。
5.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物處于所說多孔包覆材料的孔眼內(nèi)。
6.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料選自非織造織物、織造織物、針織物和泡沫。
7.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料是非織造織物。
8.權(quán)利要求7的傷口護理敷裹，其中所說的非織造織物包括聚酯和人造纖維的混合物。
9.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一種選自聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯和尼龍的聚合物。
10.權(quán)利要求9的傷口護理敷裹，其中，所說多孔包覆材料是聚乙烯。
11.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一對向下延伸部分和一對縱向延伸的突出部分。
12.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物包括
a)一種疏水溶劑基底化合物；
b)一種網(wǎng)狀聚合物；和
c)一種流動控制劑。
13.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的組合物還包括至少一種選自防腐劑、抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗菌劑、皮膚護理劑和治療劑，和退熱劑的試劑。
14.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物的長度和寬度與支撐材料相當。
15.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說多孔包覆材料的長度和寬度與封閉組合物相當。
16.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說多孔包覆材料是多孔膜。
17.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說多孔包覆材料具有朝向封閉組合物的下表面和與之相對的上表面，且所說封閉組合物處于多孔包覆材料的上表面。
18.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物是疏水的。
19.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物是親水的。
20.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物包括至少一種選自防腐劑、抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗菌劑、皮膚護理劑和治療劑，和退熱劑的試劑。
21.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的疏水溶劑基底化合物包括至少一種選自凡士林、礦物油、蠟和脂肪酸衍生的油的化合物。
22.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從50到95重量％的疏水溶劑基底化合物。
23.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的網(wǎng)狀聚合物包括至少一種聚合物，所說的至少一種聚合物選自聚苯乙烯和合成橡膠的二、三或多枝的嵌段共聚物、交聯(lián)的聚(丙烯酸)、聚乙烯氧化物、纖維素和多糖。
24.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從0.5到10.0重量％的網(wǎng)狀聚合物。
25.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的流動控制劑包括至少一種選自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚烯烴、脂肪酸的酯、聚硅氧烷蠟和潤膚劑的材料。
26.權(quán)利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從0.5到40重量％的流動控制劑。
27.權(quán)利要求13的傷口護理敷裹，其中所說的試劑包括至少一種選自新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、氫化可的松、類視色素化合物和α-羥基酸的化合物。
28.權(quán)利要求20的傷口護理敷裹，其中所說的試劑包括至少一種選自新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、氫化可的松、類視色素化合物和α-羥基酸的化合物。
29.權(quán)利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括一種聚硅氧烷蠟，其中所說的聚硅氧烷蠟還包括硬脂氧基三甲基硅烷。
30.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有至少20％的百分多孔區(qū)域。
31.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有不大于88％的百分多孔區(qū)域。
32.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有從20％到88％的百分多孔區(qū)域。
33.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物處于所說多孔包覆材料的孔眼內(nèi)。
34.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料選自非織造織物、織造織物、針織物和泡沫。
35.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料是非織造織物。
36.權(quán)利要求35的傷口護理敷裹，其中所說的非織造織物包括聚酯和人造纖維的混合物。
37.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一種選自聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯和尼龍的聚合物。
38.權(quán)利要求37的傷口護理敷裹，其中，包括所說多孔包覆材料的聚合材料是聚乙烯。
39.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一對向下延伸部分和一對縱向延伸的突出部分。
40.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物還包括
a)一種疏水溶劑基底化合物；
b)一種網(wǎng)狀聚合物；和
c)一種流動控制劑。
41.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的組合物還包括至少一種選自防腐劑、抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗菌劑、皮膚護理劑和治療劑，和退熱劑的試劑。
42.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，該敷裹還包括一種潤膚劑，且所說的潤膚劑包括脂肪酸的聚乙二醇酯。
43.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的疏水溶劑基底化合物選自凡士林、礦物油、蠟和脂肪酸衍生的油。
44.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物還包括一種選自石蠟、蜂蠟和微晶蠟的蠟。
45.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的疏水溶劑基底化合物具有從1到100,000厘泊的粘度。
46.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的疏水溶劑基底化合物在封閉組合物中的濃度為50到95重量％。
47.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的網(wǎng)狀聚合物包括至少一種聚苯乙烯和合成橡膠的共聚物。
48.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的網(wǎng)狀聚合物包括至少一種選自交聯(lián)的聚(丙烯酸)、聚乙烯氧化物、纖維素和多糖的聚合物。
49.權(quán)利要求48的傷口護理敷裹，其中所說的多糖是改性的瓜耳膠。
50.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的流動控制劑包括至少一種選自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚烯烴、乙烯-丙烯共聚物、聚乙烯、脂肪酸的酯和脂肪醇的材料。
51.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物還包括至少一種添加劑，該添加劑選自油、羊毛蠟醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯氧化物和聚丙烯氧化物和丙二醇的嵌段共聚物。
52.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的網(wǎng)狀聚合物在封閉組合物中的濃度為0.5到10.0重量％。
53.權(quán)利要求40的傷口護理敷裹，其中所說的流動控制劑在封閉組合物中的濃度為0.5到40重量％。
54.權(quán)利要求41的傷口護理敷裹，其中所說的試劑包括一種或多種選自新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、氫化可的松、類視色素化合物和α-羥基酸的化合物。
55.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物是疏水的。
56.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物是親水的。
57.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物在從50到95℃的溫度范圍內(nèi)具有從1000到10,000泊的膠凝強度。
58.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物具有從2×10-6cm2/達因到20×10-6cm2/達因的彈性柔量，且具有從3×10-6cm2/達因到20×10-6cm2/達因的損耗柔量。
59.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料選自非織造織物、泡沫、織造織物和針織物。
60.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料是非織造織物，該非織造織物包括90重量％的聚丙烯纖維和10重量％的人造纖維。
61.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物的長度和寬度與支撐材料相當。
62.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料是多孔聚合膜。
63.權(quán)利要求47的傷口護理敷裹，其中所說的多孔聚合膜由聚乙烯組成。
64.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物處于多孔包覆材料的孔眼內(nèi)。
65.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說封閉組合物處于多孔包覆材料的上表面上。
66.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物還包括至少一種選自新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、氫化可的松、類視色素化合物和α-羥基酸的化合物。
67.權(quán)利要求29的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括
a)79.5％的凡士林；
b)7％的Kraton G 1702；
c)2％的Kraton G 1650；
d)10％的硬脂氧基三甲基硅烷；
e)0.80％的桿菌肽鋅；
f)0.13％的多粘菌素B硫酸鹽；和
g)0.57％的新霉素硫酸鹽。
68.根據(jù)權(quán)利要求1的封閉傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括
a)一種疏水溶劑基底化合物；
b)一種網(wǎng)狀聚合物；
c)一種流動控制劑；和
d)硬脂氧基三甲基硅烷。
69.根據(jù)權(quán)利要求1的封閉傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括
a)至少一種疏水溶劑基底化合物，該化合物選自凡士林、礦物油和脂肪酸衍生的油；
b)至少一種網(wǎng)狀聚合物，該聚合物選自聚苯乙烯和合成橡膠的二、三或多枝的嵌段共聚物、交聯(lián)的聚(丙烯酸)、聚乙烯氧化物、纖維素和多糖；和
c)至少一種流動控制劑，該控制劑選自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚烯烴、脂肪酸的酯、聚硅氧烷蠟和潤膚劑。
70.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的襯墊材料包括一種選自膜、織造織物和非織造織物的材料。
71.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的襯墊材料是帶孔的。
72.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的支撐材料包括一種選自非織造織物、織造織物、針織物和泡沫的材料。
73.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的粘著劑包括一種丙烯酸粘著劑。
74.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一種多孔膜。
75.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括選自聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯和尼龍的聚合物。
76.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說封閉組合物的長度和寬度與所說支撐材料相當。
77.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說多孔包覆材料的長度和寬度與所說封閉組合物相當。
78.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一對向下延伸部分和一對縱向延伸的突出部分。
79.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說封閉組合物處于所說多孔包覆材料的孔眼內(nèi)。
80.權(quán)利要求69的敷裹，其中所說多孔包覆材料具有朝向封閉組合物的下表面和與之相對的上表面，且其中所說封閉組合物處于多孔包覆材料的上表面上。
81.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的組合物還包括至少一種選自防腐劑、抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗菌劑、皮膚護理劑和治療劑，和退熱劑的試劑。
82.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從50到95重量％的疏水溶劑基底化合物。
83.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從0.5到10.0重量％的網(wǎng)狀聚合物。
84.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括從0.5到40重量％的流動控制劑。
85.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物在從50到95℃的溫度范圍內(nèi)具有從1000到10,000泊的膠凝強度。
86.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物具有從2×10-6cm2/達因到20×10-6cm2/達因的彈性柔量，且具有從3×10-6cm2/達因到20×10-6cm2/達因的損耗柔量。
87.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的網(wǎng)狀聚合物包括一種聚苯乙烯和合成橡膠的二、三或多枝的嵌段共聚物，且所說合成橡膠得自異戊二烯、乙烯丁二烯或乙烯丙烯。
88.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的疏水溶劑基底化合物包括凡士林。
89.權(quán)利要求69的傷口護理敷裹，其中所說的流動控制劑包括一種聚硅氧烷蠟。
90.權(quán)利要求81的傷口護理敷裹，其中所說的試劑包括至少一種選自新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、氫化可的松、類視色素化合物和α-羥基酸的化合物。
91.權(quán)利要求51的傷口護理敷裹，其中所說的油是蓖麻油。
92.一種制備封閉傷口敷裹的方法，所說敷裹包含一種支撐材料和一種封閉組合物，所說的方法包括下列步驟
a)提供一種支撐材料網(wǎng)狀物；
b)提供一種封閉組合物，該組合物包括
i)至少一種疏水溶劑基底化合物，該化合物選自凡士林、礦物油、蠟和脂肪酸衍生的油；
ii)至少一種網(wǎng)狀聚合物，該聚合物選自聚苯乙烯和合成橡膠的二、三或多枝的嵌段共聚物、交聯(lián)的聚(丙烯酸)、聚乙烯氧化物、纖維素和多糖；和
iii)至少一種流動控制劑，該控制劑選自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚烯烴、脂肪酸的酯、聚硅氧烷蠟和潤膚劑；和
c)將封閉組合物擠出到所說支撐材料上。
93.權(quán)利要求92的制備封閉傷口敷裹的方法，其中所說的敷裹還包括涂有粘著劑的襯墊材料，所說的方法還包括下列步驟
d)提供一種涂有粘著劑的襯墊材料網(wǎng)狀物；和
e)將步驟c)制成的網(wǎng)狀物敷在涂有粘著劑的襯墊材料上。
94.權(quán)利要求93的制備封閉傷口敷裹的方法，所說的敷裹還包括多孔包覆材料，所說的方法還包括
f)提供一種多孔包覆材料網(wǎng)狀物；和
g)將所說的多孔包覆材料敷在步驟c)制成的網(wǎng)狀物上。
95.權(quán)利要求94的制備封閉傷口敷裹的方法，所說的敷裹還包括至少一種釋放性薄片，所說的方法還包括下列步驟
h)提供至少一種釋放性薄片材料網(wǎng)狀物；和
i)將所說釋放性薄片材料敷在步驟g)制成的網(wǎng)狀物上，從而使涂有粘著劑的襯墊材料的裸露的粘著劑表面與釋放性薄片材料接觸。
96.權(quán)利要求95的制備封閉敷裹的方法，該方法還包括下列步驟
j)將步驟i)制成的網(wǎng)狀物送入一對擠壓滾子的鉗口中，從而擠壓步驟i)的網(wǎng)狀物。
97.權(quán)利要求96的制備封閉敷裹的方法，該方法還包括下列步驟
k)將步驟j)的網(wǎng)狀物切成單個的涂有粘著劑的繃帶。
98.權(quán)利要求97的方法，其中步驟j)和k)同時進行。
全文摘要
本發(fā)明涉及有結(jié)構(gòu)的封閉敷裹、一種在治愈傷口上有效的組合物，所述組合物包含一種疏水溶劑、一種網(wǎng)狀聚合物和一種流動控制劑。本發(fā)明的組合物可制成有結(jié)構(gòu)的封閉敷裹直接用于傷口。本發(fā)明的敷裹不移動，但在皮膚溫度下保持其完整，并且促進產(chǎn)生濕潤的傷口環(huán)境，從而保護傷口以加速愈合。
文檔編號A61L15/42GK101756765SQ200910205220
公開日2010年6月30日 申請日期1996年3月1日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月2日
發(fā)明者Ｍ·Ｔ·席拉迪, Ｎ·孔德爾, Ｍ·蒙尼, A·加羅, Ｊ·佩盧基 申請人:莊臣消費品有限公司