專利名稱：：在肺內(nèi)區(qū)域作為活性物質(zhì)載體的半氟化烷的吸入式和滴注式用途的制作方法在肺內(nèi)區(qū)域作為活性物質(zhì)載體的半氟化烷的吸入式和滴注式用途
背景技術：
：工業(yè)粉塵和廢氣、微塵、慢性支氣管炎和肺氣腫越來越多地不利地影響人類的健康。嚴重的急性肺衰竭的癥狀特征在于肺氣體交換的持續(xù)顯著的障礙、呼吸系統(tǒng)順應性的急劇降低以及肺間質(zhì)和肺泡水腫。迄今為止，其致死率仍然高于50%。這其中一個原因是維持幾近正常的血液氣體需要有高侵入性的機械通氣。全氟化碳"PFCs"是完全氟化的碳化合物，其對氧具有高度的溶解性，但是密度很高，其已用作完全液體通氣的治療方法(l)。然而完全液體通氣在技術上難于實現(xiàn)。因此在九十年代后期，臨床上首次使用了利用全碳氟化合物的部分液體通氣(PLV)(2)。在這種情況下，在正常的通氣期間，將全碳氟化合物快速以推注方式滴注入氣管內(nèi)至相當于功能殘氣容量的最大體積。由于通氣，該液體分布在肺中，且標準氣體通氣能因正呼吸壓而繼續(xù)。已知半氟化烷"SFAs"在復張肺不張部分或肺萎陷部分的外科手術中，用作完全或部分液體通氣的藥物助劑(3-5)。根據(jù)(6)，微球形式的活性物質(zhì)可借助于表面活性劑分散在碳氟化合物中，并氣管內(nèi)給藥。(7)提出將磷脂在碳氟化合物中的水性乳劑用作氣霧劑，據(jù)稱該水性乳劑能改善天然肺表面活性劑的流動性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種藥物助劑，使用該藥物助劑可將藥物輸送至患者的肺部。本發(fā)明提供將至少一種藥物輸送至患者肺部的藥物助劑，其中存在至少一種用作活性物質(zhì)載體的半氟化烷。優(yōu)選地，使用通式RFRH的直鏈半氟化烷。RFRH類型的半氟化烷是包含全氟化碳片段"RF，和烴片段"RH"的化合物，其中RF是直鏈或者支鏈全氟化烷基，RH是直鏈或支鏈飽和烴基(3-5)?；衔颋(CF2)n(CH2)mH(其中11和111=220)是液態(tài)的、無色的、水不溶性的、在物理-化學或生理上呈惰性的化合物。其';弗點與分子中的RF和RH片段的質(zhì)量比有關(表1和圖1)。SFAs密度為l.l~1.7g/cm3,它們具有很低的界面張力和表面張力(分別為約45和19mN/m)和高的蒸氣壓(在25。C下為5至760托)。SFAs具有很高的氣體溶解性和極高的擴散能力，其擴散能力是PFCs擴散能力的數(shù)倍高(8,9)。表lRFRH類型的半氟化烷及其異構體和其沸點的實例化合物縮寫沸點。CGF3CF2CH2CH323CF3CFCH2)2CH3F2H360CF3CF2(CH2)7CH3F2H8159F3H241F3H365CF3(CF2)2(CH2>7CH:iF3H8172CF"CF2)3CHzCH3F4H267CIS(CF諷CH2)3CH3HH4129CFa(CF2)3(CHj)4CH3F4H5134CF3(CF2)3<CH2)5CH3F州6化3CF3(CF2)3(CH2)6CH3F4H7184F4H8196GF3{CF2)5CH2CH3F6H2123CF3(CF2)5(GH2)3CH3F6H4157CF3(CP2)5(CH2)5CH3F6H6187CF3(CF2)5(CH2)7CH3F6H8223CF3(CF2)5(CH2)線F6H12290CF3CF2CH(CH3)2F2H3i36(CF3)2CFCH2CH3F穀CCH(CH3)2F漏幼(CF3)2CFCH(CH3)2F3iH3i64由于RFRHs具有疏脂性的RF-部分和親脂性的RH-部分，所以不對稱的RFRHs是兩親性化合物。當分子中RH-部分的長度增加時親脂性增加，相反地當分子中RF部分比例增加時親脂性降低。與非極性的PFCs相比較，RFRHs由于其親脂性，對烴類和烴類衍生物具有良好的溶解能力，因此對許多活性物質(zhì)或藥物也具有良好的溶解能力。在這一方面，當RH-的比例增加時，有機化合物在RFRH中的溶解度增加。(在此情況下，相關的活性物質(zhì)必須以其堿形式使用，也就是說不能使用具有水溶性的鹽酸鹽、磷酸鹽或》咸金屬鹽)取決于各自<100nm的分散度，活性物質(zhì)以膠態(tài)分散至分子分散形式呈均相地完全物理地溶解于溶解于溶劑SFA中。由此產(chǎn)生了本發(fā)明下列杰出的性質(zhì)-保證了肺泡氣體與肺毛細血管中的血流的氣體交換，-由于低界面張力和表面張力帶來的高界面活性，-非常高的擴散能力，-基于對烴類、烴類衍生物如活性物質(zhì)和藥物的溶解性的載體?？赏ㄟ^下列方式實現(xiàn)活性物質(zhì)向肺部的輸送-p及入式應用，及-部分或完全液體通氣。由此，-活性物質(zhì)可以以均勻溶解的形式沉積在肺泡毛細血管膜上，-活性物質(zhì)可通過肺泡膜輸送至流經(jīng)毛細血管的血流中，或-將有害物質(zhì)從肺表面除去。由于利用了非常大的交換區(qū)域，活性物質(zhì)可以以這種方式使用，所述活性物質(zhì)很少可能或根本不可能使用口服或注射的常規(guī)方式。由于高度的表面活性，可將以粘稠形式粘附在肺泡表面的粘液從表面清除，這用來治療粘液粘稠病。通過此方式也可降低由于在早產(chǎn)兒肺上的粘液殘余物導致的窒息危險。另外，良好的擴散效果可用于滲透入或浸潤至肺氣腫區(qū)域。已知的是，以粉末形式分散的藥物可通過目前的霧化方法以氣霧劑的形式在肺部使用。即使此類氣霧劑包含可直接揮發(fā)的PFC作為推進氣體，其僅涉及包含活性物質(zhì)顆粒、PFC微滴和可能的氣體的非均相系統(tǒng)。因為PFCs對烴類及烴類衍生物不具有溶解能力，因此對藥物也不具有溶解能力。在口服應用中，這些非均相氣霧劑僅有非常少的部分能達到肺泡系統(tǒng)，而它們已被滯留在氣管和支氣管中。通過吸入式或滴注式的應用將活性物質(zhì)沉積在肺泡上本發(fā)明所述藥物包含活性物質(zhì)在RFRH溶劑中均相的膠態(tài)分散溶液，其中SFAs的RH片段與活性物質(zhì)簇的烴基有關，并且RF片段指向外面(9)。以此方式形成的近球狀至橢圓狀膠束的大小量級為100nm~lnm。活性物質(zhì)的濃度取決于其在SFA中的溶解度及其RF/RH比。待溶解的物質(zhì)分散得越細，其表面積增加越大，相應地，更好地被溶劑分子所包圍，因此更好地溶解。為盡快將活性物質(zhì)沉積在肺泡膜上，必須使用飽和的、至少是高濃度的活性物質(zhì)溶液。以此方式，當呼出溶劑時，在較短的時間內(nèi)實現(xiàn)超過活性物質(zhì)的溶解度并因此實現(xiàn)沉積。留下的分子簇越大，其更有可能留在膜上。1.以氣霧劑形式的吸入式應用可通過空氣、富含氧的空氣或維持呼吸的氣體混合物將活性物質(zhì)的SFA溶液氣化或完全物理或機械地霧化。若將具有低沸點或高蒸氣壓的RFRHs(4,表l,圖1)用作溶劑，它們在從室溫至體溫的溫度下已經(jīng)起到系統(tǒng)特異(system-specific)的4,進氣體的作用。總的SFA+活性物質(zhì)和氧氣在呼吸氣體中的比例為大約20%~極端情況的100%。當吸入式應用時，由于SFAs的高擴散能力，也可達到基本損傷的、特別是肺不張區(qū)域。在沉積在肺泡膜上的膠束中，溶劑分子由于其在體溫下的高蒸氣壓，可在呼吸時被連續(xù)地呼出，而不易揮發(fā)的活性物質(zhì)則保持沉積。2.通過部分液體通氣(PLV)以溶液形式滴注式應用活性物質(zhì)的SFA溶液可通過氣管導管或支氣管鏡的方法以推注方式給藥。大量的活性物質(zhì)可滴注給藥。由于所施用溶液的總量較大，這些溶劑的呼出過程比氣霧劑應用模式持續(xù)時間長，相反地，滴注給藥可達到更多的肺不張區(qū)域。吸入式或滴注式沉積活性物質(zhì)有三種途徑它們用作在膜上的藥物。它們被粘液阻滯，因此被再次排出。如果它們的粒徑小于lnm,則它們能通過膜。根據(jù)本發(fā)明，以吸入式或滴注式應用并在肺泡膜表面具有沉積效應的活性物質(zhì)是細胞生長抑制劑、病毒生長抑制劑、細菌生長抑制劑、平喘劑、抗組胺劑、蛋白質(zhì)，特別是生長因子、肽、維生素，尤其是消炎藥、支氣管擴張藥和血循環(huán)促進藥。因為需要在SFA中的溶解性，所以各活性物質(zhì)的優(yōu)選代表是分子結構具有最低的向外作用的極性的那些活性物質(zhì)。通過肺泡毛細血管膜輸送活性物質(zhì)除了生命必需的血液氣體交換之外，不同的物質(zhì)在呼吸時經(jīng)過肺泡膜進入血流。然而物質(zhì)也可/人血流中經(jīng)過膜^L呼出。因此從血液代用品的研究得知，先前以乳化形式51入血流的全氟化碳可經(jīng)過肺幾乎定量地呼出。根據(jù)本發(fā)明，為能將活性物質(zhì)輸送進入血流，這些活性物質(zhì)必須具有一定的物理-化學性質(zhì)、分子結構和大約10.1nm納米范圍內(nèi)的顆粒大小。如上文所述，當活性物質(zhì)溶于SFA時，已經(jīng)發(fā)生精細分布。如果活性物質(zhì)仍以分子簇存在于溶劑中，則可通過物理方法的作用實現(xiàn)活性物質(zhì)顆粒大小的進一步減小，所述物理方法例如Ultra-Turrax均質(zhì)器、Gaulin剪切力均質(zhì)器或超聲。提供能量時會升高溫度，因此在均化操作期間必須冷卻。在那些高度有效的均化方法中，為避免活性物質(zhì)的化學組成被破壞，該過程必須在保護氣體下進行并且連續(xù)監(jiān)控。以溶劑化物分子包封保護底物不經(jīng)歷可逆絮凝或奧斯特瓦爾德熟化，但是成品應該在冷卻條件下保存。僅在此之后才能進行加氧配制。所需要的是，要使用的活性物質(zhì)預制在納米范圍內(nèi)，或這在SFA溶劑中以上述粒徑從頭制備。如果將溶劑呼出并且所述活性物質(zhì)以非常精細分散的形式沉積于膜上，則進一步的轉移過程是獨立的，不論之前是以吸入式還是滴注式應用。如果溶劑化物分子相對強地粘附在活性物質(zhì)層的外部，由于溶劑與底物間良好的位阻效應和物理-化學相互作用，具有單層溶劑化物殼(casing)的活性物質(zhì)也可沉積?；钚晕镔|(zhì)經(jīng)過肺泡膜轉移和吸收進入血流或血漿中和在血流中的進一步的輸送是時間-擴散-控制的過程。這取決于顆粒的物理-化學性質(zhì)、尺寸和三維結構。分子鍵或分子越不復雜，空間位阻越小，官能團極化越小，相應越容易通過。如前所述，以單層溶劑化物分子包圍的非常小的活性物質(zhì)仍可被轉移。此目的的前提條件是那些微膠束的外形和穩(wěn)定性。那些小顆粒以溶劑化物分子包圍，使得其RF-基團一致地指向外面。這導致了整個物質(zhì)不再可被極化，并且其通過幾乎不受到阻擋。因此轉移過程的動力學主要受控于顆粒大小。顆粒越分子分散，相應地它們的表面積發(fā)展越大，結果其與作用于膜兩側的毛細作用力之間的相互作用越有效，因此轉移越有效。本發(fā)明公開的借助半氟化烷的肺內(nèi)活性物質(zhì)向血流中運輸，非常適合于下列藥物其使與皮下的、肌肉的或靜脈的頻繁感染相關的藥物。肺內(nèi)的應用也適合于這才羊一類'f曼性疾病用重復給藥(recidivatingmedication)對所述慢性疾病的治療與不能口服或口服效用低或口服導致嚴重副作用的藥物有關。也對這樣一種活性物質(zhì)提供所述肺內(nèi)運輸所述活性物質(zhì)由于其在胃腸通道中的可分解性而不能通過胃腸通道。半氟化烷在完全液體通氣(TLV)中輸送活性物質(zhì)的用途SFAs在完全液體通氣中的用途授予了專利(3-5)。正如本文在此描述的，突出的是，滴注式PLV應用的含有溶解的活性物質(zhì)的氧飽和或部分飽和的SFAs也可用于TLV。對此類應用尤為感興趣的場合是，在完全地或基本完全地迅速達到或復張肺不張區(qū)域時并且此時同時使用活性物質(zhì)。這特別涉及粘液稀釋(mucusloosening)物質(zhì)和抗痙攣物質(zhì)、支氣管擴張物質(zhì)、表面活性物質(zhì)、炎癥抑制物質(zhì)或抗局部缺血物質(zhì)。脫離和消除在早產(chǎn)兒肺部以及在粘液粘稠病的情況下頑固粘附的粘液，消除包封的粘液、無機和有機的有害物質(zhì)和環(huán)境污染物，以及消除支氣管和肺泡上的焦油狀沉積物等，是此應用形式的實例。油包水或水包油含水乳劑形式的半氟化烷用作活性物質(zhì)栽體的油包水或水包油肺內(nèi)用途包油或油包水含水乳劑。其顯著之處在于，用于肺部藥物的活性物質(zhì)同時也可溶于此乳劑中。在水包油-乳劑的情況下，活性物質(zhì)不能使用堿性形式，最好使用水溶性鹽酸鹽、磷酸鹽或堿金屬鹽。因此，由于藥物的溶解度和由于同時在此系統(tǒng)中的呼吸氣體的溶解度，要求保護的是使用與前文為肺內(nèi)應用所述的活性物質(zhì)相結合的那些乳劑用作肺部藥物的用途。所述水包油或油包水乳劑可以以吸入式氣霧劑使用或以滴注式液體^吏用。圖1RpRH類型的二嵌段化合物的沸點，其中RHx中的x=2~10(測量值和計算值)圖2根據(jù)實施例9，布洛芬的血清濃度，mg/具體實施方式實施例l制備6000mg布洛芬在l升F6H8中的溶液，并以整批形式熱滅菌，并在7頭豬上進行臨床實驗。所得結果表明，通過氣管內(nèi)滴注給藥SFA-布洛芬溶液導致快速的系統(tǒng)再吸收。在豬的血容量大約為70ml/kgKG的情況下，多于55。/。的溶解于SFA中的布洛芬在數(shù)秒內(nèi)已經(jīng)被全身再吸收。沒有發(fā)生全身毒性副反應(參見作為實施例9的內(nèi)部研究報告)。實施例2制備31000mg的a-生育酚在l升F6H8中的飽和溶液，并以整批形式熱滅菌。在對豬的臨床試驗中，氣管內(nèi)快速推注給藥這種溶液。在此情況下，未檢測到藥物轉移至血流中。當SFA被呼出后，藥物仍留在肺泡區(qū)域。實施例3制備37000mg的維生素A棕櫚酸酯在l升F4H6中的纟容液，并以整批形式熱滅菌，并在無菌條件下分裝在50ml玻璃瓶容器中。這些容器的內(nèi)含物可以通過壓力噴霧器的方法用作氣霧劑或通過氣管鏡的方法氣管內(nèi)給藥。實施例4將30mg的5-氟尿嘧啶在l升F6H8中的飽和溶液通過0.2微米無菌濾器無菌過濾，分裝在20ml玻璃容器中。這些容器的內(nèi)含物可以通過已知的噴霧方法以及使用在麻醉術中已知的用于氣化液體麻醉劑的裝置，蒸發(fā)成氣霧劑形式并吸入式應用。實施例5在23。C下將鹽酸溴己新(Bromohexine)溶于F2H2中直至飽和。將該溶液冷卻，使用0.2微米濾器無菌過濾，并在無菌條件下沉積在20ml的具有噴管和壓力塞的玻璃容器或鋁制容器中。開啟塞子后，該溶液在高于+23。C時，由于溶劑的蒸氣壓，以系統(tǒng)特異的推進劑如氣霧劑的形式噴霧。實施例6將布洛芬在25°C下溶于30%容量/容量的F2H2i和70。/。容量/容量的F2H3中直至飽和。將該溶液無菌過濾并在無菌條件下保存于20ml具有噴管和壓力塞的玻璃容器或鋁制容器中。通過開啟塞子，由于SFAs的蒸氣壓，內(nèi)含物在高于+35。C時以氣霧劑形式噴霧。實施例7將120mg的奧塞米韋(Tamiflu②)在l升F4H6中的溶液在避免與大氣接觸和無菌的條件下，使用超聲均化。然后將在20ml玻璃容器中的單元在133t:下熱滅菌。實施例8為制備油包水乳劑，將5%容量/容量的水、0.02重量/容量的安溴素-HCL(ambroxol-HCL)、5.0重量/容量的卵磷脂和95。/。容量/容量的F6H8以高壓均質(zhì)器在冷卻條件下均化。然后將此不透明的乳劑無菌過濾，并在+5。C下保存于IOml的單元中。該乳劑可以通過超聲作為氣霧劑以吸入式或作為液體滴注式應用。實施例9實施例9是實施例l說明的附件和組成部分。來自亞琛UniversityClinicoftheRWTH，有效強化藥物診所(clinicforoperativeintensivemedicine)的國際研究報告，指導者教授R,Kuhlen博士，項目經(jīng)理R.Bensberg博士。研究和發(fā)展計劃號GB-FM372037,受NovaliqGmbH(海德堡)委托，15.06.07。關于使用半氟化烷的部分液體通氣的活性物質(zhì)的應用的內(nèi)部報告布洛芬的再吸收動力學1.引檢測組內(nèi)比較再吸收動力學是首要目的2.材料和方法依據(jù)相關部門的批準(科隆地方管理部門(reginaladministrationofCologne),注冊號9.9310.50.203.2CC38,1/07),本實驗在7頭全身麻醉的豬(雌性，德國長白豬(DeutscheLandrasse),29.3士1.8千克體重)上進行。麻醉前用藥是首先皮下注射4mg/kgKG阿扎哌隆和lmg阿托品，20分鐘后肌肉內(nèi)注射10mg/kgKG氯胺酮。又20分鐘后，將耳靜脈穿孔，并應用輸注。根據(jù)一般人類藥物的標準來注射和連續(xù)麻醉(注射硫噴妥鈉，插管，給予100%氧呼吸，持續(xù)應用芬太尼和硫噴妥鈉連續(xù)麻醉直到實驗結束)。通過例如血壓升高、心率加快的一般麻醉標準來控制麻醉的深度。向膀胱插入導管排出尿液。在無菌條件下，使用塞爾丁格氏技術將動脈導管引入股動脈(用來測量動脈血壓和動脈采血)，通過在股靜脈中的進口裝置引入右心導管(為測量中心靜脈壓、肺動脈壓、心臟單位時間輸出量(thehearttimevolume)和為從肺動脈取得血樣)。首先對動物以8ml/kgKG的呼吸容量、20-30/分鐘(PaCO2目標值30-40mmHg)的頻率、1:l的吸氣/呼氣比、和5毫巴的呼氣末正壓(positivelyendexspiratorypressure)通氣。在開始4翁入導管直至實驗結束，持續(xù)注入O.lml/kgKG/分鐘的電解質(zhì)溶液。在進行所有參數(shù)(全身和肺血液動力學、肺氣交換、通氣參數(shù)、血氧計分析的動脈和混合靜脈血液氣體、血容量的動脈監(jiān)測、布洛芬的血清濃度)的初始測量(BL:"基線")后，在各情況下以5ml/kgKG氣管內(nèi)滴注SFA+6克/升的布洛芬的溶液。然后在30、60、90、和120分鐘后分別測量上述參數(shù)，另外立即測定在滴注后(O分鐘)和5、10、15和45分鐘后的布洛芬的血清濃度。3.結果所有的動物在測量血液動力學和氣體交換時都表現(xiàn)出穩(wěn)定的狀態(tài)(見表2)。在滴注SFA-布洛芬溶液后數(shù)秒鐘，布洛芬的血清濃度已經(jīng)達到最大值，然后在進一步的觀察期間以嚴格的單調(diào)形式降低(見圖2)。4.討論/結論所得數(shù)據(jù)證明了當通過氣管內(nèi)滴注飽和的SFA-布洛芬飽溶液時，結果是布洛芬快速全身再吸收。如果采用的基本起始點是在飽食的德國長白豬的大約70ml/kgKG的平均血容量，則大于55。/。的溶于SFA的布洛芬在數(shù)秒鐘之內(nèi)已經(jīng)被全身再吸收。除了證實SFA適合用作全身應用布洛芬的載體，這些數(shù)據(jù)還確證了SFA的載體性質(zhì)也與其他活性物質(zhì)有關的假設，并且在對肺泡局部應用不飽和的溶液時也可能不具有全身副作用。特別是后者意味著治療急性肺衰竭的新穎和高效的治療方法的選擇，因為例如可通過局部給藥高度有效的活性物質(zhì)，而不具有強烈的毒性全身副作用。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>權利要求1.藥物助劑，其將至少一種藥物輸送至患者肺部，其中存在至少一種半氟化烷作為至少一種活性物質(zhì)的載體，在所述半氟化烷中，所述至少一種活性物質(zhì)完全地物理溶解成均相。2.根據(jù)權利要求1所述的助劑，其中所述至少一種活性物質(zhì)以膠態(tài)分散至分子分散形式溶于半氟化烷中。3.根據(jù)權利要求1和2中任一項所述的助劑，其應用于活性物質(zhì)，其中所述活性物質(zhì)難以或不能以常規(guī)的口服或注射形式應用。4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的助劑，其中活性物質(zhì)以一定的濃度溶于半氟化烷中，所述濃度為當半氟化烷被呼出時，則超過所述活性物質(zhì)的溶解度。5.根據(jù)權利要求4所述的助劑，其中活性物質(zhì)以飽和或接近飽和的形式溶于半氟化烷。6.根據(jù)權利要求1-5中任一項所述的助劑，其中包含活性物質(zhì)和半氟化烷的i^液以膠束形式存在。7.根據(jù)權利要求1-6中任一項所述的助劑，其中所述至少一種活性物質(zhì)以吸入劑特別是氣霧劑形式應用，或以滴注劑形式應用。8.根據(jù)權利要求1-7中任一項所述的助劑，其中對于吸入式應用，特別是氣霧劑應用，所述至少一種活性物質(zhì)在半氟化烷中的溶液適合被氣化。9.根據(jù)權利要求1-7中任一項所述的助劑，其中對于吸入式應用，特別是氣霧劑應用，所述至少一種活性物質(zhì)在半氟化烷中的溶液適合通過空氣或通過富含氧的空氣或通過維持呼吸的氣體混合物的方法霧化。10.根據(jù)權利要求1-9中任一項所述的助劑，其中對于吸入式應用，特別是氣霧劑應用，半氟化烷、活性物質(zhì)和氧氣在呼吸氣體中的比例是大約20%~100%。11.根據(jù)權利要求1-10中任一項所述的助劑，其中對于吸入式應用，特別是氣霧劑應用，所述半氟化烷具有在人體溫度或室溫范圍之內(nèi)或之下的低沸點，并形成所述至少一種活性物質(zhì)的溶劑和系統(tǒng)特異的推進劑。12.根據(jù)權利要求l-ll中任一項所述的助劑，其中為將所述至少一種活性物質(zhì)沉積在肺泡膜上，所述半氟化烷在體溫下具有引起連續(xù)呼出的蒸氣壓，并且所述至少一種活性物質(zhì)保持沉積在肺泡膜上。13.根據(jù)權利要求1-12中任一項所述的助劑，其適于滴注式應用將活性物質(zhì)輸送至肺不張區(qū)域。14.根據(jù)權利要求1-13中任一項所述的助劑，其適于部分或全部液體通氣。15.根據(jù)權利要求1-14中任一項所述的助劑，其中為將所述至少一種活性物質(zhì)沉積在肺泡膜上，所述活性物質(zhì)的粒徑為100nm~1.0nm。16.根據(jù)權利要求1-15中任一項所述的助劑，其用于除去肺表面上的有害物質(zhì)。17.根據(jù)權利要求l-15中任一項所述的助劑，其用于滲透至肺氣腫區(qū)域。18.根據(jù)權利要求1-15中任一項所述的助劑，其用于粘液粘稠病的治療。19.根據(jù)權利要求1-18中任一項所述的助劑，其中所述至少一種活性物質(zhì)的分子結構具有低的向外作用的極性。20.根據(jù)權利要求1-19中任一項所述的助劑，其中至少一種活性物質(zhì)選自粘液稀釋物質(zhì)和抗痙攣物質(zhì)、擴張支氣管的物質(zhì)、表面活性物質(zhì)、抑制炎癥的物質(zhì)或抗局部缺血的物質(zhì)。21.根據(jù)權利要求1-19中任一項所述的助劑，其中具有在肺泡膜上的沉積行為的、吸入式或滴注式應用的所述至少一種活性物質(zhì)選自細胞生長抑制劑、病毒生長抑制劑、細菌生長抑制劑、平喘劑、抗組胺劑、消炎藥、支氣管擴張藥、血循環(huán)促進藥、蛋白質(zhì)，特別是生長因子、肽和維生素。22.根據(jù)權利要求1-14中任一項所述的助劑，其中通過肺泡膜并輸送至血流的所述活性物質(zhì)具有l(wèi).Onm0.1nm的顆粒大小。23.根據(jù)權利要求22所述的助劑，其中所述活性物質(zhì)顆粒在半氟化烷中以精細分散的形式存在。24.根據(jù)權利要求22或23所述的助劑，其中所述活性物質(zhì)顆粒通過物理均化精細地分布在半氟化烷中。25.根據(jù)權利要求22-24中任一項所述的助劑，其中活性物質(zhì)顆粒被溶劑化物分子包圍，特別是被單層溶劑化物殼包圍。26.根據(jù)權利要求22-25中任一項所述的助劑，其中為防止絮凝或奧斯特瓦爾德熟化，所述溶劑化物分子的RF-基團指向外面。27.根據(jù)權利要求l-26中任一項所述的助劑，其中所述活性物質(zhì)預制成在納米范圍內(nèi)的或在半氟化烷中從頭開始制備。28.根據(jù)權利要求22-27中任一項所述的助劑，其特征在于為了通過肺泡膜并在血流中吸收，所述至少一種活性物質(zhì)適應于時間-擴散-控制過程。29.根據(jù)權利要求22-28中任一項所述的助劑，用于將所述至少一種活性物質(zhì)肺內(nèi)輸送至血流中，其中所述活性物質(zhì)的使用具有皮下、肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)的感染風險。30.根據(jù)權利要求22-29中任一項所述的助劑，用于將至少一種活性物質(zhì)肺內(nèi)輸送至血流中治療慢性疾病，其中所述活性物質(zhì)在用于重復給藥時，不能口服或口服效用低或口服導致嚴重的副作用。31.根據(jù)權利要求22-29中任一項所述的助劑，用于將至少一種在胃腸通道中會被分解的活性物質(zhì)肺內(nèi)輸送至血流中。32.根據(jù)權利要求1-31中任一項所述的助劑，以油包水或水包油乳劑形式用作活性物質(zhì)的載體。33.根據(jù)權利要求32所述的助劑，其中所述至少一種活性物質(zhì)以水溶性形式使用。34.根據(jù)權利要求32或33所述的助劑，其中所述活性物質(zhì)以其鹽酸鹽、磷酸鹽或堿金屬鹽的形式使用。35.根據(jù)權利要求l-34中任一項所述的助劑，其中所述活性物質(zhì)以其堿性形式溶于半氟化烷中。36.至少一種半氟化烷特別是二嵌段形式的半氟化烷的用途，用于制備根據(jù)權利要求1-35中任一項所述的藥物助劑。全文摘要將至少一種藥物直接輸送至患者肺部的藥物助劑，其中至少一種半氟化烷用作至少一種活性物質(zhì)的載體，在所述至少一種半氟化烷中，所述至少一種活性物質(zhì)完全地物理溶解成均相。文檔編號A61K47/06GK101559229SQ20091013103公開日2009年10月21日申請日期2009年4月20日優(yōu)先權日2008年4月18日發(fā)明者哈索·邁納特申請人:諾瓦利克有限責任公司