專利名稱:一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中藥制劑,具體地說,涉及一種復(fù)方蘆薈膠囊的制備方法。
背景技術(shù):
便秘是一種較常見的疾病,尤以老年患者居多,但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,生活節(jié)奏的加快,便秘的患者越來越多,且呈向中青年發(fā)展趨勢。便秘雖不算什么大病,但給患者往往造成較大的痛苦,出現(xiàn)心肝火盛、大便秘結(jié)、腹脹腹痛、煩躁失眠等,不僅影響生活質(zhì)量,而且也給正常工作也帶來一定的困難。長期便秘可導(dǎo)致座瘡、脫肛、肛裂、直腸癌,并可誘發(fā)腦血管疾病,甚至有些老人因便秘而在排便時猝死。
復(fù)方蘆薈膠囊是一種治療便秘的中藥制劑,來源于明·繆希雍之更衣丸。更衣丸方出《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》卷一,名見《古今名醫(yī)方論》卷四。處方由蘆薈、朱砂組成。其中,蘆薈研細(xì),七錢,朱砂研如飛面,五錢。滴好酒少許和丸。每服一錢二分,好酒吞。朝服暮通,暮服朝通。須天晴時修合為妙?!豆沤衩t(yī)方論》柯韻伯日胃為后天之本,不及固病,太過亦病。然太過復(fù)有陽盛、陰虛之別焉。兩陽合明而胃家實,仲景制三承氣下之;水火不交而津液亡,前賢又制更衣丸以潤之。古人入廁必更衣,故為此丸立名。用藥之義,以重墜下達(dá)而奏功。朱砂色赤屬火,體重象金,味甘歸土,性寒類水,為丹祖汞母,能輸坎以填離,生水以濟(jì)火,是腎家之心藥也;配以蘆薈,黑色通腎,苦味入心,滋潤之質(zhì)可轉(zhuǎn)濡胃燥,大寒之性能下開胃關(guān),此陰中之陰,洵為腎家主劑矣。合以為丸,有水火既濟(jì)之理,水土合和之義,兩者相須,得效甚宏,奏功甚捷,真匪夷所思者。可見,更衣丸治療便秘的療效非常確切。
朱砂作為藥用在我國已有上千年的歷史。由于朱砂具有較好的療效,歷代醫(yī)藥學(xué)家創(chuàng)造了許多名方,使用朱砂的方劑不斷增加,而且應(yīng)用廣泛。臨床上經(jīng)常使用的含朱砂方劑、成藥有幾十種,其中有安宮牛黃丸、牛黃清心丸、紫雪丹、至寶丹及朱砂安神丸等名貴中成藥,特別是朱砂在小兒用中成藥中應(yīng)用尤為普遍。呂氏對宋代《太平惠民合劑局方》、明代《證治準(zhǔn)繩》(五)“幼科”及四版《中華人民共和國藥典》收載的含朱砂方劑統(tǒng)計結(jié)果表明,朱砂用藥頻率一般在10%左右,高者可達(dá)30%。在1995版《中國藥典》收載的398種中成藥處方中有47種含有朱砂,占總數(shù)的12%。由以上的統(tǒng)計結(jié)果可以看出在歷代方劑中朱砂的用藥頻率是較高的,同時也說明歷代中醫(yī)藥學(xué)家對朱砂的作用是肯定的。
《中國藥典》明確了朱砂為硫化物類礦物辰砂族辰砂,含硫化汞不得少于96.0%,炮制品朱砂粉含硫化汞不得少于98.0%。據(jù)科學(xué)研究,人體容易吸收的為游離汞,而硫化汞是不被人體吸收的。然而,隨著國家對采礦的控制越來越嚴(yán)格,朱砂的資源也會越來越受到限制,且隨著人們保健意識的不斷增強(qiáng),對含汞的制劑會越來越疏遠(yuǎn)。因此,我們發(fā)明了臨床效果相同、朱砂含量降低的復(fù)方蘆薈膠囊,較更衣丸的安全性相對更高了。
復(fù)方蘆薈膠囊處方由蘆薈、青黛、朱砂、琥珀組成,具有清肝瀉熱、潤腸通便、寧心安神的功能,用于心肝火盛、大便秘結(jié)、腹脹腹痛、煩躁失眠療效確切。
方中蘆薈,苦,寒。清肝熱。取其苦寒瀉下通便之功,用于瀉熱通便,為君藥。青黛,咸寒,清熱解毒,清肝瀉火,為臣藥。君臣相伍,相得益彰,增強(qiáng)了清肝泄火,潤腸通便作用。朱砂,甘,微寒。寧心安神。既有清心熱作用,又有清肝熱作用,協(xié)同青黛、蘆薈清肝,肝熱得清,心火下降,心腎相交,煩躁失眠諸癥得以消除;琥珀,甘,平。安神鎮(zhèn)驚,與朱砂共為佐使藥。全方共奏清肝瀉熱、潤腸通便、寧心安神之功。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有通便功能的復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈膠囊是由如下重量份的中藥原料制成的 蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份。
上述配方中的中藥原料除直接投料制備外,也可以用其他方式加工,制成藥物活性物質(zhì),隨后,以該活性物質(zhì)為原料,需要時加入藥物制劑上可接受的載體,制成藥劑學(xué)上的膠囊劑制劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到,如通過粉碎、壓榨、研磨、過篩、水飛、滲漉、水提、醇提、酯提、醚提、大空樹脂提等方法得到,這些活性物質(zhì)可以是干浸膏也可以是流浸膏,根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法可以包括如下步驟將蘆薈、青黛、朱砂和琥珀,分別按優(yōu)選的炮制、加工方法處理,按重量份配比稱取后,經(jīng)粉碎、藥粉混合、充填膠囊、拋光、包裝等工序,即得。藥粉混合后,也可制粒(制粒時可以加上藥學(xué)上認(rèn)可的輔料,如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等中的任意一種或幾種的混合物)后再充填膠囊。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中原料的炮制、加工方法、步驟及其工藝參數(shù)可以如下 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥10-40小時,粉碎成60-200目細(xì)粉備用;或者粉碎成10-100目粉,用乙醇(濃度40%-95%)回流提取,提取物干燥,再粉碎成60-200目細(xì)粉,備用。
青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力、120℃蒸氣滅菌1-3小時,放涼,取出置干燥箱內(nèi)在80-120℃干燥,粉碎成60-200目細(xì)粉,備用;或者滅菌后采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過100-200目篩,細(xì)粉備用。
朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過120-200目篩,細(xì)粉備用。
琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥4-20小時,粉碎成65-200目細(xì)粉,備用。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中的藥粉混合工序,可以采用四味原料粉碎后的藥粉一起混合,也可以采用四味藥粉組合后混合,也可以采用等量遞增法、配研法等多種方式混合。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中的制粒工序,可以采用干法制粒。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中的制粒工序,可以采用濕法制粒,黏合劑可以采用不同濃度的糖漿、淀粉漿、乙醇、水、纖維素類等中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中的制粒工序,可以采用一步制粒(或沸騰制粒),黏合劑可以采用不同濃度的糖漿、淀粉漿、乙醇、水、纖維素類等中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法中的混合工序、制粒工序可以加入藥劑學(xué)上認(rèn)可的潤滑劑,如二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉等。
為了說明本發(fā)明的效果,我們自制部分樣品進(jìn)行了一些臨床試驗,診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效判定和結(jié)果等情況如下 一、診斷標(biāo)準(zhǔn) 1.符合西醫(yī)功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照羅馬III標(biāo)準(zhǔn)) 1.1必須滿足以下2條或多條 a.排便費(fèi)力(至少每4次排便中有1次)。
b.排便為塊狀或硬便(至少每4次排便中有1次)。
c.有排便不盡感(至少每4次排便中有1次)。
d.有肛門直腸梗阻和(或)阻塞感(至少每4次排便中有1次)。
e.需要用手操作(如手指輔助排便、盆底支撐排便)以促進(jìn)排便(至少每4次排便中有1次)。
f.排便少于一周<3次。
1.2不使用輕瀉藥時幾乎無松軟便; 1.3沒有足夠的證據(jù)診斷腸易激綜合征。
診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月,近3個月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)。
2.便秘心肝火盛證辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)五版) 主癥排便次數(shù)減少,大便于結(jié),排便困難,排便時間延長。
次癥腹脹,口苦口干,小便赤黃,煩躁,失眠。) 舌脈舌紅,苔黃,脈滑或者弦滑。
具備主癥兩項或兩項以上,次癥需兩項(同時滿足至少前兩項中的一項和后三項中的一項)或兩項以上,結(jié)合舌脈即可診斷。
3.癥狀量化標(biāo)準(zhǔn) 3.1主癥量化標(biāo)準(zhǔn)
注a.參照中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會而制定。
b.BBristol糞便性狀分型。
3.2次癥量化標(biāo)準(zhǔn)
注a.參照中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(2002年版)制定。
二、納入標(biāo)準(zhǔn) 1.年齡≥18歲且≤65歲的患者,男女不限。
2.符合西醫(yī)功能性便秘、中醫(yī)便秘心肝火盛證辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
3.過去2周內(nèi)未服用與本病相關(guān)的中西治療藥物。
4.知情同意,自愿受試。
三、排除標(biāo)準(zhǔn) 1.出現(xiàn)便秘癥狀患者,6個月內(nèi)經(jīng)二甲以上醫(yī)院鋇灌腸或腸鏡檢查證實為直腸、結(jié)腸器質(zhì)性病變(如腫瘤、克隆氏病、結(jié)腸息肉、腸結(jié)核等)所致腸道狹窄引起者。
2.具有便血、消瘦乏力等報警癥狀的患者。
3.腸易激綜合征。
4.妊娠或哺乳期婦女。
5.對本藥已知成分過敏者。
6.合并有心血管、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者,精神病患者。
7.研究者認(rèn)為不宜參加本次試驗者。
四、服藥方法和療程 服藥方法2粒/次,2次/日,口服。
規(guī)格每粒相當(dāng)于原生藥0.45g 療程7天。
五、療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1.主要療效指標(biāo)用藥7天后,一周排便次數(shù)。
2.單項主癥判定標(biāo)準(zhǔn)(一周排便次數(shù)) 臨床控制療程結(jié)束后,癥狀消失。
顯效療程結(jié)束后,癥狀分級減少2級。
有效療程結(jié)束后,癥狀分級減少1級。
無效達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
3.便秘療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以4個主癥療效作為主要觀察指標(biāo)。判定標(biāo)準(zhǔn)如下 臨床痊愈療效指數(shù)n≥95%; 顯效95%>療效指數(shù)n≥70%; 有效70%>療效指數(shù)n≥30%; 無效療效指數(shù)n<30%。
注疾病療效指數(shù)計算公式療效指數(shù)(n)=[(療前主癥積分-療后主癥積分)÷療前主癥積分]×100%。
4.中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈癥狀積分減少百分率≥95%。
顯效95%>癥狀積分減少百分率≥70%。
有效70%>癥狀積分減少百分率≥30%。
無效癥狀積分減少百分率<30%。
注癥狀積分減少百分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。
5.通便起效時間判定標(biāo)準(zhǔn) 起效時間第一次服藥至排出第一次大便的時間。
六、試驗結(jié)果(便秘療效) 本試驗共有108例患者參加,其中男性52人、女性56人,臨床痊愈、顯效、有效、無效的患者比例分別為83.33%、4.63%、5.55%、6.49%。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述,同時,說明本發(fā)明的實用性。
具體實施例方式 實施例1一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法 按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.39份、琥珀1份, 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-100℃干燥,粉碎成10目藥粉,用95%乙醇回流提取,提取物干燥,再粉碎成60目藥粉,備用; 青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1小時,再置干燥箱內(nèi)于80-100℃干燥,過60目篩,藥粉備用; 朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,40℃以下干燥,過120目篩,細(xì)粉備用; 琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-100℃干燥,粉碎成60目藥粉,備用。
將上述蘆薈粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1.5小時,再加入0.5%硬脂酸鎂混合,充填膠囊,即得。
實施例2一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法 按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1份、琥珀1份, 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于100-120℃干燥,粉碎成200目藥粉,備用; 青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌2小時,再置干燥箱內(nèi)于100-120℃干燥,用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過200目篩,細(xì)粉備用; 朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,40℃以下干燥,過200目篩,細(xì)粉備用; 琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于100-120℃干燥,粉碎成200目藥粉,備用。
將上述蘆薈粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1小時,用78%乙醇制粒,40℃以下干燥,再加入0.1%硬脂酸鎂混合,充填膠囊,即得。
實施例3一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法 按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.2份、琥珀1份, 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于90-110℃干燥,粉碎成100目藥粉,備用; 青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1.5小時,再置干燥箱內(nèi)于90-110℃干燥,過100目篩,細(xì)粉備用; 朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,40℃以下干燥,過150目篩,細(xì)粉備用; 琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于90-110℃干燥,粉碎成100目藥粉,備用。
將上述朱砂粉和琥珀粉混合30分鐘,再加入蘆薈粉、青黛粉混合60分鐘,用88%乙醇做粘合劑沸騰制粒,整粒,充填膠囊,即得。
實施例4一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法 按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.25份、琥珀1份, 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于110-120℃干燥,粉碎成100目藥粉,用40%乙醇回流提取,提取液過濾,濃縮,干燥,粉碎成80目藥粉,備用; 青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌2小時,再置干燥箱內(nèi)于110-120℃干燥,過80目篩,細(xì)粉備用; 朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,40℃以下干燥,過120目篩,細(xì)粉備用; 琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于90-110℃干燥,粉碎成80目藥粉,備用。
將上述蘆薈粉、青黛粉和琥珀粉混合60分鐘,再和朱砂粉采用配研法混勻,充填膠囊,即得。
實施例5一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法 按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.15份、琥珀1份, 蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于100-110℃干燥,粉碎成100目藥粉,備用; 青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1小時,再置干燥箱內(nèi)于100-110℃干燥,過80目篩,細(xì)粉備用; 朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,40℃以下干燥,過150目篩,細(xì)粉備用; 琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于90-110℃干燥,粉碎成100目藥粉,備用。
將上述蘆薈粉、青黛粉混合30分鐘,朱砂粉、琥珀粉混合30分鐘,然后二者再混合30分鐘,加入0.3%的二氧化硅,充填膠囊,即得。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方蘆薈膠囊,其特征在于,由如下重量份的中藥原料制成
蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份。
2.一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于
按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份,
蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成10-100目藥粉,用40-95%乙醇回流提取,提取物干燥,再粉碎成60-200目藥粉,備用;
青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1-2小時再置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用;
朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過150-200目篩,細(xì)粉備用;
琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用。
3.一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于
按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份,
蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成10-100目藥粉,用40-95%乙醇回流提取,提取物干燥,再粉碎成60-200目藥粉,備用;
青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1-2小時,用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過100-200目篩,細(xì)粉備用;
朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過150-200目篩,細(xì)粉備用;
琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用。
4.一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于
按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份,
蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用;
青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1-2小時,再置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用;
朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過120-200目篩,細(xì)粉備用;
琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用。
5.一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于
按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1份,
蘆薈挑撿去除雜質(zhì),破碎成小塊,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成10-100目藥粉,用40-95%乙醇回流提取,提取物干燥,再粉碎成60-200目藥粉,備用;
青黛置熱壓滅菌器內(nèi)于0.12Mpa壓力,120℃蒸氣滅菌1-2小時,再置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用;
朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉,干燥,過120-200目篩,細(xì)粉備用;
琥珀去除雜質(zhì),用水沖洗,淋凈水分,置干燥箱內(nèi)于80-120℃干燥,粉碎成60-200目藥粉,備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于,生產(chǎn)工藝制法包括藥粉混合、充填膠囊、拋光、包裝,藥粉混合時可加上藥學(xué)界認(rèn)可的輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法,其特征在于,生產(chǎn)工藝制法包括藥粉混合、制粒、充填膠囊、拋光、包裝,藥粉混合或制粒時可加上藥學(xué)界認(rèn)可的輔料。
8.權(quán)利要求7所述的復(fù)方蘆薈膠囊的生產(chǎn)工藝制法中的制粒,可采用干法制粒、濕法制?;蚍序v制粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈膠囊是以蘆薈、青黛、朱砂和琥珀為原料,各自分別經(jīng)特定的炮制加工、提取精制處理后,經(jīng)過混合、制粒、充填等方法制造的一種硬膠囊中藥制劑。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈膠囊具有清肝瀉熱、潤腸通便、寧心安神的功能,用于心肝火盛,大便秘結(jié),腹脹腹痛,煩躁失眠等療效顯著。本發(fā)明提供了一種療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定可控、易于攜帶和便于服用的復(fù)方蘆薈膠囊及其制備方法。
文檔編號A61K35/10GK101698044SQ20091018059
公開日2010年4月28日 申請日期2009年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月21日
發(fā)明者柏桓, 馮準(zhǔn), 張玉民 申請人:河北萬邦復(fù)臨藥業(yè)有限公司, 上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司