專利名稱：：一種治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的產(chǎn)品，具體涉及一種治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑。.
背景技術(shù)：
：糖尿病已經(jīng)成為威脅人類健康的重大問題。我國糖尿病患者的人數(shù)已居世界第二位，且增加速度驚人據(jù)初步統(tǒng)計(jì)我國糖尿病患者總數(shù)約3600萬人，主要為2型搪尿??；1979年我國2型糖尿病發(fā)病率僅為1.00%，1994年患病率已上升為2.5%，到2002年則增長(zhǎng)到4%5%。發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，為糖尿病的預(yù)防和治療作出努力，是對(duì)人類的巨大貢獻(xiàn)。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)黃連素(BBR)具有降血糖、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、降低體重、改善胰島素抵抗等功能(任毅，楊靜。小檗堿治療2型糖尿病作用機(jī)制的進(jìn)展。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(2):208210)。深入研究發(fā)現(xiàn)，BBR能夠增加H印G2細(xì)胞對(duì)葡萄糖的消耗、抑制脂肪前細(xì)胞(3T3-Ll)的分化、增加H印G2細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體(LDLR)的含量、抑制脂肪合成酶活力、增加脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素而抑制瘦素的分泌等，從而表現(xiàn)出良好的降血糖作用(任毅，楊靜。小檗堿治療2型糖尿病作用機(jī)制的進(jìn)展。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(2):208210)。BBR可抑制脂肪細(xì)胞分化，在改善胰島素抵抗的同時(shí)能夠減輕體重和降低血脂，其降糖作用不依賴于胰島素的釋放且有相加作用，在糾正糖脂代謝中具有獨(dú)特的機(jī)制和療效；新近的單盲臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在飲食中補(bǔ)充包括BBR在內(nèi)的一些天然提取物質(zhì),對(duì)于糾正血脂紊亂和減少心血管危險(xiǎn)因素有益(CiceroAFetc。Eulipidemiceffectsofberberineadministeredaloneorincombinationwithothernaturalcholesterol-loweringagents:Asingle-blindc]inica]investigationArzneimittelforschung,2007,57:26-30)。因此，BBR為2型糖尿病的治療提供了新的思路和途徑，是比較理想的治療糖尿病的天然藥物。黃連味苦、性寒，入心、肝、胃、大腸經(jīng)，可清熱燥濕，瀉火解毒。黃連的有效成分為黃連生物堿。目前，已經(jīng)從黃連中分離出來的生物堿主要有黃連素(小檗堿(BBR))、黃連堿、巴馬丁、藥根堿、甲基黃連堿、木蘭堿等，其中小檗堿含量最高(占6.88%13.64%)，為其主要活性成分；進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿僅占黃連總生物堿的50%左右，而小檗堿、巴馬丁、黃連堿、藥根堿四個(gè)生物堿之和占黃連(味連)總生物堿含量的90%左右，基本上可以代表黃連"總生物堿"(鐘國躍等。我國黃連(味連)質(zhì)量評(píng)價(jià)研究。中國中藥雜志。V30(7):594，2005)。大量的研究結(jié)果表明，黃連總生物堿的活性顯著優(yōu)于黃連素黃連總生物堿對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用黃連素更好(李備等。黃連總生物堿對(duì)乙醇致大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制探討。中國中藥雜志，V31(l):51，2006);給小鼠灌喂黃連素單體和含相同量黃連素的黃連原粉后，測(cè)定小鼠血漿中黃連素的血藥濃度和血糖濃度的變化，發(fā)現(xiàn)后者小鼠血液中黃連素含量顯著高于前者，而其降糖活性明顯優(yōu)于前者，表明黃連總生物堿具有更好的降血糖作用(申竹芳等。高效薄層熒光光密度法測(cè)定生物樣品中的小檗堿含量。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1993,28(7):532536);黃連總生物堿對(duì)幽門螺桿菌的抑制活性明顯高于黃連素(吳靜等。黃連與鹽酸小檗堿對(duì)幽門螺桿菌的體外抗菌活性。中藥藥理與臨床。2006，22(2):73);黃連總生物堿抗耐藥菌的能力極強(qiáng)，也明顯優(yōu)于黃連素(楊明煒等。20種清熱解毒中藥對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外抑菌的初步觀察。中國藥師。2006，9(2):141)。因此，以黃連總生物堿為原料丌發(fā)降血糖產(chǎn)品，其效果優(yōu)于黃連素。桑提取物(桑生物堿)對(duì)于a—糖苷酶具有極強(qiáng)的抑制作用，顯示出良好的降糖作用(顧關(guān)云，桑的化學(xué)成分和生物活性研究進(jìn)展。國外醫(yī)藥'植物藥分冊(cè)，2007，22(1):1216)。將黃連總生物堿與桑提取物組合，具有更強(qiáng)的降糖效果。冃甜，黃連素(小檗堿)用于降血糖的文獻(xiàn)報(bào)道很多，臨床研究報(bào)告也極為豐富；黃連總生物堿的活性優(yōu)于黃連素，而且黃連素僅占黃連'總生物堿的一半左右；因此，黃連總生物堿無論是從價(jià)額上，還是從活性上均優(yōu)于黃連素。以黃連為原料開發(fā)的降血糖中藥制劑也有報(bào)道；傳統(tǒng)的黃連制劑中，除含黃連生物堿外，尚含有大量的其他成分，導(dǎo)致產(chǎn)品體積偏大；以精制后的黃連總生物堿為原料開發(fā)的新產(chǎn)品，制劑體積明顯減小，便于使用。但是，關(guān)于黃連總生物堿的報(bào)道卻很少，以黃連總生物堿為主要原料，開發(fā)的降血糖新產(chǎn)品尚未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種治療糖尿病的提取物復(fù)方制劑。本治療糖尿病的植物提取物復(fù)方試劑包含以下重量百分比的中藥提取物黃連總生物堿5%90%、桑提取物5%90%、span-80(司盤-80)和或印an-60(司盤-60)1%50%(span-80:化學(xué)名稱失水山梨醇單油酸酯，span-60:化學(xué)名稱失水山梨醇單硬脂酸酯)；黃連總生物堿是指黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿四個(gè)生物堿的含暈占30%以上，黃連素含量15%以上的黃連生物堿混合物；桑提取物為桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物，其中的總生物堿含量按照脫氧野尻霉素計(jì)算為0.1%以上。該制劑中還可以包括重量百分比如下的成分:知母提取物0%50%、大黃提取物0%50%、黃精提取物0%50%、桔梗提取物0%50%、地黃提取物0%50%、木香提取物0%50%、夏枯草提取物0%50%、葛根提取物0%50%。黃連總生物堿的制備工藝技術(shù)見專利("一種黃連總生物堿提取工藝"，專利申請(qǐng)?zhí)?00810069671.8)，桑提取物的制備工藝技術(shù)見文獻(xiàn)(楊文宇等。桑樹總生物堿分析方法與提取方法的探討。時(shí)珍國醫(yī)國藥，2008,19(5):10431045)，知母提取物的生產(chǎn)工藝技術(shù)見文獻(xiàn)(陳志紅等。知母總皂苷提取分離方法研究。應(yīng)用化工，2008，37(8):841843),大黃提取物的生產(chǎn)工藝技術(shù)見文獻(xiàn)(嚴(yán)春艷等。大黃中游離葸醌類成分提取工藝的優(yōu)化。食品與藥品，2008,10(5):2224)，黃精提取物生產(chǎn)工藝見文獻(xiàn)(唐翩翩等。黃精中甾體皂苷的分離與結(jié)構(gòu)鑒定。食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2008,27(4):3437)，桔梗提取物的制備工藝見文獻(xiàn)(付志文等。不同加工工藝對(duì)桔梗浸出物及總皂苷含量的影響。中國中藥雜志，2008,33(5):579)，地黃提取物生產(chǎn)工藝見文獻(xiàn)(宋子榮等。地黃提取工藝的優(yōu)化。中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006,12(1):89)，木香提取物生產(chǎn)工藝技術(shù)見文獻(xiàn)(呼努斯圖等。廣木香揮發(fā)油提取工藝研究。中國蒙醫(yī)藥，2008，(2):6769)，夏枯草提取物生產(chǎn)工藝技術(shù)見文獻(xiàn)(杜暉等。大孔吸附樹脂分離純化夏枯草總黃酮的工藝研究。中成藥。2008,30(9):12941298),葛根提取物生產(chǎn)工藝見文獻(xiàn)(張喜梅等。葛根總黃酮提取工藝研究?，F(xiàn)代食品科技，2008,24(1):42)。本復(fù)方制劑的一優(yōu)選方案為，該制劑中的黃連總生物堿中的黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿四個(gè)生物堿含量40%90%，黃連素含量20%以上。本復(fù)方制劑的制備方法如下將黃連總生物堿，中藥提取物按照比例混合后，粉碎為5100目，裝膠囊或者壓片即可。本發(fā)明中，黃連總生物堿具有很強(qiáng)的降血糖活性，為本產(chǎn)品的主要活性成分。黃連總生物堿中黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿四種生物堿的含量之和30%以上，其中黃連素含量15%以上；桑提取物也是降血糖的重要成分；sp;n-80(司盤-80)和或span-60(司盤-60)為重要的藥物助劑。以下是該降血糖復(fù)方制劑治療糖尿病的效果比較。'.實(shí)驗(yàn)原料的制備黃連總生物堿(黃連素、巴馬、W、黃連堿和藥根堿四個(gè)生物堿含量50%，黃連素含量30%)40g、桑提取物(桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物，總生物堿含量1%以上)40g、span-80(司盤-80)20g，混合均勻后，粉碎到60目，裝膠囊，每粒0.5克，備用。降血糖實(shí)驗(yàn):選取潔凈級(jí)小鼠100只，平衡喂養(yǎng)3天后，尾部靜脈注射四氧嘧啶；3天后，取血液測(cè)定血糖。選取血糖值為102510,le/mL的小鼠為造模成功小鼠，然后將造模成功的小鼠分為三組(每組15只)。一組為高糖模型對(duì)照組，灌喂蒸餾水(對(duì)照組)；一組為陽性藥物對(duì)照組(拜糖平)，灌喂拜糖平藥物(10mg/Kg);—組為黃連總生物堿藥物組，灌喂試驗(yàn)藥物(100mg/Kg);連續(xù)灌喂15天后，測(cè)定血液中血糖含量(表1)。表l、降血脂實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本產(chǎn)品的降血糖效果優(yōu)于拜糖平。由此可見，本技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明以黃連總生物堿為主要原料，輔以桑提取物等和助劑，丌發(fā)的降血糖藥物，具有很好的降血糖活性(優(yōu)于拜糖平)，同時(shí)具有很高的安全性。2、本產(chǎn)品為純中藥制劑，成本低。3、與傳統(tǒng)中藥制劑體積大等不同，本產(chǎn)品的劑量小，同時(shí)采用膠囊劑形式，克服了黃連總生物堿的苦味。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一黃連總生物堿45Kg、桑提取物45Kg、span-80(司盤-80)10Kg，混合均勻后，粉碎到80目，裝0號(hào)膠囊，每粒0.5克。每天每人按照3克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黃連總生物堿含黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿50%，其中黃連素含量25%;桑提取物(桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物)含總生物堿(以脫氧野尻霉素計(jì)算)1%。實(shí)施例二黃連總生物堿20Kg、桑提取物20Kg、span-60(司盤-60)20Kg、知母提取物5Kg、大黃提取物5Kg、黃精提取物5Kg、桔梗提取物5Kg、地黃提取物5Kg、木香提取物5Kg、夏枯草提取物5Kg、葛根提取物5Kg，混合均勻后，粉碎到30目，壓片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照8克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黃連總生物堿含黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿80%，其中黃連素含量40%;桑提取物(桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物)含總生物堿(以脫氧野尻霉素計(jì)算)0.1%。實(shí)施例三黃連總生物堿30Kg、桑提取物30Kg、span-60(司盤-60)10Kg、大黃提取物10Kg、地黃提取物10Kg、夏枯草提取物10Kg，混合均勻后，粉碎到30目，壓片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照5克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黃連總生物堿含黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿30%，其中黃連素含量15%;桑提取物(桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物)含總生物堿(以脫氧野尻霉素計(jì)算)10%。實(shí)施例四黃連總生物堿35Kg、桑提取物35Kg、span-80(司盤-60)10Kg、知母提取物4Kg、黃精提取物4Kg、桔梗提取物4Kg、木香提取物4Kg、葛根提取物4Kg，混合均勻后，粉碎到30目，壓片，薄膜包衣，每粒0.5克。每天每人按照2克服用，可以有效降低血糖。上述原料中，黃連總生物堿含黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿50%，其中黃連素含量25%;桑提取物(桑葉、桑枝條、桑白皮的提取物)含總生物堿(以脫氧野尻霉素計(jì)算)50%。權(quán)利要求1、治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑，包括重量百分比含量如下的組分黃連總生物堿為5％～90％，桑提取物為5％～90％，司盤-80和/或司盤-60為1％～50％；所述黃連總生物堿是指黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿四個(gè)生物堿的含量在30％以上，其中黃連素的含量在15％以上的黃連生物堿混合物；所述桑提取物是指以脫氧野尻霉素計(jì)算，總生物堿含量在0.1％以上的桑葉或者桑枝條或者桑白皮的提取物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑，其特征在于所述復(fù)方制劑中還可以包括以下重量百分比的原料知母提取物0%50%,大黃提取物0%50%，黃精提取物0%50%,桔梗提取物0%50%,地黃提取物0%50%，木香提取物0%50%，夏枯草提取物0%50%，葛根提取物0%50%。-3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑，其特征在于所述黃連總生物堿中的黃連素、巴馬汀、黃連堿和藥根堿四個(gè)生物堿含量之和的優(yōu)選量為整個(gè)黃連生物堿混合物總量的40%90%，其中黃連素的含量在20%以上。4、權(quán)利要求2所述的復(fù)方制劑的制備方法，其方法為將所述原料按照比例粉碎后混合均勻，造粒，裝膠囊或者壓片即可。全文摘要本發(fā)明為一種治療糖尿病的植物提取物復(fù)方制劑，包括重量百分比的組成如下黃連總生物堿為5％～90％，桑提取物為5％～90％，span-80(司盤-80)和/或span-60(司盤-60)為1％～50％。黃連總生物堿是指含黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿四種黃連生物堿之和30％以上，其中黃連素含量15％以上的黃連生物堿混合物；桑提取物是指總生物堿含量0.1％以上的桑葉或者桑枝條或者桑白皮的提取物。本產(chǎn)品按照每人每天1～10克的劑量服用，具有明顯的降血糖效果。文檔編號(hào)A61K36/718GK101485748SQ20091010321公開日2009年7月22日申請(qǐng)日期2009年2月20日優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日發(fā)明者葉小利,李學(xué)剛,袁呂江申請(qǐng)人:西南大學(xué)