專利名稱：：一種治療骨傷病的中藥乳膏及制備方法
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：本發(fā)明涉及一種外用藥物及制備，主要提出一種治療骨傷病的中藥乳膏及制備方法。背景資料人們在日常生活中，由于外力損傷、勞損、生理性退化等原因容易導(dǎo)致運動系統(tǒng)出現(xiàn)頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛等骨傷病，致使病變部位出現(xiàn)僵硬、腫痛、活動功能受限等癥狀，甚至誘發(fā)全身性不良反應(yīng)，嚴重影響人們的身心健康。目前治療上通常采用內(nèi)服或外用化學(xué)藥或具有活血化瘀、舒筋通絡(luò)、行氣止痛作用的中藥?；瘜W(xué)藥因存在副作用局限了它的使用，特別是長期使用。中藥在抗炎、消腫、止痛和促進病發(fā)部位功能恢復(fù)方面效果確切，但在處方、劑型、工藝、療效、應(yīng)用的合理性、可行性、有效性、易用性及安全性方面仍需要深入研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種外用的治療頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛等骨傷病的中藥乳膏及制備方法，使其具有安全、有效、方便的特點。同時具有顯著的抗炎、消腫和止痛的作用。本發(fā)明是在總結(jié)研究多種治療藥物和醫(yī)藥文獻基礎(chǔ)上，依據(jù)大量基礎(chǔ)實驗研究結(jié)果，參考大量臨床病例而提出；通過系統(tǒng)的藥學(xué)研究，優(yōu)化處方和工藝制備而成。本發(fā)明所述的乳膏由下列按重量百分比的中藥原料制成木瓜16%20%、三七16%20%、當歸16%20%、乳香8%12%、沒藥8%12%、梔子8%12%、草烏4%8%、冰片3%5%、樟腦3%5%、人工牛黃2%。本發(fā)明乳膏的制備方法a、采用水包油基質(zhì)，水包油基質(zhì)由下列按重量百分比的原料構(gòu)成硬脂酸30%35%、單硬脂酸甘油酯15%25%、凡士林20%25。％、丙二醇15%25%、十二烷基硫酸鈉3%5%。水包油基質(zhì)與中藥原料的重量比為1:1。b、將木瓜、三七、當歸、乳香、沒藥、梔子、草烏粉碎成粗粉，用70%95%乙醇溶液浸泡數(shù)小時，熱回流提取2次以上并將提取液合并，提取液減壓濃縮成稠膏狀，加入丙二醇，608(TC攪拌數(shù)分鐘，保溫放置。c、將上述乙醇溶液提取后的藥材殘渣加水，加熱提取2次以上并將提取液合并，提取液濃縮至一定體積，加入十二烷基硫酸鈉，608(TC攪拌使溶解，保溫放置。d、將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加熱使完全溶解并保溫，在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦加入，攪拌溶解，將上述乙醇提取液加入，攪拌數(shù)分鐘，將上述水提取液加入，加水至處方量，攪拌數(shù)分鐘，將人工牛黃加入，攪拌至室溫，灌裝。本發(fā)明的配方依據(jù)頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛由各種外來暴力損傷、慢性勞損及骨骼系統(tǒng)生理性褪變等原因造成。由于創(chuàng)傷血腫、慢性勞損及骨骼系統(tǒng)生理性褪變等引發(fā)的炎癥反應(yīng)致使氣血瘀滯、脈絡(luò)不通而產(chǎn)生疼痛。故臨床常見局部腫脹、青紫、疼痛，關(guān)節(jié)活動不利等癥狀。根據(jù)其氣滯、血瘀、疼痛、腫脹的主要病機，中醫(yī)藥治療應(yīng)以"活血化瘀、舒筋通絡(luò)、消腫止痛"為治則，以期達到散瘀消腫，氣血、經(jīng)絡(luò)運行通暢，筋獲濡養(yǎng)，損傷得以修復(fù)，疼痛消失的目的。傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)研究表明三七具有止血、散瘀、消腫、定痛的功效，適用于出血、下血、跌打瘀血、癰腫疼痛的治療。沒藥具有散血去瘀、消腫定痛的作用，適用于跌打損傷、金瘡、筋骨疼痛和腫痛的治療。乳香具有調(diào)氣活血、定痛的作用，適用于氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫痛、跌打損傷、痛經(jīng)的治療。當歸具有補血和血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，適用于經(jīng)閉腹痛、血虛頭痛、跌撲損傷的治療。梔子具有清熱、瀉火、涼血的功能，適用于熱病虛煩、熱病瘡瘍、扭傷腫痛的治療。草烏具有搜風勝濕、散寒止痛、消腫的功效，適用于風寒濕痹、中風癱瘓、頭風、氣塊的治療。樟腦具有通竅、止通的作用，適用于心腹脹痛、跌打損傷的治療。牛黃具有利膽、鎮(zhèn)驚、化痰、清心的功能，適用于熱病神昏、驚風抽搐等的治療。冰片具有通諸竅、散郁火、消腫止痛的功效，適用于中風、熱病神昏、癰腫、跌打損傷的治療。本發(fā)明配方中三七活血散瘀、消腫祛痛；乳香與沒藥行氣、散血、鎮(zhèn)痛、消腫；當歸破惡血、養(yǎng)新血、逐跌打血凝、調(diào)經(jīng)止痛；梔子清熱邪、止痛；草烏祛風、除濕、散寒、舒筋通絡(luò)。樟腦鎮(zhèn)驚安神、散瘀止血；牛黃入肝治筋；冰片走竄、開竅，使壅塞通利，經(jīng)絡(luò)條達，舒筋消痛。諸藥配合，具有活血化瘀，舒筋通絡(luò)，消腫止痛的作用，切中頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛的病機，故有良好效果。本發(fā)明經(jīng)過了臨床前藥效學(xué)和臨床藥效學(xué)試驗研究。一、臨床前藥效學(xué)試驗研究1.抗炎試驗1.1小鼠巴豆油耳腫脹法取小鼠20只，雌雄各半，隨機分成2組。各鼠背部皮膚脫毛約4cm，在脫毛區(qū)涂抹含藥乳膏和不含藥基質(zhì)乳膏各0.5克，每日2次。末次給藥后30min，以巴豆油混合致炎劑0.05ml/只均勻涂于小鼠左耳兩側(cè)致炎，右耳作對照。致炎后1小時處死動物，用直徑6mm的角膜環(huán)鉆取其一圓片，立即稱重，以左右兩耳重量差為腫脹度。用藥前后腫脹度抑制率與不含藥基質(zhì)組比較，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響結(jié)果如下表所示-組別動物數(shù)(只)腫脹度(x±s，mg)抑制率(％)基質(zhì)組1018.8±4.5含藥組109.2±3.851注t檢驗，PO.051.2大鼠蛋清足跖腫脹法取大鼠20只，雌雄各半，隨機分成2組，經(jīng)左后足跖皮下注入100X新鮮蛋清0.05ml/只致炎.15min后各鼠在左后足涂抹含藥乳膏和不含藥基質(zhì)乳膏各0.5克，以后每15min—次，共三次。于致炎前和致炎后不同時間用毛細管放大裝置測量各鼠的足體積,求出腫脹度(致炎前后足跖體積差)。用藥前后腫脹度抑制率與不含藥基質(zhì)組比較，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響結(jié)果如下表所示組別動物數(shù)(只)致炎后不同時間足跖腫脹度(x土s,%)lh2h4h6h基質(zhì)組含藥組101028.2±16.914.4±7.230.2±13.58.1±10.527.3±17.15.5±6.324.9±14.83.2±7.6注t檢驗，PO.052.鎮(zhèn)痛試驗2.1小鼠熱板法將恒溫水浴箱控溫在55士0.5。C,將小鼠置于恒溫池中，以小鼠舔后足的時間為疼痛指標，記錄產(chǎn)生反應(yīng)的潛伏期為正常痛閾值。選擇正常痛閾值在530秒內(nèi)的雌性小鼠20只，隨機分為2組，分別在經(jīng)脫毛處理后的腹部涂抹含藥乳膏和不含藥基質(zhì)乳膏各0.5克。用藥后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小時分別測定小鼠的痛閾值，計算疼痛抑制率。用藥前后痛閾差值與不含藥基質(zhì)組比較，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，對小鼠熱板法疼痛反應(yīng)的影響結(jié)果如下表所示疼痛抑制率(％)組別動物數(shù)(只)-0.5hl.Oh2.0h4.0h6.0h基質(zhì)組1012.9±21.2311.0±23.813.4±14.99.8±22.411.2±9.8含藥纟且1074.1±60.786.9±77.293.2±68.180.8±60.365.5±64.9注t檢驗，PO.052.2小鼠醋酸扭體法取雄性小鼠20只，隨機分成2組，分別在經(jīng)脫毛處理后的腹部涂抹含藥乳膏和不含藥基質(zhì)乳膏各0.5克。用藥后30分鐘每只小鼠腹腔注射0.5%醋酸水溶液(10ml/kg)，觀察注射后15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)。用藥前后扭體次數(shù)和鎮(zhèn)痛率與不含藥基質(zhì)組比較，差異有非常顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響結(jié)果如下表所示組別動物數(shù)(只)扭體次數(shù)(x土s)鎮(zhèn)痛率(％)基質(zhì)組1032±9.8含藥組104±5.887.5注t檢驗，PO.054.結(jié)論臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的噴劑有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。二、臨床藥效學(xué)試驗研究81、病例選擇隨機選擇臨床表現(xiàn)為6類骨傷病的患者共120人，其中年齡最小的16歲，年齡最大的68歲，平均年齡42歲。病程最短的l個月，最長的3年。2、疾病的診斷標準主要表現(xiàn)為頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛誘發(fā)酸痛不適癥狀。3、用藥方法
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：本發(fā)明的乳膏，外用，適量涂抹，每日兩次，15天為一療程。4、療效的判定結(jié)果(1)治愈臨床酸痛癥狀消失痊愈。(2)顯效臨床酸痛癥狀明顯改善。(3)有效臨床酸痛癥狀改善。(4)無效臨床酸痛癥狀無改善5、療效分析表5對120例頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛患者進行治療的結(jié)果進行統(tǒng)計，結(jié)果如下表所示(單位人)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>經(jīng)l個療程治療后，總有效率為95%，患者無不良反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)f分析，P<0.05，差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，說明藥物對上述骨傷病癥有確切的治療作用。經(jīng)臨床證明，本發(fā)明的乳膏使用方便，患者依從性好，對頸腰椎病、肩周炎、腰肌勞損、跌打損傷、骨質(zhì)增生、陳舊性傷痛誘發(fā)酸痛的療效顯著，安全性高。綜上所述本發(fā)明具有以下的特點1.本發(fā)明的處方來自臨床，針對的病癥明確，組方原則科學(xué)明晰，藥材選用合理，凸顯了傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色。2.在制備過程中采用乙醇提取和減壓濃縮的工藝既保證了藥材中低極性有效成分的充分提取，又防止了熱不穩(wěn)定有效成分的破壞。3.在制備過程中采用藥材殘渣水提取的工藝保證了藥材中極性有效成分的充分提取。4.在制備過程中采用新型的水包油基質(zhì)，油相溶解低極性有效成分，水相溶解極性有效成分，解決了低極性有效成分和極性有效成分共存的難題，保證了藥材中有效成分的合理、有效利用。5.制備工藝是經(jīng)正交試驗確定的最優(yōu)選擇，在所設(shè)條件中，該條件的干膏收率、有效成分提取率及綜合分析均為最優(yōu)，因此工藝合理。6.采用新型的水包油基質(zhì)的乳膏易涂展和洗除，無油膩感，對皮膚無不良刺激，且相容性良好，使藥物使用的安全性更高，依從性更好，使用更方便。7.該乳膏中所含藥物具有活血化瘀、舒筋通絡(luò)、行氣止痛的功效，配合新型乳膏基質(zhì)，顯著促進了藥物成分的有效吸收，提高了藥物的療效。具體實施例方式實施例1藥物組分及用量(按300克藥材總重量％):木瓜16%、三七16%、當歸16%、乳香12%、沒藥12%、梔子12%、草烏4。％、冰片5%、樟腦5%、人工牛黃2%。水包油基質(zhì)的原料組成及用量(按300克原料總重量％):硬脂酸31%、單硬脂酸甘油酯16%、凡士林25%、丙二醇25%、十二垸基硫酸鈉3%。制備方法1、將木瓜、三七、當歸、乳香、沒藥、梔子、草烏粉碎成粗粉，用6倍量70%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加70%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。藥渣中續(xù)加70。％乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏狀，加入丙二醇，608(TC攪拌數(shù)分鐘，保溫放置。2、將上述乙醇溶液提取后的藥材殘渣加水10倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合并，濃縮至一定體積，加入十二烷基硫酸鈉，608(TC攪拌使溶解，保溫放置。3、將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加熱使完全溶解并保溫，在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦加入，攪拌溶解，將上述乙醇提取液加入，攪拌數(shù)分鐘，將上述水提取液加入，加水至1000ml，將人工牛黃加入，攪拌至室溫，灌裝。實施例2藥物組分及用量(按300克藥材總重量％):木瓜18%、三七18%、當歸18%、乳香10%、沒藥10%、梔子10%、草烏6%、冰片4%、樟腦4%、人工牛黃2%。水包油基質(zhì)的原料組成及用量(按300克原料總重量％):硬脂酸33%、單硬脂酸甘油酯20%、凡士林23%、丙二醇20%、十二烷基硫酸鈉4%。制備方法1、將木瓜、三七、當歸、乳香、沒藥、梔子、草烏粉碎成粗粉，用6倍量85%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加85%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。藥渣中續(xù)加85%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏狀，加入丙二醇，6080。C攪拌數(shù)分鐘，保溫放置。2、將上述乙醇溶液提取后的藥材殘渣加水IO倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合并，濃縮至一定體積，加入十二垸基硫酸鈉，608(TC攪拌使溶解，保溫放置。3、將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加熱使完全溶解并保溫，在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦加入，攪拌溶解，將上述乙醇提取液加入，攪拌數(shù)分鐘，將上述水提取液加入，加水至1000ml，將人工牛黃加入，攪拌至室溫，灌裝。實施例3藥物組分及用量(按300克藥材總重量％):木瓜20%、三七20%、當歸20%、乳香8%、沒藥8%、梔子8%、草烏8%、冰片3%、樟腦3%、人工牛黃2%。水包油基質(zhì)的原料組成及用量(按300克原料總重量％):硬脂酸35%、單硬脂酸甘油酯25%、凡士林20%、丙二醇或15%、十二烷基硫酸鈉5Q/^。制備方法1、將木瓜、三七、當歸、乳香、沒藥、梔子、草烏粉碎成粗粉，用6倍量95%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加95%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。藥渣中續(xù)加95。％乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏狀，加入丙二醇，608(TC攪拌數(shù)分鐘，保溫放置。2、將上述乙醇溶液提取后的藥材殘渣加水IO倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續(xù)加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合并，濃縮至一定體積，加入十二烷基硫酸鈉，608(TC攪拌使溶解，保溫放置。3、將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加熱使完全溶解并保溫，在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦加入，攪拌溶解，將上述乙醇提取液加入，攪拌數(shù)分鐘，將上述水提取液加入，加水至1000ml，將人工牛黃加入，攪拌至室溫，灌裝。權(quán)利要求1.一種治療骨傷病的中藥乳膏，其特征是下列按重量百分比的中藥原料制成木瓜16％～20％、三七16％～20％、當歸16％～20％、乳香8％～12％、沒藥8％～12％、梔子8％～12％、草烏4％～8％、冰片3％～5％、樟腦3％～5％、人工牛黃2％。水包油基質(zhì)的原料組成及用量為(按原料總重量％)硬脂酸30％～35％、單硬脂酸甘油酯15％～25％、凡士林20％～25％、丙二醇15％～25％、十二烷基硫酸鈉3％～5％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨傷病的中藥乳膏，其特征是各中藥原料重量百分比的配比為木瓜16%、三七16%、當歸16%、乳香12%、沒藥12%、梔子12%、草烏4%、冰片5%、樟腦5%、人工牛黃2%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨傷病的中藥乳膏，其特征是各中藥重量百分比的配比為木瓜18%、三七18%、當歸18%、乳香IO°%、沒藥10%、梔子10%、草烏6%、冰片4%、樟腦4%、人工牛黃2%。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨傷病的中藥乳膏，其特征是各中藥原料重量百分比的配比為木瓜20%、三七20%、當歸20%、乳香8%、沒藥8%、梔子8%、草烏8%、冰片3%、樟腦3%、人工牛黃2%、。5、一種如權(quán)利要求1或2或3或4所述的用于治療骨傷病的中藥乳膏的制備方法，其特征是a、采用水包油基質(zhì)，水包油基質(zhì)由下列按重量百分比的原料構(gòu)成硬脂酸30%35%、單硬脂酸甘油酯15%25%、凡士林20%25%、丙二醇15%25。％、十二烷基硫酸鈉3%5%，水包油基質(zhì)與中藥原料的重量比為1:1;b、將木瓜、三七、當歸、乳香、沒藥、梔子、草烏粉碎成粗粉，用70%95%乙醇溶液浸泡數(shù)小時，熱回流提取2次以上并將提取液合并，提取液減壓濃縮成稠膏狀，加入丙二醇，608(TC攪拌數(shù)分鐘，保溫放置；c、將上述乙醇溶液提取后的藥材殘渣加水，加熱提取2次以上并將提取液合并，提取液濃縮至一定體積即，加入十二烷基硫酸鈉，608(TC攪拌使溶解，保溫放置；d、將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加熱使完全溶解并保溫，在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦加入，攪拌溶解，將上述乙醇提取液加入，攪拌數(shù)分鐘，將上述水提取液加入，加水至處方量，攪拌數(shù)分鐘，將人工牛黃加入，攪拌至室溫，灌裝。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療骨傷病的中藥乳膏及其制備方法。乳膏由以下重量配比的藥材制成木瓜16％～20％、三七16％～20％、當歸16％～20％、乳香8％～12％、沒藥8％～12％、梔子8％～12％、草烏4％～8％、冰片3％～5％、樟腦3％～5％、人工牛黃2％；其制備方法為將木瓜、三七、當歸等粉碎，用70％～95％乙醇溶液熱回流提取，提取液減壓濃縮成稠膏狀，加入丙二醇并保溫；藥材殘渣加水熱提取，加入十二烷基硫酸鈉并保溫；將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林混合，加熱溶解并保溫；在連續(xù)攪拌下，將冰片、樟腦、醇提取液、水提取液和人工牛黃依次加入，加水至處方量，攪拌至室溫。該乳膏具有安全、有效、方便的特點。文檔編號A61K35/37GK101518582SQ20091006428公開日2009年9月2日申請日期2009年2月27日優(yōu)先權(quán)日2009年2月27日發(fā)明者坤馮,凌春瑩,王健智,陳寶龍申請人:河南省正骨研究院